随着全球医疗需求增长及环保意识增强，传统化学制药的高污染、高能耗等问题日益凸显。为实现可持续发展，该 文结合绿色化学理念，提出“绿色化学制药十二原则”，旨在通过技术创新与工艺优化，降低环境负担并提升资源效率。该 原则涵盖合成路径设计、能源经济性、可再生原料使用、催化反应优化、溶剂选择、智能化生产等关键环节，强调利用人 工智能技术实现工艺精准控制与流程强化。同时，倡导副产物资源化、连续化生产和药物递释系统理性设计，以减少废弃 物排放并提高药品质量。该原则不仅为制药工艺研发与生产提供指导，还将推动行业标准的制定，促进制药工业向绿色、 高效方向转型，为全球药品需求的战略满足提供科学支撑。

多柔比星是临床用于血液和实体瘤治疗的强效药物之一，但其诱导的不良反应和耐药性是抗肿瘤治疗应用中的主要 障碍。姜黄素具有抗肿瘤、抗氧化和抗炎等多种药理作用，与多柔比星联用，可达到对多柔比星的增效、减毒、逆转多药 耐药性作用。然而，因姜黄素具有溶解性差、稳定性差、生物利用度低等缺陷，使二者联合用药的应用受到限制。目前， 纳米共递送系统在抗肿瘤治疗中具有多方面优势，将姜黄素与多柔比星封装到同一纳米递药系统可提高药物溶解度、增强 稳定性、实现药物在肿瘤部位靶向富集和缓控释等。文章归纳了近年来姜黄素与多柔比星联用的抗肿瘤机制及其新型纳米 递送系统，为二者联用的深入研究及其制剂的开发和应用提供一定思路。

共价有机框架 (COF) 凭借高比表面积、均匀且可调的孔径以及易于修饰和功能化等特性，在药物递送领域备受瞩目。 文章介绍了 COF 的制备方法，涵盖模板介导的共沉淀法、一锅合成法和原位掺杂法；并且阐述了其结构设计，包括智能 刺激响应性分子设计和表面修饰等内容。此外，文章还概述了 COF 在抗肿瘤、抗菌及抗炎药物递送中的应用，旨在为基于 COF 的药物递送系统的快速发展提供启发性见解。

以二乙烯酮和对甲氧基苄胺为起始原料，经胺解、缩合、Hantzsch 关环、乙基化和手性拆分等步骤，得到非奈利酮 (1)，并优化了反应条件。该工艺总收率11.4％，纯度99.7％。该路线的新颖之处是首次引入对甲氧基苄基保护基，适合工 业化生产。

低浓度阿托品滴眼剂作为延缓青少年近视的眼用制剂，临床疗效已得到广泛认可，但已上市的硫酸阿托品水溶液型 滴眼剂存在因pH 值低而导致的眼刺激性、制剂稳定性差和患者依从性差等问题。该文对目前在研和在售的硫酸阿托品眼用 制剂的处方和制备工艺进行了文献调研和总结，分析了各种改善硫酸阿托品眼用制剂稳定性和依从性的技术方案特点和优 劣势，以期为阿托品眼用制剂的优化提供一定的参考。

氘代修饰是通过将药物分子中特定氢原子 (H) 替换成氘原子 (D)，从而改善药物分子在体内吸收、分布、代谢的效 果，降低给药剂量或频率，提高安全性并获得更佳疗效的方法。氘代修饰已经成为理性药物设计和成药性优化的重要策略。 氘代修饰方法主要包括化学合成法和生物酶催化法。其中，化学合成法包括含氘中间体引入法、卤素或不饱和键还原法、 酸碱催化及金属催化的氢氘交换法等；生物酶催化法包括生物酶催化的氢氘交换、还原氘代和脱羧氘代法等。文章归纳了 氘代修饰方法的最新研究进展，以期为氘代药物的研发提供一定参考。

化学仿制药质量和疗效一致性评价和国家组织药品集中带量采购的常态化推行，有助于提高药品可及性、降低医疗 成本、保障药品供应，促进医药行业朝着更加规范、高效、健康的方向发展。该文对仿制药一致性评价的进展情况、过评 品种的市场情况与纳入集中带量采购情况，以及对制药产业的影响等方面进行了系统分析，旨在为仿制药的产业研究提供 相关参考与借鉴。

