数据完整性一直备受全球制药界关注，因涉及产品质量，其监管要求不断提高。目前，中国、美国、英国和欧盟对 于数据完整性持续提出了监管新要求。文章分析了数据完整性的基本原则，归纳、总结了各国对于药品生产数据完整性的 要求，汇总了药品生产企业关于数据完整性缺陷方面的问题，进行举例和深刻剖析，并对生产设备、验证管理和记录管理 等涉及数据完整性的常见缺陷项整改措施提出建议，以期指导药品生产企业提高数据完整性管理。

报道了Janus 激酶1/2(JAK1/JAK2) 抑制剂莫洛替尼(1) 的合成新路线，仅包含3 步反应。以4- 乙酰基苯甲酸乙酯(2) 为起始原料，与N,N- 二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMF-DMA)、尿素缩合环化得到4-(2- 氧代-1,2- 二氢嘧啶-4- 基) 苯甲酸 乙酯(3)。3 与4- 吗啉基苯胺(4) 在六氟磷酸苯并三唑-1- 基- 氧基三吡咯烷基磷(PyBOP) 和1,8- 二氮杂双环[5.4.0] 十一碳-7- 烯(DBU) 作用下胺化，得到4-[2-[(4- 吗啉基苯基) 氨基] 嘧啶-4- 基] 苯甲酸乙酯(5)。5 最后在氧气和叔丁醇钾存在下， 与氨基乙腈经酰胺化得到目标产物1。纯度99.5％。该路线步骤少，总收率高(70％以2 计)。

胶质母细胞瘤(GBM) 是恶性程度较高的脑部肿瘤，具有高致残率、高复发率的特点。GBM 经常规治疗后易复发， 且耐药患者预后情况不佳。小干扰RNA(siRNA) 能通过沉默特定基因、下调蛋白表达而产生疗效，可作为常规治疗的补 充，进一步抑制GBM 的发展进程。文章阐述了siRNA 递送入脑的困境、siRNA 治疗GBM 的作用机制，并总结了5 种用 于GBM 治疗的siRNA 非病毒递送系统，以期为siRNA 在GBM 治疗中的应用研究提供参考。

肺部吸入给药因生物利用度高、患者依从性好等优点，在治疗肺部疾病乃至发挥全身治疗方面展现出较大的临床应 用价值。然而，肺部特殊的生理构造使得药物的递送存在多重屏障。纳米药物递送系统因具有独特的优势，被广泛应用于 肺部吸入给药。文章详细介绍了阻碍药物转运的肺部吸入给药屏障以及几种吸入型纳米药物递送系统，以期为肺部吸入制 剂的临床研究提供参考。

采用激光衍射粒径分析技术测定雾滴粒度分布，采用 SprayVIEW 激光成像系统测定喷雾模式和喷雾形态，比较了 2 类 4 种混悬型鼻喷雾剂原研药与仿制药的喷雾特性，并对不同厂家鼻喷雾剂喷雾特性的批内、批间一致性进行分析。结果 显示，4 种鼻喷雾剂的喷雾雾滴 d(0.5) 均在 27 ～ 51 μm，雾滴粒度分布有一定差异，鼻喷雾剂①的原研药 A 雾滴粒度分布 的批内、批间一致性优于仿制药 B，鼻喷雾剂②的仿制药 D 雾滴粒度分布的批内、批间一致性优于原研药 C。2 类鼻喷雾 剂原研药与仿制药的喷雾面积有显著性差异，喷雾形态差异较小，喷雾横截面接近圆形，椭圆比为 1.13 ～ 1.41。该研究表明， 鼻喷雾剂仿制药的喷雾特性与原研药存在一定差异，在产品开发过程中应加强喷雾特性的研究和产品比较。

共价有机框架 (COF) 凭借高比表面积、均匀且可调的孔径以及易于修饰和功能化等特性，在药物递送领域备受瞩目。 文章介绍了 COF 的制备方法，涵盖模板介导的共沉淀法、一锅合成法和原位掺杂法；并且阐述了其结构设计，包括智能 刺激响应性分子设计和表面修饰等内容。此外，文章还概述了 COF 在抗肿瘤、抗菌及抗炎药物递送中的应用，旨在为基于 COF 的药物递送系统的快速发展提供启发性见解。

