依度沙班(1) 是口服凝血因子Ⅹ a(F Ⅹ a) 抑制剂，临床上主要用于治疗接受下肢整形外科术后并发的静脉血栓栓塞。 根据逆合成分析，1 主要由3 个关键中间体组成，分别为[(1R,2S,5S)-2- 氨基-5-( 二甲基氨基甲酰基) 环己基] 氨基甲酸叔 丁酯(2)，5- 甲基-4,5,6,7- 四氢噻唑并[5,4-c] 吡啶-2- 羧酸(3)，2-[(5- 氯吡啶-2- 基) 氨基]-2- 氧代乙酸乙酯(4)。其中， 2 的顺环己二胺片段和3 的噻唑环片段合成难度较高。文章归纳整理了以叠氮盐( 酯)、光延反应、Burgess 试剂和其他起 始原料合成顺环己二胺片段的方案，以单氰胺和硫磺、Asinger 反应、格氏试剂和三氯乙酮鎓盐合成噻唑环片段的方案，并 简要点评了相应的优缺点。

报道了Janus 激酶1/2(JAK1/JAK2) 抑制剂莫洛替尼(1) 的合成新路线，仅包含3 步反应。以4- 乙酰基苯甲酸乙酯(2) 为起始原料，与N,N- 二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMF-DMA)、尿素缩合环化得到4-(2- 氧代-1,2- 二氢嘧啶-4- 基) 苯甲酸 乙酯(3)。3 与4- 吗啉基苯胺(4) 在六氟磷酸苯并三唑-1- 基- 氧基三吡咯烷基磷(PyBOP) 和1,8- 二氮杂双环[5.4.0] 十一碳-7- 烯(DBU) 作用下胺化，得到4-[2-[(4- 吗啉基苯基) 氨基] 嘧啶-4- 基] 苯甲酸乙酯(5)。5 最后在氧气和叔丁醇钾存在下， 与氨基乙腈经酰胺化得到目标产物1。纯度99.5％。该路线步骤少，总收率高(70％以2 计)。

胶质母细胞瘤(GBM) 是恶性程度较高的脑部肿瘤，具有高致残率、高复发率的特点。GBM 经常规治疗后易复发， 且耐药患者预后情况不佳。小干扰RNA(siRNA) 能通过沉默特定基因、下调蛋白表达而产生疗效，可作为常规治疗的补 充，进一步抑制GBM 的发展进程。文章阐述了siRNA 递送入脑的困境、siRNA 治疗GBM 的作用机制，并总结了5 种用 于GBM 治疗的siRNA 非病毒递送系统，以期为siRNA 在GBM 治疗中的应用研究提供参考。

肺部吸入给药因生物利用度高、患者依从性好等优点，在治疗肺部疾病乃至发挥全身治疗方面展现出较大的临床应 用价值。然而，肺部特殊的生理构造使得药物的递送存在多重屏障。纳米药物递送系统因具有独特的优势，被广泛应用于 肺部吸入给药。文章详细介绍了阻碍药物转运的肺部吸入给药屏障以及几种吸入型纳米药物递送系统，以期为肺部吸入制 剂的临床研究提供参考。

混悬型鼻用喷雾剂的生物等效性研究对于仿制药开发者而言是一项具有挑战性的任务。研究者不仅要按照指导原则 的要求，对辅料用量和制剂特性进行一致性研究，更需要通过分析工具来确定活性药物成分的粒径大小、粒度分布等关键 质量属性的一致性。该文探讨了形态定向拉曼光谱法在研究鼻腔悬浮液粒度分布中的应用。该方法已被美国FDA 批准用于 替代临床终点生物等效性的研究，对降低混悬型鼻用喷雾剂类产品一致性评价的成本、加快其研发速度有重要作用。

数据完整性一直备受全球制药界关注，因涉及产品质量，其监管要求不断提高。目前，中国、美国、英国和欧盟对 于数据完整性持续提出了监管新要求。文章分析了数据完整性的基本原则，归纳、总结了各国对于药品生产数据完整性的 要求，汇总了药品生产企业关于数据完整性缺陷方面的问题，进行举例和深刻剖析，并对生产设备、验证管理和记录管理 等涉及数据完整性的常见缺陷项整改措施提出建议，以期指导药品生产企业提高数据完整性管理。

