妥卡替尼 (1) 是一种可口服的人类表皮生长因子受体酪氨酸激酶 (HER2) 抑制剂，临床上主要用于治疗 HER2 阳性乳腺癌。文章分别对 1 及其重要中间体 4-([1,2,4] 三唑并 [1,5-a] 吡啶 -7- 氧基 )-3- 甲基苯胺 (2) 的合成方法进行了总结、 概括，并对各路线进行了简要评述，为该药物的合成工艺研究提供有益参考。

2023 年美国 FDA 批准上市新药 53 个，其中化学小分子药物 31 个，生物制品 21 个，植物药 1 个。文章根据 FDA 批准的新药说明书及相关文献和专利情况，简要介绍这些药物的概况、适应证、作用机制、剂型规格、不良反应等，以 及化学小分子药物的合成路线。

口溶膜是一种新型的单层或多层载药膜状制剂，通常不需要用水送服，置口腔中就可被唾液快速溶化。文章介 绍了口溶膜的剂型特点、国内外发展概况、处方工艺特点、质量控制的研究内容和一般要求等。对于口溶膜的质量评价， 除了包括与普通口服制剂相同的常规检查项目以外，还应根据剂型特点，对特殊的物理、化学、机械等性质进行评价， 以确保产品的安全性和有效性。

在我国仿制药一致性评价政策的推动下，随着ICH M9 等指导原则的实施，对参比制剂处方的正确解析直接决定 了是否可豁免仿制药的生物等效试验，且关系到仿制药与参比制剂生物等效试验的成败。该文全方位阐述了如何将逆向 工程法用于参比制剂解析，包括处方、生产工艺及包装等方面，并结合审评经验进行案例分析，旨在引导业界探索更多 的逆向工程技术用于开发高质量的仿制药，以期加速仿制药上市。

动态蒸汽吸附(DVS) 技术是药物晶型和共晶研究的重要工具。DVS 技术不仅可用于评价药物的吸湿性能，还可 以用于研究相变问题、共晶筛选、定量分析晶体中低水平的无定型物含量以及其他方面的应用。目前，DVS 技术已被多 个国家或地区的药典收录，用于水分- 固体相互作用的研究。我国药典尚未收载DVS 技术，有待完善。该文主要概述了 DVS 技术在药物晶型和共晶研究中的应用及进展，旨在为晶型药物的相关研究提供一定参考。

药品集中采购是降低药价、保障患者用药权益的重要政策，对医药企业生产运作具有指导意义，发展至今已有 20 余年的历史。文章采用文本挖掘法，选取 1999 年 1 月至 2022 年 7 月的国家药品集中采购政策相关文件，分析我国药品 集中采购政策的演变规律，以及其对药品生产企业的阶段性影响，从采购主体、集采规则、配套措施和价值目标 4 个层 面得出结论，并结合现阶段带量采购的实践经验，为集中采购政策的后续开展与医药企业生产规划提出建议。

阴道给药途径因给药部位血流丰富、面积大，能避免肝首过效应等优势而受到关注，但传统剂型是存在泄露和使 用不适等问题。目前已经提出将生物黏附材料、温敏性材料、pH响应性材料、黏膜渗透技术和纳米技术等策略用于改善 药物在阴道的滞留时间、渗透性和释放特性。文章结合阴道的生理结构和特点，综述了通过阴道黏膜给药的新型药物制 剂递送策略和技术，期望能为阴道局部用药、子宫靶向给药产品的开发提供依据。

近年来，脂质体产品陆续上市。然而，各国药典中并未收录脂质体药物体外释放度检测的标准化方法，给脂质体 药物的开发和监管带来了极大的挑战。体外释放度是评估药物制剂产品质量的重要技术指标，在产品开发、质量研究以 及产品放行等方面具有关键作用。文章介绍了国内外报道的脂质体产品体外释放方法及检测装置，并阐述了已上市产品 体外释放方法的选择依据，期望促进和完善脂质体体外释放度检测方法的发展，为脂质体产品的研发和监管提供更科学、 准确的数据支持。