原位凝胶是一种以溶液状态给药，在用药部位迅速发生相变，成为半固体或固体凝胶的新型制剂；并且，能对温度、 光照、pH 值、亲 / 疏水性、离子强度等外界因素的变化做出响应。原位凝胶具有良好的生物相容性、生物黏附能力以及缓 控释特性，在眼部、鼻腔、口服、透皮、注射以及阴道等多种途径中均展现出独特的应用优势。该文结合各种给药途径的特性， 对比了传统剂型与原位凝胶剂的优势和缺陷，介绍了原位凝胶剂在多种给药途径中应用的研究进展，并展示了一些已上市 的原位凝胶产品，为原位凝胶制剂的研发提供参考。

FDA 正式批准了2 款人用新型冠状病毒感染(COVID-19)mRNA 疫苗药物，分别为莫德纳(Moderna) 公司的 Spikevax，以及辉瑞/BioNtech 的Comirnaty，可作为该类技术里程碑意义的案例进行监管分析。COVID-19 mRNA 疫苗已 在国内紧急授权使用，但尚未正式获批上市，因此针对该类疫苗药物研发及监管的指导资料有限。文章基于FDA 公开的审 评资料，结合国内对疫苗的监管要求，对照解析mRNA 疫苗的审评特点，总结监管关注点，以期为我国mRNA 疫苗的发 展提供一定参考。

纳米喷雾干燥是一种温和、有效的颗粒制备技术，创新性地采用了压电喷雾机制、层流加热方式和静电粒子收集系统， 具有可调节微粒尺寸、改善溶解度、实现表面修饰等诸多优点，可高产量(90％ ) 地获得纳米级颗粒。纳米喷雾干燥仪能 处理的最小样品量可达毫克级。该文从纳米喷雾干燥技术的发展历程和技术特色出发，综述了纳米喷雾干燥机的结构和工 作机制，汇总了影响纳米喷雾所得颗粒的处方和工艺参数，对其选择与优化提出建议。

炎症性肠病(IBD)是一种慢性肠道炎症疾病，发病率逐年上升，但病因尚不明确，缺少针对性好、安全性高的治疗药物。 近年来，益生菌作为一种潜在的治疗策略，在 IBD 的预防和治疗中展现出巨大潜力。文章详细阐述了益生菌治疗 IBD 的机制， 汇总了用于治疗 IBD 的常见益生菌属，并对益生菌的应用做了展望，以期为益生菌治疗 IBD 的研究奠定基础。

牙周炎是由牙菌斑生物膜引起的牙周组织慢性感染，会导致牙齿松动、牙龈萎缩，主要致病菌包括牙龈卟啉单胞菌等。 基于牙周袋内丰富的血管，局部递送抗菌药可使药物直接作用于病变部位，提高生物利用度。文章重点介绍了已上市的用 于牙周炎治疗的可生物降解局部递药系统，总结了相关药物的处方及制备过程，以期为牙周炎治疗新剂型的开发提供参考。

胶束制剂作为复杂制剂，能提高难溶性药物的载药量、改善药物体内药动学、提高药效、降低毒性，具有较高的临 床应用价值。然而，胶束制剂的技术壁垒高、研发难度大。目前，国内尚无胶束制剂的相关技术要求。该文参考胶束制剂 的国内外监管现状，结合实际审评工作经验，从聚合物辅料、临界胶束浓度、结构表征、释放度、体内释药行为和用法研 究方面，分析了胶束制剂质量研究的注意事项，为胶束制剂的开发和监管提供了参考。

由于人眼存在各种生理和解剖屏障，导致滴眼液等传统局部眼用制剂的生物利用度不足 5％。而载药角膜接触镜的 生物利用度可高达 50％，并具有释药和矫正视力的双重功能。文章综述了载药角膜接触镜的制备方法、灭菌及质量评价的 研究进展，并重点分析了不同制备方法在角膜接触镜载药和释药等方面的优劣，阐述了载药角膜接触镜关键功能属性的评 价方法，以期为推动载药角膜接触镜的临床应用提供参考。