原位凝胶是一种以溶液状态给药，在用药部位迅速发生相变，成为半固体或固体凝胶的新型制剂；并且，能对温度、 光照、pH 值、亲 / 疏水性、离子强度等外界因素的变化做出响应。原位凝胶具有良好的生物相容性、生物黏附能力以及缓 控释特性，在眼部、鼻腔、口服、透皮、注射以及阴道等多种途径中均展现出独特的应用优势。该文结合各种给药途径的特性， 对比了传统剂型与原位凝胶剂的优势和缺陷，介绍了原位凝胶剂在多种给药途径中应用的研究进展，并展示了一些已上市 的原位凝胶产品，为原位凝胶制剂的研发提供参考。

采用激光衍射粒径分析技术测定雾滴粒度分布，采用 SprayVIEW 激光成像系统测定喷雾模式和喷雾形态，比较了 2 类 4 种混悬型鼻喷雾剂原研药与仿制药的喷雾特性，并对不同厂家鼻喷雾剂喷雾特性的批内、批间一致性进行分析。结果 显示，4 种鼻喷雾剂的喷雾雾滴 d(0.5) 均在 27 ～ 51 μm，雾滴粒度分布有一定差异，鼻喷雾剂①的原研药 A 雾滴粒度分布 的批内、批间一致性优于仿制药 B，鼻喷雾剂②的仿制药 D 雾滴粒度分布的批内、批间一致性优于原研药 C。2 类鼻喷雾 剂原研药与仿制药的喷雾面积有显著性差异，喷雾形态差异较小，喷雾横截面接近圆形，椭圆比为 1.13 ～ 1.41。该研究表明， 鼻喷雾剂仿制药的喷雾特性与原研药存在一定差异，在产品开发过程中应加强喷雾特性的研究和产品比较。

炎症性肠病(IBD)是一种慢性肠道炎症疾病，发病率逐年上升，但病因尚不明确，缺少针对性好、安全性高的治疗药物。 近年来，益生菌作为一种潜在的治疗策略，在 IBD 的预防和治疗中展现出巨大潜力。文章详细阐述了益生菌治疗 IBD 的机制， 汇总了用于治疗 IBD 的常见益生菌属，并对益生菌的应用做了展望，以期为益生菌治疗 IBD 的研究奠定基础。

牙周炎是由牙菌斑生物膜引起的牙周组织慢性感染，会导致牙齿松动、牙龈萎缩，主要致病菌包括牙龈卟啉单胞菌等。 基于牙周袋内丰富的血管，局部递送抗菌药可使药物直接作用于病变部位，提高生物利用度。文章重点介绍了已上市的用 于牙周炎治疗的可生物降解局部递药系统，总结了相关药物的处方及制备过程，以期为牙周炎治疗新剂型的开发提供参考。

多肽与蛋白质药物的口服递送近年来受到广泛关注，如何克服胃肠道生理屏障、提高生物利用度是其临床应用的关 键问题。介孔二氧化硅是一种人工合成的纳米级无机多孔材料。介孔二氧化硅可调控的粒径、孔径、形态和表面化学的特性， 使其具有作为口服递送多肽和蛋白质载体的潜力。文章综述了阻碍多肽与蛋白质药物口服吸收的主要屏障，介孔二氧化硅 的特性、合成与表面修饰方法以及近年来取得的一些进展，以期为介孔二氧化硅用于口服递送多肽和蛋白药物提供新思路。 关键词：多肽；蛋白质；介孔二氧化硅；口服给药；研究进展

纳米喷雾干燥是一种温和、有效的颗粒制备技术，创新性地采用了压电喷雾机制、层流加热方式和静电粒子收集系统， 具有可调节微粒尺寸、改善溶解度、实现表面修饰等诸多优点，可高产量(90％ ) 地获得纳米级颗粒。纳米喷雾干燥仪能 处理的最小样品量可达毫克级。该文从纳米喷雾干燥技术的发展历程和技术特色出发，综述了纳米喷雾干燥机的结构和工 作机制，汇总了影响纳米喷雾所得颗粒的处方和工艺参数，对其选择与优化提出建议。