吸入制剂尤其是吸入粉雾剂的快速发展，凸显了对微粉化原料药中无定型含量的定量需求。文章简述了目前广泛 使用的7 种定量方法(PXRD 法、DSC 法、动态蒸汽吸附法、微量热法、溶解量热法、IR 法和拉曼光谱法)，及其限度 和相应的检测仪器，并基于吸入制剂用原料药的常见无定型含量限度要求，列举了一些研究实例，分析了不同方法的优 缺点，以期为相关研究提供参考。

无定型固体分散体是提高难溶性药物口服生物利用度的有效策略之一，应用前景广泛。但由于存在固态物理稳定性， 即“老化”的问题，会影响药物的体外溶出和体内吸收，给无定型固体分散体制剂的开发带来了较大挑战。固态物理稳定 性易受处方组成、制备工艺和贮存条件等多种因素的影响。文章讨论了无定型固体分散体制剂的处方组成、制备工艺和质 量控制，以期为其研究和开发提供参考。

膜剂系指采用流延或挤出等方法将药物分散在成膜材料中制备的薄膜状制剂，由于给药方便、患者依从性好，近 年来发展迅速，日益受到关注。该文梳理了上市的膜剂品种及其质量标准和贮存要求，调研了膜剂溶化时限和溶出度等 质量检查项目的测定方法，结合《美国药典》《欧洲药典》和《日本药局方》要求，对《中华人民共和国药典》膜剂通 则的修订做简要说明。

粉体的性质尤其是流动性对固体制剂的开发和制备具有重要意义。认识和掌握物料的粉体学性质，有助于处方筛 选、工艺改进、质量控制、生产等问题的解决。该文通过分析口服固体制剂研发中粉体学性质研究方面的常见问题，并 结合审评中接触到的实际案例，从审评角度提出了口服固体制剂开发中粉体学指标的控制建议，以期为口服固体制剂的 制剂研究和注册申报提供一定的参考。

纳米晶药物可显著改善药物的溶解度和生物利用度。目前已有多个纳米晶药物在全球上市，但国内外监管机构尚 未针对纳米晶药物形成明确、统一的监管评估方案。该文对国内外纳米晶药物的监管及上市情况进行了介绍，从纳米晶 药物的原料药、辅料、生产工艺、质量研究与控制、包材与稳定性等方面，对纳米晶药物的药学研究与评价进行探讨， 并结合案例进行分析，以期为纳米晶药物的药学研究与评价提供参考。

为了对盐酸阿比多尔进行质量控制，合成了盐酸阿比多尔的5 种可能的有关物质：6- 溴-4-[( 二甲基氨基) 甲基]-5- 羟基-1- 甲基-2-[ ( 苯基亚磺酰基) 甲基] -1H- 吲哚-3- 羧酸乙酯( 有关物质A)、6- 溴-4-[ ( 二甲基氨基) 甲基] -5- 羟 基-1,2- 二甲基-1H- 吲哚-3- 羧酸乙酯( 有关物质B)、6- 溴-5- 羟基-1- 甲基-4-[( 甲氨基) 甲基]-2-[( 苯硫基) 甲基]-1H- 吲哚-3- 羧酸乙酯( 有关物质C)、4-[( 二甲基氨基) 甲基]-5- 羟基-1- 甲基-2-[( 苯硫基) 甲基]-1H- 吲哚-3- 羧酸乙酯( 有 关物质D) 和6,7- 二溴-4-[( 二甲基氨基) 甲基]-5- 羟基-1- 甲基-2-[( 苯硫基) 甲基]-1H- 吲哚-3- 羧酸乙酯( 有关物质 E)，并经MS、1H NMR 和13C NMR 确证结构。