阿替利珠单抗作为一种新的PD-L1 抑制剂药物，已成为肿瘤免疫治疗研究的热点之一。文章以阿替利珠单抗为研究 对象，利用专利技术分析其相关专利申请状况，并重点从其技术主题和专利布局角度对阿替利珠单抗在中国的专利申请情 况进行剖析，从而为国内研究机构和企业进行该药物研发和专利布局策略提供有效的参考和建议。

微生物污染是制药纯化水应用中面临的一大问题。微生物可附着在固体表面，通过产生细胞外聚合物而形成生物膜， 从而降低过滤单元的过滤效率，并且可能脱落并进入纯化水分配系统，进而对药品的质量安全构成风险。因此，有必要从 制药纯化水系统中微生物生长的三大要素( 即过滤介质表面积、吸附的营养物质、浮游微生物数量) 出发，结合质量源于 设计的理念，探讨优化目前制药纯化水系统工艺的方法，以期为药品生产企业制药纯化水系统的微生物控制问题提供借鉴 与参考。

微针是一种新型的经皮给药方式，具有提高药物渗透效率和生物利用度的优势。然而，微针技术在实际临床应 用中面临硬度不足、给药精度差等问题。仿生学是利用自然界生物系统功能和行为基础，构建具有特定功能的技术系统 的一种科学方法，可有效实现系统间的创新性整合，为解决上述问题提供新思路。目前，仿生微针在医药领域也有广泛 应用，如辅助伤口愈合、外科手术及生理 / 病理监测等。文章汇总了采用仿生学改善微针性能的研究，探讨了仿生微针 的临床发展前景，为微针技术的未来发展提供了新的视角。

1,2- 二棕榈酰 -sn- 甘油 -3- 磷脂酰胆碱 (DPPC，1) 不仅可作为药用辅料，还可作为外源性肺表面活性剂，治疗新生 儿呼吸窘迫综合征 (NRDS)。甘油磷脂酰胆碱 (GPC，2) 在 DCM 中，在 4- 二甲氨基吡啶 (DMAP) 和二环己基碳二亚胺 (DCC) 的作用下，与棕榈酸 (PA，3) 反应得 DPPC。但发现产生了某一杂质，严重影响产物的纯化。分离、纯化后经 MS 和 1 H NMR 确证，该杂质为 1,1'- 亚甲基双 (4- 二甲氨基吡啶鎓 ) 双氯化物。把反应溶剂改为乙腈，并将 DMAP 投料时物质 的量比例从 3 降低至 1，目标产物 1 的收率由 33.20％提升至 49.18％，纯度 99.92％。

多柔比星是临床用于血液和实体瘤治疗的强效药物之一，但其诱导的不良反应和耐药性是抗肿瘤治疗应用中的主要 障碍。姜黄素具有抗肿瘤、抗氧化和抗炎等多种药理作用，与多柔比星联用，可达到对多柔比星的增效、减毒、逆转多药 耐药性作用。然而，因姜黄素具有溶解性差、稳定性差、生物利用度低等缺陷，使二者联合用药的应用受到限制。目前， 纳米共递送系统在抗肿瘤治疗中具有多方面优势，将姜黄素与多柔比星封装到同一纳米递药系统可提高药物溶解度、增强 稳定性、实现药物在肿瘤部位靶向富集和缓控释等。文章归纳了近年来姜黄素与多柔比星联用的抗肿瘤机制及其新型纳米 递送系统，为二者联用的深入研究及其制剂的开发和应用提供一定思路。

低浓度阿托品滴眼剂作为延缓青少年近视的眼用制剂，临床疗效已得到广泛认可，但已上市的硫酸阿托品水溶液型 滴眼剂存在因pH 值低而导致的眼刺激性、制剂稳定性差和患者依从性差等问题。该文对目前在研和在售的硫酸阿托品眼用 制剂的处方和制备工艺进行了文献调研和总结，分析了各种改善硫酸阿托品眼用制剂稳定性和依从性的技术方案特点和优 劣势，以期为阿托品眼用制剂的优化提供一定的参考。