胶束制剂作为复杂制剂，能提高难溶性药物的载药量、改善药物体内药动学、提高药效、降低毒性，具有较高的临 床应用价值。然而，胶束制剂的技术壁垒高、研发难度大。目前，国内尚无胶束制剂的相关技术要求。该文参考胶束制剂 的国内外监管现状，结合实际审评工作经验，从聚合物辅料、临界胶束浓度、结构表征、释放度、体内释药行为和用法研 究方面，分析了胶束制剂质量研究的注意事项，为胶束制剂的开发和监管提供了参考。

由于人眼存在各种生理和解剖屏障，导致滴眼液等传统局部眼用制剂的生物利用度不足 5％。而载药角膜接触镜的 生物利用度可高达 50％，并具有释药和矫正视力的双重功能。文章综述了载药角膜接触镜的制备方法、灭菌及质量评价的 研究进展，并重点分析了不同制备方法在角膜接触镜载药和释药等方面的优劣，阐述了载药角膜接触镜关键功能属性的评 价方法，以期为推动载药角膜接触镜的临床应用提供参考。

儿童是药物治疗的特殊群体，儿童与成人的生理特性和药物代谢特点存在差异。随着对儿童用药可及性的重视程度 不断加深，越来越多的儿童适宜制剂亟待开发；而儿童对制剂用辅料的安全性和适宜性有着特殊要求。文章综述了全球主 要国家和地区关于儿童制剂用辅料的监管政策和使用现状。尽管各国对儿童制剂用辅料出台了一些监管政策，但仍存在儿 童频繁暴露于不安全辅料、药品说明书中辅料信息缺乏、儿童制剂可用辅料信息少等问题。对此，文章提出完善安全性评 估体系、建立信息共享机制和加大创新辅料和创新技术研发的思路，以期促进儿童制剂用辅料的发展，为增进儿童的健康 和福祉作出贡献。

微针是一种新型的经皮给药方式，具有提高药物渗透效率和生物利用度的优势。然而，微针技术在实际临床应 用中面临硬度不足、给药精度差等问题。仿生学是利用自然界生物系统功能和行为基础，构建具有特定功能的技术系统 的一种科学方法，可有效实现系统间的创新性整合，为解决上述问题提供新思路。目前，仿生微针在医药领域也有广泛 应用，如辅助伤口愈合、外科手术及生理 / 病理监测等。文章汇总了采用仿生学改善微针性能的研究，探讨了仿生微针 的临床发展前景，为微针技术的未来发展提供了新的视角。

微生物污染是制药纯化水应用中面临的一大问题。微生物可附着在固体表面，通过产生细胞外聚合物而形成生物膜， 从而降低过滤单元的过滤效率，并且可能脱落并进入纯化水分配系统，进而对药品的质量安全构成风险。因此，有必要从 制药纯化水系统中微生物生长的三大要素( 即过滤介质表面积、吸附的营养物质、浮游微生物数量) 出发，结合质量源于 设计的理念，探讨优化目前制药纯化水系统工艺的方法，以期为药品生产企业制药纯化水系统的微生物控制问题提供借鉴 与参考。

阿替利珠单抗作为一种新的PD-L1 抑制剂药物，已成为肿瘤免疫治疗研究的热点之一。文章以阿替利珠单抗为研究 对象，利用专利技术分析其相关专利申请状况，并重点从其技术主题和专利布局角度对阿替利珠单抗在中国的专利申请情 况进行剖析，从而为国内研究机构和企业进行该药物研发和专利布局策略提供有效的参考和建议。

1,2- 二棕榈酰 -sn- 甘油 -3- 磷脂酰胆碱 (DPPC，1) 不仅可作为药用辅料，还可作为外源性肺表面活性剂，治疗新生 儿呼吸窘迫综合征 (NRDS)。甘油磷脂酰胆碱 (GPC，2) 在 DCM 中，在 4- 二甲氨基吡啶 (DMAP) 和二环己基碳二亚胺 (DCC) 的作用下，与棕榈酸 (PA，3) 反应得 DPPC。但发现产生了某一杂质，严重影响产物的纯化。分离、纯化后经 MS 和 1 H NMR 确证，该杂质为 1,1'- 亚甲基双 (4- 二甲氨基吡啶鎓 ) 双氯化物。把反应溶剂改为乙腈，并将 DMAP 投料时物质 的量比例从 3 降低至 1，目标产物 1 的收率由 33.20％提升至 49.18％，纯度 99.92％。