介孔二氧化硅纳米颗粒(MSNs) 具有可调节的孔径和孔结构、高比表面积、良好的生物相容性，作为递送载体可提 高药物稳定性、实现药物控释、改善难溶性药物的溶解和生物利用度。文章总结了MSNs 作为药物载体的优势，综述了 MSNs 近年来在药物递送、疾病治疗中的应用，并展望了MSNs 的应用前景。

该文报道了抗糖尿病肾病药非奈利酮 (1) 的合成新工艺。以 2- 羟乙基甲砜 (20) 和 2,2,6- 三甲基 -4H-1,3- 二 英 -4- 酮 (21) 为起始原料，经醇解、Knoevenagel 缩合、Hantzsch 环合、醚化、手性拆分、β- 消除和氨解等步骤，得目标产物 1。 总收率 19.9％(以 20 计 )，纯度 99.80％，ee 值 99.82％。新的合成工艺反应温和，质量可控，拆分后的中间体 (4S)-4-(4- 氰基 -2- 甲氧基苯基 )-5- 乙氧基 -2,8- 二甲基 -1,4- 二氢 -1,6- 萘啶 -3- 甲酸 2-( 甲基磺酰基 ) 乙基酯光学纯度高，适合工业化 生产。

细菌感染引起的疾病对人类健康构成重大威胁。近年来，抗菌药滥用导致耐药微生物出现，同时新型菌株的产生， 进一步加剧了细菌对人类健康和环境安全的威胁。因此，开发新型抗菌材料以应对“超级细菌”已成为当前研究的热点方向。 金属有机框架材料 (MOFs) 凭借优异的结晶性、高孔隙率、大比表面积、易于修饰调控等优势，已成为抗菌领域的明星材料。 然而，传统 MOFs 也存在一些缺陷，如亲水性差、抗菌周期长、缺乏靶向性等。为了克服这些不足，对传统 MOFs 的后修 饰是一种重要的策略。基于此，文章总结了新型 MOF 抗菌材料的几种设计方法，包括修饰 MOF 金属节点、修饰有机配体、 修饰 MOF 表面及孔道结构、与其他材料复合等，旨在为未来新型抗菌 MOFs 的合成提供参考。

病毒载体类疫苗产品、经慢病毒转导的 CAR-T 产品和以腺相关病毒为载体的基因治疗产品等病毒类产品种类的不断 增加，产品的多样性和生产方式的复杂化，给生产单位和监管机构的质量控制和监督管理带来了新的挑战。针对病毒类产品， 需要在生产和放行过程中对其纯度和活性等进行检验。感染性滴度作为病毒类产品的关键质量属性之一，在评估病毒类产 品的安全性和有效性方面具有重要作用。该文主要总结了现有病毒感染性滴度定量方法的原理和应用，其中包括蚀斑法、 半数组织培养感染量、荧光灶法、各类聚合酶链式反应、流式细胞术、纳米流式细胞术等。通过对这些方法进行介绍和比较， 有利于生产企业和监管机构在不同的应用情况下选择合适的方法确保产品质量。

多肽偶联药物 (PDCs) 是一种新兴的靶向药物，由有效载荷、连接子和归巢肽组成。归巢肽能携带细胞毒性分子或 放射性核素向病变组织中的细胞富集，从而降低对正常细胞的毒性。凭借高选择性、高组织穿透性和低免疫原性等优势， PDCs 成为了继抗体偶联药物 (ADCs) 后新一代靶向抗肿瘤药开发的关注热点。然而，PDCs 仍面临着一些挑战，如体内稳 定性差、受体亲和力低等。文章就 PDCs 的组成、临床应用进展以及关键性技术和挑战进行了综述，以期为 PDCs 的开发和 应用提供参考。

注射剂为临床常用的高风险剂型，特别是小容量注射剂，其灌装量对临床用药的安全性和有效性至关重要。该文结 合各国法规、指南，对小容量注射剂过量灌装的确定方法进行分析和讨论，并通过举例说明过量灌装限度确定需要考虑的 因素，以期为探索合理的、符合技术及法规要求的研究策略提供参考。

