2025 年美国 FDA 批准上市新药 46 个，其中小分子药物 31 个，生物制品 15 个。根据 FDA 批准的新药说明书以及相关数据库、专利、文献报道，文章简要介绍了 2025 年 FDA 批准上市的小分子药物的化学名、原研公司、化合物专刊、上市时间、适应证、作用机制、剂型和规格、不良反应及合成路线等，以及生物制品的基本情况。

抗体偶联药物 (ADCs) 是结合了单克隆抗体的高度靶向性和小分子毒素的强细胞毒性的新型抗肿瘤药，能在高效杀 伤肿瘤细胞的同时，最大限度地减少对健康细胞的损伤并降低全身毒性。这种被称为“生物导弹”的新型抗肿瘤药正在引 领恶性肿瘤靶向治疗的新时代。虽然已有三代 ADCs 应用于恶性肿瘤治疗，但仍需要进一步优化 ADCs 各组分来解决 ADCs 的稳定性、细胞毒性、耐药性等问题。本文总结了已获批上市和临床在研的 ADCs，展望了下一代 ADCs 的创新方向，为 利用 ADCs 技术推进恶性肿瘤的治疗和研究提供了思路。

益生菌外泌体是益生菌分泌的纳米级囊泡，可携带蛋白质、核酸、脂质等多种生物活性分子，在调节宿主免疫、维 持肠道微生态平衡、发挥抗菌作用的同时，还具有肠道屏障保护、代谢调节、神经调节等多重生物学功能。该文梳理了近 年来益生菌外泌体的研究进展，系统总结了不同益生菌来源外泌体的具体功能及潜在作用机制，深入探讨了其在疾病治疗、 药物递送与疫苗开发领域的应用前景与产业化优势。基于此，该文指出了当前益生菌外泌体研究面临的技术与转化瓶颈， 旨在为相关领域的后续基础研究与产业应用提供新的思路和方向。

中枢神经系统疾病是全球公共卫生领域面临的重大挑战。鼻腔给药可绕过血脑屏障，直接将药物递送至脑部，具有无首过效应、脑内生物利用度高、患者依从性佳等显著优势。然而，常规鼻腔给药方式存在黏液清除迅速、靶向性不足等瓶颈问题。纳米药物递送系统凭借高比表面积、结构可调控及表面可修饰等特性，能显著提升药物稳定性、延长黏膜滞留时间、增强脑靶向性，为提高鼻脑递送效率提供了基础。鼻脑靶向策略与纳米技术的融合，有望推动药物高效靶向中枢神经系统。该文综述了经鼻入脑纳米药物递送系统在中枢神经系统疾病治疗方面的研究进展，剖析了提升递送效率的关键策略，旨在为该类制剂的设计与临床转化提供理论参考。

改进了用于治疗成人糖尿病性神经痛的药物苯磺酸美洛加巴林(1)的合成工艺。以3-乙基双环[3.2.0]庚-3-烯-6-酮(2) 为起始物料，经化学拆分、Wittig-Horner 反应、Michael 加成、硝基还原、二次拆分、脱保护成盐等步骤，得到目标产物 1。在优化后的路线中，改进了手性拆分方法，并优化了硝基还原的步骤，降低了雷尼镍加氢反应带来的生产安全风险。总收率由 8％提高至 10.2％ ( 以 2 计 )，目标化合物的 HPLC 纯度为 99.2％。该路线操作简单，产品质量可靠，适合工业化生产。

小分子靶向新药厄达替尼 (1) 是首个针对晚期或转移性膀胱癌的成纤维生长因子受体 (FGFR) 酪氨酸激酶抑制剂，可通过靶向 FGFR 的遗传改变 ( 如突变、融合或扩增 ) 来调节细胞生长和分裂，从而治疗膀胱尿路上皮细胞癌等，具有广阔的临床和市场应用前景。文章分析了厄达替尼的合成策略，归纳了 9 条 1 的合成路线，并讨论了各合成路线的优缺点，为 1 及其关键中间体的合成研究及工业化生产提供了一定的参考。

