主办:上海医药工业研究院
   中国药学会
   中国化学制药工业协会
ISSN 1001-8255   CN 31-1243/R   ZYGZEA

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  • 专论与综述
    王 鹏, 张 勇, 王栋海, 杨清敏
    中国医药工业杂志. 2024, 55(3): 319-325. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.03.002
    口溶膜是一种新型的单层或多层载药膜状制剂,通常不需要用水送服,置口腔中就可被唾液快速溶化。文章介 绍了口溶膜的剂型特点、国内外发展概况、处方工艺特点、质量控制的研究内容和一般要求等。对于口溶膜的质量评价, 除了包括与普通口服制剂相同的常规检查项目以外,还应根据剂型特点,对特殊的物理、化学、机械等性质进行评价, 以确保产品的安全性和有效性。
  • 专论与综述
    江芷萱, 贾瑞沂, 丁源, 陆伟跃,
    中国医药工业杂志. 2024, 55(10): 1307-1317. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.10.001
    胶质母细胞瘤(GBM) 是恶性程度较高的脑部肿瘤,具有高致残率、高复发率的特点。GBM 经常规治疗后易复发, 且耐药患者预后情况不佳。小干扰RNA(siRNA) 能通过沉默特定基因、下调蛋白表达而产生疗效,可作为常规治疗的补 充,进一步抑制GBM 的发展进程。文章阐述了siRNA 递送入脑的困境、siRNA 治疗GBM 的作用机制,并总结了5 种用 于GBM 治疗的siRNA 非病毒递送系统,以期为siRNA 在GBM 治疗中的应用研究提供参考。
  • 研究论文
    刘海波, 李 明, 闫美含, 何 军, 王哲烽
    中国医药工业杂志. 2024, 55(6): 777-782. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.06.005
    对司巴生坦 (1) 的合成方法进行优化。4- 溴 -3- 甲基苯甲腈 (2) 经自由基反应、亲核取代、氰基还原和 Miyaura 硼化 反应后,得 3-( 乙氧基甲基 )-4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼杂戊烷 -2- 基 ) 苯甲醛 (6);2- 溴苯磺酰氯 (7) 与 3- 氨基 -4,5- 二甲基异 唑 (8) 缩合,再保护仲胺得到 2- 溴 -N-(4,5- 二甲基异 唑 -3- 基 )-N-[(2- 甲氧基乙氧基 ) 甲基 ] 苯磺酰胺 (11); 6 与 11 经 Suzuki 偶联反应得 N-(4,5- 二甲基异 唑 -3- 基 )-2'-( 乙氧基甲基 )-4'- 甲酰基 -N-[(2- 甲氧基乙氧基 ) 甲基 ][1,1'- 联苯 ]-2- 磺酰胺 (12);12 再经过还原、溴化、缩合和脱保护反应,得目标产物 (1)。总收率约 43.25% ( 以 2 计 ),纯度 99.5%。优化后的路线避免了危险、有毒试剂 ( 正丁基锂、四溴化碳 ) 的使用,简化了纯化方式。
  • 专论与综述
    齐创宇
    中国医药工业杂志. 2024, 55(4): 488-493. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.04.006
    吸入制剂尤其是吸入粉雾剂的快速发展,凸显了对微粉化原料药中无定型含量的定量需求。文章简述了目前广泛 使用的7 种定量方法(PXRD 法、DSC 法、动态蒸汽吸附法、微量热法、溶解量热法、IR 法和拉曼光谱法),及其限度 和相应的检测仪器,并基于吸入制剂用原料药的常见无定型含量限度要求,列举了一些研究实例,分析了不同方法的优 缺点,以期为相关研究提供参考。
  • 专论与综述
    高冬旭, 赵源, 陆伟根, 何军, 胡清源
    中国医药工业杂志. 2024, 55(4): 445-455. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.04.001
