主办：上海医药工业研究院
　　　中国药学会
　　　中国化学制药工业协会
ISSN 1001-8255   CN 31-1243/R   ZYGZEA
中国医药工业杂志

过刊目录

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    化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    盐酸多奈哌齐的合成
    单玲星，高加索，何宇轩，孙平华，陈卫民*
    2013, 44(11): 1084-1085.
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    5,6- 二甲氧基-2- 乙氧羰基-1- 茚酮与1- 苄基-4- 氯甲基哌啶经缩合反应制得5,6- 二甲氧基-2-[ (1- 苄基-4- 哌啶基) 甲基]-2- 乙氧羰基-1- 茚酮，再在甲醇中经氢氧化钠水解制得盐酸多奈哌齐，总收率约86％。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    伯舒替尼的合成
    陈 洪，王英利*，刘统斌
    2013, 44(11): 1086-1088.
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    2- 甲氧基-5- 硝基苯酚经异丙基保护酚羟基及硝基还原制得3- 异丙氧基-4- 甲氧基苯胺(3)，与3- 乙氧基-2- 氰基丙烯酸乙酯缩合后，以Dowtherm A 为溶剂，经Gould-Jacobs 环合后再经POCl3 氯代、与2,4- 二氯-5- 甲氧基苯胺作用得7- 异丙氧基-6- 甲氧基-4-(2,4- 二氯-5- 甲氧基苯胺基) -3- 氰基喹啉，最后经氢溴酸脱异丙基、1- 溴3- 氯丙烷取代及引入甲基哌嗪得伯舒替尼，总收率约21％。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    头孢地嗪钠的合成
    李明杰，柴 倩，何雅官，侯善波
    2013, 44(11): 1089-1090.
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    用7-ACA 与2- 巯基-4- 甲基-5- 噻唑乙酸缩合生成7- 氨基-3-(5- 羧甲基-4- 甲基-1,3- 噻唑-2- 巯甲基) -2- 头孢烯-2- 羧酸，与2-(2- 氨基-4- 噻唑基)-(Z)-2-( 甲氧亚氨基) 硫代乙酸苯并噻唑酯(AE 活性酯) 反应生成头孢地嗪，最后经异辛酸钠成盐得到头孢地嗪钠，总收率约63％。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    N-(4- 甲氧基甲基哌啶-4- 基)-N- 苯基丙酰胺盐酸盐的合成
    石予白，张玉琳，马少华
    2013, 44(11): 1091-1093.
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    1- 苄基-4- 哌啶酮、苯胺和三甲基氰基硅烷反应制得1- 苄基-4- 苯胺基-4- 氰基哌啶，依次经浓硫酸和氢氧化钾水解、乙酯化、还原及甲基化成醚得1- 苄基-4- 苯胺基-4- 甲氧基甲基哌啶，再经丙酰化、还原脱苄等反应得到阿芬太尼和舒芬太尼的中间体N-(4- 甲氧基甲基哌啶-4- 基)-N- 苯基丙酰胺盐酸盐，总收率约25％ ( 以1- 苄基-4- 哌啶酮计)。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    醋酸乌利司他环氧中间体的合成
    张灿飞，刘兆鹏*
    2013, 44(11): 1094-1095.
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    3,3,20,20- 双( 亚乙二氧基)-17α- 羟基-19- 去甲孕甾-5(10),9(11)- 二烯在磷酸氢二钠存在下，经双氧水与1,1,1-三氟丙酮高区域选择性和高立体选择性环氧化反应生成合成醋酸乌利司他的关键中间体3,3,20,20- 双( 亚乙二氧基)-17α-羟基-5α,10α- 环氧-19- 去甲孕甾-9(11)- 烯，收率达72.6％，纯度95.5%。
    • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology
  • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology
    有机氮源质量优化对红色糖多孢菌发酵生产红霉素过程的影响
    常先通1,2，段飞中2，庄英萍1*，储 炬1，张嗣良1
    2013, 44(11): 1096-1100.