对降血糖药利格列汀 (1) 的合成工艺进行了优化，并确定了各步关键工艺参数及产生的杂质。以 8- 溴 -7-(2- 丁炔基 )-3- 甲基黄嘌呤 (3) 为原料，经 2 步取代反应、脱保护得 1 粗品，经乙醇重结晶得 1 精品。总收率 74.6％(以 3 计 )，HPLC 纯 度 99.85％，单杂小于 0.05％。该工艺将脱保护试剂改为三氟甲磺酸三甲基硅酯 (TMSOTf)，工艺稳定，操作简单，可大幅 度减少 1 的二聚体杂质 ( 即有关物质 B) 的生成，适合工业化生产。该研究合成了 9 个有关物质，其中有关物质 A、C、D、 E、F、G、H 和 I 的合成路线为自主设计，可为 1 的质量控制提供一定的参考。

对盐酸去氧肾上腺素(1) 的合成工艺进行了改进。以3- 羟基苯乙酮(2) 为起始原料，与磺酰氯反应得2- 氯-1-(3- 羟 基苯基) 乙酮(3)。3 和N- 甲基苄胺经亲核取代反应得1-(3- 羟基苯基)-2-[ 苄基( 甲基) 氨基] 乙烷-1- 酮(4)。4 经过含 有羰基还原酶A12 的工程菌催化还原，得(R)-3-[2-[ 苄基( 甲基) 氨基]-1- 羟乙基] 苯酚(5)。5 经钯炭脱苄基、成盐制得1， 总收率62.8％ ( 以2 计)，纯度99.9％，ee 值大于99.9％。优化后的工艺操作简便，收率提高，适合工业化生产。

药品上市后变更管理属于药品全生命周期管理的一部分，本文梳理了药品上市许可有关稳定性的要求及相关指导原 则，并对药品上市后有关变更事项中的稳定性要求及有效期确定进行分析。重点关注了稳定性研究中的放样条件选择、考 察指标制定和结果评价等方面的内容，对药品上市后变更稳定性研究中常见问题，结合审评实践进行了探讨，旨在为上市 后变更稳定性研究工作提供更多参考。

液滴微流控技术凭借其对流体在微纳米尺度上优异的处理能力，在药物递送系统的制备中展现出巨大的应用潜力。 与传统制备方法制备的微球相比，采用液滴微流控技术制备的微球组成和结构明确、可控，单分散性高，工艺重现性好。 文章聚焦液滴生成被动法和被动微通道装置，介绍了液滴微流控技术制备微球的基本原理，系统分析了流体相关参数、装 置设计参数以及添加剂等对微球形态、粒度分布、包封率及释药行为等关键质量属性的主要影响，旨在为微球的研究与开 发提供参考。

关节炎的治疗多采用长期口服或关节腔内注射非甾体抗炎药来减轻炎症反应、延缓病情发展，但会导致胃肠道刺激性、 肝毒性及关节内感染等不良反应。微针作为一种经皮给药剂型，可穿过角质层屏障，将药物递送至免疫细胞丰富的表皮深 处和真皮层，凭借其微创、提高药物渗透性等优势在关节炎治疗领域得到了广泛的关注与应用。该文介绍了微针在治疗关 节炎疾病方面的进展，以期为关节炎的制剂研发提供参考。

国务院于2019 年启动针对高值医用耗材的治理改革，对高值医用耗材的价格形成、医保支付、市场监管和医疗行为 等方面进行联动治理和综合性改革。高值医用耗材的定义是否需要调整，已成为当前亟须探讨的问题。基于高值医用耗材 的历年政策及现状，该文对其定义进行梳理，探讨集采降价后其是否符合“有较高价格”的说法，并从价格和价值两大角 度重新界定。研究结果显示，在当前集采背景下高值医用耗材的定义与内涵应包括2 个方面：一是价格高，二是价值高( 满 足医学、技术和社会3 个特性维度之一)。符合上述2 个方面中任一方面的医用耗材即可称为高值医用耗材。