    近年来,脂质体产品陆续上市。然而,各国药典中并未收录脂质体药物体外释放度检测的标准化方法,给脂质体 药物的开发和监管带来了极大的挑战。体外释放度是评估药物制剂产品质量的重要技术指标,在产品开发、质量研究以 及产品放行等方面具有关键作用。文章介绍了国内外报道的脂质体产品体外释放方法及检测装置,并阐述了已上市产品 体外释放方法的选择依据,期望促进和完善脂质体体外释放度检测方法的发展,为脂质体产品的研发和监管提供更科学、 准确的数据支持。
  • 专论与综述
    杨柳, 章俊麟, 石勇平, 许真玉
    中国医药工业杂志. 2024, 55(4): 456-462. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.04.002
    纳米晶药物可显著改善药物的溶解度和生物利用度。目前已有多个纳米晶药物在全球上市,但国内外监管机构尚 未针对纳米晶药物形成明确、统一的监管评估方案。该文对国内外纳米晶药物的监管及上市情况进行了介绍,从纳米晶 药物的原料药、辅料、生产工艺、质量研究与控制、包材与稳定性等方面,对纳米晶药物的药学研究与评价进行探讨, 并结合案例进行分析,以期为纳米晶药物的药学研究与评价提供参考。
  • 杨茜, 李慧义
    中国医药工业杂志. 2024, 55(6): 743-749. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.06.001
    无定型固体分散体是提高难溶性药物口服生物利用度的有效策略之一,应用前景广泛。但由于存在固态物理稳定性, 即“老化”的问题,会影响药物的体外溶出和体内吸收,给无定型固体分散体制剂的开发带来了较大挑战。固态物理稳定 性易受处方组成、制备工艺和贮存条件等多种因素的影响。文章讨论了无定型固体分散体制剂的处方组成、制备工艺和质 量控制,以期为其研究和开发提供参考。
  • 专论与综述
    王思凯, 宋胜杰, 马良秀, 贺志良, 李坚军
    中国医药工业杂志. 2024, 55(7): 909-918. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.07.003
    依度沙班(1) 是口服凝血因子Ⅹ a(F Ⅹ a) 抑制剂,临床上主要用于治疗接受下肢整形外科术后并发的静脉血栓栓塞。 根据逆合成分析,1 主要由3 个关键中间体组成,分别为[(1R,2S,5S)-2- 氨基-5-( 二甲基氨基甲酰基) 环己基] 氨基甲酸叔 丁酯(2),5- 甲基-4,5,6,7- 四氢噻唑并[5,4-c] 吡啶-2- 羧酸(3),2-[(5- 氯吡啶-2- 基) 氨基]-2- 氧代乙酸乙酯(4)。其中, 2 的顺环己二胺片段和3 的噻唑环片段合成难度较高。文章归纳整理了以叠氮盐( 酯)、光延反应、Burgess 试剂和其他起 始原料合成顺环己二胺片段的方案,以单氰胺和硫磺、Asinger 反应、格氏试剂和三氯乙酮鎓盐合成噻唑环片段的方案,并 简要点评了相应的优缺点。
  • 专论与综述
    陈芳, 王健, 李铭岩, 尚悦, 侯惠民
    中国医药工业杂志. 2024, 55(3): 310-318. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.03.001
    膜剂系指采用流延或挤出等方法将药物分散在成膜材料中制备的薄膜状制剂,由于给药方便、患者依从性好,近 年来发展迅速,日益受到关注。该文梳理了上市的膜剂品种及其质量标准和贮存要求,调研了膜剂溶化时限和溶出度等 质量检查项目的测定方法,结合《美国药典》《欧洲药典》和《日本药局方》要求,对《中华人民共和国药典》膜剂通 则的修订做简要说明。
  • 研究论文
    刘长春, 周鑫鑫, 仇玉婷
    中国医药工业杂志. 2024, 55(10): 1359-1364. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.10.007
    报道了Janus 激酶1/2(JAK1/JAK2) 抑制剂莫洛替尼(1) 的合成新路线,仅包含3 步反应。以4- 乙酰基苯甲酸乙酯(2) 为起始原料,与N,N- 二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMF-DMA)、尿素缩合环化得到4-(2- 氧代-1,2- 二氢嘧啶-4- 基) 苯甲酸 乙酯(3)。3 与4- 吗啉基苯胺(4) 在六氟磷酸苯并三唑-1- 基- 氧基三吡咯烷基磷(PyBOP) 和1,8- 二氮杂双环[5.4.0] 十一碳-7- 烯(DBU) 作用下胺化,得到4-[2-[(4- 吗啉基苯基) 氨基] 嘧啶-4- 基] 苯甲酸乙酯(5)。5 最后在氧气和叔丁醇钾存在下, 与氨基乙腈经酰胺化得到目标产物1。纯度99.5%。该路线步骤少,总收率高(70%以2 计)。