低浓度阿托品滴眼剂作为延缓青少年近视的眼用制剂，临床疗效已得到广泛认可，但已上市的硫酸阿托品水溶液型 滴眼剂存在因pH 值低而导致的眼刺激性、制剂稳定性差和患者依从性差等问题。该文对目前在研和在售的硫酸阿托品眼用 制剂的处方和制备工艺进行了文献调研和总结，分析了各种改善硫酸阿托品眼用制剂稳定性和依从性的技术方案特点和优 劣势，以期为阿托品眼用制剂的优化提供一定的参考。

为了对西司他丁钠(1) 进行质量控制，合成了EP 11.0 中收载的有关物质B、C 和G，即(Z)-7-[[(2R)-2- 羧基-2- [[(1RS)-1- 甲基-3- 氧代丁基] 氨基] 乙基] 硫烷基]-2-[[[(1S)-2,2- 二甲基环丙基] 羰基] 氨基] 庚-2- 烯酸、(Z)-7-[[(2R)-2- 羧基-2-[(1,1- 二甲基-3- 氧代丁基) 氨基] 乙基] 硫烷基]-2-[[[(1S)-2,2- 二甲基环丙基] 羰基] 氨基] 庚-2- 烯酸和(E)- (2RS)-7-[[(2R)-2- 氨基-2- 羧基乙基] 硫烷基]-2-[[[(1S)-2,2- 二甲基环丙基] 羰基] 氨基] 庚-3- 烯酸。以1 为起始原料， 分别与(E)-3- 戊烯-2- 酮(2) 或4- 甲基-3- 烯-2- 戊酮(3) 经Michael 加成反应，再经制备色谱分离、纯化得有关物质B 和 C。用7- 氯-2- 氧代庚酸乙酯(4) 和氨基甲酸苄酯经缩合反应，得到(Z)-7- 氯-2-[[( 苄氧基) 羰基] 氨基] 庚-2- 烯酸乙酯 (5)；5 在2,2,6,6- 四甲基哌啶锂条件下双键迁移得(E)-7- 氯-2-[[( 苄氧基) 羰基] 氨基] 庚-3- 烯酸乙酯(6)；6 经三甲基 碘硅烷(TMSI) 脱除苄氧基羰基(Cbz)，随后与(S)-2,2- 二甲基环丙基甲酸(8) 反应得(E)-7- 氯-2-[[(S)-2,2- 二甲基环丙烷]- 甲酰胺基] 庚-3- 烯酸乙酯(9)；9 再与L- 半胱氨酸(10) 反应，经制备色谱分离、纯化得有关物质G。3 个有关物质均经 MS、1H NMR 和13C NMR 确证。

建立了高灵敏度的LC-MS/MS 法检测人血浆中骨化三醇的含量，定量下限达到20 pg/mL，能够满足临床检测的需求。 采用随机、开放、三周期、三交叉的试验设计，对骨化三醇的受试制剂与市售参比制剂在36 名中国健康志愿者体内的药动 学特征进行比较，考察二者的生物等效性。健康志愿者空腹单次口服给予骨化三醇软胶囊(4.0 μg)，受试制剂与参比制剂 的主要药动学参数tmax 分别为(3.46±1.33) 和(2.92±1.47)h ；t1/2 分别为(8.14±3.22) 和(7.70±2.32)h；cmax 分别为(160.68±52.41) 和(169.00±50.26)pg/mL。并且，受试制剂与参比制剂的血浆药物浓度变化趋势一致，主要药动学参数几何均值比90％置信 区间均在80.00％～ 125.00％，表明受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

建立了色水法测定预灌封注射器包装系统和西林瓶包装系统的密封性。在合理设置参数及制备阴性、阳性样品的基 础上，优化了真空度、负压保持时间、预灌封注射器包装系统处理方式，并进行方法验证。结果表明，采用本方法测定预 灌封注射器包装系统、西林瓶包装系统密封性的灵敏度为 10 ～ 15 μm，且其灵敏度在同等条件下优于 USP、EP 和国际标 准化组织中的方法。该法能有效测试预灌封注射器包装系统和西林瓶包装系统的密封性，为建立色水法检测预灌封注射器 包装系统和西林瓶包装系统密封性的标准提供了参考。

