该文报道了抗糖尿病肾病药非奈利酮 (1) 的合成新工艺。以 2- 羟乙基甲砜 (20) 和 2,2,6- 三甲基 -4H-1,3- 二 英 -4- 酮 (21) 为起始原料，经醇解、Knoevenagel 缩合、Hantzsch 环合、醚化、手性拆分、β- 消除和氨解等步骤，得目标产物 1。 总收率 19.9％(以 20 计 )，纯度 99.80％，ee 值 99.82％。新的合成工艺反应温和，质量可控，拆分后的中间体 (4S)-4-(4- 氰基 -2- 甲氧基苯基 )-5- 乙氧基 -2,8- 二甲基 -1,4- 二氢 -1,6- 萘啶 -3- 甲酸 2-( 甲基磺酰基 ) 乙基酯光学纯度高，适合工业化 生产。

对降血糖药利格列汀 (1) 的合成工艺进行了优化，并确定了各步关键工艺参数及产生的杂质。以 8- 溴 -7-(2- 丁炔基 )-3- 甲基黄嘌呤 (3) 为原料，经 2 步取代反应、脱保护得 1 粗品，经乙醇重结晶得 1 精品。总收率 74.6％(以 3 计 )，HPLC 纯 度 99.85％，单杂小于 0.05％。该工艺将脱保护试剂改为三氟甲磺酸三甲基硅酯 (TMSOTf)，工艺稳定，操作简单，可大幅 度减少 1 的二聚体杂质 ( 即有关物质 B) 的生成，适合工业化生产。该研究合成了 9 个有关物质，其中有关物质 A、C、D、 E、F、G、H 和 I 的合成路线为自主设计，可为 1 的质量控制提供一定的参考。

细菌感染引起的疾病对人类健康构成重大威胁。近年来，抗菌药滥用导致耐药微生物出现，同时新型菌株的产生， 进一步加剧了细菌对人类健康和环境安全的威胁。因此，开发新型抗菌材料以应对“超级细菌”已成为当前研究的热点方向。 金属有机框架材料 (MOFs) 凭借优异的结晶性、高孔隙率、大比表面积、易于修饰调控等优势，已成为抗菌领域的明星材料。 然而，传统 MOFs 也存在一些缺陷，如亲水性差、抗菌周期长、缺乏靶向性等。为了克服这些不足，对传统 MOFs 的后修 饰是一种重要的策略。基于此，文章总结了新型 MOF 抗菌材料的几种设计方法，包括修饰 MOF 金属节点、修饰有机配体、 修饰 MOF 表面及孔道结构、与其他材料复合等，旨在为未来新型抗菌 MOFs 的合成提供参考。

地美硝唑 (1) 属于硝基咪唑类抗菌药，是一种抗原虫兽药。传统釜式甲基化反应合成 1 存在收率低、双取代杂质多、 安全风险高等问题。文章通过连续流反应器制备 1，有效降低了甲基化反应中的潜在风险，收率由文献的 53％提高至 73％。 同时，发现并合成了 4 个 1 的有关物质，分别是 1,2- 二甲基 -4- 硝基 -1H- 咪唑 (3)，1,2,3- 三甲基 -5- 硝基咪唑硫酸单甲酯 盐 (4) 和 N- 甲基 -N-(2- 甲基氨基 -2- 硝基乙烯基 ) 乙酰胺 (5) 与 N- 甲基 -N-(2- 甲基氨基 -1- 硝基乙烯基 ) 乙酰胺 (6) 的 混合物，以期为 1 的质量控制提供一定的参考。另外，在甲基化反应的后处理流程中，用氨水将体系调至 pH 12，可把季铵 盐杂质 4 脱甲基转化为目标产物，为变废为宝提供了新思路。