  • 专论与综述
    张仲奎, 王淑珍, 张乃华, 鹿晓东, 张贵民
    中国医药工业杂志. 2024, 55(5): 612-619. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.05.003
    莱博雷生(1) 是一种用于治疗失眠症的食欲素受体拮抗药。该药物的化学结构比较复杂,存在2 个手性中心及1 个 环丙烷结构,化学合成有一定的困难。文章从如何构建手性环丙烷的角度,以3- 氟苯乙腈(5)、2- 溴-5- 氟苯乙酸(20)、2-(3- 氟苯基) 乙酸烯丙酯(23) 或3- 氟苯乙酸甲酯(30) 为起始物料,对1 的合成路线进行了分析和总结,并进行了相应的机制解析。
  • 专论与综述
    刘璇, 朱晶晶, 陈正, 王月莹
    中国医药工业杂志. 2024, 55(6): 770-776. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.06.004
    鉴于在血管紧张素Ⅱ受体拮抗药、组胺 2 受体拮抗药、抗微生物药和抗糖尿病药等药品中陆续发现亚硝胺类杂质, 全球药品监管机构明显加大了对该类杂质的监管力度。各国药品监管机构陆续颁布了相应的指南性文件,制定了风险评估 方法,提出了药品中亚硝胺类杂质的控制策略。我国也陆续出台了一系列与国际接轨的指南性文件,对亚硝胺类杂质进行 控制。但实际工作中,对于化学药品中亚硝胺类杂质的产生途径、风险评估和控制策略等尚存难点。文章主要介绍了化学 药品中亚硝胺类杂质形成的亚硝化途径和可能原因,及该类杂质分析方法的总体要求,同时总结了各国药品监管机构提出 的药品中亚硝胺类杂质的风险评估及控制策略,为亚硝胺类杂质的进一步研究和控制提供参考。
  • 专论与综述
    胡阳阳, 罗华菲
    中国医药工业杂志. 2024, 55(5): 593-603. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.05.001
    微流控芯片在药物递送、即时检测、细胞分选和器官芯片等领域已有广泛应用。文章以微流控芯片在皮肤相关 研究领域中的应用为切入点,主要介绍了微流控芯片中微流体流动的基本原理、芯片的制造材料和构成,以及微流控 芯片在药物经皮递送系统开发、经皮检测和皮肤病建模中的应用,以期为经皮递药系统制备、健康监测以及寻找体外 皮肤模型的研究者提供参考
  • 专论与综述
    赵璐卓, 王建新, 盛剑勇
    中国医药工业杂志. 2024, 55(6): 761-819. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.06.003
    口服是目前最常用的给药途径。口服制剂的处方和制备工艺通过合理设计和优化,可以起到对药物的增溶、缓控释 等效果,从而实现提高口服生物利用度、增效、减毒或个性化给药。然而,目前药物制剂的处方和制备工艺优化仍高度依 赖于传统的试错试验和经验数据,既耗时、费力、成本高,又难以预测。近年来蓬勃发展的人工智能技术有望实现口服制 剂处方的高效、系统设计。基于已有的口服制剂实验数据,通过人工智能建立预测模型,可达到预测口服制剂相关指标和 优化口服制剂处方和工艺参数的目的。文章总结了人工智能辅助口服制剂开发的基本原理和应用,对人工智能在口服制剂 领域的应用前景进行探讨和展望,为人工智能进一步加速药物制剂研发提供参考。
  • 专论与综述
    王力, 周丽丽, 刘洋, 邵奇
    中国医药工业杂志. 2024, 55(7): 887-899. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.07.001
    混悬型鼻用喷雾剂的生物等效性研究对于仿制药开发者而言是一项具有挑战性的任务。研究者不仅要按照指导原则 的要求,对辅料用量和制剂特性进行一致性研究,更需要通过分析工具来确定活性药物成分的粒径大小、粒度分布等关键 质量属性的一致性。该文探讨了形态定向拉曼光谱法在研究鼻腔悬浮液粒度分布中的应用。该方法已被美国FDA 批准用于 替代临床终点生物等效性的研究,对降低混悬型鼻用喷雾剂类产品一致性评价的成本、加快其研发速度有重要作用。
