主办:上海医药工业研究院
   中国药学会
   中国化学制药工业协会
ISSN 1001-8255   CN 31-1243/R   ZYGZEA
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当期目录
2024年, 第55卷, 第11期 刊出日期:2024-11-10
  
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    专论与综述
  • 专论与综述
    李嘉怡, 王翰丞, 张涵, 吴星宇, 陈秋实, 张庆伟,
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    氘代修饰是通过将药物分子中特定氢原子 (H) 替换成氘原子 (D),从而改善药物分子在体内吸收、分布、代谢的效 果,降低给药剂量或频率,提高安全性并获得更佳疗效的方法。氘代修饰已经成为理性药物设计和成药性优化的重要策略。 氘代修饰方法主要包括化学合成法和生物酶催化法。其中,化学合成法包括含氘中间体引入法、卤素或不饱和键还原法、 酸碱催化及金属催化的氢氘交换法等;生物酶催化法包括生物酶催化的氢氘交换、还原氘代和脱羧氘代法等。文章归纳了 氘代修饰方法的最新研究进展,以期为氘代药物的研发提供一定参考。
  • 专论与综述
    马恒元, 柯志强, 苏正定
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    传统的小分子激酶抑制剂药物面临着诸多挑战,如易产生耐药性和部分靶点不可成药的问题。蛋白降解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术利用细胞内固有的泛素 - 蛋白酶体系统,实现对靶蛋白 (POI) 的降解以治疗疾病,可避免靶点不可成药和 耐药性的限制,有望克服小分子抑制剂的局限。目前多款 PROTAC 已进入临床试验阶段,成为许多疾病潜在的治疗方式。 文章综述了 PROTAC 的生物学机制、技术优势、分子设计及其临床应用前景,以期为其药物开发与临床应用提供参考。
  • 专论与综述
    刘际芳, 梁旭华, 孔令妍, 程敏, 付爱根
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    共价有机框架 (COF) 凭借高比表面积、均匀且可调的孔径以及易于修饰和功能化等特性,在药物递送领域备受瞩目。 文章介绍了 COF 的制备方法,涵盖模板介导的共沉淀法、一锅合成法和原位掺杂法;并且阐述了其结构设计,包括智能 刺激响应性分子设计和表面修饰等内容。此外,文章还概述了 COF 在抗肿瘤、抗菌及抗炎药物递送中的应用,旨在为基于 COF 的药物递送系统的快速发展提供启发性见解。
  • 专论与综述
    田清雅, 王自强, 邵泓
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    病毒载体类疫苗产品、经慢病毒转导的 CAR-T 产品和以腺相关病毒为载体的基因治疗产品等病毒类产品种类的不断 增加,产品的多样性和生产方式的复杂化,给生产单位和监管机构的质量控制和监督管理带来了新的挑战。针对病毒类产品, 需要在生产和放行过程中对其纯度和活性等进行检验。感染性滴度作为病毒类产品的关键质量属性之一,在评估病毒类产 品的安全性和有效性方面具有重要作用。该文主要总结了现有病毒感染性滴度定量方法的原理和应用,其中包括蚀斑法、 半数组织培养感染量、荧光灶法、各类聚合酶链式反应、流式细胞术、纳米流式细胞术等。通过对这些方法进行介绍和比较, 有利于生产企业和监管机构在不同的应用情况下选择合适的方法确保产品质量。
  • 专论与综述
    周玉童, 杨玉兰, 王晓飞
