混悬型鼻用喷雾剂的生物等效性研究对于仿制药开发者而言是一项具有挑战性的任务。研究者不仅要按照指导原则 的要求，对辅料用量和制剂特性进行一致性研究，更需要通过分析工具来确定活性药物成分的粒径大小、粒度分布等关键 质量属性的一致性。该文探讨了形态定向拉曼光谱法在研究鼻腔悬浮液粒度分布中的应用。该方法已被美国FDA 批准用于 替代临床终点生物等效性的研究，对降低混悬型鼻用喷雾剂类产品一致性评价的成本、加快其研发速度有重要作用。

多肽与蛋白质药物的口服递送近年来受到广泛关注，如何克服胃肠道生理屏障、提高生物利用度是其临床应用的关 键问题。介孔二氧化硅是一种人工合成的纳米级无机多孔材料。介孔二氧化硅可调控的粒径、孔径、形态和表面化学的特性， 使其具有作为口服递送多肽和蛋白质载体的潜力。文章综述了阻碍多肽与蛋白质药物口服吸收的主要屏障，介孔二氧化硅 的特性、合成与表面修饰方法以及近年来取得的一些进展，以期为介孔二氧化硅用于口服递送多肽和蛋白药物提供新思路。 关键词：多肽；蛋白质；介孔二氧化硅；口服给药；研究进展

依度沙班(1) 是口服凝血因子Ⅹ a(F Ⅹ a) 抑制剂，临床上主要用于治疗接受下肢整形外科术后并发的静脉血栓栓塞。 根据逆合成分析，1 主要由3 个关键中间体组成，分别为[(1R,2S,5S)-2- 氨基-5-( 二甲基氨基甲酰基) 环己基] 氨基甲酸叔 丁酯(2)，5- 甲基-4,5,6,7- 四氢噻唑并[5,4-c] 吡啶-2- 羧酸(3)，2-[(5- 氯吡啶-2- 基) 氨基]-2- 氧代乙酸乙酯(4)。其中， 2 的顺环己二胺片段和3 的噻唑环片段合成难度较高。文章归纳整理了以叠氮盐( 酯)、光延反应、Burgess 试剂和其他起 始原料合成顺环己二胺片段的方案，以单氰胺和硫磺、Asinger 反应、格氏试剂和三氯乙酮鎓盐合成噻唑环片段的方案，并 简要点评了相应的优缺点。

纳滤技术的无热效应特点使其能够应用于精制、分离中药中的热敏性成分。然而，随着分离环境由水向有机溶液的 过渡，纳滤分离层的物理化学性质发生变化，导致适用于水溶液环境的分离模型难以指导有机溶液的有序化分离。可基于 电荷效应、溶解- 扩散效应、孔径筛分效应，探索纳滤分离的特征，并结合中药成分的存在状态和制剂生产规律，探索溶 液环境对纳滤分离效应的调节规律。该文围绕中药复杂溶液环境中纳滤分离技术在中药制药领域的应用特点以及带来的挑 战展开分析，综述了复杂溶液环境下中药成分的纳滤分离机制，为提升纳滤技术的适用性提供了参考依据。

改进抗精神分裂症候选药物盐酸ulotaront(SEP-363856，1) 的拆分工艺。筛选5 种常用的拆分剂L- 苹果酸、L- 乳酸、 L- 酒石酸、L- 樟脑磺酸和L- 樟脑酸，确定最佳拆分剂为L- 酒石酸，用量为0.3 当量。并对重结晶溶剂及其用量也进行了 优化，最终确定用25 倍体积无水乙醇重结晶，得(S)-(5,7- 二氢-4H- 噻吩并[2,3-c] 吡喃-7- 基)-N- 甲基甲胺L- 酒石酸盐 (8)，8 依次经氢氧化钾游离、成盐酸盐，得目标产物1，ee 值为99.0％。优化后的工艺拆分收率由27％ ( 原研工艺) 提高 至38％，总收率由14％ ( 原研工艺) 提高至21％。