口服给药是首选的给药方法，但由于药物自身独特的性质和胃肠道屏障，口服给药的生物利用度受到限制。参考自然界存在生物体的结构特性，从仿生学角度出发，设计、制备的仿生载体可以改善药物的口服吸收，具有良好发展前景。该文综述了基于不同仿生思路设计及制备的纳米载体在口服给药中的应用，为口服纳米载体的开发提供了思路，也为口服纳米载体应用于临床提供了参考。

鉴于在血管紧张素Ⅱ受体拮抗药、组胺 2 受体拮抗药、抗微生物药和抗糖尿病药等药品中陆续发现亚硝胺类杂质， 全球药品监管机构明显加大了对该类杂质的监管力度。各国药品监管机构陆续颁布了相应的指南性文件，制定了风险评估 方法，提出了药品中亚硝胺类杂质的控制策略。我国也陆续出台了一系列与国际接轨的指南性文件，对亚硝胺类杂质进行 控制。但实际工作中，对于化学药品中亚硝胺类杂质的产生途径、风险评估和控制策略等尚存难点。文章主要介绍了化学 药品中亚硝胺类杂质形成的亚硝化途径和可能原因，及该类杂质分析方法的总体要求，同时总结了各国药品监管机构提出 的药品中亚硝胺类杂质的风险评估及控制策略，为亚硝胺类杂质的进一步研究和控制提供参考。

透明质酸表面修饰的脂质体作为新型脂质体经皮给药载体，可通过透明质酸强大的水化作用使得角质层膨胀，显 著提高药物的透皮渗透效果。透明质酸还具有独特结构和肿瘤细胞靶向性，在脂质体表面能形成网状结构，起到主动靶 向、防止药物泄露、延长药物释放时间、增加稳定性和协同增强抗肿瘤疗效等作用。本研究主要介绍了透明质酸修饰脂 质体的制备方法及相关参数、透明质酸与脂质体的协同透皮吸收、增强脂质体的肿瘤细胞靶向性、修饰后脂质体的稳定 性和缓释效果、应用前景等方面的研究进展，为进一步开发透明质酸修饰的脂质体用作经皮给药载体提供参考。

莱博雷生(1) 是一种用于治疗失眠症的食欲素受体拮抗药。该药物的化学结构比较复杂，存在2 个手性中心及1 个 环丙烷结构，化学合成有一定的困难。文章从如何构建手性环丙烷的角度，以3- 氟苯乙腈(5)、2- 溴-5- 氟苯乙酸(20)、2-(3- 氟苯基) 乙酸烯丙酯(23) 或3- 氟苯乙酸甲酯(30) 为起始物料，对1 的合成路线进行了分析和总结，并进行了相应的机制解析。

紫杉醇属于二萜类化合物，对卵巢癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤具有良好的抗肿瘤活性。紫杉醇因难溶于水，直接用药后不良反应较大，应用受到限制。血清白蛋白纳米粒可弥补药物本身的缺陷，通过增强药物在体内的稳定性、提高生物利用度和靶向性来达到增效、减毒的目的，一定程度上可解决紫杉醇的问题。该文综述了血清白蛋白-紫杉醇纳米粒的制备工艺、修饰血清白蛋白在载紫杉醇纳米粒中的应用，以期为研发满足临床实际应用的血清白蛋白纳米载药系统提供理论指导。

对司巴生坦 (1) 的合成方法进行优化。4- 溴 -3- 甲基苯甲腈 (2) 经自由基反应、亲核取代、氰基还原和 Miyaura 硼化 反应后，得 3-( 乙氧基甲基 )-4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧硼杂戊烷 -2- 基 ) 苯甲醛 (6)；2- 溴苯磺酰氯 (7) 与 3- 氨基 -4,5- 二甲基异 唑 (8) 缩合，再保护仲胺得到 2- 溴 -N-(4,5- 二甲基异 唑 -3- 基 )-N-[(2- 甲氧基乙氧基 ) 甲基 ] 苯磺酰胺 (11)； 6 与 11 经 Suzuki 偶联反应得 N-(4,5- 二甲基异 唑 -3- 基 )-2'-( 乙氧基甲基 )-4'- 甲酰基 -N-[(2- 甲氧基乙氧基 ) 甲基 ][1,1'- 联苯 ]-2- 磺酰胺 (12)；12 再经过还原、溴化、缩合和脱保护反应，得目标产物 (1)。总收率约 43.25％ ( 以 2 计 )，纯度 99.5％。优化后的路线避免了危险、有毒试剂 ( 正丁基锂、四溴化碳 ) 的使用，简化了纯化方式。