2024 年美国 FDA 批准上市新药 50 个，其中小分子药物 31 个，生物制品 19 个。根据 FDA 批准的新药说明书以及 相关数据库和专利检索情况，文章简要介绍了 2024 年 FDA 批准的上市小分子药物的概况、适应证、作用机制、剂型规格、 不良反应和合成路线等，以及生物制品的基本情况。

活性氧 (ROS) 是机体氧化还原的代谢产物。过量的 ROS 会导致 DNA、蛋白质和脂质等氧化损伤，进而加剧肿瘤细 胞的遗传不稳定性，促进肿瘤的发生和发展。过氧化物还原酶 1(PRDX1) 作为过氧化物酶家族的重要成员，在维持细胞内 ROS 平衡方面起着关键作用，可有效保护细胞免受 ROS 的损害。同时，PRDX1 在多种恶性肿瘤中扮演分子伴侣的角色， 表现出促进或抑制肿瘤的双重作用。近年来，多种靶向 PRDX1 的药物在体内外表现出显著的抗肿瘤效果，显示 PRDX1 是 治疗恶性肿瘤的潜在靶点。文章综述了近年来 PRDX1 作为肿瘤治疗靶点的机制研究，并总结了已报道的靶向 PRDX1 的抗 肿瘤天然产物研究进展。

CD16 分子可以强效介导NK 细胞激活而不需要其他受体的共同参与，在基于自然杀伤(NK) 细胞重导向的双特异性 抗体(BsAbs) 中被广泛选择。间皮素(MSLN) 在多种实体瘤中显著过度表达，能促进肿瘤细胞的黏附、迁移、增殖和存活。 该研究构建了1 种靶向CD16 和MSLN 的双特异性抗体16MSLN，通过Expi293F 细胞表达抗体，经Protein L 纯化后即能 获得高纯度的16MSLN。细胞试验结果显示，16MSLN 能促进NK 细胞与靶细胞交联，并特异性增强NK 细胞对MSLN+ 肿 瘤细胞的杀伤作用。该研究为实体瘤治疗和MSLN 靶点药物开发提供了参考。

该文报道了以6- 氯-2- 甲氧基烟酸(12) 为起始原料，制备喜树碱中间体外消旋内酯环17 的合成新路线。首先，12 与筛选的1-( 叔丁基二甲基硅氧基) 丁-2- 酮、进行亲核加成反应；然后，选用丙酮叉和苄基进行选择性保护；最后，经氧化、 甲基磺酸脱保护、关环得目标产物。该工艺总收率31.23％ ( 以12 计)。化合物17 再经4 步反应可制备喜树碱外消旋三元酮。 该合成新方法成功地规避了使用诸如臭氧、四氧化锇和氰化物等危险化学试剂的需求，提高了安全性。

基于药品生产质量管理六大系统各自领域的要求，以及对已上市嵌合抗原受体T 细胞(CAR-T) 治疗产品主要生产工 艺的分析，文章从CAR-T 产品生产工艺质量管控、工艺验证与无菌工艺模拟试验、生产过程的污染与交叉污染控制、生产 相关偏差及变更控制4 个主要方面，分析与探讨了该类产品生产系统的特殊性及相应的质量管理要点，以期为先进治疗产 品的持有人，特别是嵌合抗原受体T 细胞产品的生产企业，进一步做好生产系统质量管理提供参考与借鉴，同时也为生产 检查与质量审计提供思路。

基于尿酸酶催化尿酸分解产生尿囊素、过氧化氢和二氧化碳的原理，该研究建立了在37 ℃、pH 7.5 的反应体系中， 检测尿酸酶活性的方法。方法学验证结果表明，该方法对过氧化氢和尿酸酶的定量范围分别为0.049 ～ 100.000 μmol/L、 0.819 ～ 200.000 mU/mL；方法的批内、批间精密度的变异系数小于20.0％，准确度相对误差在±25.0％范围内；高血脂( 血 脂指数3 mg/mL) 样品和2％溶血个体样品相对于普通个体的回收率结果显示，高血脂对尿酸酶活性检测无干扰，而溶血有 干扰；人血清尿酸酶样品于室温或2 ～ 8 ℃放置不超过24 h、冻融不超过3 次、–70 ～ –90 ℃放置不超过64 d，均不影 响尿酸酶活性。该方法灵敏度高、精密度好、准确度高，且简便、快速，可支持尿酸酶药物的临床前及临床评价。