艾地骨化醇原料药在酸性、碱性、氧化、光照和高温条件下进行强制降解试验，生成(1R,2R,3R,5Z,7E)-2-(3- 羟 基丙氧基)-9,10- 开环胆甾-5,7,10(19),24(25)- 四烯-1,3- 二醇(AD-1)、(1R,2R,3R,5E,6Z,8Z)-2-(3- 羟基丙氧基)-9,10- 开 环胆甾-5(10),6,8(9)- 三烯-1,3,25- 三醇(AD-2)、(1R,2R,3R,5E,7E)-2-(3- 羟基丙氧基)- 9,10- 开环胆甾-5,7,10(19)- 三 烯-1,3,25- 三醇(AD-3)、(1R,2R,3R,5E,6E,8Z)-2-(3- 羟基丙氧基)-9,10- 开环胆甾-5(10),6,8(9)- 三烯-1,3,25- 三醇(AD-4) 和(1R,2R,3R,14S,5E,6Z,8Z)-2-(3- 羟基丙氧基)-9,10- 开环胆甾-5(10),6,8(9)- 三烯-1,3,25- 三醇(AD-5) 这5 种降解产物。 其中，AD-1 和AD-5 未见文献报道。该文合成了AD-1 和AD-5，并优化了AD-4 的合成工艺，产物经1H NMR、13C NMR 和MS 结构确证。文章为艾地骨化醇的质量研究提供了一定的参考，同时为其生产、包装、贮存提供了依据。

OmCI(Ornithodoros moubata complement inhibitor，1) 是靶向补体C5 的药物，用于治疗补体介导的疾病。该研究建 立了1 的重组、表达、分离、纯化方法，并对其进行活性验证。采用重组大肠埃希菌高密度发酵技术，以胞外可溶形式表 达1，融合蛋白的发酵表达产量为317 mg/L。发酵上清经调酸预处理、酶切去除标签蛋白，阴离子交换色谱、反相色谱纯 化后得到纯度为98.2％的目的蛋白，总收率为62.8％。目的蛋白经质谱验证，相对分子质量正确；采用体外补体经典途径 的抑制试验测得IC50 值为8.59 nmol/L，与补体C5 的结合常数(KD) 为4.74 nmol/L，证明其在大肠埃希菌中成功表达，且 具有C5 抑制活性。该研究为C5 补体抑制剂类药物的高效制备提供了参考。

胃肠道内的机械力变化会造成高水溶性药物凝胶骨架片的释药行为变异，从而产生释药不均甚至剂量倾泻的风险。 降低制剂对机械力变化的敏感性有助于药物的稳定释放。该研究选取双丙戊酸钠为模型、HPMC 为骨架材料，制备了骨架 片。通过溶蚀和膨胀速率测定、流变学特性评价探究了决定骨架片机械力敏感性的关键指标。并且，通过测定不同处方在高、 低转速(200 和100 r/min) 条件下释放曲线的相似程度，考察处方与工艺中各因素对机械力敏感性的影响。结果表明，机械 力敏感性取决于凝胶强度和凝胶膨胀体积2 个关键指标。凝胶强度大、膨胀体积小的片剂，对机械力的敏感性低。骨架材 料的重均分子量对上述2 个关键指标的作用是相反的，影响结果需要综合判断。具有相近黏度的混合/ 单一骨架材料制成 的片剂释放行为相似，但单一骨架材料片剂由于拥有较小的膨胀体积，因此对机械力的敏感性更低。当达到渗透阈值以上时， 骨架材料用量将不会影响片剂的机械力敏感性。硬度只影响片剂的初始体积，并不是机械力敏感性的重要影响因素。该研 究对机械力敏感性关键指标的筛选及对各影响因素的考察，可为平衡骨架片的药物释放速度和机械力敏感性提供参考。