基于非病毒方法的大片段DNA 定点整合技术具有成本低、容量大、无免疫原性，以及可避免遗传毒性和癌基因表 达等优点，在基因治疗、细胞治疗等领域应用广泛。根据作用机制，可将基于非病毒方法的DNA 定点整合技术分为3 种， 即基于DNA 损伤修复的、基于重组酶的和基于转座酶的。3 种基于非病毒方法的DNA 定点整合技术均可以与成簇规律间 隔短回文重复序列(CRISPR) 及其相关蛋白9(Cas9) 技术结合，快速、方便地将外源DNA 引导至目标DNA 区域。该文 总结了3 种基于非病毒方法的DNA 定点整合技术的研究进展及其应用，以期为开发更高效的细胞治疗体系提供新思路。

生物制品具有分子结构复杂、生物学活性易变和理化特性多样等特点，同时其生产工艺复杂、生产周期长，生产中 使用的各种原、辅材料亦来源多样，且制品组分一般不能耐受终端灭菌处理，导致其无菌保证方面存在特殊性。文章阐述 了无菌药品生产中微生物、热原和微粒等的污染控制策略，并重点探讨和分析了生物制品生产的无菌保证特殊性，以促进 行业提高生物制品的无菌保障能力和水平，确保生物制品安全。

一氧化氮作为一种内源性信使分子，在肿瘤治疗中具有多重功效，不仅能够引起肿瘤细胞凋亡，还能与其他治疗方 式实现较好的协同作用。为提高其治疗效率，研究工作者们设计、制备了各种类型的一氧化氮纳米递送系统并用于肿瘤治 疗研究。其中，可控的响应性一氧化氮纳米递送系统以其出色的按需释放能力和优异的疗效受到了广泛关注。本文主要综 述了基于不同纳米材料的可控、响应性一氧化氮纳米递送系统，并分别从内源性和外源性刺激响应功能讨论其在肿瘤治疗 中的应用，以期为一氧化氮纳米递送系统的进一步发展提供参考。

建立了 HPLC 法同时测定醋酸亮丙瑞林缓释微球中乙醇酸和乳酸的含量。色谱柱采用 Waters XSelect HSS T3 柱 (4.6 mm×100 mm，3.5 μm)，流动相 A 为磷酸和水的混合溶液，B 为乙腈，梯度洗脱。检测波长为 210 nm，流速为 1.0 mL/min， 柱温为 40 ℃，进样量为 5 μL。结果显示，该方法专属性良好，乙醇酸和乳酸在 0.015 ～ 0.06 mg/mL 内线性关系良好。乙 醇酸和乳酸的检测限均为 0.008 mg/mL，定量限均为 0.03 mg/mL。乙醇酸和乳酸的平均回收率分别为 99.2％、101.6％， RSD 分别为 1.54％、1.37％。该法可用于醋酸亮丙瑞林缓释微球及其降解过程中乙醇酸和乳酸含量的测定。

采用流化床技术，以甘露醇颗粒为底物，制备了KRAS G12C 蛋白共价结合抑制剂XNW14010(1) 的固体分散体， 并通过单因素试验优化了载体种类、载体占比及甘露醇颗粒用量。所得优化处方为：载体选择PVP-VA64，且1、PVPVA64 、甘露醇颗粒的质量比为1 ∶ 1 ∶ 1.2。通过对关键工艺参数进行优化，在GMP 车间进行了1 固体分散体的工艺放大。 PXRD 表征结果显示，1 在固体分散体中以无定型态存在；SEM 结果显示，1 固体分散体颗粒呈类球形，均匀层积在甘露 醇颗粒上。并且，所得1 固体分散体颗粒休止角小于40°，适宜继续制成片剂。基于此，进行了1 固体分散体片剂的放大生 产。体外溶出试验中，1 固体分散体片剂在pH 6.8 的PBS 中10 min 溶出率时接近100％。以Beagle 犬为模型的体内试验表 明，1 固体分散体片剂的药物体内暴露量是1 片剂的8 倍。