对 FDA 微生物污染相关的药品召回事件执法报告中的制剂类型、召回原因、污染微生物种类等方面进行分析，了解 国外制药行业微生物控制的关注点，为我国药品的微生物质量控制提供参考。在微生物污染相关的召回案例中，无菌药品 召回 132 种次；非无菌药品召回 893 种次。无菌药品召回的原因主要为缺乏无菌保障 (54％ )；非无菌药品的召回原因主要 是非无菌药品微生物污染 (79.3％ )，其中洋葱伯克霍尔德菌群污染是典型代表。未明确鉴定结果的微生物污染在无菌药品 召回中占 81.8％，在非无菌药品中占 69.4％。美国的药品召回体系相对成熟，制药行业对于药品微生物质量控制不仅局限 于终产品，更贯穿至生产整个过程，值得我国借鉴。

为确定不同高密度接种对双特异性抗体表达量及质量的影响、强化双特异性抗体细胞培养工艺，分别以低、中、高 密度 [ 每 1 mL 分别含 (10±1)×10 6、(15±1)×10 6 和 (20±1)×10 6 个细胞 ] 将双特异性抗体细胞接种于 3 L 生物反应器，补料 分批次培养，并评估不同接种密度对抗体表达量及质量的影响。结果表明，与较低的高密度接种相比，中等及较高的高密 度接种强化工艺所得的抗体表达量提高至 1.43 g/L，且抗体质量无显著差异。相同培养周期 (16 d) 内，在抗体质量不受影 响和节约成本的前提下，接种密度应采用中等高密度，抗体表达量可提高到 1.43 g/L，与常规工艺 (0.79 g/L) 相比提高了 81％。随后将中等高密度接种强化工艺成功放大至 30 L 生物反应器，为后续抗体工艺开发提供了宝贵的经验。

抗体偶联药物 (ADCs) 是一类通过连接子偶联小分子毒性物质与单克隆抗体的生物治疗药物。独特的结构使其兼具 抗体精准递送和小分子毒性物质高杀伤力的双重优势，在实体瘤及血液系统恶性肿瘤等领域展现出显著的临床疗效，并有 望在全球药物研发中占据重要地位。在 ADCs 研发、生产及质量控制的全生命周期中，结合活性和生物学活性直接决定其 药效和安全性。全面且准确的体外活性评价，不仅是确保 ADCs 疗效与安全性的基石，更是突破当前技术瓶颈、推动创新 药物研发的关键环节。文章基于 ADCs 的作用机制，从靶标结合活性、内化作用评价、小分子毒性物质的作用分析、旁观 者效应测定和 Fc 段介导功能评估五大模块，系统评述了当前 ADCs 体外活性评价方法的技术与应用场景，以期为 ADCs 的 研究设计及质量控制提供方法学参考。

建立了HPLC-UV 法测定磷酸特地唑胺(1) 原料药中的15 个有关物质。采用Welch Ultimate XBridge C18 色谱柱，流 动相A 为0.01 mol/L 磷酸二氢铵和0.01 mol/L 磷酸氢二铵的水溶液(pH 5.5)，B 为乙腈，梯度洗脱，检测波长为235 nm。 同时建立了HPLC-UV 法测定1 原料药中的异构体杂质。采用Daicel Chiralpak OJ-H 色谱柱，以正己烷- 乙醇- 二乙胺( 体 积比35 ∶ 65 ∶ 0.1) 为流动相，等度洗脱，检测波长为300 nm。结果表明，各有关物质在0.2 ～ 7.0 μg/mL 内线性关系良好， 回收率为90％～ 108％。建立的方法灵敏度好、选择性强、重复性好，可为1 的质量控制研究提供参考。