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    通过分析红色糖多孢菌发酵生产红霉素过程中有机氮源中的氨基酸含量，设计了一种新型复合有机氮源，充分搭配各种氨基酸，优化蛋白质质量。通过摇瓶试验，氮源优化后红霉素效价达4 611 u/ml，较未优化的对照提高了22.5％。进一步在50 L 罐上进行放大试验，红霉素有效组分EryA 含量为7 901 μg/ml，相比对照提高了9.4％，杂质组分EryB 和EryC 含量分别降低了17.9％和33.1％。
  • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology
    响应面法优化青霉素发酵培养基
    周 亮1，冯 涛1,2，黎 亮1，储 炬1，庄英萍1*
    2013, 44(11): 1101-1105.
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    以产黄青霉(Penicillium chrysogenum)PC-01 为生产菌株，利用响应面法优化了青霉素合成的原始摇瓶发酵培养基配方。对原始发酵培养基中的6 个成分进行析因试验，采用Minitab16 软件分析显示玉米浆、乳糖和磷酸二氢钾这3个因素对青霉素发酵影响显著；将其他3 个影响不显著的因子固定在适当水平，对上述3 个显著影响因子进行最陡爬坡试验，确定了最优条件范围；再利用中心组合试验确定了最优条件。优化后的培养基配方为：玉米浆15.9 g/L、乳糖104.8 g/L、磷酸二氢钾5.5 g/L、硫酸铵2.5 g/L、硫酸钠0.5 g/L 和碳酸钙5 g/L。在此条件下，青霉素的理论产量为16 996 u/ml，经验证，实际产量(17 101 u/ml) 与预计产量相差0.62％，较初始青霉素产量(12 500 u/ml) 提高了36.8％，降低了杂质组分的含量。
    • 药物制剂 Pharmaceutics
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    兰索拉唑肠溶微丸片的研制
    刘志华，方 瑜，吴晓辉，曹德英，杜 青*
    2013, 44(11): 1106-1110.
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    以微晶纤维素为稀释剂，含1％ Tween-80 的15％聚乙烯吡咯烷酮K30 水溶液为黏合剂，6％羧甲淀粉钠为崩解剂，采用挤出- 滚圆法制备兰索拉唑(1) 丸芯。包碱性隔离层后再用Eudragit L30D-55 包衣增重至60％得肠溶微丸，与Avicel PH101、交联聚维酮等辅料混合，粉末直接压片制得1 肠溶微丸片。所得肠溶微丸及片剂在pH 1.2 盐酸中1 h 累积释放率<10％，而在pH 6.8 磷酸盐缓冲液中45 min 累积释放率>75％。肠溶微丸压片前后释放行为无明显变化。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    双氯芬酸钠微乳凝胶的研制与体外透皮性能的初步考察
    刘玲玲，胡 强，沈淑慧，余伟民，崔景斌*
    2013, 44(11): 1111-1114.
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    比较了卡波姆980、羟丙甲纤维素(1×104 mPa·s) 和Sangelose 90L 作为双氯芬酸钠微乳水凝胶基质的效果。结果仅以卡波姆980 为骨架材料时可得到金黄色透明的微乳凝胶。该制品黏度为(6 000±2.65)mPa·s，pH 值为6.5±0.5，稳定性较好。继续以小鼠离体皮肤为模型考察其体外透皮特性，并与市售凝胶对比。结果表明，自制微乳凝胶12 h 累积透过量高于市售凝胶，稳态渗透速率为(20.08±0.73)μg·cm-2·h-1，明显高于市售凝胶[(9.47±0.41)μg·cm-2·h-1]。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    注射用替加环素冻干工艺优化
    任 俊1,2，束余声2，欧 宁3*，许建国2
    2013, 44(11): 1115-1119.