活性氧 (ROS) 是机体氧化还原的代谢产物。过量的 ROS 会导致 DNA、蛋白质和脂质等氧化损伤，进而加剧肿瘤细 胞的遗传不稳定性，促进肿瘤的发生和发展。过氧化物还原酶 1(PRDX1) 作为过氧化物酶家族的重要成员，在维持细胞内 ROS 平衡方面起着关键作用，可有效保护细胞免受 ROS 的损害。同时，PRDX1 在多种恶性肿瘤中扮演分子伴侣的角色， 表现出促进或抑制肿瘤的双重作用。近年来，多种靶向 PRDX1 的药物在体内外表现出显著的抗肿瘤效果，显示 PRDX1 是 治疗恶性肿瘤的潜在靶点。文章综述了近年来 PRDX1 作为肿瘤治疗靶点的机制研究，并总结了已报道的靶向 PRDX1 的抗 肿瘤天然产物研究进展。

2025 年美国 FDA 批准上市新药 46 个，其中小分子药物 31 个，生物制品 15 个。根据 FDA 批准的新药说明书以及相关数据库、专利、文献报道，文章简要介绍了 2025 年 FDA 批准上市的小分子药物的化学名、原研公司、化合物专刊、上市时间、适应证、作用机制、剂型和规格、不良反应及合成路线等，以及生物制品的基本情况。

抗体偶联药物 (ADCs) 是结合了单克隆抗体的高度靶向性和小分子毒素的强细胞毒性的新型抗肿瘤药，能在高效杀 伤肿瘤细胞的同时，最大限度地减少对健康细胞的损伤并降低全身毒性。这种被称为“生物导弹”的新型抗肿瘤药正在引 领恶性肿瘤靶向治疗的新时代。虽然已有三代 ADCs 应用于恶性肿瘤治疗，但仍需要进一步优化 ADCs 各组分来解决 ADCs 的稳定性、细胞毒性、耐药性等问题。本文总结了已获批上市和临床在研的 ADCs，展望了下一代 ADCs 的创新方向，为 利用 ADCs 技术推进恶性肿瘤的治疗和研究提供了思路。

随着人工智能、集成电路、生物医药等前沿研究的持续进步，药品先进制造数字孪生愈发受到关注。目前，数字孪 生技术已在制药行业实现了某些场景应用，并在优化布局、提升产品质量、降低成本等方面发挥积极作用，但其技术要求 以及合规考量仍需深入分析。文章围绕药品先进制造数字孪生的挑战和关注要点进行探讨，就进一步推动生物医药产业高 质量发展以及国际化进行了展望，并在技术设计和实践方面提出建议，以期为药品先进制造的科学监管以及新质生产力的 发展提供一定参考。

益生菌外泌体是益生菌分泌的纳米级囊泡，可携带蛋白质、核酸、脂质等多种生物活性分子，在调节宿主免疫、维 持肠道微生态平衡、发挥抗菌作用的同时，还具有肠道屏障保护、代谢调节、神经调节等多重生物学功能。该文梳理了近 年来益生菌外泌体的研究进展，系统总结了不同益生菌来源外泌体的具体功能及潜在作用机制，深入探讨了其在疾病治疗、 药物递送与疫苗开发领域的应用前景与产业化优势。基于此，该文指出了当前益生菌外泌体研究面临的技术与转化瓶颈， 旨在为相关领域的后续基础研究与产业应用提供新的思路和方向。

替度格鲁肽 (1) 通过与肠道和消化道壁上的胰高血糖素样肽 2(GLP-2) 受体结合而发挥生理作用，临床上用于治疗短 肠综合征。针对目前国内仅有 1 原研产品上市、价格较为昂贵且患者可及性差的现状，该研究尝试将小分子泛素相关修饰 物蛋白与 1 融合，构建一条在大肠埃希菌胞内可溶性表达 1 的路线。结果显示，自制目标肽纯度大于 99％，最终发酵液可 获得不低于 800 mg/L 的 1 制品，总收率约为 46％ ；目标肽经 LC-MS/MS 验证，相对分子质量和氨基酸序列与理论值相近。 该研究具有实际应用价值，开发的工艺路线简单、收率高、成本低，有可能为 1 的放大生产奠定基础。