建立了色水法测定预灌封注射器包装系统和西林瓶包装系统的密封性。在合理设置参数及制备阴性、阳性样品的基 础上，优化了真空度、负压保持时间、预灌封注射器包装系统处理方式，并进行方法验证。结果表明，采用本方法测定预 灌封注射器包装系统、西林瓶包装系统密封性的灵敏度为 10 ～ 15 μm，且其灵敏度在同等条件下优于 USP、EP 和国际标 准化组织中的方法。该法能有效测试预灌封注射器包装系统和西林瓶包装系统的密封性，为建立色水法检测预灌封注射器 包装系统和西林瓶包装系统密封性的标准提供了参考。

建立了高灵敏度的LC-MS/MS 法检测人血浆中骨化三醇的含量，定量下限达到20 pg/mL，能够满足临床检测的需求。 采用随机、开放、三周期、三交叉的试验设计，对骨化三醇的受试制剂与市售参比制剂在36 名中国健康志愿者体内的药动 学特征进行比较，考察二者的生物等效性。健康志愿者空腹单次口服给予骨化三醇软胶囊(4.0 μg)，受试制剂与参比制剂 的主要药动学参数tmax 分别为(3.46±1.33) 和(2.92±1.47)h ；t1/2 分别为(8.14±3.22) 和(7.70±2.32)h；cmax 分别为(160.68±52.41) 和(169.00±50.26)pg/mL。并且，受试制剂与参比制剂的血浆药物浓度变化趋势一致，主要药动学参数几何均值比90％置信 区间均在80.00％～ 125.00％，表明受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

为了对西司他丁钠(1) 进行质量控制，合成了EP 11.0 中收载的有关物质B、C 和G，即(Z)-7-[[(2R)-2- 羧基-2- [[(1RS)-1- 甲基-3- 氧代丁基] 氨基] 乙基] 硫烷基]-2-[[[(1S)-2,2- 二甲基环丙基] 羰基] 氨基] 庚-2- 烯酸、(Z)-7-[[(2R)-2- 羧基-2-[(1,1- 二甲基-3- 氧代丁基) 氨基] 乙基] 硫烷基]-2-[[[(1S)-2,2- 二甲基环丙基] 羰基] 氨基] 庚-2- 烯酸和(E)- (2RS)-7-[[(2R)-2- 氨基-2- 羧基乙基] 硫烷基]-2-[[[(1S)-2,2- 二甲基环丙基] 羰基] 氨基] 庚-3- 烯酸。以1 为起始原料， 分别与(E)-3- 戊烯-2- 酮(2) 或4- 甲基-3- 烯-2- 戊酮(3) 经Michael 加成反应，再经制备色谱分离、纯化得有关物质B 和 C。用7- 氯-2- 氧代庚酸乙酯(4) 和氨基甲酸苄酯经缩合反应，得到(Z)-7- 氯-2-[[( 苄氧基) 羰基] 氨基] 庚-2- 烯酸乙酯 (5)；5 在2,2,6,6- 四甲基哌啶锂条件下双键迁移得(E)-7- 氯-2-[[( 苄氧基) 羰基] 氨基] 庚-3- 烯酸乙酯(6)；6 经三甲基 碘硅烷(TMSI) 脱除苄氧基羰基(Cbz)，随后与(S)-2,2- 二甲基环丙基甲酸(8) 反应得(E)-7- 氯-2-[[(S)-2,2- 二甲基环丙烷]- 甲酰胺基] 庚-3- 烯酸乙酯(9)；9 再与L- 半胱氨酸(10) 反应，经制备色谱分离、纯化得有关物质G。3 个有关物质均经 MS、1H NMR 和13C NMR 确证。