  • 专论与综述
    李广宝, 张潇, 杜林龙, 贝阮婷, 庞鑫
    中国医药工业杂志. 2024, 55(10): 1343-1349. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.10.005
    肺部吸入给药因生物利用度高、患者依从性好等优点,在治疗肺部疾病乃至发挥全身治疗方面展现出较大的临床应 用价值。然而,肺部特殊的生理构造使得药物的递送存在多重屏障。纳米药物递送系统因具有独特的优势,被广泛应用于 肺部吸入给药。文章详细介绍了阻碍药物转运的肺部吸入给药屏障以及几种吸入型纳米药物递送系统,以期为肺部吸入制 剂的临床研究提供参考。
  • 药学管理与信息
    袁利佳, 周浩辉, 王亚敏, 范 乙
    中国医药工业杂志. 2024, 55(3): 412-416. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.03.014
    文章概述我国和美欧日对放射性药品的监管政策和注册审批现状,从监管角度为促进我国放射性药品的发展提供 参考建议。通过分析我国和美欧日放射性药品的注册路径、法规指南等,对国内放射性药品发展面临的主要问题进行总结, 以进一步完善我国放射性药品的相关法规及指南,并建议鼓励以临床为导向的放射性药品研发,注重专业人才队伍建设。
  • 专论与综述
    王楠, 时晓燕, 潘增玉, 贾俊伟, 冯中,
    中国医药工业杂志. 2024, 55(4): 494-500. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.04.007
    双层片剂是一种广受关注的新型制剂,具有双层结构,可通过联合用药或调整释药速率来增强药效、减轻药物不良反应、 提高患者依从性。该综述总结了近年来双层片剂的研究进展,汇总了双层片剂的特点、制备方法和分类情况,并结合案例介绍 了双层片剂的临床应用情况,以期为双层片剂的研究与开发提供参考。
  • 专论与综述
    余紫依, 郝蕾蕾, 李培强, 翟光喜, 张  涛,
    中国医药工业杂志. 2024, 55(8): 1061-1068. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.08.003
    原位凝胶是一种以溶液状态给药,在用药部位迅速发生相变,成为半固体或固体凝胶的新型制剂;并且,能对温度、 光照、pH 值、亲 / 疏水性、离子强度等外界因素的变化做出响应。原位凝胶具有良好的生物相容性、生物黏附能力以及缓 控释特性,在眼部、鼻腔、口服、透皮、注射以及阴道等多种途径中均展现出独特的应用优势。该文结合各种给药途径的特性, 对比了传统剂型与原位凝胶剂的优势和缺陷,介绍了原位凝胶剂在多种给药途径中应用的研究进展,并展示了一些已上市 的原位凝胶产品,为原位凝胶制剂的研发提供参考。
  • 药学管理与信息
    刘晓丹, 曾文亮, 成殷
    中国医药工业杂志. 2024, 55(10): 1442-1446. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.10.019
    数据完整性一直备受全球制药界关注,因涉及产品质量,其监管要求不断提高。目前,中国、美国、英国和欧盟对 于数据完整性持续提出了监管新要求。文章分析了数据完整性的基本原则,归纳、总结了各国对于药品生产数据完整性的 要求,汇总了药品生产企业关于数据完整性缺陷方面的问题,进行举例和深刻剖析,并对生产设备、验证管理和记录管理 等涉及数据完整性的常见缺陷项整改措施提出建议,以期指导药品生产企业提高数据完整性管理。
  • 专论与综述
    杨柳榴, 王 兵, 洪丽萍, 王稳奇, 陈 芳
    中国医药工业杂志. 2024, 55(3): 361-369. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.03.007