采用流化床技术，以甘露醇颗粒为底物，制备了KRAS G12C 蛋白共价结合抑制剂XNW14010(1) 的固体分散体， 并通过单因素试验优化了载体种类、载体占比及甘露醇颗粒用量。所得优化处方为：载体选择PVP-VA64，且1、PVPVA64 、甘露醇颗粒的质量比为1 ∶ 1 ∶ 1.2。通过对关键工艺参数进行优化，在GMP 车间进行了1 固体分散体的工艺放大。 PXRD 表征结果显示，1 在固体分散体中以无定型态存在；SEM 结果显示，1 固体分散体颗粒呈类球形，均匀层积在甘露 醇颗粒上。并且，所得1 固体分散体颗粒休止角小于40°，适宜继续制成片剂。基于此，进行了1 固体分散体片剂的放大生 产。体外溶出试验中，1 固体分散体片剂在pH 6.8 的PBS 中10 min 溶出率时接近100％。以Beagle 犬为模型的体内试验表 明，1 固体分散体片剂的药物体内暴露量是1 片剂的8 倍。

针对青藤碱水溶性差、半衰期短、口服生物利用度低等缺点，该研究采用水滴定法，通过绘制伪三元相图制备O/W 型青藤碱微乳。制备的青藤碱微乳呈淡黄色、均一、透明状，具有明显丁达尔现象，粒径为150 ～ 180 nm，稳定性较好。 随后，将其与泊洛沙姆(P407、P188) 水凝胶进一步复合，得负载青藤碱微乳的可注射用温敏性凝胶，并以溶液- 凝胶转变 温度(Tsol-gel) 为指标，优化其制备工艺。优化处方中，P407 和P188 质量比为17 ∶ 4，泊洛沙姆凝胶和青藤碱微乳的质量 比为8 ∶ 2。该条件下制得的载青藤碱微乳的温敏性凝胶的Tsol-gel 为(35.2±1.33)℃，显示出良好的温度敏感性。体外释放试 验结果显示，48 h 时载青藤碱微乳的温敏性凝胶的药物累积释放率为(66.7±6.2)％，较青藤碱微乳具有明显的长效缓释作用， 有望作为治疗类风湿性关节炎的新型关节腔注射给药制剂。

药物诱导的肾毒性(DIN) 是药物开发阶段常见的不良反应。传统的肾损伤血清生物标志物，如血尿素氮和血清肌酐， 缺乏敏感性和特异性，需要找到更优秀的新型生物标志物。该研究通过对SD 大鼠肌内注射80 mg/kg 硫酸庆大霉素(GEN) 构建药物性肾损伤模型并对其进行全转录组测序，整合DIN 血浆外泌体长链非编码RNA(lncRNA) 和mRNA 的表达谱。随 后，通过实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR) 测定鉴定并验证差异表达(differentially expressed，DE) 的lncRNA，利用基 因本体(GO) 和京都基因组百科全书(KEGG) 富集分析DE mRNA 的功能作用，并构建竞争性内源性RNAs(ceRNAs) 共表 达和调控网络。测序得到了500 个DE lncRNA 和1 027 个DE mRNA。经GO、KEGG 分析，后者主要与信号转导和免疫系 统有关。所构建的ceRNA 网络包括32 个上调的lncRNAs、151 个下调的miRNAs 和42 个上调的mRNAs。RT-qPCR 结果 显示NONRATT021116.2 和NONRATT004088.2 在大鼠血液中确实呈显著上调趋势。针对以上2 个lncRNA 构建的lncRNA/ miRNA/mRNA ceRNA 网络中，let-7b-5p 表现出与NONRATT021116.2 的高度关联，表明它可能参与了GEN 致药物性肾损 伤中炎症反应的调节。该研究利用测序技术揭示了GEN 诱发肾毒性大鼠中的DE lncRNA 和DE mRNA，并对这些lncRNAs 进行了进一步研究，有助于深入了解DIN 的发病机制，有可能找到DIN 诊断标志物和治疗靶点。