采用人诱导多能干细胞(hiPSC) 构建基于类器官的药物心脏毒性体外替代模型。首先筛选了hiPSC 的优化分化代次， 并使用免疫荧光染色法鉴定干细胞多能性。将hiPSC 分别以不同的细胞密度接种到超低吸附96 孔板，加入含有生长因子和 信号通路抑制剂的培养基进行诱导分化，采用光学显微镜记录形态变化及搏动特征。收集分化过程中不同时间点的心脏类器 官，采用实时逆转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR) 对心脏类器官组成细胞特异性基因的相对表达量进行检测。结果显示， 复苏后的hiPSC 生长状态良好，边缘清晰且细胞多能性优异。密度为每孔5 000 个细胞分化形成的心脏类器官形态最优，培 养8 ～ 10 d 可趋于相对稳定，培养18 d 内可维持相对稳定状态。RT-qPCR 结果显示，心肌细胞及其他心脏组成细胞，如内 皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞等的特异性基因均有表达。该研究建立的心脏类器官模型，能更真实、更准确地模拟体内 心脏的生物学特性和功能，为后续在研发早期采用心脏类器官模型对药物进行潜在心脏毒性研究奠定了基础。

基于非病毒方法的大片段DNA 定点整合技术具有成本低、容量大、无免疫原性，以及可避免遗传毒性和癌基因表 达等优点，在基因治疗、细胞治疗等领域应用广泛。根据作用机制，可将基于非病毒方法的DNA 定点整合技术分为3 种， 即基于DNA 损伤修复的、基于重组酶的和基于转座酶的。3 种基于非病毒方法的DNA 定点整合技术均可以与成簇规律间 隔短回文重复序列(CRISPR) 及其相关蛋白9(Cas9) 技术结合，快速、方便地将外源DNA 引导至目标DNA 区域。该文 总结了3 种基于非病毒方法的DNA 定点整合技术的研究进展及其应用，以期为开发更高效的细胞治疗体系提供新思路。

以二乙烯酮和对甲氧基苄胺为起始原料，经胺解、缩合、Hantzsch 关环、乙基化和手性拆分等步骤，得到非奈利酮 (1)，并优化了反应条件。该工艺总收率11.4％，纯度99.7％。该路线的新颖之处是首次引入对甲氧基苄基保护基，适合工 业化生产。

生物制品具有分子结构复杂、生物学活性易变和理化特性多样等特点，同时其生产工艺复杂、生产周期长，生产中 使用的各种原、辅材料亦来源多样，且制品组分一般不能耐受终端灭菌处理，导致其无菌保证方面存在特殊性。文章阐述 了无菌药品生产中微生物、热原和微粒等的污染控制策略，并重点探讨和分析了生物制品生产的无菌保证特殊性，以促进 行业提高生物制品的无菌保障能力和水平，确保生物制品安全。

以芴(2) 为原料，经三氯异腈尿酸氯化得2,7- 二氯芴(3)，与氯乙酰氯发生酰化反应生成2,7- 二氯芴-4- 氯乙酮(4)， 再将还原、环合、胺化“一锅法”合成得到α-( 二正丁胺甲基)-2,7- 二氯-4- 芴甲醇(5)，最后与对氯苯甲醛缩合得到本芴醇(1)， 总收率36％，纯度99.4％。新工艺中的氯化采用三氯异腈尿酸为氯化剂，反应选择性与安全性提高；还原、环合与胺化运用“一 锅法”完成，反应温度降低，反应周期缩短，生产效率提高( 从60％提高到80％ )，适合放大生产。

制备了阿普唑仑(1) 的3 个杂质( 杂质D、H 和J)，虽在EP 10.0 版中收录，但合成路线为首次报道。另外，在1 原 料药的稳定性研究中，发现并制备了新的杂质Q，通过高分辨质谱和核磁共振光谱确定其为[5- 氯-2-[3-[[[(7- 氯-5- 羟基-5- 苯基-4,5- 二氢-[1,2,4] 三唑[4,3-a] 喹啉-1- 基) 甲基] 氨基] 甲基]-5- 甲基-4H-1,2,4- 三唑-4- 基] 苯基]( 苯基) 甲酮。 合成上述4 个杂质，对1 原料药和制剂的质量研究具有重要意义。

一氧化氮作为一种内源性信使分子，在肿瘤治疗中具有多重功效，不仅能够引起肿瘤细胞凋亡，还能与其他治疗方 式实现较好的协同作用。为提高其治疗效率，研究工作者们设计、制备了各种类型的一氧化氮纳米递送系统并用于肿瘤治 疗研究。其中，可控的响应性一氧化氮纳米递送系统以其出色的按需释放能力和优异的疗效受到了广泛关注。本文主要综 述了基于不同纳米材料的可控、响应性一氧化氮纳米递送系统，并分别从内源性和外源性刺激响应功能讨论其在肿瘤治疗 中的应用，以期为一氧化氮纳米递送系统的进一步发展提供参考。