重组人粒细胞集落刺激因子 (1) 在临床上主要用于辅助治疗恶性肿瘤患者因放疗、化疗引起的中性粒细胞减少症。1 在大肠埃希菌中表达时，主要以无活性的包涵体形式沉积在细胞中，而包涵体变性、复性收率低的问题制约了整体制备工艺 的收率。该研究采用小分子泛素相关修饰物蛋白与 1 融合表达技术，实现了 1 的胞内可溶性表达，表达量为 2.19 g/L。经提取、 酶切、澄清的预处理工艺，阴离子交换色谱、阳离子交换色谱和硫酸铵沉淀的纯化工艺，获得了纯度为 99.3％的 1，整体工 艺收率为 44.2％。经 HPLC 保留时间对比、质谱、肽图、二硫键定位、体外生物活性检测等手段证明自制 1 的结构和功能正 确。最后，采用 50 L 规模的工艺放大试验证明该工艺具有工业化生产的可行性。该研究为 1 的工业生产和后续结构改造奠 定了基础。

寡核苷酸药物已被用于预防和治疗多种疾病。为提高寡核苷酸药物的稳定性并辅助药物跨膜递送，脂质纳米粒 (LNPs) 常被用作载体。然而，miRNA-LNPs 稳定性较差，导致制剂贮存条件严苛，限制了其广泛应用。该研究以粒径和包封率为指标， 探究了处方与工艺因素对 miRNA-LNPs 物理稳定性的影响。结果表明，不同种类的磷脂均有助于提升 LNPs 的物理稳定性， 其中 PEG 化磷脂有助于防止 LNPs 聚集 ；水的相变过程会直接破坏 LNPs 结构，而冷冻保护剂蔗糖与 PEG 化磷脂联用可以 有效抵御水的相变对 LNPs 结构的破坏。该研究揭示了结构材料及水的相变影响 miRNA-LNPs 物理稳定性的机制，并据此 引入了冷冻保护剂，为改善负载寡核苷酸药物的 LNPs 物理稳定性提供了新的思路和方法，进而为小核酸疗法的临床应用 提供了有力的支持。

文章探讨氘代药物相较于原型药物化合物专利的自由实施可能性，为药企开发氘代药物的侵权风险评估提供参考。 首先，简要梳理了我国专利侵权判定规则体系，概括了目前实践中原型药物化合物专利中权利要求和说明书的撰写方法， 最后结合氘代药物的特点，综合分析撰写方式对于氘代药物自由实施的可能影响。而评估氘代药物自由实施的可能性，一 方面需依据侵权判定的步骤和原则，另一方面需综合考量氘代药物相较于原型药物所具备的未揭示效果。

中枢神经系统疾病是全球公共卫生领域面临的重大挑战。鼻腔给药可绕过血脑屏障，直接将药物递送至脑部，具有无首过效应、脑内生物利用度高、患者依从性佳等显著优势。然而，常规鼻腔给药方式存在黏液清除迅速、靶向性不足等瓶颈问题。纳米药物递送系统凭借高比表面积、结构可调控及表面可修饰等特性，能显著提升药物稳定性、延长黏膜滞留时间、增强脑靶向性，为提高鼻脑递送效率提供了基础。鼻脑靶向策略与纳米技术的融合，有望推动药物高效靶向中枢神经系统。该文综述了经鼻入脑纳米药物递送系统在中枢神经系统疾病治疗方面的研究进展，剖析了提升递送效率的关键策略，旨在为该类制剂的设计与临床转化提供理论参考。

为提高依帕司他 (EP) 的溶解度和溶出度，通过机械球磨法制备 EP 与苯甲酰胺 (BAM) 的共晶及其羟丙基 -β- 环糊 精 (HP-β-CD) 包合物，并优化了二者的制备条件。采用粉末 X 射线衍射法、差示扫描量热法、红外光谱等技术对产物进行 结构表征，并通过饱和溶解度试验和体外溶出试验评估其溶解性能。结果显示，EP-BAM共晶的溶解度较EP原料药提高至1.08 倍，EP-BAM/HP-β-CD 包合物的溶解度则提高至 11.53 倍。体外溶出试验结果显示，共晶和包合物均表现出优于物理混合 物的溶出速率和程度。该研究显示 EP-BAM 共晶和 EP-BAM/HP-β-CD 包合物均能显著改善 EP 的溶解性能和溶出度，为提 升其生物利用度提供了有效策略。