鼻用喷雾剂因吸收快、起效快、可避免首过效应、生物利用度高等优势，在治疗局部和全身疾病方面展现出巨大潜 力。但因作用部位的特殊性，且兼具药械组合产品属性，鼻用喷雾剂的临床研究及评价存在一些独特的挑战。例如，给药 过程的控制、局部药代动力学、鼻黏膜的刺激性和安全性、特殊人群的关注等问题。文章基于国内外发布的相关指南与建议， 结合对具体品种的临床审评报告和研究进展的解析，探讨了鼻用喷雾剂的临床评价要点考量，为鼻用喷雾剂的临床试验设 计与实施，以及相关产品的审评和核查提供了参考。

为制订盐酸氨溴索吸入用溶液药典标准，参考 4 家国内企业标准，对本品关键指标 ( 包括有关物质、递送特性、pH 值、 渗透压摩尔浓度等 ) 进行研究，并根据检测结果对质量标准进行方法优化和验证。最终确定了可准确测定有关物质、递送 特性、pH 值、渗透压摩尔浓度的通用方法和限度。采用该方法对各厂家产品进行检测验证，结果均显示合格。建立的新标 准不低于《中华人民共和国药典》对吸入溶液和盐酸氨溴索注射液的要求，可用于各厂家盐酸氨溴索吸入用溶液的质量控制。

药物共无定型递送系统是由2 种相容性药物，或药物与一种高生物安全性的小分子配体组成的均相单相系统。作为 一种具有潜力的制剂技术，共无定型递送系统已被广泛用于改善难溶性药物的体外与体内关键性能，包括溶解度、溶出度、 制剂稳定性和生物利用度。该文围绕药物共无定型系统的分类、制备方法、理化性质及体内生物性能等方面，系统综述了 该领域的研究进展，以期为共无定型递送系统的开发、应用提供参考。

传统遗传毒性测试主要关注 DNA 序列本身的损伤，难以识别不伴随碱基改变但可能引发长期或跨代表型效应的潜在毒性风险。文章系统综述了近年来不断发展的表观遗传毒性检测方法，如 DNA 甲基化、组蛋白翻译后修饰及非编码 RNA的检测技术，比较其技术原理、优势与局限性，并探讨其在不同应用场景中的适用性，为药物安全性评价及相关毒理学研究中检测策略的合理选择提供参考。

小干扰RNA(siRNA) 作为一种可编程的基因沉默药物，能通过RNA 干扰机制特异性下调致病基因表达，在呼吸系 统疾病精准治疗中展现出巨大潜力。近年来，针对呼吸系统疾病关键靶点的siRNA 已在肺癌、哮喘、COPD 及特发性肺纤 维化等疾病模型中显示出良好的治疗前景。然而，裸siRNA 存在体内稳定性差、易被核酸酶降解、跨膜转运效率低、难以 穿透肺部黏液屏障、内体逃逸不足等问题，严重限制了临床转化。因此，脂质纳米颗粒、聚合物纳米粒、病毒载体、无机 纳米材料及外泌体等多种纳米递送系统被用于siRNA 在肺部病灶的高效递送。该文围绕“疾病—siRNA 靶点—递送系统” 这一主线，系统综述了呼吸系统疾病中代表性siRNA 药物纳米递送系统的研究进展，重点分析了不同纳米载体在循环稳定性、 肺部靶向性、黏液穿透、细胞摄取和内体逃逸等方面对siRNA 递送效率的影响，并总结了被动靶向、配体修饰、环境响应 及仿生修饰等优化策略，为siRNA 药物在呼吸系统疾病肺靶向治疗中的进一步研究与临床转化提供参考。

对慢性粒细胞白血病药物盐酸阿思尼布的合成工艺进行优化。以 5- 溴 -6- 氯烟酸甲酯 (2) 为原料，与 (R)- 吡咯烷 - 3- 醇 (3) 缩合生成 (R)-5- 溴 -6-(3- 羟基吡咯烷 -1- 基 ) 烟酸甲酯 (4) ；4 与 1-( 四氢 -2H- 吡喃 -2- 基 )-1H- 吡唑 -5- 硼酸频 哪醇酯经 Suzuki 偶联反应，得 6-[(R)-3- 羟基吡咯烷 -1- 基 ]-5-[1-( 四氢 -2H- 吡喃 -2- 基 )-1H- 吡唑 -5- 基 ] 烟酸甲酯 (6) ； 6 再与 4-( 氯二氟甲氧基 ) 苯胺经偶联反应，得 (R)-5-[1-( 四氢 -2H- 吡喃 -2- 基 )-1H- 吡唑 -5- 基 ]-Ν-[4-( 氯二氟甲氧基 )- 苯基 ]-6-(3- 羟基吡咯烷 -1- 基 ) 烟酰胺 (8) ；8 脱保护得阿思尼布游离碱 (1) ；1 经成盐、精制得盐酸阿思尼布。该法总收 率 39.27％ ( 以 2 计 )，产物纯度 99.89％，ee 值 99.88％。优化后的盐酸阿思尼布合成工艺条件温和，质量可控，操作简便， 适合工业化生产。