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    通过调整注射用替加环素在冻干过程中加入的冻干保护剂和溶液pH 值，及预冻阶段和升华阶段导热油的温度，达到缩短冻干周期并提高制品稳定性的目的。所得最佳冻干工艺是在样品溶液中加入替加环素2 倍处方量的乳糖，用1 mol/L 盐酸调至pH 5.0 ～ 6.5，预冻阶段先降至共晶点附近(-10 ℃ ) 保持约0.5 h，然后降温至-40 ℃，维持1 h；待样品完全冻结后再退火至-10 ℃保持0.5 h，再降温至-40 ℃并维持2 h；升华干燥阶段导热油温度设为8 ℃，并保持6.5 h后再进行二次干燥( 升温至40 ℃，维持4.5 h)。所得制品中水分含量降低，稳定性提高，且冻干周期缩短至约20 h。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    积雪草苷柔性纳米脂质体凝胶剂的研制及体外评价
    刘敏敏，李 锂，马小来*
    2013, 44(11): 1120-1122.
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    采用乙醇注入- 高压均质法制备积雪草苷柔性纳米脂质体，所得制品平均粒径为(76.20±2.80)nm，多分散性系数为(0.10±0.02)，ζ 电位为(-41.40±3.20)mV，包封率为(91.94±2.56)％。再将其制成以甲基纤维素为凝胶基质的凝胶剂，并以普通凝胶剂为对照考察了两种剂型中积雪草苷对离体小鼠皮肤的体外透皮情况。结果表明，两种剂型中积雪草苷的经皮稳态渗透速率分别为16.15 和3.34 μg·cm-2·h-1，皮内滞留量分别为(14.99±0.58) 和(6.76±0.39)μg/cm2。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    吉非替尼微丸胶囊的研制
    张安萍1，姜建国2，张 佳3，糜志远3*
    2013, 44(11): 1123-1126.
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    利用流化床包衣技术，在空白丸芯上依次包主药层和包衣层，制成吉非替尼微丸后装填胶囊，并采用正交设计优化包衣工艺参数。考察了自制品及原研品( 易瑞沙) 在pH 1 盐酸和pH 6.8 磷酸盐缓冲液(PBS) 中的溶出度。结果两种剂型在盐酸中30 min 的溶出率均高于90％，而在PBS 中则低于20％。通过破坏性试验和影响因素试验初步评价了自制品的稳定性。结果表明，经强酸、强碱、氧化或光照破坏后，测得的有关物质均小于0.6％；在高温、强光及高湿条件下放置10 d，性状、含量、有关物质及溶出度无明显改变。
    • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
  • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
    记忆系统免疫毒性评价模型的建立
    林 曼，洪 敏，马 璟*
    2013, 44(11): 1127-1131.
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    基于T 细胞依赖性抗体实验思路，建立具有剂量关系的记忆系统免疫毒性评价模型。雌性SD 大鼠分别在d1 和d22 尾静脉注射抗原钥孔戚血蓝素(KLH)300 μg/kg，d22 ～ d24 灌胃给予环磷酰胺(1，5 或20 mg·kg-1·d-1，连续3 d)。结果表明，d27 时1 高剂量组大鼠外周血中白细胞、淋巴细胞和中性粒细胞数目比阴性组显著降低，而d30 和d33 时中性粒细胞数目增加。免疫酶联技术检测结果表明，1 高剂量组大鼠特异性抗体(IgG) 含量显著降低(P<0.01)，且具有时间、
    剂量依赖性。
  • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
    NGR 修饰的马钱子碱脂质体在大鼠体内的药动学
    王 咏1，陈 军1*，林爱华2，方 芸3
    2013, 44(11): 1132-1137.