处方工艺差别会导致缓释制剂具有截然不同的体内外释药性质。本研究以进口药品注册标准、《中华人民共和国药 典》及相关指导原则为依据，对4 种国内、外不同厂家生产的盐酸氨溴索缓释胶囊的体外释放曲线以及乙醇诱发的剂量倾 泻行为进行了系统评价。在pH 1.2 盐酸中，蜡质骨架型缓释胶囊Mucosolvan® Retard 24 h 累积释放率仅为25.6％，而另外 3 种膜控包衣型缓释市售制剂4 ～ 6 h 累积释放率均已超过85.0％。释药机制对药物释放的影响还体现在其他pH 溶出介质 及乙醇剂量倾泻的对比研究结果中。因此，该研究选择Mucosolvan® Retard 和一种市售膜控缓释胶囊，对其生理相关释放 介质中的释放曲线及犬口服药动学做了进一步研究。结果显示，在空腹状态模拟胃液(FaSSGF) 中，Mucosolvan® Retard 和 所选膜控缓释胶囊2 h 分别释放16.0％和67.2％，体现了释药机制差异对缓释胶囊生理环境溶出的影响。药动学结果表明， 所选膜控缓释胶囊的cmax 是Mucosolvan® Retard 的1.41 倍，推测与其在消化道上端酸性介质中释放更快有关。最后，综合 BCS 分类、本研究结果及已报道的人体药动学研究结果，对本品种的仿制药一致性开发要点进行了讨论。

为探究九蒸九晒炮制方法对人参不同部位的化学成分和抗氧化活性的影响，该试验采用超高效液相色谱法测定在九 蒸九晒炮制过程中人参不同部位的10 种人参皂苷和5- 羟甲基糠醛(5-HMF) 的含量，并测定其抗氧化活性，结合主成分分 析(PCA)、聚类分析(HCA) 和正交偏最小二乘判别分析法(OPLS-DA) 进行质量评价。结果显示，人参皂苷Rg1、Re、 Rb1、Rd、Rc、Rb2 的含量先升高后降低；人参皂苷Rg3、Rk1、Rg5、Rh1 的含量逐渐升高；5-HMF 的含量先升高后降低。 PCA 结果共提取到2 个主成分，HCA 结果将须根部位与其他部位进行区分，OPLS-DA 结果确定了人参皂苷Rg5、Rk1、Rg1 和Re、Rg3、Rh1 为主要差异性成分。不同蒸晒次数的人参的抗氧化活性具有一定差异，其中，人参第二次蒸晒的须根样品 对羟自由基清除能力最强。本研究通过九蒸九晒的炮制和化学计量学模式的识别，揭示了人参不同根部部位化学成分和抗 氧化活性之间的规律，即稀有人参皂苷与抗氧化活性呈现负相关性。此结果可为人参的进一步开发利用提供科学依据。

建立了 HPLC 法同时测定醋酸亮丙瑞林缓释微球中乙醇酸和乳酸的含量。色谱柱采用 Waters XSelect HSS T3 柱 (4.6 mm×100 mm，3.5 μm)，流动相 A 为磷酸和水的混合溶液，B 为乙腈，梯度洗脱。检测波长为 210 nm，流速为 1.0 mL/min， 柱温为 40 ℃，进样量为 5 μL。结果显示，该方法专属性良好，乙醇酸和乳酸在 0.015 ～ 0.06 mg/mL 内线性关系良好。乙 醇酸和乳酸的检测限均为 0.008 mg/mL，定量限均为 0.03 mg/mL。乙醇酸和乳酸的平均回收率分别为 99.2％、101.6％， RSD 分别为 1.54％、1.37％。该法可用于醋酸亮丙瑞林缓释微球及其降解过程中乙醇酸和乳酸含量的测定。