小分子靶向新药厄达替尼 (1) 是首个针对晚期或转移性膀胱癌的成纤维生长因子受体 (FGFR) 酪氨酸激酶抑制剂，可通过靶向 FGFR 的遗传改变 ( 如突变、融合或扩增 ) 来调节细胞生长和分裂，从而治疗膀胱尿路上皮细胞癌等，具有广阔的临床和市场应用前景。文章分析了厄达替尼的合成策略，归纳了 9 条 1 的合成路线，并讨论了各合成路线的优缺点，为 1 及其关键中间体的合成研究及工业化生产提供了一定的参考。

改进了用于治疗成人糖尿病性神经痛的药物苯磺酸美洛加巴林(1)的合成工艺。以3-乙基双环[3.2.0]庚-3-烯-6-酮(2) 为起始物料，经化学拆分、Wittig-Horner 反应、Michael 加成、硝基还原、二次拆分、脱保护成盐等步骤，得到目标产物 1。在优化后的路线中，改进了手性拆分方法，并优化了硝基还原的步骤，降低了雷尼镍加氢反应带来的生产安全风险。总收率由 8％提高至 10.2％ ( 以 2 计 )，目标化合物的 HPLC 纯度为 99.2％。该路线操作简单，产品质量可靠，适合工业化生产。

建立了 HPLC 法同时测定复方脑蛋白水解物片 (1) 中硫酸软骨素钠 (2)、维生素 B1(3) 和维生素 B6(4) 的含量，同 时考察含量均匀度。色谱柱采用 Hypersil BDS C18 柱 (4.6 mm×250 mm，5 μm)，以 0.02 mol/L 庚烷磺酸钠溶液为流动相 A， 乙腈为流动相 B，梯度洗脱。柱温为 35 ℃，进样量为 20 μL。2、3、4 的检测波长分别为 200、246 和 291 nm。方法学研究 结果显示，该方法专属性强，线性关系、重复性与准确度均良好。样品测定结果显示，来自不同企业的 1 中 3 种成分的含 量与含量均匀度差异显著，提示应加强质量控制。

鼻用喷雾剂因吸收快、起效快、可避免首过效应、生物利用度高等优势，在治疗局部和全身疾病方面展现出巨大潜 力。但因作用部位的特殊性，且兼具药械组合产品属性，鼻用喷雾剂的临床研究及评价存在一些独特的挑战。例如，给药 过程的控制、局部药代动力学、鼻黏膜的刺激性和安全性、特殊人群的关注等问题。文章基于国内外发布的相关指南与建议， 结合对具体品种的临床审评报告和研究进展的解析，探讨了鼻用喷雾剂的临床评价要点考量，为鼻用喷雾剂的临床试验设 计与实施，以及相关产品的审评和核查提供了参考。

采用细胞毒性测试法对医药用聚氨酯 (PU) 配方进行测试，并评价其生物安全性。对以 4,4- 二异氰酸酯二环己基甲 烷 (HMDI) 和聚四亚甲基醚二醇 (PTMEG) 为主要原料的 PU 开展细胞毒性测试，采用 MTT 法分别测试 PU 成品及其配方 中各原料组分和添加剂的细胞毒性。结果表明，尽管 PU 未检出急性全身毒性，但细胞存活率小于 50％，表现出潜在的细 胞毒性。该实验室按与企业产品相同的配方自制了少量 PU，测得其急性全身毒性合格，但细胞存活率仅为 8％，经丙酮清 洗后细胞存活率提高至 60％。在细胞毒性测试中，含有 HMDI 及添加剂 ( 扩链剂、抗氧剂、光稳定剂、催化剂 ) 的配方组， 细胞存活率均大于 70％，即不呈现细胞毒性；而含有 PTMEG 的配方组，细胞存活率均小于 70％，且随试验浓度提高而降低。 因此，推测 PTMEG 是导致 PU 产生细胞毒性的主要原因。建议调整 PU 配方中 PTMEG 比例或更换生物安全性能更优的多 元醇，并优化生产清洗工艺，以保障 PU 的生物安全性。