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    合成了具有隐形及靶向肿瘤组织功能的NGR 多肽衍生物，并用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱进行了表征。采用硫酸铵梯度法制备了用不同比例NGR 多肽衍生物修饰的马钱子碱脂质体，考察了所得制品在大鼠空白血浆中的体外释放情况。结果表明，NGR 多肽衍生物修饰的脂质体体外释放速率比未修饰脂质体慢。测定了马钱子碱溶液及不同处方脂质体分别以5 mg/kg 的剂量经静脉给予大鼠后的血药浓度。药动学结果显示，脂质体组AUC 是溶液组的5～6倍，与普通隐形脂质体组相比，仅加入1.28％ NGR 多肽衍生物的脂质体组MRT 显著延长，其他药动学参数没有显著差异。
  • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
    大麻二酚在大鼠体内的药动学及组织分布
    成 亮，肖 峰，秦 燕，孔德云*
    2013, 44(11): 1138-1141.
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    建立了大鼠血浆、肝及肌肉组织中大麻二酚(1) 的液相色谱- 串联质谱测定法。考察大鼠单剂量灌胃( 20 mg/kg)或静注( 2 mg/kg)1 后体内的药动学及组织分布情况。大鼠灌胃给予1 混悬液后主要药动学参数如下：AUC0→t(1 501.9±338.6)mg·h·L-1，t1/2(2.49±0.88)h，cmax(595.8±120.3)mg/L。绝对生物利用度为(37.7±8.4)％。组织分布试验结果显示，灌胃给予1 混悬液15 min 后，其在肝、肌肉中即有分布，肝中分布较多。
    • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    CSPCHA028 中四个光学异构体的HPLC 法测定
    杨汉煜，郭文敏，王丙林，白晓雪
    2013, 44(11): 1142-1144.
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    建立了高效液相色谱法同时测定抗抑郁候选新药CSPCHA028( 化学名：N1- 苄基-N4-[1- 正丁基-2- 羟基-2-(5- 氯-6- 甲氧基-2- 萘基) 乙基] 哌嗪) 的4 个光学异构体。采用Chiralpak IC 手性柱，以正己烷- 异丙醇- 二乙胺(75 ︰ 25 ︰0.1) 为流动相，检测波长236 nm。4 个光学异构体间的分离度均大于2.0，线性范围为5 ～ 120 μg/ml，最低检测限均为1.0 μg/ml。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    软膏制剂中挥发性活性成分的胶束-顶空气相色谱法测定
    倪美萍1，张福成2，何小稳3，张 琳1，蒋 晔1*
    2013, 44(11): 1145-1147.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    建立了胶束- 顶空气相色谱法快速检测软膏制剂中的挥发性成分樟脑和薄荷脑。以0.1％ Tween-80 水溶液为顶空溶剂，在85 ℃的顶空温度下平衡20 min 以获得待测组分。采用DM-WAX 毛细管柱，柱温125 ℃，进样口温度150 ℃，氢火焰离子化检测器温度180 ℃。樟脑和薄荷脑均在1 ～ 32 μg/ml 浓度范围内线性关系良好，回收率为101.3％～102.1％和97.0％～ 100.5％，RSD 分别小于2.9％和3.4％。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    雷贝拉唑钠中有机溶剂残留的顶空毛细管气相色谱法测定
    刘 路1,2，张圣华2，宋冬梅2，杨永健2*
    2013, 44(11): 1148-1150.
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    建立了顶空毛细管气相色谱法测定雷贝拉唑钠原药中的有机溶剂残留。采用DB-624 毛细管柱，载气为氦气，氢火焰离子化检测器(FID)，程序升温。甲醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、甲基叔丁醚、乙酸乙酯、三氯甲烷、正庚烷和甲苯9 种溶剂线性关系良好，平均回收率分别为96.8％、103.1％、106.5％、102.8％、103.4％、105.6％、106.5％、107.5％和106.9％，RSD 分别为2.0％、1.0％、1.6％、1.4％、1.9％、1.4％、7.0％、1.6％和2.3％。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    生物素中有机溶剂残留的毛细管气相色谱法测定
    胡楚楚，陈雪帆
    2013, 44(11): 1151-1153.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    建立了毛细管气相色谱法测定生物素中残留的乙醇、异丙醇、四氢呋喃、苯、吡啶、甲苯、N,N- 二甲基甲酰胺(DMF)和二甲苯这8 种有机溶剂。采用DB-624 毛细管柱，氢火焰离子化检测器(FID)，载气为氮气，载气流量5 ml/min，直接进样法，进样口温度150 ℃，检测器温度250 ℃，程序升温。上述8 种有机溶剂均得到有效分离，回收率及线性关系良好。
    • 综述与专论 Review
  • 综述与专论 Review
    微针在透皮给药系统研究中的进展
    卢望丁1，罗华菲1，张晓红2，朱壮志1，王 浩1*
    2013, 44(11): 1154-1159.
