研究论文 Paper
金永君,韩铮,钱良伟,黄文锋,张剑
(S)- 吲哚啉-2- 羧酸(2) 经催化氢化、缩合成盐得到母环(2S,3aS,7aS)- 八氢吲哚-2- 羧酸苄酯对甲苯磺酸盐(4)。以L- 正缬氨酸(5) 为起始原料“一步”合成侧链N-[(S)-1- 乙氧羰基丁基]-(S)- 丙氨酸(6)。4 和6 经缩合、氢化成盐得到培哚普利叔丁胺盐( 1)。在2 氢化中采用铑炭催化,氢化压力由5 MPa 降至2.0 ~ 3.0 MPa,氢化时间由40 h 缩短至4 ~ 8 h,收率81%。在最后一步合成中,氢化溶剂中加入适量水,并采取氢化、成盐“一锅法”可抑制杂质(S) -2- [(3S,5aS,9aS,10aS)-3- 甲基-1,4- 二氧十氢吡嗪并[1,2-a] 吲哚-2(1H)- 基] 戊酸乙酯(7) 的产生,产品纯度达99.61%。