双层片剂是一种广受关注的新型制剂，具有双层结构，可通过联合用药或调整释药速率来增强药效、减轻药物不良反应、 提高患者依从性。该综述总结了近年来双层片剂的研究进展，汇总了双层片剂的特点、制备方法和分类情况，并结合案例介绍 了双层片剂的临床应用情况，以期为双层片剂的研究与开发提供参考。

技术转移贯穿于生物大分子药物的整个生命周期。考虑到生物大分子药物结构的复杂性及生产的不可控性，该文 将生物大分子药物的生产工艺技术转移分为临床前和早期临床样品生产，以及关键性临床和商业化阶段样品生产2 个阶 段，分别进行探讨。根据每个阶段的目标任务，从细胞株、原材料、生产工艺、外源因子安全性评价以及可比性研究等 方面细化生产工艺技术转移的关键控制点，据此提出相对应的技术转移策略，并列举了生物大分子药物技术转移过程当 中经常遇到的问题，以期为生物制药企业进行生产工艺技术转移提供参考。

(R)-3- 氨基丁醇 [(R)-1] 是合成多个药物的关键中间体，其合成工艺优化有重要意义。参照专利，以 (R)-α- 苯乙 胺 [(R)-3] 为手性助剂，终产品为 (S)-3- 氨基丁醇。改用 (S)-3，与 4- 羟基 -2- 丁酮 (2) 反应，在氢气、雷尼镍作用下制 得 (R)-3-[[(S)-1- 苯乙基 ] 氨基 ]-1- 丁醇 [(R)-5]与(S)-5，制备其盐酸盐，再用乙醇和乙酸乙酯 ( 体积比 3 ∶ 1) 混合 溶液重结晶，得到 5 盐酸盐，用氢氧化钠水溶液游离、乙酸异丙酯萃取得到 5，经钯炭、甲酸铵脱除苄基得到 1。优化后 1 的总收率为 56.04％(以 2 计 )，化学纯度 98.5％，ee 值 99％，适合工业化生产。

本综述介绍了常用超微粉碎设备的原理、结构及发展方向；概括了超微粉碎技术在中药制备领域的应用，如提高 中药破壁率、优化中药理化性质、促进中药浸提、提高中药成分药效、便于中药后续加工。阐述了粒子设计技术与中药 粉体技术的结合原理。此外，对中药超微粉末的粒径测定方法、细胞破壁率评价方法和药动学- 药效学评价方法提出建议。 最后，展望了超微粉碎技术的发展前景，总结了该技术亟待解决的问题，以期为超微粉碎技术在中药领域的应用提供支持。

微针是一种无痛的透皮给药系统，因可避免首过效应、血药浓度平稳、生物利用度高、安全性好，以及患者依从 性良好等优势，成为近年来药物制剂开发的热点，但仍存在生物相容性差、载药量小、药物释放不稳定，以及受限于针 体机械性能等问题。微针材料对微针临床应用方向、载药能力和药物稳定性影响巨大。该综述归纳和整理了各类新型微 针材料的研究进展以及应用方向和前景，以期为微针制剂开发提供参考。

微流控芯片在药物递送、即时检测、细胞分选和器官芯片等领域已有广泛应用。文章以微流控芯片在皮肤相关 研究领域中的应用为切入点，主要介绍了微流控芯片中微流体流动的基本原理、芯片的制造材料和构成，以及微流控 芯片在药物经皮递送系统开发、经皮检测和皮肤病建模中的应用，以期为经皮递药系统制备、健康监测以及寻找体外 皮肤模型的研究者提供参考