建立了离子对反相高效液相色谱法测定法罗培南钠(1) 中的工艺杂质和降解产物。采用Welch Xtimate C18 色谱柱 (4.6 mm×150 mm，3 μm)，流动相A 为磷酸盐缓冲液(pH 3.0)，流动相B 为磷酸盐缓冲液和乙腈( 体积比50 ∶ 50)，梯度 洗脱。流速为1.0 mL/min，柱温为25 ℃，进样量为20 μL。结果显示，1 与各杂质间的分离度良好，且在相应的浓度范围 内线性关系良好；各杂质的平均回收率(n=9) 为96.35％～ 104.28％，RSD 为1.38％～ 4.25％。该方法准确度高、灵敏度高、 专属性好、重复性好，适用于1 中工艺杂质和降解产物的测定。

建立了HPLC 法测定11 种磷脂酰胆碱(PC) 和磷脂酰乙醇胺(PE) 类合成磷脂。结合11 种合成磷脂的结构特点 和在色谱中的保留行为，首次将孔径为12 和15 nm(120 和150 Å) 的C8 色谱柱串联，串联顺序为Welch-Topsil -C8 柱 (4.6 mm×250 mm，5 μm，15 nm) 在前，Ultimate XB- C8 柱(4.6 mm×250 mm，5 μm，12 nm) 在后，以水- 甲醇- 乙酸- 三 乙胺为流动相A，以甲醇- 异丙醇- 乙酸- 三乙胺为流动相B，梯度洗脱。结果显示，11 种PC 和PE 类合成磷脂的最小 分离度为1.0，7 种PC 类合成磷脂在质量浓度0.1 ～ 1.0 mg/mL 内线性关系良好，4 种PC 类合成磷脂在质量浓度0.03 ～ 0.30 mg/mL 内线性关系良好，精密度RSD 均小于2.5％。并且，此分离方法被成功应用于2 种脂质体注射液和1 种辅料中 合成磷脂的测定。

为考察刻痕设计对片剂质量的影响，该研究选取了 5 种刻痕片，以片重差异、质量损失、含量均匀度、溶出度 / 释 放度为评价指标，研究片形、刻痕形状及深浅、片剂硬度等因素对不同规格、不同片剂分割性能的影响。结果显示，胶囊 形片较圆形片更易分割 ；当胶囊形片的长径与短径比小于 2 时，可通过增加刻痕深度 ( 约 0.5 mm) 改善分割性能。缓释刻 痕片的硬度范围宜控制为 90 ～ 130 N，以保持微丸的完整性 ；口崩片的硬度范围宜控制为 30 ～ 50 N，以满足崩解时限在 60 s 内的要求。低剂量 ( 规格≤ 10 mg) 刻痕片应关注整片含量均匀度 (A+2.2S ≤ 7.0) 和分割后质量损失 ( ≤ 0.8％ )，以 控制分割后的剂量均一性。模型药物采用手工和机械分割后，分割部分的各项指标均无明显差异，符合 ChP 2020 年版及刻 痕片相关的指导原则要求，可为刻痕片的设计和开发提供指导依据。

嗜热脂肪地芽孢杆菌(Geobacillus stearothermophilus，ATCC 12980)，通常作为生物指示物监测过氧化氢的灭菌效果。 文章探究了在汽化过氧化氢灭菌条件下，载体光洁度、芽孢纯度对生物指示剂抗力的影响。结果表明，生物指示剂的芽孢 纯度与抗力呈负相关；生物指示剂的载体光洁度低时会提高抗力。因此，用户在接收汽化过氧化氢灭菌生物指示剂时，除 进行常规的芽孢数量复核外，还需关注生物指示剂的载体质量及芽孢纯度。

传统的小分子激酶抑制剂药物面临着诸多挑战，如易产生耐药性和部分靶点不可成药的问题。蛋白降解靶向嵌合体 (PROTAC) 技术利用细胞内固有的泛素 - 蛋白酶体系统，实现对靶蛋白 (POI) 的降解以治疗疾病，可避免靶点不可成药和 耐药性的限制，有望克服小分子抑制剂的局限。目前多款 PROTAC 已进入临床试验阶段，成为许多疾病潜在的治疗方式。 文章综述了 PROTAC 的生物学机制、技术优势、分子设计及其临床应用前景，以期为其药物开发与临床应用提供参考。