流池法作为传统溶出方法的替代方法，其溶出装置具有诸多优点。近年来，随着药物释放机制研究的不断深入和制剂技术的更新与发展，流池法的应用范围逐渐扩大。该文综述了流池法在药物溶出 / 释放度研究中的应用及研究进展，重点探讨其在片剂、胶囊剂、栓剂和半固体制剂等剂型中应用的优势与体内外相关性，为该方法的进一步优化提供参考。

七氟烷 (1) 是应用较广的吸入麻醉药。针对现有合成技术存在的问题，该研究采用连续气相法合成 1。以 Cr-Ce@C为催化剂，六氟异丙基氯甲醚和氟化氢为原料，经气化、混合后流入催化剂床层进行氟氯交换反应，运行 33 min 后，氯甲醚转化率、1 选择性分别为 92％、97％，获得目标产物 1。分离收率 80％，纯度 99％。该方法选择性好，安全可控，有利于连续化规模生产和自动化控制。

宿主细胞蛋白 (HCPs) 是生物制品生产过程中难以完全去除的关键杂质，其残留可能损害产品的安全性、有效性及 稳定性，并诱发免疫反应。此外，由于 HCPs 丰度低，对检测方法的灵敏度要求高。因此，HCPs 的精准检测与严格控制在 生物制品质量控制中至关重要。该文综述了全球 HCPs 的监管现状，并对其现有质量控制技术 ( 包括传统检测方法和新兴 技术 ) 的原理、应用现状及优缺点进行了剖析，为 HCPs 的控制提供了较为全面的视角。此外，该文系统探讨了 HCPs 检测 面临的主要挑战，以期为未来相关质控技术的研究发展及药品监管奠定理论基础。

生物酶催化技术是以酶为核心进行催化反应的技术，具有反应条件温和、立体选择性高、环境污染小等优势，已广泛用于手性药物的合成。常见的生物酶催化反应类型包括酮还原酶、亚胺还原酶 (IRED)、转氨酶 (TA)、水解酶、氨基酸脱氢酶等。文章重点综述了 IRED 和 TA 的作用机制，及其在 15 例已上市手性胺类药物合成中的应用 ( 其中 6 例已规模化生产应用 )，并展望了生物酶催化的多元化应用和未来发展方向。

RNA 药物作为精准治疗的关键组成部分，其临床转化高度依赖于高效、安全的递送系统。非病毒载体递送系统因安全性高、载药量大、易工业化生产等优势，已成为该领域的研发主流。该文系统综述了已上市的各类 RNA 药物，并重点剖析了其核心的递送策略。此外，文章进一步探讨了非病毒递送系统在临床转化中面临的核心瓶颈，包括递送效率低、内体逃逸困难、体内循环时间短、肝外靶向能力不足等挑战，以及已有的解决方案，以期推动有效的 RNA 药物临床转化。

通过随机、双周期交叉试验，考察 2 种枸橼酸托法替布缓释片在健康受试者体内的药动学特性，并评价其生物等效性。单次口服给药后，采用 LC-MS/MS 法测定给药后不同时间点血浆中托法替布的经时血药浓度，计算主要药动学参数。结果显示，空腹条件下，国产受试 (T) 制剂和进口参比 (R) 制剂的 cmax[(53.84±11.48) 和 (55.54±13.22)ng/mL]、AUC0→t[(379.75±79.20) 和 (376.76±90.97)ng·h·mL–1 ] 及 AUC0→∞[(383.30±79.06) 和 (387.94±82.67)ng·h·mL–1 ] 无显著性 差异 (P>0.05) ；餐后条件下，T 制剂和 R 制剂的 cmax[(72.09±16.39) 和 (69.49±16.52)ng/mL]、AUC0→t [(385.10±85.75) 和(386.83±89.69)ng·h·mL ﹣ 1 )] 及 AUC0→∞[(391.76±87.17) 和 391.29±96.47)ng·h·mL ﹣ 1 ] 也均相似。两种状态下，T 制剂 /R制剂的几何均值比均完全落在 80.00％～ 125.00％的等效标准内。此外，试验中未观察到严重不良事件，所有不良事件均为一级不良事件。综上所述，空腹和餐后给药条件下，T 制剂与 R 制剂具有生物等效性，且安全性和耐受性可接受，可为国产 1 缓释片替代提供依据。