    为控制氯雷他定(1) 口溶膜的产品质量,同时为同类剂型质量标准的建立提供参考,根据ICH 和NMPA 发布的指 导原则,参考1 普通口服固体制剂的药典标准,以及国外上市口溶膜的质量研究资料,结合1 口溶膜的实际情况,建立 了1 口溶膜的质量标准。对3 批1 口溶膜进行了质量检验及稳定性考察。结果显示,自制1 口溶膜的性状、鉴别、有关物质、 溶出度、溶化时间、含量、含量均匀度和微生物限度均符合标准规定,提示自制产品稳定性良好,所制定的质量标准可 有效控制1 口溶膜的产品质量。
  • 药学管理与信息
    刘家伟, 陈 婧, 冯佳佳, 程 虹, 秦海强, 章军建, 彭小祥, 胡 欣
    中国医药工业杂志. 2024, 55(3): 417-422. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.03.015
    奥扎格雷是临床上用于抗血栓形成的一线用药。为了给临床合理用药提供参考依据,该研究对奥扎格雷不同盐型 注射剂的药学特性维度,如成分结构、药理和毒理作用、药代动力学、药物相互作用和药品质量等进行了综合评价。结 果显示,已上市的2 种奥扎格雷盐型注射剂,奥扎格雷钠和奥扎格雷氨丁三醇的代谢过程和药理毒理作用相同,但奥扎 格雷氨丁三醇注射剂的pH 值近中性,溶解度更高、包材相容性更好。药品抽检结果显示,奥扎格雷钠注射剂的部分批 次存在可见异物问题,尚无奥扎格雷氨丁三醇注射剂的全国抽检通告。上述结果说明奥扎格雷钠注射剂的药品质量控制 有待提高,而奥扎格雷氨丁三醇注射剂的质量控制具有一定优势,可降低临床使用的安全性风险。
  • 专论与综述
    胡清源, 芦晓红, 高冬旭, 何军
    中国医药工业杂志. 2024, 55(7): 900-908. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.07.002
    多肽与蛋白质药物的口服递送近年来受到广泛关注,如何克服胃肠道生理屏障、提高生物利用度是其临床应用的关 键问题。介孔二氧化硅是一种人工合成的纳米级无机多孔材料。介孔二氧化硅可调控的粒径、孔径、形态和表面化学的特性, 使其具有作为口服递送多肽和蛋白质载体的潜力。文章综述了阻碍多肽与蛋白质药物口服吸收的主要屏障,介孔二氧化硅 的特性、合成与表面修饰方法以及近年来取得的一些进展,以期为介孔二氧化硅用于口服递送多肽和蛋白药物提供新思路。 关键词:多肽;蛋白质;介孔二氧化硅;口服给药;研究进展
  • 专论与综述
    耿英杰, 戚浩龙, 李园, 蔡晓青
    中国医药工业杂志. 2024, 55(8): 1069-1077. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.08.004
    炎症性肠病(IBD)是一种慢性肠道炎症疾病,发病率逐年上升,但病因尚不明确,缺少针对性好、安全性高的治疗药物。 近年来,益生菌作为一种潜在的治疗策略,在 IBD 的预防和治疗中展现出巨大潜力。文章详细阐述了益生菌治疗 IBD 的机制, 汇总了用于治疗 IBD 的常见益生菌属,并对益生菌的应用做了展望,以期为益生菌治疗 IBD 的研究奠定基础。
  • 研究论文
    鲍广龙, 张乃华, 陈庆涛, 冯中, 张贵民,
    中国医药工业杂志. 2024, 55(4): 510-514. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.04.010
    文章对酒石酸唑吡坦(1) 的合成工艺进行了改进与优化。以乙醛酸(4) 为起始原料与乙酸酐反应得到2,2- 二乙酰 氧基乙酸(5),5 经氯化亚砜氯代生成2,2- 二乙酰氧基乙酰氯(6),然后6 与二甲胺反应制得N,N- 二甲基-2,2- 二乙酰氧 基乙酰胺(7),7 经吡啶对甲苯磺酸盐水解得关键侧链中间体N,N- 二甲基-2- 氧代乙酰胺(8)。以对甲基苯乙酮(2) 为另 一起始物料,经溴素溴代后与2- 氨基-5- 甲基吡啶经“一锅法”合成6- 甲基-2-(4- 甲基苯基) 咪唑[1,2-a] 吡啶(3),然 后3 与8 亲核加成制得α- 羟基唑吡坦(9),9 经三甲基氯硅烷/ 碘化钠体系一步还原生成唑吡坦(10),最后10 与L-(+)- 酒石酸成盐制得1,纯度>99.89%,总收率52.4% ( 以2 计)。改进后的工艺稳定、操作简便、生产成本低,适合工业化 生产。
  • 专论与综述
    李 妍, 陶涛, 赵雁