以2- 溴-5- 羟基苯甲醛(2) 为原料，在对甲苯磺酸和吡啶的催化下与乙二醇进行缩合反应，得4- 溴-3-(1,3- 二 氧杂环戊-2- 基) 苯酚(3) ；此步骤中吡啶的加入缓冲了对甲苯磺酸的酸性，解决了反应不完全和聚合物生成的问题。 化合物3 与4- 氟苯甲腈在无水碳酸钾和四丁基溴化铵作用下缩合，得4-[4- 溴-3-(1,3- 二氧杂环戊-2- 基) 苯氧基] - 苯甲腈(4) ；相转移催化剂可缩短反应时间至8 h。化合物4 脱保护得4-(4- 溴-3- 甲酰基苯氧基) 苯甲腈(5)。化合 物5 与联硼酸频哪醇酯在[1,1'- 双( 二苯基膦基) 二茂铁] 二氯化钯[Pd(dppf)Cl2] 催化下，发生Miyaura 硼化反应得 4-[4-(4,4,5,5- 四甲基-1,3,2- 二氧硼杂环戊-2- 基) -3- 甲酰基苯氧基] 苯甲腈(6)，避免使用易燃易爆试剂、不产生易爆 中间体，且无严苛操作要求。化合物6 在碱性条件下经硼氢化钠还原后成环，得克立硼罗(1)；硼氢化钠以水溶液( 含5％ 氢氧化钠) 形式滴加，操作简便安全。本工艺总收率51.7％ ( 以2 计)，1 纯度99.9％。

缺氧是晚期实体瘤的一个重要环境特征，不仅会促进肿瘤细胞的增殖和转移，同时也是肿瘤治疗过程中的主要障碍。 因此，调节肿瘤部位缺氧状态被认为是一种改善肿瘤治疗效果的有效策略。随着纳米技术和材料科学的发展，基于纳米 材料辅助的缺氧改善疗法在肿瘤治疗中得到越来越多的关注。根据肿瘤部位的氧气补充方式，文章主要综述3 种基于纳 米生物材料缓解肿瘤缺氧的策略，即肿瘤微环境的重塑( 内源氧补充)、纳米氧载体靶向递送( 外源氧输送) 和原位氧 气催化再生，以期为研究者在肿瘤缺氧缓解的研究中提供新的思路。

以丙二腈为起始原料，与溴代乙醛缩二乙醇 (2) 发生 α- 烷基化反应，后经硫脲环合、脱保护、环合、酸化、脱除 巯基、Sandmeyer 氯代等反应，得到托法替尼中间体，4- 氯 -7H- 吡咯并 [2,3-d] 嘧啶 (1)，总收率 49％ ( 以 2 计 )，纯度 99.10％。该工艺有 3 点创新：①将巯基化合物成盐，直接从反应溶剂乙醇中析出，克服了巯基化合物难以纯化的技术难点， 以较高收率 (85％ ) 制得 4,6- 二氨基 -5-(2,2- 二乙氧基乙基 ) 嘧啶 -2- 硫醇钾盐 (4)；②一锅三步实现盐酸存在下的脱保护、 环合、酸化反应，得到 4- 氨基 -7H- 吡咯 [2,3-d] 嘧啶 -2- 硫醇 (5)，简化了工序 ；③成功革除了三氯氧磷、2- 甲基 -3,3- 二氯丙烯腈、2- 氯乙醛等有毒试剂的使用，工艺更安全，尤其是三氯氧磷的革除大幅减少了三废，绿色环保。优化后的 工艺原料经济易得、反应条件温和、操作简便、收率提高，适合工业化生产。

抗体偶联药物(antibody-drug conjugate，ADC) 结合了单克隆抗体的靶向性和小分子物质的强大杀伤力，成为当前 生物制药领域的研究焦点。虽然全球已有多种ADC 上市，但在配方和稳定性方面仍存在挑战。该文从ADC 的抗体、连 接子和小分子物质选择的角度，概述了ADC 配方开发和临床应用中的关键和难点，并提出了ADC 使用期间的稳定性研 究方案，旨在为未来ADC 的开发提供参考。