传统遗传毒性测试主要关注 DNA 序列本身的损伤，难以识别不伴随碱基改变但可能引发长期或跨代表型效应的潜在毒性风险。文章系统综述了近年来不断发展的表观遗传毒性检测方法，如 DNA 甲基化、组蛋白翻译后修饰及非编码 RNA的检测技术，比较其技术原理、优势与局限性，并探讨其在不同应用场景中的适用性，为药物安全性评价及相关毒理学研究中检测策略的合理选择提供参考。

为制订盐酸氨溴索吸入用溶液药典标准，参考 4 家国内企业标准，对本品关键指标 ( 包括有关物质、递送特性、pH 值、 渗透压摩尔浓度等 ) 进行研究，并根据检测结果对质量标准进行方法优化和验证。最终确定了可准确测定有关物质、递送 特性、pH 值、渗透压摩尔浓度的通用方法和限度。采用该方法对各厂家产品进行检测验证，结果均显示合格。建立的新标 准不低于《中华人民共和国药典》对吸入溶液和盐酸氨溴索注射液的要求，可用于各厂家盐酸氨溴索吸入用溶液的质量控制。

建立了超高效液相色谱 - 串联质谱 (UPLC-MS/MS) 法测定大鼠血浆中白鲜碱 (1) 和梣酮 (2) 的含量。采用 UPLC HSS T3 色谱柱 (2.1 mm×50 mm，1.8 µm)，以乙腈为流动相 A，水 ( 含 0.1％甲酸 ) 为流动相 B，梯度洗脱。采用正离子 模式检测，多反应监测模式进行定量分析，以咪达唑仑作为内标。结果显示，1 和 2 在 2 ～ 2 000 ng/mL 内线性关系良好， 提取回收率大于 79.5％，精密度均小于 15％，准确度为 87.3％～ 109.8％。以大鼠为模型进行药代动力学试验。当灌胃给 药 2 mg/kg 或舌下静脉给药 0.1 mg/kg 时，1 的 cmax 分别为 (1 382.4±129.6)、(382.6±118.9)ng/mL，t1/2 分别为 (1.5±0.2)、 (2.3±0.5)h ；2 的 cmax 分别为 (57.5±2.2)、(742.6±109.7)ng/mL，t1/2 分别为 (2.7±1.0)、(2.1±0.5)h。1 和 2 的生物利用度分 别为 68.1％和 7.6％。该方法可为临床用药提供参考。

药物共无定型递送系统是由2 种相容性药物，或药物与一种高生物安全性的小分子配体组成的均相单相系统。作为 一种具有潜力的制剂技术，共无定型递送系统已被广泛用于改善难溶性药物的体外与体内关键性能，包括溶解度、溶出度、 制剂稳定性和生物利用度。该文围绕药物共无定型系统的分类、制备方法、理化性质及体内生物性能等方面，系统综述了 该领域的研究进展，以期为共无定型递送系统的开发、应用提供参考。

建立了离心辅助液液萃取-气相色谱法测定丙戊酸钠 (1)缓释片中17种有关物质含量。色谱柱采用HP-FFAP柱 (0.32 mm× 30 m×0.25 μm)，采用氢火焰离子化检测器，程序升温，流速为 3.0 mL/min，进样口温度为 220 ℃，检测器温度为 300 ℃。 结果显示，该方法能有效分离 17 种工艺杂质和降解杂质，检出限约为 0.25 μg/mL(0.005％ ) ；并能检出 1 缓释片中的 2- 甲 基戊酸和 2- 甲基 -2- 乙基戊酸。该方法解决了 1 缓释片因材料溶胀、无法分层导致难以检测的问题，可准确测定其中的有 关物质含量，为 1 缓释片的质量控制及标准提高提供了参考。