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    吸入粉雾剂中的药物活性成分通常是小粒径的绝缘体,在制备和使用过程中易表现出明显的静电行为,造成药物颗 粒的流动性下降、黏附性增加,继而影响含量均匀度及雾化后的空气动力学粒度分布,导致药物的肺部沉积量下降和疗效 降低。该文从吸入粉雾剂中静电产生的原因、静电对吸入粉雾剂的均匀度和喷雾颗粒空气动力学粒径的影响,以及常用的 静电检测方法 3 个方面进行综述,为后续吸入粉雾剂的静电研究提供参考。
  • 研究论文
  • 研究论文
    贾海军, 张洒洒, 韩忠丽, 张贵民, 时江华
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    对血小板凝集抑制剂盐酸替罗非班(1) 的合成工艺进行了优化。以L- 酪氨酸乙酯(4) 为起始物,经磺酰化得N- 正 丁基磺酰基-L- 酪氨酸乙酯(5),5 与O-(4- 吡啶基)-4- 甲基苯磺酸丁酯(3) 经取代、氢氧化锂水解,得N- 正丁基磺酰 基-O-[4-(4- 吡啶基) 丁基]-L- 酪氨酸(6),6 经钯炭催化氢化还原、盐酸成盐,得目标产物1。总收率63.5% ( 以4 计), 纯度99.80%,ee 值99.8%。该工艺步骤短,收率高,原料经济、易得,条件温和、可控,适合工业化生产。
  • 研究论文
    张自豪, 张晶, 杨健国, 黄国波,
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    为了更好对非奈利酮进行质量控制,合成了5 个有关物质,分别是4-(4- 氰基-2- 甲氧基苯基)-6- 乙基-2,8- 二甲基-5- 氧代-1,4,5,6- 四氢-1,6- 萘啶-3- 甲酰胺( 有关物质A)、4-(4- 氰基-2- 甲氧基苯基)-5- 乙氧基-2,8- 二甲基-1,6- 萘啶( 有关 物质B)、3- 羟基-4-(4- 氰基-2- 甲氧基苯基)-5- 乙氧基-2,8- 二甲基-1,6- 萘啶( 有关物质C)、4-(4- 氨基甲酰基-2- 甲氧基 苯基)-5- 乙氧基-2,8- 二甲基-1,4- 二氢-1,6- 萘啶-3- 甲酰胺( 有关物质D) 和4-(4- 氰基-2- 甲氧基苯基)-5- 乙氧基-2,8- 二 甲基-1,6- 萘啶-3- 甲酰胺( 有关物质E)。上述有关物质均经1H NMR、13C NMR 和HRMS 结构确证。
  • 研究论文
    赵丽丽, 朱玉强, 徐凯, 朱中松, 张贵民, 刘忠
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    为确定不同高密度接种对双特异性抗体表达量及质量的影响、强化双特异性抗体细胞培养工艺,分别以低、中、高 密度 [ 每 1 mL 分别含 (10±1)×10 6、(15±1)×10 6 和 (20±1)×10 6 个细胞 ] 将双特异性抗体细胞接种于 3 L 生物反应器,补料 分批次培养,并评估不同接种密度对抗体表达量及质量的影响。结果表明,与较低的高密度接种相比,中等及较高的高密 度接种强化工艺所得的抗体表达量提高至 1.43 g/L,且抗体质量无显著差异。相同培养周期 (16 d) 内,在抗体质量不受影 响和节约成本的前提下,接种密度应采用中等高密度,抗体表达量可提高到 1.43 g/L,与常规工艺 (0.79 g/L) 相比提高了 81%。随后将中等高密度接种强化工艺成功放大至 30 L 生物反应器,为后续抗体工艺开发提供了宝贵的经验。
  • 研究论文
    张晓娟, 宋如顺, 张双双, 古双喜
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    基于质量源于设计理念,通过风险评估确定影响缬沙坦胶囊溶出行为的关键处方风险变量。以原研制剂“代文”作 为参比制剂,以溶出行为一致性为评价指标,利用单因素法,考察了崩解剂用量、黏合剂配制方法、助溶剂加入方式、空 心胶囊生产厂家以及原料药粒径等变量对溶出行为的影响情况。采用优化处方自制的缬沙坦胶囊与“代文”在4 种不同溶 出介质中的溶出行为一致。
  • 研究论文
    林 珊, 吴 彤, 李 菲, 姜国志