文章介绍了一种高效的非甾体抗炎药塞来昔布(1) 的绿色合成方法。以对甲基苯乙酮(2) 和三氟乙酸乙酯(3) 为起 始原料，采用“一锅法”，用碳酸钾(98 nm) 代替乙醇钠发生Claisen 缩合反应，然后过滤，滤液不经纯化直接与对肼基苯 磺酰胺盐酸盐(5) 经环合反应，得到目标产物1，总收率86.8％，HPLC 纯度99.65％。其中，碱可通过过滤、煅烧回收， 且重复利用对收率影响较小。该工艺条件温和、操作简便、反应周期短、成本较低、收率较高，且对环境污染小，适合工 业化生产。

建立了气相色谱- 质谱法测定盐酸西替利嗪(1) 中的遗传毒性杂质4- 氯-4- 甲基戊烷-2- 酮(2) 和2,6- 二氯-2,6- 二 甲基庚烷-4- 酮(3)。采用VF-WAXms 毛细管柱(0.25 mm×30 m×0.25 μm)，选择离子监测模式进行测定。结果显示，2 和3 分别在75.86 ～ 455.16、75.18 ～ 451.08 ng/mL 内线性关系良好，定量限分别为0.025 和0.066 ng/mL，回收率分别为 101.66％、102.46％。建立的方法可测定1 中的2 和3，为1 的质量研究提供了参考。

蛋白质组学技术旨在全面分析蛋白质的表达水平、结构、功能、修饰状态以及蛋白质之间的相互作用，是目前常用 的高通量蛋白分析手段。蛋白降解靶向嵌合体 (PROTACs) 技术是利用生物体内天然存在的泛素 - 蛋白酶体系统降低靶标蛋 白表达水平的新型成药模式。文章总结了蛋白质组学技术在靶向蛋白质降解研究中 PROTACs 靶标蛋白的确认，分子配体 的设计、筛选和优化，靶标结合情况的鉴定，靶标敲除后的效率评价，以及通路验证的应用进展。

随着我国化学仿制药一致性评价以及口服固体制剂和注射剂品种国家药品集中带量采购工作的推进，近年来不少企 业将眼用制剂列为战略重点，尤其是溶液型滴眼剂。近年来大量溶液型滴眼剂仿制药注册申报上市，文章参考《化学药品 仿制药溶液型滴眼剂药学研究技术指导原则》，结合溶液型滴眼剂仿制药的研究特点及多年来在溶液型滴眼剂方面的审评 经验，从规格与装量、处方、生产工艺、原辅料和包材、质量研究、稳定性等方面，对溶液型滴眼剂仿制药开发研究及生 产过程中药学方面的要求进行了阐述和探讨，以期为其研发和申报提供一定参考。

流变学方法在表征半固体制剂的微观结构方面潜力巨大，然而该方法的标准化程序未完全建立。该研究旨在对流变 学方法进行开发和验证，以期为建立标准化的流变学方法提供参考。以糠酸氟替卡松鼻用喷雾剂作为模型，评估了流动扫描、 流动斜坡、振荡振幅和振荡频率模式下测样方法的设定参数，对于选定的关键流变学参数 ( 屈服值、无穷大剪切黏度、触 变环面积、临界应力、储能模量、损耗模量和损耗角正切 ) 的影响。方法学考察 ( 重复性、精密性、特异性和稳健性 ) 结 果表明，多项测得参数的 RSD 值超出 15％。因此，流变参数等效标准范围的确定，还需要进一步研究。

吸入粉雾剂中的药物活性成分通常是小粒径的绝缘体，在制备和使用过程中易表现出明显的静电行为，造成药物颗 粒的流动性下降、黏附性增加，继而影响含量均匀度及雾化后的空气动力学粒度分布，导致药物的肺部沉积量下降和疗效 降低。该文从吸入粉雾剂中静电产生的原因、静电对吸入粉雾剂的均匀度和喷雾颗粒空气动力学粒径的影响，以及常用的 静电检测方法 3 个方面进行综述，为后续吸入粉雾剂的静电研究提供参考。