针对青藤碱水溶性差、半衰期短、口服生物利用度低等缺点，该研究采用水滴定法，通过绘制伪三元相图制备O/W 型青藤碱微乳。制备的青藤碱微乳呈淡黄色、均一、透明状，具有明显丁达尔现象，粒径为150 ～ 180 nm，稳定性较好。 随后，将其与泊洛沙姆(P407、P188) 水凝胶进一步复合，得负载青藤碱微乳的可注射用温敏性凝胶，并以溶液- 凝胶转变 温度(Tsol-gel) 为指标，优化其制备工艺。优化处方中，P407 和P188 质量比为17 ∶ 4，泊洛沙姆凝胶和青藤碱微乳的质量 比为8 ∶ 2。该条件下制得的载青藤碱微乳的温敏性凝胶的Tsol-gel 为(35.2±1.33)℃，显示出良好的温度敏感性。体外释放试 验结果显示，48 h 时载青藤碱微乳的温敏性凝胶的药物累积释放率为(66.7±6.2)％，较青藤碱微乳具有明显的长效缓释作用， 有望作为治疗类风湿性关节炎的新型关节腔注射给药制剂。

以二乙烯酮和对甲氧基苄胺为起始原料，经胺解、缩合、Hantzsch 关环、乙基化和手性拆分等步骤，得到非奈利酮 (1)，并优化了反应条件。该工艺总收率11.4％，纯度99.7％。该路线的新颖之处是首次引入对甲氧基苄基保护基，适合工 业化生产。

以芴(2) 为原料，经三氯异腈尿酸氯化得2,7- 二氯芴(3)，与氯乙酰氯发生酰化反应生成2,7- 二氯芴-4- 氯乙酮(4)， 再将还原、环合、胺化“一锅法”合成得到α-( 二正丁胺甲基)-2,7- 二氯-4- 芴甲醇(5)，最后与对氯苯甲醛缩合得到本芴醇(1)， 总收率36％，纯度99.4％。新工艺中的氯化采用三氯异腈尿酸为氯化剂，反应选择性与安全性提高；还原、环合与胺化运用“一 锅法”完成，反应温度降低，反应周期缩短，生产效率提高( 从60％提高到80％ )，适合放大生产。

自微乳化给药系统(SMEDDS) 是提高难溶性药物溶解度和生物利用度的有效方法之一。处方筛选以及优化是开发该 类制剂的关键。实验设计(DoE) 可以评估自变量及其相互作用对因变量的主要影响，因而被广泛应用于处方优化。文章主 要概述了几种实验设计方法的原理、优缺点及其在SMEDDS 处方优化中的应用，着重介绍了D- 最优混合物设计，以期为 SMEDDS 的处方优化方法选择提供参考。

制备了阿普唑仑(1) 的3 个杂质( 杂质D、H 和J)，虽在EP 10.0 版中收录，但合成路线为首次报道。另外，在1 原 料药的稳定性研究中，发现并制备了新的杂质Q，通过高分辨质谱和核磁共振光谱确定其为[5- 氯-2-[3-[[[(7- 氯-5- 羟基-5- 苯基-4,5- 二氢-[1,2,4] 三唑[4,3-a] 喹啉-1- 基) 甲基] 氨基] 甲基]-5- 甲基-4H-1,2,4- 三唑-4- 基] 苯基]( 苯基) 甲酮。 合成上述4 个杂质，对1 原料药和制剂的质量研究具有重要意义。

采用人诱导多能干细胞(hiPSC) 构建基于类器官的药物心脏毒性体外替代模型。首先筛选了hiPSC 的优化分化代次， 并使用免疫荧光染色法鉴定干细胞多能性。将hiPSC 分别以不同的细胞密度接种到超低吸附96 孔板，加入含有生长因子和 信号通路抑制剂的培养基进行诱导分化，采用光学显微镜记录形态变化及搏动特征。收集分化过程中不同时间点的心脏类器 官，采用实时逆转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR) 对心脏类器官组成细胞特异性基因的相对表达量进行检测。结果显示， 复苏后的hiPSC 生长状态良好，边缘清晰且细胞多能性优异。密度为每孔5 000 个细胞分化形成的心脏类器官形态最优，培 养8 ～ 10 d 可趋于相对稳定，培养18 d 内可维持相对稳定状态。RT-qPCR 结果显示，心肌细胞及其他心脏组成细胞，如内 皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞等的特异性基因均有表达。该研究建立的心脏类器官模型，能更真实、更准确地模拟体内 心脏的生物学特性和功能，为后续在研发早期采用心脏类器官模型对药物进行潜在心脏毒性研究奠定了基础。