    中国医药工业杂志. 2024, 55(10): 1318-1328. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.10.002
    由于人眼存在各种生理和解剖屏障,导致滴眼液等传统局部眼用制剂的生物利用度不足 5%。而载药角膜接触镜的 生物利用度可高达 50%,并具有释药和矫正视力的双重功能。文章综述了载药角膜接触镜的制备方法、灭菌及质量评价的 研究进展,并重点分析了不同制备方法在角膜接触镜载药和释药等方面的优劣,阐述了载药角膜接触镜关键功能属性的评 价方法,以期为推动载药角膜接触镜的临床应用提供参考。
  • 专论与综述
    闫梦, 何朝星, 李凤, 王岳恒, 向柏, 邵娟
    中国医药工业杂志. 2024, 55(5): 629-636. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.05.005
    由于超声成像具有非侵入性、相对简便、无电离辐射等特点,已被广泛用于各个领域。超声造影剂在超声成像中发 挥着重要作用,通常由软壳或硬壳材料组成,尺寸从纳米到微米不等,功能从最初的成像诊断发展成诊断、治疗一体化模式。 部分上市的超声造影剂( 例如Levovist®、Optison®、Definity® 和Sonovue®) 已在欧洲、亚洲等地区用于临床超声检查。该综 述重点介绍了微泡超声造影剂的研究进展及其临床应用,以期为新型超声造影剂的开发提供参考。
  • 专论与综述
    闫秋霖, 吴恒乾, 高岩, 王正平, 韩军,
    中国医药工业杂志. 2024, 55(9): 1186-1192. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.09.003
    牙周炎是由牙菌斑生物膜引起的牙周组织慢性感染,会导致牙齿松动、牙龈萎缩,主要致病菌包括牙龈卟啉单胞菌等。 基于牙周袋内丰富的血管,局部递送抗菌药可使药物直接作用于病变部位,提高生物利用度。文章重点介绍了已上市的用 于牙周炎治疗的可生物降解局部递药系统,总结了相关药物的处方及制备过程,以期为牙周炎治疗新剂型的开发提供参考。
  • 专论与综述
    钱浩, 周伟澄, 蔡正艳
    中国医药工业杂志. 2024, 55(6): 750-760. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.06.002
    蛋白降解靶向嵌合体 (PROTACs) 是当前抗肿瘤药物研究的热点之一,具有抗肿瘤作用高效且持久、选择性好、毒性 低的特点。文章总结了靶向雌激素受体、雄激素受体、BCR-ABL、组蛋白去乙酰化酶 4 以及甲基转移酶样 3 等 PROTACs 新药的研究进展。
  • 专论与综述
    董文彬, 李慧, 陈一飞
    中国医药工业杂志. 2024, 55(5): 620-628. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.05.004
    近年来类器官和器官芯片技术发展迅速。类器官具有近生理性、人源性、遗传稳定性、高通量、易操作等优势,与 器官芯片技术结合,可广泛应用于药物开发、药物评价、再生医疗等多个领域。类器官技术在药物评价中的应用包括药效 动力学、药物代谢动力学、药物有效性和安全性等,其中在非临床药效学评价中的应用发展较快。文章介绍了类器官技术 及其代表性模型在药物评价中的应用,综述了国际监管政策和行业发展现状,简介了应用案例,并对类器官和器官芯片技 术用于非临床替代或补充模型的应用和挑战进行了讨论。
  • 专论与综述
    杨晶, 王维青, 安悦, 方任华, 江昌照, 叶金翠
    中国医药工业杂志. 2024, 55(8): 1053-1060. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.08.002
    微针是一种新型的经皮给药方式,具有提高药物渗透效率和生物利用度的优势。然而,微针技术在实际临床应 用中面临硬度不足、给药精度差等问题。仿生学是利用自然界生物系统功能和行为基础,构建具有特定功能的技术系统 的一种科学方法,可有效实现系统间的创新性整合,为解决上述问题提供新思路。目前,仿生微针在医药领域也有广泛 应用,如辅助伤口愈合、外科手术及生理 / 病理监测等。文章汇总了采用仿生学改善微针性能的研究,探讨了仿生微针 的临床发展前景,为微针技术的未来发展提供了新的视角。