混悬型滴眼液可延长药物作用时间，提高药物生物利用度，临床价值显而易见。然而，国内目前尚无按新注册分类 获批的混悬型滴眼液仿制药，且国内外药品监管机构暂未发布混悬型滴眼液的相关技术指导原则。相较于药液直接湿热灭菌， 混悬型滴眼液在无菌工艺背景下的分步灭菌操作对车间洁净度、生产设备、接触物料的容器等要求更高，且受多方面因素 影响。为促进我国混悬型滴眼液进一步发展，文章基于文献调研及审评经验，结合案例分析，重点对制约混悬型滴眼液研 发的灭菌 / 无菌工艺进行探讨，分析混悬型滴眼液制备过程中可能涉及的湿热灭菌、辐照灭菌、环氧乙烷气体灭菌等工艺 操作中的关注点，以期为混悬型滴眼液及相关眼用新剂型仿制药的高质量发展提供一定参考。

抗体偶联药物 (ADCs) 通过将高活性有效载荷精准递送至靶细胞，实现了对细胞的特异性杀伤。通常，有效载荷先 通过连接子化学结合形成有效载荷 - 连接子复合物，再与抗体偶联，组装为完整 ADCs。目前全球已上市的 ADCs 均用于肿 瘤治疗。在我国，ADCs 作为生物制品进行注册管理，其中的有效载荷 - 连接子部分通常被视为传统小分子化合物。因此， ADCs 的研发与评价涉及多学科协同合作。目前，我国已发布了与 ADCs 相关的药学技术指导原则，明确了其中小分子部 分的药学研究一般要求。该文章结合实际，从小分子部分的设计、生产工艺与控制、杂质分析、质量控制及稳定性研究等 方面，深入探讨了其药学研究要点。

改进了枸橼酸托法替布 (1) 的合成工艺。以 4- 氯 -7H- 吡咯并 [2,3-d] 嘧啶 (2) 为原料，经对甲苯磺酰基保护后，与 (3R,4R)-N,4- 二甲基 -1- 苄基 -3- 哌啶胺二盐酸盐发生取代反应，再经脱保护、氢化反应、成盐，得 N- 甲基 -N-[(3R,4R)-4- 甲基哌啶 -3- 基 ]-7H- 吡咯并 [2,3-d] 嘧啶 -4- 胺二盐酸盐 (7)。氰基乙酸经酯化反应得到的中间体氰基乙酸 N- 羟基丁二酰 亚胺酯 (9) 与 7 经缩合反应，再与枸橼酸成盐得枸橼酸托法替布 1。总收率 47.7％ ( 以 2 计 )，产物纯度大于 99.9％，且未 检测出明显杂质。优化后的工艺缩短了非均相取代反应时间，脱保护反应条件更加温和，提高了关键中间体 7 和 9 的质量， 所得目标终产品的收率和纯度均显著提高，适合工业化生产。

许多天然产物被证实能增强紫杉醇的抗肿瘤活性并降低其不良反应。然而，紫杉醇与天然产物的共递送仍是药剂学 领域的重大挑战。近年来，通过药物自组装、药物载体、新型制剂形式等策略，已实现将天然产物与紫杉醇同时递送至肿 瘤部位。这些策略能实现天然产物和紫杉醇协同作用，从而提高紫杉醇的抗肿瘤活性并克服耐药性。文章对相关文献进行 了系统梳理，重点围绕共递送系统的设计思路、释药特征、作用效果阐述该领域的研究进展，以期为共递送紫杉醇与天然 产物的抗肿瘤治疗提供研究思路与参考。