宿主细胞蛋白 (HCPs) 是生物制品生产过程中难以完全去除的关键杂质，其残留可能损害产品的安全性、有效性及 稳定性，并诱发免疫反应。此外，由于 HCPs 丰度低，对检测方法的灵敏度要求高。因此，HCPs 的精准检测与严格控制在 生物制品质量控制中至关重要。该文综述了全球 HCPs 的监管现状，并对其现有质量控制技术 ( 包括传统检测方法和新兴 技术 ) 的原理、应用现状及优缺点进行了剖析，为 HCPs 的控制提供了较为全面的视角。此外，该文系统探讨了 HCPs 检测 面临的主要挑战，以期为未来相关质控技术的研究发展及药品监管奠定理论基础。

流池法作为传统溶出方法的替代方法，其溶出装置具有诸多优点。近年来，随着药物释放机制研究的不断深入和制剂技术的更新与发展，流池法的应用范围逐渐扩大。该文综述了流池法在药物溶出 / 释放度研究中的应用及研究进展，重点探讨其在片剂、胶囊剂、栓剂和半固体制剂等剂型中应用的优势与体内外相关性，为该方法的进一步优化提供参考。

对慢性粒细胞白血病药物盐酸阿思尼布的合成工艺进行优化。以 5- 溴 -6- 氯烟酸甲酯 (2) 为原料，与 (R)- 吡咯烷 - 3- 醇 (3) 缩合生成 (R)-5- 溴 -6-(3- 羟基吡咯烷 -1- 基 ) 烟酸甲酯 (4) ；4 与 1-( 四氢 -2H- 吡喃 -2- 基 )-1H- 吡唑 -5- 硼酸频 哪醇酯经 Suzuki 偶联反应，得 6-[(R)-3- 羟基吡咯烷 -1- 基 ]-5-[1-( 四氢 -2H- 吡喃 -2- 基 )-1H- 吡唑 -5- 基 ] 烟酸甲酯 (6) ； 6 再与 4-( 氯二氟甲氧基 ) 苯胺经偶联反应，得 (R)-5-[1-( 四氢 -2H- 吡喃 -2- 基 )-1H- 吡唑 -5- 基 ]-Ν-[4-( 氯二氟甲氧基 )- 苯基 ]-6-(3- 羟基吡咯烷 -1- 基 ) 烟酰胺 (8) ；8 脱保护得阿思尼布游离碱 (1) ；1 经成盐、精制得盐酸阿思尼布。该法总收 率 39.27％ ( 以 2 计 )，产物纯度 99.89％，ee 值 99.88％。优化后的盐酸阿思尼布合成工艺条件温和，质量可控，操作简便， 适合工业化生产。

小干扰RNA(siRNA) 作为一种可编程的基因沉默药物，能通过RNA 干扰机制特异性下调致病基因表达，在呼吸系 统疾病精准治疗中展现出巨大潜力。近年来，针对呼吸系统疾病关键靶点的siRNA 已在肺癌、哮喘、COPD 及特发性肺纤 维化等疾病模型中显示出良好的治疗前景。然而，裸siRNA 存在体内稳定性差、易被核酸酶降解、跨膜转运效率低、难以 穿透肺部黏液屏障、内体逃逸不足等问题，严重限制了临床转化。因此，脂质纳米颗粒、聚合物纳米粒、病毒载体、无机 纳米材料及外泌体等多种纳米递送系统被用于siRNA 在肺部病灶的高效递送。该文围绕“疾病—siRNA 靶点—递送系统” 这一主线，系统综述了呼吸系统疾病中代表性siRNA 药物纳米递送系统的研究进展，重点分析了不同纳米载体在循环稳定性、 肺部靶向性、黏液穿透、细胞摄取和内体逃逸等方面对siRNA 递送效率的影响，并总结了被动靶向、配体修饰、环境响应 及仿生修饰等优化策略，为siRNA 药物在呼吸系统疾病肺靶向治疗中的进一步研究与临床转化提供参考。

七氟烷 (1) 是应用较广的吸入麻醉药。针对现有合成技术存在的问题，该研究采用连续气相法合成 1。以 Cr-Ce@C为催化剂，六氟异丙基氯甲醚和氟化氢为原料，经气化、混合后流入催化剂床层进行氟氯交换反应，运行 33 min 后，氯甲醚转化率、1 选择性分别为 92％、97％，获得目标产物 1。分离收率 80％，纯度 99％。该方法选择性好，安全可控，有利于连续化规模生产和自动化控制。