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    皮肤角质层的屏障作用限制了大分子、水溶性药物在透皮给药系统中的应用，而提高被动扩散动力和使用促渗剂较难达到理想的效果。微针用于促进药物的透皮传递，特别是用于大分子药物及透皮免疫的研究已成为一个热点。本文在对近年来国内外文献调研的基础上综述了微针用于透皮给药系统的研究状况，包括微针的概念、类型及特点、影响药物通过微针透皮的因素和应用等。
  • 综述与专论 Review
    超支化共聚物在药物载体中的应用
    杨苏芳1,2，刘国华2，康荣荣1,2，韩 萌1,2，向大雄1,2*
    2013, 44(11): 1160-1165.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    超支化聚合物具有溶解度高、黏度低和清除慢等特性，在其表面连接一些其他类型的聚合物所形成的超支化共聚物结构稳定、载药量高，可用作药物载体。本文着重介绍超支化共聚物的种类及其在药物载体方面的应用，并简介了其涉及的安全性问题。
  • 综述与专论 Review
    季铵盐类相转移催化剂残留于药物中的分析方法研究进展
    刘晓慧1，潘红娟1*，魏京京2
    2013, 44(11): 1166-1169.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)组织文件中明确指出需要对原料药生产过程中可能存在的催化剂进行控制和界定。季铵盐类相转移催化剂作为药物合成中的常用催化剂，其在药物中残留的分析方法越来越受到关注。本文综述了近年来季铵盐类物质的分析方法，包括气相色谱法、高效液相色谱法和离子色谱法等。
    • 药物合成路线图解 Graphical Synthetic Route
  • 药物合成路线图解 Graphical Synthetic Route
    依度沙班合成路线图解
    潘林玉，梁 斌，张福利*
    2013, 44(11): 1170-1173.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    • 管理与信息 Management & Information
  • 管理与信息 Management & Information
    仿制药研发中有关物质研究思路之我见
    谢沐风
    2013, 44(11): 1174-1183.
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    本文详尽阐述了进行仿制药研发时有关物质的研究思路，并针对目前业内出现的一些研发现状，提出了深刻诠释与理性观点。同时，根据自身工作经验提出了几点有关物质研究中的试验技巧与注意事项，为相关研究人员的工作开展与优化提供了有价值的参考。
  • 管理与信息 Management & Information
    美国对再定位药品的专利保护和行政保护研究及其启示
    徐文杰，邵 蓉*
    2013, 44(11): 1184-1188.
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    为了降低新药研发失败的风险和减少相应的成本，制药企业选择药物再定位作为发展的策略。尽管药物再定位牵涉技术、医学、政府和市场阻碍等多方面问题，但是知识产权以及其他法律法规层面是不能被忽略的。本文介绍了美国对于药物再定位的专利保护和行政保护制度，并结合我国药品管理现状提出对于再定位药品保护的建议。
  • 管理与信息 Management & Information
    全球药品研发进展(2013.04)
    王 盈
    2013, 44(11): 1189-1193.
    摘要 ( )   可视化   收藏
  • 管理与信息 Management & Information
    全球药品研发进展(2013.05)
    刘玲玲
    2013, 44(11): 1194-1197.
    摘要 ( )   可视化   收藏
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