以 2- 氯三苯甲基氯树脂为载体，5 个天然氨基酸 (L- 缬氨酸、L- 酪氨酸、L- 谷氨酰胺、L- 丙氨酸、L- 丙氨酸 )、1 个特殊氨基酸 (D- 别苏氨酸 ) 及 1 条手性脂肪侧链 (5- 羟基十四烷酸 ) 为原料，采用 O- 苯并三氮唑 -N,N,N',N'- 四甲基脲 六氟磷酸盐 /1- 羟基苯并三唑为缩合体系，通过 Fmoc 固相合成法合成直链肽，采用 1-(3- 二甲基氨基丙基 )-3- 乙基碳二亚 胺盐酸盐 /4- 二甲基氨基吡啶为环合体系，三氟乙酸脱保护，经快速柱色谱纯化后得到抗结核药物 cordycommunin(1)，其 结构经 1 H NMR、13 C NMR、高分辨质谱 (HRMS) 确证。分离、纯化后获得 (R)-1[ 收率 28.5％ ( 以 L- 缬氨酸计 )，纯度 98.2％ ] 和 (S)-1[ 收率 23.7％ ( 以 L- 缬氨酸计 )，纯度 97.5％ ]。该方法操作简便，适合该系列环肽的合成，可为高抗结 核活性环肽的进一步研究和应用提供一定参考。

以小儿七星茶方、小柴胡方、风寒感冒方为模型，羟丙基 -β- 环糊精 (HP-β-CD) 为改性剂，采用共喷雾干燥技术将各处方水提液制成复合粒子，并全面表征喷雾干燥液体性质，所得复合粒子的结构特性、表面自由能和流动性，以及片剂的可压性和崩解时间。结果表明，与相应的原浸膏粉相比，加入 HP-β-CD 的复合粒子得率增加了 4.4％～ 11.7％，形态更光滑、圆整 ；复合粒子粒径增加了 17.0％～ 25.0％，内聚指数、结块强度、色散分量、表面自由能分别降低了 8.3％～ 35.6％、12.7％～ 74.1％、9.9％～ 15.5％、2.4％～ 4.0％。复合粒子的流动性和可压性得到改善，休止角、卡尔指数、豪斯纳比分别降低了 3.5％～ 5.3％、4.6％～ 9.3％、2.5％～ 5.1％。同时，用其压制的片剂抗张强度提升了 13.6％～ 45.7％，崩解时间降低了 14.6％～ 16.2％。该研究表明，加入 HP-β-CD 作为改性剂进行共喷雾干燥，能显著改善中药粉体的结构特性、降低表面自由能、提升流动性，以及缩短片剂的崩解时间，可为中药粉体共处理改性工艺与粉末直压技术的发展提供参考。

文章设计并合成了一系列苦参碱(1) 衍生物。以1 的四环刚性骨架为母核结构，在15 位引入硫酮官能团、13 位引 入取代肉桂酰胺甲基和芳杂环酰胺甲基，合成了12 个结构新颖的1 衍生物，即B1 ～ B9 和E1 ～ E3，结构均经1H NMR、 13C NMR 和HRMS 确证。采用脂多糖诱导的RAW264.7 细胞炎症模型评价1 衍生物的抗炎活性。结果显示，浓度为12.5 μmol/L 时，各1 衍生物对一氧化氮的抑制活性均显著高于1[(41.15±0.23)％ ]，且B1～B3的抑制率[(70.40±0.83)％、(71.10±0.69)％、 (71.89±0.71)％ ] 高于阳性对照13- 甲氨基硫代苦参碱[(64.68±0.39)％ ]。构效关系表明，13 位引入取代肉桂酰胺甲基，可 增强1 的抗炎活性。B3 在调控一氧化氮、IL-6 和TNF-α 等关键炎症介质方面表现出较优的抑制效果，是具有开发潜力的抗 炎先导化合物。

文章系统回顾2016 至2024 年我国批准上市的1 类创新药品种现状与市场情况。从药品数量、药品类型、药品生产 区域布局、治疗领域分布、纳入加快上市通道和出海等多个维度，深入剖析我国创新药上市现状和发展趋势。我国药品创 新水平逐步提升，1 类创新药从化学药为主转变为化学药和生物制品双轮驱动的创新研发格局，同时1 类创新药在国内首 次获批时间与在境外首次获批时间的差距正逐步缩短，标志着我国医药产业从“仿制药开发”向“创新药突破”的转型已 初见成效。文章旨在为我国创新药的未来研发布局提供一定的参考。