  • 药学管理与信息
    王奇巍, 陈桂良
    中国医药工业杂志. 2024, 55(7): 1024-1031. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.07.017
    儿童是药物治疗的特殊群体,儿童与成人的生理特性和药物代谢特点存在差异。随着对儿童用药可及性的重视程度 不断加深,越来越多的儿童适宜制剂亟待开发;而儿童对制剂用辅料的安全性和适宜性有着特殊要求。文章综述了全球主 要国家和地区关于儿童制剂用辅料的监管政策和使用现状。尽管各国对儿童制剂用辅料出台了一些监管政策,但仍存在儿 童频繁暴露于不安全辅料、药品说明书中辅料信息缺乏、儿童制剂可用辅料信息少等问题。对此,文章提出完善安全性评 估体系、建立信息共享机制和加大创新辅料和创新技术研发的思路,以期促进儿童制剂用辅料的发展,为增进儿童的健康 和福祉作出贡献。
  • 研究论文
    童颖, 李文博
    中国医药工业杂志. 2024, 55(8): 1100-1106. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.08.010
    采用激光衍射粒径分析技术测定雾滴粒度分布,采用 SprayVIEW 激光成像系统测定喷雾模式和喷雾形态,比较了 2 类 4 种混悬型鼻喷雾剂原研药与仿制药的喷雾特性,并对不同厂家鼻喷雾剂喷雾特性的批内、批间一致性进行分析。结果 显示,4 种鼻喷雾剂的喷雾雾滴 d(0.5) 均在 27 ~ 51 μm,雾滴粒度分布有一定差异,鼻喷雾剂①的原研药 A 雾滴粒度分布 的批内、批间一致性优于仿制药 B,鼻喷雾剂②的仿制药 D 雾滴粒度分布的批内、批间一致性优于原研药 C。2 类鼻喷雾 剂原研药与仿制药的喷雾面积有显著性差异,喷雾形态差异较小,喷雾横截面接近圆形,椭圆比为 1.13 ~ 1.41。该研究表明, 鼻喷雾剂仿制药的喷雾特性与原研药存在一定差异,在产品开发过程中应加强喷雾特性的研究和产品比较。
  • 专论与综述
    陈锐, 许小红
    中国医药工业杂志. 2024, 55(9): 1193-1200. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.09.004
    纳米喷雾干燥是一种温和、有效的颗粒制备技术,创新性地采用了压电喷雾机制、层流加热方式和静电粒子收集系统, 具有可调节微粒尺寸、改善溶解度、实现表面修饰等诸多优点,可高产量(90% ) 地获得纳米级颗粒。纳米喷雾干燥仪能 处理的最小样品量可达毫克级。该文从纳米喷雾干燥技术的发展历程和技术特色出发,综述了纳米喷雾干燥机的结构和工 作机制,汇总了影响纳米喷雾所得颗粒的处方和工艺参数,对其选择与优化提出建议。
  • 药学管理与信息
    孙雯, 谢金平
    中国医药工业杂志. 2024, 55(5): 719-724. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.05.017
    欧美围绕细胞和基因治疗产品全生命周期已建立了较为完善的监管体系。文章采用文献研究法、比较研究法,搜集、 整理欧美及我国细胞和基因治疗产品的监管策略,分析关键点,并进行详细比较和梳理。我国在顶层立法、全生命周期技 术指导原则覆盖范围、监管机构设置及监管模式等方面仍相对薄弱,建议国家在以“患者为中心”的原则上,对细胞和基 因治疗产品构建集法律法规、指导原则等为一体的监管体系,设立专业咨询/ 评审机构,激励特定疾病的产品研发,并进 一步探索基于产品风险实施差异化管理。
  • 研究论文
    张馨月, 邹文博, 刘伟, 孙春萌, 史继锋, 宁保明
    中国医药工业杂志. 2024, 55(5): 698-703. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.05.014
    考察往复频率、上下筛网孔径等因素在往复筒法溶出条件下对阿司匹林肠溶片溶出行为的影响,建立了用往复筒法 测定阿司匹林肠溶片溶出度的方法,测定不同处方制剂的体外溶出曲线。用f2-bootstrap 法评价参比制剂和其他处方制剂的 溶出曲线,得到处方A、处方B、处方C 和处方D 的制剂与参比制剂溶出曲线的相似因子(f2) 分别是81.4、33.5、20.9、 17.9。证明处方A 制剂与参比制剂的溶出曲线相似,处方B、处方C 和处方D 制剂与参比制剂溶出曲线不相似。将往复筒 法测得的溶出评价结果与篮法进行比较,说明采用往复筒法测定阿司匹林肠溶片溶出行为具有良好的区分力和耐用性,为 往复筒法在药品质量评价中的应用提供参考。