氘代修饰是通过将药物分子中特定氢原子 (H) 替换成氘原子 (D)，从而改善药物分子在体内吸收、分布、代谢的效 果，降低给药剂量或频率，提高安全性并获得更佳疗效的方法。氘代修饰已经成为理性药物设计和成药性优化的重要策略。 氘代修饰方法主要包括化学合成法和生物酶催化法。其中，化学合成法包括含氘中间体引入法、卤素或不饱和键还原法、 酸碱催化及金属催化的氢氘交换法等；生物酶催化法包括生物酶催化的氢氘交换、还原氘代和脱羧氘代法等。文章归纳了 氘代修饰方法的最新研究进展，以期为氘代药物的研发提供一定参考。

自微乳化给药系统(SMEDDS) 是提高难溶性药物溶解度和生物利用度的有效方法之一。处方筛选以及优化是开发该 类制剂的关键。实验设计(DoE) 可以评估自变量及其相互作用对因变量的主要影响，因而被广泛应用于处方优化。文章主 要概述了几种实验设计方法的原理、优缺点及其在SMEDDS 处方优化中的应用，着重介绍了D- 最优混合物设计，以期为 SMEDDS 的处方优化方法选择提供参考。

桨法装置通常用于药品研发和质量控制，但由于产品落入溶出杯中的沉降位置可能会改变容器底部药物崩解的扩散 范围，故经常受到可重复性和准确性问题的影响，可能无法准确反映药物的释放特性。为了得到更高的重复性，采用在传 统桨法装置的半球形玻璃容器底部添加辅助珠的方式来改良桨法装置。另外，辅助珠的大小可根据不同药物的溶出行为进 行选择。以恩他卡朋(1) 片、达格列净(2) 片和克拉霉素(3) 片作为模型药物对改良桨法装置、传统溶出杯和尖峰溶出杯 进行考察。结果表明，改良桨法装置除了可以根据药物灵活地选择相应的辅助珠外，其获得的药物释放曲线的重复性也更好， 有利于批次间或实验室间溶出曲线的比较。

合成了维生素K1 的4 种可能有关物质，分别是2-[(7R,11R)-2,3- 二羟基-3,7,11,15- 四甲基十六烷基]-3- 甲基萘-1,4- 二酮( 有关物质A)、1α- 甲基-7α-[(7R,11R,E)-3,7,11,15- 四甲基十六烷基-2- 烯基]-1α,7α- 四氢萘并[2,3-b] 环氧乙烷-2,7- 二酮( 有关物质B)、2-[(7R,11R,E)-3- 羟基-3,7,11,15- 四甲基十六烷基-1- 烯基]-3- 甲基萘-1,4- 二酮( 有关物质C)、2,5- 二甲基-2-[(4R,8R)-4,8,12- 三甲基十三烷基]-2H- 苯并[h] 色烯-6- 酚( 有关物质D)。这些化合物均经1H NMR 和MS 进 行了结构确证，为控制原料药维生素K1 的质量提供一定的参考。

为有效控制普拉洛芬(1) 原料药的质量，合成了4 种有关物质，分别是：2-(5H-[1] 苯并吡喃[2,3-b] 吡啶-7- 基)- 丙烯酸( 有关物质A)、2-(5- 氧代-[1] 苯并吡喃[2,3-b] 吡啶-7- 基) 丙酸( 有关物质B)、2- 羟基-2-(5H-[1] 苯并吡 喃[2,3-b] 吡啶-7- 基) 丙酸( 有关物质C) 和2-(5- 羟基-[1] 苯并吡喃[2,3-b] 吡啶-7- 基) 丙酸( 有关物质D)，并用 1H NMR、13C NMR、MS 进行了结构确证。各有关物质的合成路线步骤较短、反应条件温和，产物纯度均达98.5％以上， 为1 的质量控制提供参考。其中，有关物质A 和C 的合成为首次报道。