桨法装置通常用于药品研发和质量控制，但由于产品落入溶出杯中的沉降位置可能会改变容器底部药物崩解的扩散 范围，故经常受到可重复性和准确性问题的影响，可能无法准确反映药物的释放特性。为了得到更高的重复性，采用在传 统桨法装置的半球形玻璃容器底部添加辅助珠的方式来改良桨法装置。另外，辅助珠的大小可根据不同药物的溶出行为进 行选择。以恩他卡朋(1) 片、达格列净(2) 片和克拉霉素(3) 片作为模型药物对改良桨法装置、传统溶出杯和尖峰溶出杯 进行考察。结果表明，改良桨法装置除了可以根据药物灵活地选择相应的辅助珠外，其获得的药物释放曲线的重复性也更好， 有利于批次间或实验室间溶出曲线的比较。

合成了维生素K1 的4 种可能有关物质，分别是2-[(7R,11R)-2,3- 二羟基-3,7,11,15- 四甲基十六烷基]-3- 甲基萘-1,4- 二酮( 有关物质A)、1α- 甲基-7α-[(7R,11R,E)-3,7,11,15- 四甲基十六烷基-2- 烯基]-1α,7α- 四氢萘并[2,3-b] 环氧乙烷-2,7- 二酮( 有关物质B)、2-[(7R,11R,E)-3- 羟基-3,7,11,15- 四甲基十六烷基-1- 烯基]-3- 甲基萘-1,4- 二酮( 有关物质C)、2,5- 二甲基-2-[(4R,8R)-4,8,12- 三甲基十三烷基]-2H- 苯并[h] 色烯-6- 酚( 有关物质D)。这些化合物均经1H NMR 和MS 进 行了结构确证，为控制原料药维生素K1 的质量提供一定的参考。

为有效控制普拉洛芬(1) 原料药的质量，合成了4 种有关物质，分别是：2-(5H-[1] 苯并吡喃[2,3-b] 吡啶-7- 基)- 丙烯酸( 有关物质A)、2-(5- 氧代-[1] 苯并吡喃[2,3-b] 吡啶-7- 基) 丙酸( 有关物质B)、2- 羟基-2-(5H-[1] 苯并吡 喃[2,3-b] 吡啶-7- 基) 丙酸( 有关物质C) 和2-(5- 羟基-[1] 苯并吡喃[2,3-b] 吡啶-7- 基) 丙酸( 有关物质D)，并用 1H NMR、13C NMR、MS 进行了结构确证。各有关物质的合成路线步骤较短、反应条件温和，产物纯度均达98.5％以上， 为1 的质量控制提供参考。其中，有关物质A 和C 的合成为首次报道。

FDA 正式批准了2 款人用新型冠状病毒感染(COVID-19)mRNA 疫苗药物，分别为莫德纳(Moderna) 公司的 Spikevax，以及辉瑞/BioNtech 的Comirnaty，可作为该类技术里程碑意义的案例进行监管分析。COVID-19 mRNA 疫苗已 在国内紧急授权使用，但尚未正式获批上市，因此针对该类疫苗药物研发及监管的指导资料有限。文章基于FDA 公开的审 评资料，结合国内对疫苗的监管要求，对照解析mRNA 疫苗的审评特点，总结监管关注点，以期为我国mRNA 疫苗的发 展提供一定参考。

氘代修饰是通过将药物分子中特定氢原子 (H) 替换成氘原子 (D)，从而改善药物分子在体内吸收、分布、代谢的效 果，降低给药剂量或频率，提高安全性并获得更佳疗效的方法。氘代修饰已经成为理性药物设计和成药性优化的重要策略。 氘代修饰方法主要包括化学合成法和生物酶催化法。其中，化学合成法包括含氘中间体引入法、卤素或不饱和键还原法、 酸碱催化及金属催化的氢氘交换法等；生物酶催化法包括生物酶催化的氢氘交换、还原氘代和脱羧氘代法等。文章归纳了 氘代修饰方法的最新研究进展，以期为氘代药物的研发提供一定参考。

中空纤维是一种具有线管状空腔的化纤材料，膜壁密布微孔，可截留大分子物质，还可以作为细胞生长的载体。中 空纤维在药学领域应用广泛，在天然药物活性成分的筛选、样品前处理、微萃取、药动学和药效学模型的构建等方面均有 涉及。该文阐述了中空纤维的应用现状，为进一步探索其在药学领域的应用提供参考。