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    采用超高效液相色谱- 飞行时间质谱(UPLC-QTOF-MS) 及气相色谱- 质谱(GC-MS) 联用法对姜黄提取物进行系统 的化学成分表征,并依据ChP 2020 年版一部采用UV 和HPLC 法对其中主要活性成分姜黄素类化合物进行全面质量评价。 结果显示,UPLC-QTOF-MS 法共鉴别出44 种化合物,其中28 个姜黄类、10 个倍半萜、6 个其他类;GC-MS 法鉴别出9 种挥发性成分。10 批姜黄提取物的定量分析结果表明,姜黄素类化合物是其中的主要成分,含量约65%。本研究较全面地 反映了姜黄提取物的化学物质基础,为其相关制剂质量控制与临床合理应用提供了数据参考。
  • 研究论文
    刘翠平, 张程程, 贾幼智, 潘红娟
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    建立了HPLC 法测定11 种磷脂酰胆碱(PC) 和磷脂酰乙醇胺(PE) 类合成磷脂。结合11 种合成磷脂的结构特点 和在色谱中的保留行为,首次将孔径为12 和15 nm(120 和150 Å) 的C8 色谱柱串联,串联顺序为Welch-Topsil -C8 柱 (4.6 mm×250 mm,5 μm,15 nm) 在前,Ultimate XB- C8 柱(4.6 mm×250 mm,5 μm,12 nm) 在后,以水- 甲醇- 乙酸- 三 乙胺为流动相A,以甲醇- 异丙醇- 乙酸- 三乙胺为流动相B,梯度洗脱。结果显示,11 种PC 和PE 类合成磷脂的最小 分离度为1.0,7 种PC 类合成磷脂在质量浓度0.1 ~ 1.0 mg/mL 内线性关系良好,4 种PC 类合成磷脂在质量浓度0.03 ~ 0.30 mg/mL 内线性关系良好,精密度RSD 均小于2.5%。并且,此分离方法被成功应用于2 种脂质体注射液和1 种辅料中 合成磷脂的测定。
  • 研究论文
    柯兵兵, 程梦兰, 王媛媛, 倪叩, 王月
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    采用凝胶过滤色谱法分离多聚体、二聚体、单体成分,建立了C1q 酶联免疫吸附试验(ELISA) 法,并进行专属性、 精密度及敏感性等方法学验证,测定和比较了不同批次产品中的抗补体活性物质。结果显示,当酶标板C1q 包被浓度为 2 μg/mL、二抗稀释倍数为3 万倍时,供试品在1 ~ 50 000 μg/mL 时呈典型的S 型结合曲线,线性区间为10 ~ 400 μg/mL。 该方法的专属性、敏感性良好,精密度试验RSD(n=6) 为6.7%。多聚体与补体分子C1q 的结合显著高于二聚体和多聚体。 多聚体是本品抑制补体活性的物质基础,可采用C1q ELISA 法直接比较不同产品中的抗补体活性物质高低。
  • 研究论文
    孟冬朔, 张晓雯, 张子学, 刘家玉, 刘 育,
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    建立了HPLC-UV 法测定磷酸特地唑胺(1) 原料药中的15 个有关物质。采用Welch Ultimate XBridge C18 色谱柱,流 动相A 为0.01 mol/L 磷酸二氢铵和0.01 mol/L 磷酸氢二铵的水溶液(pH 5.5),B 为乙腈,梯度洗脱,检测波长为235 nm。 同时建立了HPLC-UV 法测定1 原料药中的异构体杂质。采用Daicel Chiralpak OJ-H 色谱柱,以正己烷- 乙醇- 二乙胺( 体 积比35 ∶ 65 ∶ 0.1) 为流动相,等度洗脱,检测波长为300 nm。结果表明,各有关物质在0.2 ~ 7.0 μg/mL 内线性关系良好, 回收率为90%~ 108%。建立的方法灵敏度好、选择性强、重复性好,可为1 的质量控制研究提供参考。
  • 研究论文
    李亚苹, 杨江涛, 林丽娅, 张福利, 何永富