介孔二氧化硅纳米颗粒(MSNs) 具有可调节的孔径和孔结构、高比表面积、良好的生物相容性，作为递送载体可提 高药物稳定性、实现药物控释、改善难溶性药物的溶解和生物利用度。文章总结了MSNs 作为药物载体的优势，综述了 MSNs 近年来在药物递送、疾病治疗中的应用，并展望了MSNs 的应用前景。

中空纤维是一种具有线管状空腔的化纤材料，膜壁密布微孔，可截留大分子物质，还可以作为细胞生长的载体。中 空纤维在药学领域应用广泛，在天然药物活性成分的筛选、样品前处理、微萃取、药动学和药效学模型的构建等方面均有 涉及。该文阐述了中空纤维的应用现状，为进一步探索其在药学领域的应用提供参考。

对盐酸右哌甲酯(1) 的杂质进行溯源研究和合成，包括API 的4 个杂质，即(±)-threo-2- 苯基-2-(2'- 哌啶) 乙酸( 杂 质A)、(±)-erythro-2- 苯基-2-(2'- 哌啶) 乙酸甲酯( 杂质B)、(±)-threo-2- 苯基-2-(2'- 哌啶) 乙酸乙酯( 杂质E) 和2,2'-( 哌 啶-1,2- 二基) 双(2- 苯乙酸甲酯)( 杂质G)，以及2 个中间体杂质，分别是(E)-1-( 苯乙二酮) 哌啶对甲苯磺酰肼( 杂质 α) 和2,2'-( 肼-1,2- 二亚基) 双[2- 苯基-1-( 哌啶-1- 基) 乙烷-1- 酮]( 杂质β)。上述6 个杂质均经1H NMR、13C NMR 和 MS 结构确证，可作为对照品对1 进行质量控制，并为其分离和纯化提供一定的参考。

分析苯磺顺阿曲库铵(1) 粗品中8 个有关物质的来源，并以(1R,2R)-1-[(3,4- 二甲氧基苯基) 甲基]-2-[3-( 叔丁氧基)-3- 氧代丙基]-1,2,3,4- 四氢-6,7- 二甲氧基-2- 甲基异喹啉鎓苯磺酸盐(4) 为原料，通过酸解、酯化反应，定向合成了欧洲药典 有关物质( 杂质A、B、C、D、F、H、O) 和非药典杂质(1R,2R)-1-(3,4- 二甲氧基苄基)-2-(3- 乙氧基-3- 氧代丙基)-6,7- 二甲氧基-2- 甲基-1,2,3,4- 四氢异喹啉鎓苯磺酸盐(6)，结构均经1H NMR、13C NMR 和HRMS 确证。同时，通过对1 结晶 体系的考察，开发了一条杂质去除效果明显的结晶工艺，收率较高，适合工业化生产。

化学仿制药质量和疗效一致性评价和国家组织药品集中带量采购的常态化推行，有助于提高药品可及性、降低医疗 成本、保障药品供应，促进医药行业朝着更加规范、高效、健康的方向发展。该文对仿制药一致性评价的进展情况、过评 品种的市场情况与纳入集中带量采购情况，以及对制药产业的影响等方面进行了系统分析，旨在为仿制药的产业研究提供 相关参考与借鉴。

该研究旨在探究采用十二烷基硫酸钠- 毛细管凝胶电泳(CE-SDS) 技术分析腺相关病毒(AAV) 衣壳亚基纯度时， VP3 亚基峰前端产生未知信号峰的原因。先采用PCR 法对重组腺相关病毒(rAAV) 衣壳蛋白VP3 亚基碱基序列的第2 位 起始密码子进行位点突变，获得突变后的rAAV，再通过CE-SDS 技术鉴定该位点突变与该未知信号峰的关联性，结合 LC-MS 对未知峰的相对分子质量进行检测和肽段分析。结果表明，VP3 亚基碱基序列中如含有2 个起始密码子(ATG)， 则可能从第2 个起始密码子开始翻译，表达产物为亚基VP3 变体(VP3')，即对应CE-SDS 技术检测到的未知信号峰。在对 AAV 衣壳蛋白进行亚基纯度分析时应将其作为AAV 衣壳亚基峰。