文章分析了素片在铝塑包装机对孔下料器( 以下简称下料器) 中的受力情况，通过计算和试验，解决下料过程中的 破片问题。以下料过程中片剂的破片率和空泡率为评价指标，在单因素试验的基础上，利用Minitab 15.0 软件对下料器中 振动盘下降高度、振动频率、导向槽弧度的设置参数进行优化，并对所得拟合模型进行分析。力学分析结果显示，素片在 下料器振动盘、导向槽以及下料轨道中均有明显的受力情况。在本研究中，所得的优化结果如下：选择平均硬度为45 N 的药片，设置振动板气源压力为0.16 MPa，振动板上药片堆积厚度为2.5 cm，振动频率为37.00 Hz，振动板下降高度为 3.00 mm，加工振动板导向槽弧度为95.00°。在上述条件下，以1 min 生产200 板的速度连续运行6 h，下料过程的破片率 可降低至0，空泡率也仅为1.44％。此外，增加素片硬度，可提高片剂自身的机械强度，从而改善素片破片情况。

针对人工制备细胞效率低、成本高及产品批间差异大等缺点，该研究开发了一种新型的人源性脐带间充质干细胞 (hUC-MSCs) 智造产线，并对比了其与传统人工制备所得细胞的基本特性、安全性及有效性。结果显示，智造产线制备的 hUC-MSCs 呈纤维状，细胞表面标志物均符合国际细胞与基因治疗协会中定义的间充质干细胞的要求；细胞无菌、支原体 结果均呈阴性，内毒素含量低于0.5 EU/mL；癌基因、抑癌基因和核型分析结果正常，端粒酶表达为低活性，异常毒性结 果正常；所得细胞的活率高于90％，具有良好的成骨、成脂、成软骨能力，对Th1、Th2、Th17 细胞的增殖呈抑制作用， 对Treg 细胞的增殖则有促进作用。该细胞智造产线制备的hUC-MSCs 与人工制备的相比，无显著差异且符合质量标准；并且， 在细胞均一性、产能提升、成本优化和部署优越性等方面更有优势，为实现细胞的规模化和产业化制备提供了新思路。

儿童是药物治疗的特殊群体，儿童与成人的生理特性和药物代谢特点存在差异。随着对儿童用药可及性的重视程度 不断加深，越来越多的儿童适宜制剂亟待开发；而儿童对制剂用辅料的安全性和适宜性有着特殊要求。文章综述了全球主 要国家和地区关于儿童制剂用辅料的监管政策和使用现状。尽管各国对儿童制剂用辅料出台了一些监管政策，但仍存在儿 童频繁暴露于不安全辅料、药品说明书中辅料信息缺乏、儿童制剂可用辅料信息少等问题。对此，文章提出完善安全性评 估体系、建立信息共享机制和加大创新辅料和创新技术研发的思路，以期促进儿童制剂用辅料的发展，为增进儿童的健康 和福祉作出贡献。

国家谈判药品政策是降低药品价格、提升重大疾病保障能力的重要政策举措之一，目前已进入常态化趋势。文章采 用内容分析法基于政策工具和利益相关者二维框架，分析促进国家谈判药品落地的相关政策文本，对政策进行量化编码， 探讨现有政策的侧重点及不足，为后续政策的制定及优化提供一定参考，进一步提高国家谈判药品的可及性。

文章梳理了目前我国药品监管数据的治理实践和不足之处，阐述了国家药品监督管理局通过加强顶层设计、强化制 度和能力保障，推动药品监管数据的有效治理举措。分析两级数据中心以数据校验、数据质量检查、数据问题反馈等多种 方式提升数据质量，和以数据质量评价和数据应用推动数据治理实效等方面的经验做法，提出规范业务规则、加强业务衔接、 拓展应用场景和提升数字思维等工作建议，期望为进一步释放数据价值提供一定的参考。