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    建立了HPLC 法测定立他司特(1) 原料药中的有关物质。采用Fortis Diphenyl 色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以 10 mmol/L 磷酸二氢钾溶液和乙腈(95 ∶ 5) 为流动相A,以乙腈为流动相B,梯度洗脱。流速为1.0 mL/min,柱温为40 ℃, 检测波长为205 nm,进样量为5 μL。结果显示,1 与各杂质间的分离度均大于1.5,并在相应浓度范围内线性关系良好。平 均回收率(n=9) 为99.3%~ 104.1%,RSD 均≤ 5.1%。该方法操作简单,结果准确,适用于1 原料药中有关物质的测定。
  • 研究论文
    叶项宇, 邢倩倩, 周婷, 辛秋华, 王云光
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    嗜热脂肪地芽孢杆菌(Geobacillus stearothermophilus,ATCC 12980),通常作为生物指示物监测过氧化氢的灭菌效果。 文章探究了在汽化过氧化氢灭菌条件下,载体光洁度、芽孢纯度对生物指示剂抗力的影响。结果表明,生物指示剂的芽孢 纯度与抗力呈负相关;生物指示剂的载体光洁度低时会提高抗力。因此,用户在接收汽化过氧化氢灭菌生物指示剂时,除 进行常规的芽孢数量复核外,还需关注生物指示剂的载体质量及芽孢纯度。
  • 研究论文
    杨敏, 曾 涛, 黄成超, 李烨, 张毅兰
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    急性全身毒性检查法和细胞毒性检查法是输液药包材的常规检测方法。文章总结了该实验室7 年来的毒性检测试验, 包括急性全身毒性检测有15 674 批,用小鼠78 000 余只,未发现不合格检品;细胞毒性检测2 627 批,有104 批不合格。 结果显示,经细胞毒性检测不合格的样品,均未表现出急性全身毒性。因此,建议药包材的毒性检查可考虑优先采用细胞 毒性检查,既可以减少实验动物的消耗,又能提高检测效率。
  • 药学管理与信息
  • 药学管理与信息
    王淼, 王旭涛, 李玉莹, 苏红
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    化学仿制药质量和疗效一致性评价和国家组织药品集中带量采购的常态化推行,有助于提高药品可及性、降低医疗 成本、保障药品供应,促进医药行业朝着更加规范、高效、健康的方向发展。该文对仿制药一致性评价的进展情况、过评 品种的市场情况与纳入集中带量采购情况,以及对制药产业的影响等方面进行了系统分析,旨在为仿制药的产业研究提供 相关参考与借鉴。
  • 药学管理与信息
    杨敬鹏, 颜若曦, 赵嵩月
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    嵌合抗原受体T 细胞免疫治疗(CAR-T) 产品在多种血液肿瘤治疗中显示了非常好的临床效果。近年来,我国 CAR-T 产品研究也呈现蓬勃发展的态势。随着企业品种的适应证不断增加及市场需求的增加,部分生产企业产能需要进一 步扩大。文章通过梳理CAR-T 产品在扩大产能过程中厂房布局、设备、公用系统、人员及过程控制等方面的影响,分析各 要素可能存在的风险,为该类产品质量的持续改进和监管机构的监管提供参考。
  • 张丛珊, 茅宁莹, 颜建周
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    江苏自贸区生物医药规模领先,创新优势突出,区域创新企业实力强,产业集群优势正在形成。文章梳理了江苏自 贸区在研发上市、上市准入、进出口通关和联动协同的创新全链条现状,研究发现医疗器械研发、新药国家医保目录纳入、 通关一体化水平和各片区特色和优势的发掘与整合这4 个维度需要提升。因此,借鉴国内外典型区域或产业园的解决方案, 对江苏自贸区完善医疗器械对口人才培养、试点真实世界研究医保创新应用、建立三片区通关一体化中心,以及依据片区 优势特色加强分工与协作提出建议。