基于无溶剂型苯乙烯 - 异戊二烯 - 苯乙烯 (SIS) 嵌段共聚物的热熔压敏胶 (HMPSA) 因环保、黏附力高及药物相容性良好等优点，常用作透皮贴剂基质 ；但长期贮存与使用中的老化问题会导致黏性衰减、药物释放异常等问题，制约了临床应用与产业化推广。文章主要介绍了基于SIS的HMPSA的材料特性、老化类型及机制，系统梳理了老化表征技术与评价手段，以及当前常用的抗老化策略。基于现有研究进展，文章分析了不同策略的优势与局限，并提出了未来研究方向，旨在为透皮贴剂用 HMPSA 的抗老化性能开发提供参考。

脂质体因具有良好的生物相容性和表面可修饰性，在药物递送领域广泛应用。功能化脂质体是目前脂质体研究的重要方向。该文综述了功能化脂质体的表面修饰策略及其在抗肿瘤药递送中的应用，涵盖刺激响应 (pH 值、氧化还原、酶及热 / 磁 / 光 / 声 )、主动靶向 ( 抗体 / 适配体 / 肽 ) 与仿生涂层等方向，并分析了其应用局限性，旨在为功能化脂质体的研究与应用提供参考。

该研究将洁净室沉降菌动态监测培养基暴露 4 h 后进行培养基适用性研究。参照《药品生产质量管理规范 (2010 年修订版 )》(GMP) 附录Ⅰ及《中华人民共和国药典》2020 年版 (ChP 2020) 四部通则 9205 技术要求，选择在生物安全柜内将 6组 ( 每组 40 块 ) 直径 90 mm 的胰酪大豆胨琼脂培养基 (TSA) 预灌装平板，分别暴露 30 min 和 4 h，称量质量后计算失水率，并按照 ChP 2020 四部通则 1105 采用涂布法进行培养基适用性验证。结果表明，在温度 17 ～ 26 ℃、相对湿度 12％～ 63％、下降气流流速 0.32 ～ 0.33 m/s、流入气流速度 0.54 ～ 0.56 m/s 的条件下，培养基失水率最高为 27.84％，各验证菌回收比值均在 0.5 ～ 2.0，可确认洁净室沉降菌动态监测培养基暴露 4 h，符合 ChP 2020 四部通则 1105 培养基适用性验证要求。

该研究利用离子交换树脂和浸渍包衣技术制备盐酸右哌甲酯树脂复合物 (dMPH-DRC) 及其缓释微囊 (dMPH-CM)。 通过单因素试验优化了 dMPH-DRC 和 dMPH-CM 的制备工艺。结果显示，Amberlite ® IRP69 树脂 ( 药物与树脂的质量比 1 ∶ 1.5) 具有较佳载药性能，制备的 dMPH-DRC 载药量为 (37.1±0.4)％，药物利用率可达 (87.1±0.2)％。X 射线粉末衍射、 偏光显微镜和差示扫描量热分析结果表明，药物与树脂之间的结合并非简单的物理吸附。缓释微囊的缓释效果主要受包衣 材料种类和浓度、药物树脂复合物的载药量及制备温度的影响。优化后的缓释微囊药物含量为 (36.75±0.34)％，平均粒径 为 (105±5)μm，包衣膜连续且致密，缓释时长可达 12 h。该法制备缓释微囊的操作简单，可为盐酸右哌甲酯缓释制剂的开 发提供新思路。

对磷酸芦可替尼 (1) 的合成工艺进行了改进与优化。以 (4- 氯 -7H- 吡咯并 [2,3-d] 嘧啶 -7- 基 ) 甲基特戊酸酯 (2) 和1-(1- 乙氧基乙基 )-4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧杂戊硼烷 -2- 基 )-1H- 吡唑 (3) 为起始物料，经 Suzuki-Miyaura 偶联反应制得 [4-[1-(1- 乙氧基乙基 )-1H- 吡唑 -4- 基 ]-7H- 吡咯并 [2,3-d] 嘧啶 -7- 基 ] 甲基特戊酸酯 (5)，5 经盐酸水解生成 [4-(1H-吡唑 -4- 基 )-7H- 吡咯并 [2,3-d] 嘧啶 -7- 基 ] 甲基特戊酸酯 (6)，6 与 3- 环戊基丙烯腈 (4) 经 Michael 加成反应得到外消旋[4-[1-(2- 氰基 -1- 环戊基乙基 )-1H- 吡唑 -4- 基 ]-7H- 吡咯并 [2,3-d] 嘧啶 -7- 基 ] 甲基特戊酸酯 (7)，7 经 D-(+)- 二苯甲酰酒石酸一水合物拆分得 (2S,3S)-2,3- 双 ( 苯甲酰氧基 ) 琥珀酸 -(R)-[4-[1-(2- 氰基 -1- 环戊基乙基 )-1H- 吡唑 -4- 基 ]-7H- 吡咯并 [2,3-d] 嘧啶 -7- 基 ] 甲基特戊酸酯 (8)，8 经氢氧化钠游离并水解制得芦可替尼 (9)，最后与磷酸成盐并精制，得目标产品 1。该工艺总收率 27％ ( 以 2 计 )，所得产物纯度为 99.89％，手性纯度 99.88％，最大单杂小于 0.1％。改进后的工艺操作简便，已通过中试放大验证，适合工业化生产。