药品上市许可持有人制度是《药品管理法》确定的核心制度，也是基本制度，对于鼓励创新、优化行业资源配置具 有重要作用。目前我国以国界划分持有人的类型，跨境持有与生产的通道暂未打通，造成企业国际化交易、运作中关于持 有人的选择存在一定的限制。跨境持有与生产通道理论上具有可行性，但现阶段可能面临我国境外检查资源无法匹配检查 任务、协同监管机制有待完善、持有人管理能力不足等挑战。文章从药品质量安全风险可控的角度，提出跨境持有与生产 的试点方案及对应的监管模式，为探索打通跨境持有与生产通道提供方案支持，进一步释放持有人制度的红利。

肿瘤与人体内铜离子稳态失衡密切相关。为了开发高效低毒的新型铜离子螯合剂类抗肿瘤化合物，以2- 甲基-8- 羟基喹啉为起始物，经过C-2 位羟醛缩合、消除反应、迈克尔加成等反应合成5 种8- 羟基喹啉衍生物。通过紫外滴定法 研究目标化合物的铜离子螯合能力和选择性；通过MTT 法测定其对人黑色素瘤细胞(A375 细胞和Colo829 细胞)、人肺 癌细胞(A549 细胞)、人肝癌细胞(HepG2 细胞)、人宫颈癌细胞(HeLa 细胞) 及人永生化角质形成细胞(HaCaT 细胞) 的细胞毒性。最终，得到安全性高于阳性对照品氟尿嘧啶(5-FU) 的TDMQ51 和TDMQ53 这2 个化合物，对铜和锌的络 合常数相差达13 个数量级，且对多种肿瘤细胞具有良好抑制活性，在提高抗肿瘤活性上具有改造潜力，可作为先导化合 物进行深入研究。

我国药品基本医疗保险目录已形成了“独家品种谈判准入、非独家品种竞价准入”的分类准入机制，有效增加了 临床用药的选择。但目前医保准入路径适用分类仅以批文数量作为唯一划分标准，导致有核心专利权的多批文药品丧失 谈判资格，只能通过竞价准入路径进入国家医保药品目录，其在医保准入中的启动决定权、价格决定权和“双通道”推 荐权被削弱。文章建议完善医保准入流程，采取“批文+专利”的分类处理模式，从而更好地保护创新药专利权，为我国 药品基本医疗保险目录的准入提供更为公平、合理的环境。

依度沙班(1) 是口服凝血因子Ⅹ a(F Ⅹ a) 抑制剂，临床上主要用于治疗接受下肢整形外科术后并发的静脉血栓栓塞。 根据逆合成分析，1 主要由3 个关键中间体组成，分别为[(1R,2S,5S)-2- 氨基-5-( 二甲基氨基甲酰基) 环己基] 氨基甲酸叔 丁酯(2)，5- 甲基-4,5,6,7- 四氢噻唑并[5,4-c] 吡啶-2- 羧酸(3)，2-[(5- 氯吡啶-2- 基) 氨基]-2- 氧代乙酸乙酯(4)。其中， 2 的顺环己二胺片段和3 的噻唑环片段合成难度较高。文章归纳整理了以叠氮盐( 酯)、光延反应、Burgess 试剂和其他起 始原料合成顺环己二胺片段的方案，以单氰胺和硫磺、Asinger 反应、格氏试剂和三氯乙酮鎓盐合成噻唑环片段的方案，并 简要点评了相应的优缺点。

混悬型鼻用喷雾剂的生物等效性研究对于仿制药开发者而言是一项具有挑战性的任务。研究者不仅要按照指导原则 的要求，对辅料用量和制剂特性进行一致性研究，更需要通过分析工具来确定活性药物成分的粒径大小、粒度分布等关键 质量属性的一致性。该文探讨了形态定向拉曼光谱法在研究鼻腔悬浮液粒度分布中的应用。该方法已被美国FDA 批准用于 替代临床终点生物等效性的研究，对降低混悬型鼻用喷雾剂类产品一致性评价的成本、加快其研发速度有重要作用。