  • 药学管理与信息
    李 帅, 董正龙, 吴 浩, 卓 阳, 陈桂良
    中国医药工业杂志. 2024, 55(3): 406-411. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.03.013
    目前人工智能(AI) 在制药领域的应用日益广泛,涵盖了药物研发、临床试验、药物生产和上市后等全生命周期。 面对AI 应用存在的一些风险和挑战,药品监管机构应对AI 制药领域的监管予以重视并采取相应的策略。文章通过收集 和分析相关文献、政策文件和监管机构声明,总结了各国药品监管机构在AI 制药领域的监管活动和实践,提出建立指导 机构和合作机制、风险评估、关于数据和模型的监管考虑、建立药品全生命周期监管措施5 个方面的监管对策,以促进 AI 技术的发展并保护公众健康。
  • 专论与综述
    王 柳, 韩胜男, 彭 辉, 童 妹, 朱刚直, 何小爱
    中国医药工业杂志. 2024, 55(3): 392-396. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.03.011
    考察了国产他达拉非(1) 口溶膜在中国健康男性志愿者体内的药物动力学特征及其相对于1 片的生物利用度。空腹试验 采用随机、开放、三周期、双重拉丁方交叉试验设计,36 名健康志愿者按1 ∶ 1 ∶ 1 随机接受1 口溶膜( 不饮水)、1 口溶 膜( 饮水) 或1 片( 饮水) ;餐后试验采用随机、开放、两周期、交叉试验设计,志愿者按1 ∶ 1 随机接受1 口溶膜( 饮水) 或1 片( 饮水)。采用LC-MS/MS 法检测血浆中1 的浓度,并应用 WinNonlin 8.1 软件计算药动学参数,SAS 9.4 软件进行统计 分析。结果表明,与1 片相比,空腹试验中1 口溶膜的主要药动学参数( cmax、AUC0→t 和AUC0→ ∞ ) 几何均数比值的90%置信 区间均落在80%~ 125% ;而餐后试验中,1 口溶膜的cmax 未落在80%~ 125%。由此可见,空腹条件下,1 口溶膜在不饮水 及饮水条件下与1 片均具有生物等效性,而在餐后条件下不具有生物等效性。
  • 研究论文
    王栋, 蒋海婷, 罗鹏, 陆俊, 王玲, 李友军, 金悦
    中国医药工业杂志. 2024, 55(4): 501-505. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.04.008
    以3-[( 叔丁氧羰基) 氨基] 丙酸(2) 和1-(2- 甲氧基苯基) 哌嗪盐酸盐(3) 为起始原料,通过活性酯法进行酰胺合成, 得[3-[4-(2- 甲氧基苯基) 哌嗪-1- 基]-3- 氧代丙基] 氨基甲酸叔丁酯(4),再经脱保护得3-[4-(2- 甲氧基苯基) 哌嗪-1- 基] 丙胺三盐酸盐(6 盐酸盐),最后与6‑ 氯‑1,3‑ 二甲基尿嘧啶-2,4(1H,3H)- 二酮(7) 缩合得盐酸乌拉地尔(1 盐酸盐)。 目标产物经HPLC、1H NMR、13C NMR、MS 和元素分析确证。总收率达61.2% ( 以2 计),纯度99.95%。改进后的工 艺解决了关键中间体6 国产化的技术难题,适合工业化生产。
  • 研究论文
    邓雯卿, 张珅, 王青青, 吴英姿
    中国医药工业杂志. 2024, 55(8): 1121-1128. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2024.08.013
    建立了色水法测定预灌封注射器包装系统和西林瓶包装系统的密封性。在合理设置参数及制备阴性、阳性样品的基 础上,优化了真空度、负压保持时间、预灌封注射器包装系统处理方式,并进行方法验证。结果表明,采用本方法测定预 灌封注射器包装系统、西林瓶包装系统密封性的灵敏度为 10 ~ 15 μm,且其灵敏度在同等条件下优于 USP、EP 和国际标 准化组织中的方法。该法能有效测试预灌封注射器包装系统和西林瓶包装系统的密封性,为建立色水法检测预灌封注射器 包装系统和西林瓶包装系统密封性的标准提供了参考。