随着科技发展，间充质干细胞 (MSC) 技术成为生物医药热点，全球已有十余款 MSC 药品上市。2025 年 1 月，我国首款 MSC 药品获批上市，标志着我国进入了 MSC 商业化时代。但 MSC 药品生产流程复杂，产品质量受多种因素影响，且无菌生产面临的挑战大，构建其科学质量管理体系至关重要。文章围绕 MSC 药品生产系统，从原材料控制、细胞库管理、生产过程控制、质量检测等环节展开讨论，系统剖析了 MSC 药品生产质量管理要点，为提升 MSC 药品质量与安全性、降低产品风险、推动行业规范化发展提供参考。

鼻用喷雾剂具有给药方便、分布均匀、不易流失及生物利用率高等优点，是目前研发和使用非常广泛的鼻用剂型。 鼻用喷雾剂尤其适用于鼻部疾病的治疗 ；同时在全身甚至脑部疾病的治疗中展现出巨大潜力。因鼻用喷雾剂具有药械组合 产品性质，且不同动物种属鼻腔结构差异大、存在局部暴露和系统暴露双重性、递送剂量的稳定性与均一性监控难度大等 特点，其非临床研究的设计、操作和评价较为复杂，需特别关注实验动物的选择、给药方式和周期、鼻黏膜毒性、肺部影响、 全身和中枢神经系统不良反应等。本文参考国内外监管指南、文献报道和具体审评案例，探讨了鼻用喷雾剂非临床评价重 点和难点。

目前细胞治疗产品生产企业对无菌工艺模拟试验的认知和执行存在“不到位”的现象，部分药品生产企业在无菌工艺模拟试验中存在较大的试验设计问题。文章分析了细胞治疗产品无菌工艺模拟试验应考虑的要点，结合生产工艺、设施设备、物料、工作人员、生产环境和生产排产等因素进行最差条件评估，总结了细胞治疗产品无菌工艺模拟试验设计的实施要求，以期促进细胞治疗药品生产企业科学、合理地开展无菌工艺模拟试验，提高药品质量，从而保障患者安全。

随着 ChP 2025 年版将非蒸馏法纳入注射用水 (WFI) 制备的合规路径，制药行业迎来了技术革新的重要机遇。该文 以反渗透 - 电去离子 (RO-EDI) 系统为核心，对比传统蒸馏法与非蒸馏法在工艺原理、运行成本、水质控制等方面的差异， 构建基于膜分离技术的全流程质量控制体系。相较于传统蒸馏法，RO-EDI 系统在运行成本方面具有显著优势。通过引入长 短期记忆网络 (LSTM) 膜污染预测模型和可编程控制器智能控制系统，可实现水质参数的实时调控与发生异常时的快速响 应。此外，该研究探讨了微生物污染风险与膜污染控制的技术瓶颈，提出了涵盖预处理优化、在线监测及新型消毒技术的 综合解决方案。非蒸馏法在满足中国、美国及欧洲药典关键质量标准 ( 如电导率、电阻率、微生物限度 ) 的同时，展现了 绿色低碳和智能化的优势，为制药企业高质量发展提供了理论支撑与实践指导。未来，高性能膜材料开发与全球法规协同 将是推动非蒸馏法广泛应用的关键。