新药研发合作模式成为我国各大制药企业共同关注的话题。文章在改进原有竞合博弈范式基础上，采用复杂中介模 型分析了我国医药制造板块上市公司的博弈型研发合作对制药企业新药研发效率的促进机制。得出 2 条结论 ：①博弈型研 发合作有助于加快制药企业关键核心技术突破，从而显著提升制药企业新药研发效率 ；②不同博弈型研发合作的收益分配 模式，将对制药企业新药研发效率产生异质性影响。同时，提出了“市场均分型”和“股权收益型”2 种高绩效新药研发 合作模式，以期为我国制药企业突破关键核心技术、提高新药研发效率提供一定参考。

生物酶催化技术是以酶为核心进行催化反应的技术，具有反应条件温和、立体选择性高、环境污染小等优势，已广泛用于手性药物的合成。常见的生物酶催化反应类型包括酮还原酶、亚胺还原酶 (IRED)、转氨酶 (TA)、水解酶、氨基酸脱氢酶等。文章重点综述了 IRED 和 TA 的作用机制，及其在 15 例已上市手性胺类药物合成中的应用 ( 其中 6 例已规模化生产应用 )，并展望了生物酶催化的多元化应用和未来发展方向。

RNA 药物作为精准治疗的关键组成部分，其临床转化高度依赖于高效、安全的递送系统。非病毒载体递送系统因安全性高、载药量大、易工业化生产等优势，已成为该领域的研发主流。该文系统综述了已上市的各类 RNA 药物，并重点剖析了其核心的递送策略。此外，文章进一步探讨了非病毒递送系统在临床转化中面临的核心瓶颈，包括递送效率低、内体逃逸困难、体内循环时间短、肝外靶向能力不足等挑战，以及已有的解决方案，以期推动有效的 RNA 药物临床转化。

为满足药用胶塞 ( 主要为氯化胶塞与溴化胶塞 ) 在包装材料变更及仿制药研发中的卤化物鉴别监管要求，该研究建 立了一种基于炽灼残渣前处理与离子色谱检测的快速、准确方法。样品经炽灼灰化后，用水提取残渣离子，采用 Dionex IonPac™ AS19 色谱柱，以 20 mmol/L 氢氧化钾溶液为淋洗液，流速为 1 mL/min，柱温为 30 ℃，进样量为 25 μL。结果表明， 氯离子和溴离子在 2 ～ 100 μg/mL 线性良好，回收率符合要求，方法专属性好。应用该方法测定 16 批次不同厂家的卤化丁 基胶塞，测定结果与企业声称的配方完全一致。该法操作简单、快速，所得结果准确，可有效鉴别药用胶塞中的卤化物类 型并进行定量检测，为仿制药包材筛选、已上市药品包材变更及胶塞质量控制提供了可靠的技术支持。

抗体偶联药物 (ADCs) 通过将高活性有效载荷精准递送至靶细胞，实现了对细胞的特异性杀伤。通常，有效载荷先 通过连接子化学结合形成有效载荷 - 连接子复合物，再与抗体偶联，组装为完整 ADCs。目前全球已上市的 ADCs 均用于肿 瘤治疗。在我国，ADCs 作为生物制品进行注册管理，其中的有效载荷 - 连接子部分通常被视为传统小分子化合物。因此， ADCs 的研发与评价涉及多学科协同合作。目前，我国已发布了与 ADCs 相关的药学技术指导原则，明确了其中小分子部 分的药学研究一般要求。该文章结合实际，从小分子部分的设计、生产工艺与控制、杂质分析、质量控制及稳定性研究等 方面，深入探讨了其药学研究要点。