为控制氯雷他定(1) 口溶膜的产品质量，同时为同类剂型质量标准的建立提供参考，根据ICH 和NMPA 发布的指 导原则，参考1 普通口服固体制剂的药典标准，以及国外上市口溶膜的质量研究资料，结合1 口溶膜的实际情况，建立 了1 口溶膜的质量标准。对3 批1 口溶膜进行了质量检验及稳定性考察。结果显示，自制1 口溶膜的性状、鉴别、有关物质、 溶出度、溶化时间、含量、含量均匀度和微生物限度均符合标准规定，提示自制产品稳定性良好，所制定的质量标准可 有效控制1 口溶膜的产品质量。

文章分析了目前美国的孤儿药认证和获批情况。从 1983 年 1 月 4 日到 2023 年 6 月 30 日，FDA 共授予了 4 868 个 通用名药物 6 749 个孤儿药认证，其中 700 个药物已获得 FDA 批准上市。这些获批的孤儿药来自 328 家企业，其中大型 跨国药企在孤儿药开发中发挥着重要作用。在获批孤儿药的适应证中，仅 269 种被 Orphanet 数据库收录，覆盖率不足 5％。 获批孤儿药的种类较多，以化学药为主，其中寡核苷酸等多种新型孤儿药也获批上市 ；另外，在生物药中，细胞和基因 治疗是近年来出现的新类别。总体而言，美国孤儿药政策促进了药物的研发，我国在制定相关政策时可借鉴美国的研发 管理经验，要从罕见病患者角度出发，确保药物研发满足真正的临床需求。

特殊注射剂是一类复杂制剂，一般基于脂质体、微球、脂肪乳、混悬液、油溶液、胶束等剂型的自身特性而获得 靶向递送药物、缓控释等优势。特殊注射剂的研发难度大，通常应基于质量源于设计(QbD)理念进行相应的制剂开发。 文章综述了特殊注射剂研发过程中关键质量属性(CQAs)识别和质量风险管理(QRM)应用的研究进展，期望为相关药品 研发提供参考。

为了有效控制盐酸纳曲酮的质量，该研究合成了7 个有关物质：17-(1- 丁烯基) -4,5- 环氧-3,14- 二羟基吗啡烷-6- 酮( 有关物质C)、双纳曲酮( 有关物质D)、3- 环丙甲氧基-17-( 环丙甲基)-4,5- 环氧-14- 羟基吗啡烷-6- 酮( 有关物质E)、 17- 正丁基-4,5- 环氧-3,14- 二羟基吗啡烷-6- 酮( 有关物质H)、17-( 环丙甲基) -3- 甲氧基-4,5- 环氧-14- 羟基吗啡烷-6- 酮( 有关物质J)、17-( 环丙甲基)-4,5- 环氧-3,14- 二羟基吗啡-7- 烯-6- 酮( 有关物质K)、纳曲酮氮氧化物( 有关物质L)。 其中，有关物质K、L 未收录进《欧洲药典》10.0 中，有关物质C、D、H 的合成路线未见文献报道。上述有关物质结构 均经MS、1H NMR、13C NMR 确证。

目前人工智能(AI) 在制药领域的应用日益广泛，涵盖了药物研发、临床试验、药物生产和上市后等全生命周期。 面对AI 应用存在的一些风险和挑战，药品监管机构应对AI 制药领域的监管予以重视并采取相应的策略。文章通过收集 和分析相关文献、政策文件和监管机构声明，总结了各国药品监管机构在AI 制药领域的监管活动和实践，提出建立指导 机构和合作机制、风险评估、关于数据和模型的监管考虑、建立药品全生命周期监管措施5 个方面的监管对策，以促进 AI 技术的发展并保护公众健康。