肝素作为抗凝药物在临床上广泛应用，其原料来源主要为猪肠黏膜。肝素钠事件和非洲猪瘟事件，一度导致猪源肝素 供应短缺，因此 FDA 鼓励制造商增加其他种源肝素以降低单一种源的风险。文章以牛源肝素为研究对象，分析其与猪源肝 素在相对分子质量、抗凝活性和化学结构 ( 单糖、二糖、四糖 ) 等方面的差异，同时综述了牛源肝素制备低分子肝素的研究 进展。普通牛源肝素可直接用于临床，但由于抗凝活性较低，通常需要 2 倍于猪源肝素的剂量才能达到相同的抗凝效果。由 于牛源肝素制备的低分子肝素与猪源低分子肝素在结构及抗凝活性等方面均存在显著差异，若要成药，可能需按新药标准注 册。

该文章报道了一种艾拉莫德 (1) 的新合成工艺。首先，在三氯化铝作用下，起始原料 3- 甲磺酰胺基 -4- 苯氧基苯甲 醚 (2) 与乙酰氯反应，生成 N-(4- 乙酰基 -5- 羟基 -2- 苯氧基苯基 ) 甲磺酰胺 (3)。然后，3 与 N,N- 二甲基甲酰胺二甲基缩 醛 /N- 溴代丁二酰亚胺经加成环合反应，得关键中间体 N-(3- 溴 -4- 氧代 -6- 苯氧基 -4H- 色烯 -7- 基 ) 甲磺酰胺 (19)。19 经 氨水胺化得 N-(3- 氨基 -4- 氧代 -6- 苯氧基 -4H- 色烯 -7- 基 ) 甲磺酰胺 (7)，最后 7 经甲酰化得目标产物 1。总收率由 27.4％ 升至 33.0％ ( 以 2 计 )，HPLC 纯度达 99.9％。新合成路线较短，避免了使用易燃、易爆、有毒化学试剂，条件温和，副反 应少，适合工业化生产。

对低密度聚乙烯包装药品中一个含量大于 0.05％的未知杂质进行结构鉴定与来源分析。以盐酸左沙丁胺醇雾化吸入
溶液为模型药物，采用制备型 HPLC 法分离、纯化其中的未知目标杂质，再通过高分辨质谱、核磁共振、红外光谱技术确
证该杂质的结构。结果显示，该未知杂质被确定为苯甲醇。经推导和验证，确定该目标杂质来源于产品标签中的胶水成分，
并非药品本身的降解杂质。该研究可为低密度聚乙烯包装药品中未知杂质的鉴别和类似品种的质量控制提供参考。

该文介绍并分析了美国 FDA《cGMP 生产和过程控制相关法规问答》指南文件，通过其中 12 个与微生物控制相关的问答，从无菌生产工艺药品、非无菌药品中的不可接受微生物、药品微生物控制共性问题及眼用制剂无菌性 4 个方面，探讨加强药品生产过程中微生物控制的方法。对无菌工艺生产的药品，应关注非传统微生物污染、培养基模拟灌装试验频率和环境监测 ；对非无菌药品，应建立不可接受微生物的书面程序，并进行风险评估和控制 ；共性问题包括抑菌效力和局部消毒产品，不可利用抑菌剂降低药品的初始微生物负载并予以放行，局部消毒产品也应关注微生物污染风险 ；对眼用制剂，应确保其生产过程和有效期内的无菌性。最后，结合 ChP 2025 年版的制修订动态，提出了制定微生物控制策略的相关建议，以期提升国内药品的微生物控制水平，降低微生物污染风险。

以盐酸索他洛尔刻痕片 (80 mg) 为研究对象，综合评价其分割后的体外药学特性及体内药动学特征。采用手掰法和切片器法沿刻痕分割片剂，系统考察分割后片剂的质量损失、片重差异、脆碎度及稳定性 ；对比自制制剂与参比制剂的整片 / 半片在 4 种溶出介质中的溶出曲线相似性 ；建立比格犬药动学模型，比较整片与半片的关键药动学参数。结果显示，2 种分割方法均能实现片剂的均匀分割，质量损失 <3.0％，片重差异为 85％～ 115％，脆碎度 <1.0％ ；分割后片剂在室温放置 90 d，其性状、含量、杂质及溶出度与刚分割时相比无明显变化。体外溶出试验结果显示，半片与整片的溶出曲线相似。犬体内药动学数据显示，半片与整片的 tmax 和 t1/2 无统计学显著差异 (P>0.05)，半片的 AUC 约为整片的 50％。该研究表明，受试片剂可被均匀分割，分割后质量稳定，半片与整片具有体外溶出等效性及体内药动学比例关系，可为临床个体化给药提供相关依据。