通过随机、双周期交叉试验，考察 2 种枸橼酸托法替布缓释片在健康受试者体内的药动学特性，并评价其生物等效性。单次口服给药后，采用 LC-MS/MS 法测定给药后不同时间点血浆中托法替布的经时血药浓度，计算主要药动学参数。结果显示，空腹条件下，国产受试 (T) 制剂和进口参比 (R) 制剂的 cmax[(53.84±11.48) 和 (55.54±13.22)ng/mL]、AUC0→t[(379.75±79.20) 和 (376.76±90.97)ng·h·mL–1 ] 及 AUC0→∞[(383.30±79.06) 和 (387.94±82.67)ng·h·mL–1 ] 无显著性 差异 (P>0.05) ；餐后条件下，T 制剂和 R 制剂的 cmax[(72.09±16.39) 和 (69.49±16.52)ng/mL]、AUC0→t [(385.10±85.75) 和(386.83±89.69)ng·h·mL ﹣ 1 )] 及 AUC0→∞[(391.76±87.17) 和 391.29±96.47)ng·h·mL ﹣ 1 ] 也均相似。两种状态下，T 制剂 /R制剂的几何均值比均完全落在 80.00％～ 125.00％的等效标准内。此外，试验中未观察到严重不良事件，所有不良事件均为一级不良事件。综上所述，空腹和餐后给药条件下，T 制剂与 R 制剂具有生物等效性，且安全性和耐受性可接受，可为国产 1 缓释片替代提供依据。

许多天然产物被证实能增强紫杉醇的抗肿瘤活性并降低其不良反应。然而，紫杉醇与天然产物的共递送仍是药剂学 领域的重大挑战。近年来，通过药物自组装、药物载体、新型制剂形式等策略，已实现将天然产物与紫杉醇同时递送至肿 瘤部位。这些策略能实现天然产物和紫杉醇协同作用，从而提高紫杉醇的抗肿瘤活性并克服耐药性。文章对相关文献进行 了系统梳理，重点围绕共递送系统的设计思路、释药特征、作用效果阐述该领域的研究进展，以期为共递送紫杉醇与天然 产物的抗肿瘤治疗提供研究思路与参考。

混悬型滴眼液可延长药物作用时间，提高药物生物利用度，临床价值显而易见。然而，国内目前尚无按新注册分类 获批的混悬型滴眼液仿制药，且国内外药品监管机构暂未发布混悬型滴眼液的相关技术指导原则。相较于药液直接湿热灭菌， 混悬型滴眼液在无菌工艺背景下的分步灭菌操作对车间洁净度、生产设备、接触物料的容器等要求更高，且受多方面因素 影响。为促进我国混悬型滴眼液进一步发展，文章基于文献调研及审评经验，结合案例分析，重点对制约混悬型滴眼液研 发的灭菌 / 无菌工艺进行探讨，分析混悬型滴眼液制备过程中可能涉及的湿热灭菌、辐照灭菌、环氧乙烷气体灭菌等工艺 操作中的关注点，以期为混悬型滴眼液及相关眼用新剂型仿制药的高质量发展提供一定参考。

以 2- 氯三苯甲基氯树脂为载体，5 个天然氨基酸 (L- 缬氨酸、L- 酪氨酸、L- 谷氨酰胺、L- 丙氨酸、L- 丙氨酸 )、1 个特殊氨基酸 (D- 别苏氨酸 ) 及 1 条手性脂肪侧链 (5- 羟基十四烷酸 ) 为原料，采用 O- 苯并三氮唑 -N,N,N',N'- 四甲基脲 六氟磷酸盐 /1- 羟基苯并三唑为缩合体系，通过 Fmoc 固相合成法合成直链肽，采用 1-(3- 二甲基氨基丙基 )-3- 乙基碳二亚 胺盐酸盐 /4- 二甲基氨基吡啶为环合体系，三氟乙酸脱保护，经快速柱色谱纯化后得到抗结核药物 cordycommunin(1)，其 结构经 1 H NMR、13 C NMR、高分辨质谱 (HRMS) 确证。分离、纯化后获得 (R)-1[ 收率 28.5％ ( 以 L- 缬氨酸计 )，纯度 98.2％ ] 和 (S)-1[ 收率 23.7％ ( 以 L- 缬氨酸计 )，纯度 97.5％ ]。该方法操作简便，适合该系列环肽的合成，可为高抗结 核活性环肽的进一步研究和应用提供一定参考。