数据完整性一直备受全球制药界关注，因涉及产品质量，其监管要求不断提高。目前，中国、美国、英国和欧盟对 于数据完整性持续提出了监管新要求。文章分析了数据完整性的基本原则，归纳、总结了各国对于药品生产数据完整性的 要求，汇总了药品生产企业关于数据完整性缺陷方面的问题，进行举例和深刻剖析，并对生产设备、验证管理和记录管理 等涉及数据完整性的常见缺陷项整改措施提出建议，以期指导药品生产企业提高数据完整性管理。

随着全球医疗需求增长及环保意识增强，传统化学制药的高污染、高能耗等问题日益凸显。为实现可持续发展，该 文结合绿色化学理念，提出“绿色化学制药十二原则”，旨在通过技术创新与工艺优化，降低环境负担并提升资源效率。该 原则涵盖合成路径设计、能源经济性、可再生原料使用、催化反应优化、溶剂选择、智能化生产等关键环节，强调利用人 工智能技术实现工艺精准控制与流程强化。同时，倡导副产物资源化、连续化生产和药物递释系统理性设计，以减少废弃 物排放并提高药品质量。该原则不仅为制药工艺研发与生产提供指导，还将推动行业标准的制定，促进制药工业向绿色、 高效方向转型，为全球药品需求的战略满足提供科学支撑。

报道了Janus 激酶1/2(JAK1/JAK2) 抑制剂莫洛替尼(1) 的合成新路线，仅包含3 步反应。以4- 乙酰基苯甲酸乙酯(2) 为起始原料，与N,N- 二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMF-DMA)、尿素缩合环化得到4-(2- 氧代-1,2- 二氢嘧啶-4- 基) 苯甲酸 乙酯(3)。3 与4- 吗啉基苯胺(4) 在六氟磷酸苯并三唑-1- 基- 氧基三吡咯烷基磷(PyBOP) 和1,8- 二氮杂双环[5.4.0] 十一碳-7- 烯(DBU) 作用下胺化，得到4-[2-[(4- 吗啉基苯基) 氨基] 嘧啶-4- 基] 苯甲酸乙酯(5)。5 最后在氧气和叔丁醇钾存在下， 与氨基乙腈经酰胺化得到目标产物1。纯度99.5％。该路线步骤少，总收率高(70％以2 计)。

胶质母细胞瘤(GBM) 是恶性程度较高的脑部肿瘤，具有高致残率、高复发率的特点。GBM 经常规治疗后易复发， 且耐药患者预后情况不佳。小干扰RNA(siRNA) 能通过沉默特定基因、下调蛋白表达而产生疗效，可作为常规治疗的补 充，进一步抑制GBM 的发展进程。文章阐述了siRNA 递送入脑的困境、siRNA 治疗GBM 的作用机制，并总结了5 种用 于GBM 治疗的siRNA 非病毒递送系统，以期为siRNA 在GBM 治疗中的应用研究提供参考。

肺部吸入给药因生物利用度高、患者依从性好等优点，在治疗肺部疾病乃至发挥全身治疗方面展现出较大的临床应 用价值。然而，肺部特殊的生理构造使得药物的递送存在多重屏障。纳米药物递送系统因具有独特的优势，被广泛应用于 肺部吸入给药。文章详细介绍了阻碍药物转运的肺部吸入给药屏障以及几种吸入型纳米药物递送系统，以期为肺部吸入制 剂的临床研究提供参考。

共价有机框架 (COF) 凭借高比表面积、均匀且可调的孔径以及易于修饰和功能化等特性，在药物递送领域备受瞩目。 文章介绍了 COF 的制备方法，涵盖模板介导的共沉淀法、一锅合成法和原位掺杂法；并且阐述了其结构设计，包括智能 刺激响应性分子设计和表面修饰等内容。此外，文章还概述了 COF 在抗肿瘤、抗菌及抗炎药物递送中的应用，旨在为基于 COF 的药物递送系统的快速发展提供启发性见解。

纳米喷雾干燥是一种温和、有效的颗粒制备技术，创新性地采用了压电喷雾机制、层流加热方式和静电粒子收集系统， 具有可调节微粒尺寸、改善溶解度、实现表面修饰等诸多优点，可高产量(90％ ) 地获得纳米级颗粒。纳米喷雾干燥仪能 处理的最小样品量可达毫克级。该文从纳米喷雾干燥技术的发展历程和技术特色出发，综述了纳米喷雾干燥机的结构和工 作机制，汇总了影响纳米喷雾所得颗粒的处方和工艺参数，对其选择与优化提出建议。

牙周炎是由牙菌斑生物膜引起的牙周组织慢性感染，会导致牙齿松动、牙龈萎缩，主要致病菌包括牙龈卟啉单胞菌等。 基于牙周袋内丰富的血管，局部递送抗菌药可使药物直接作用于病变部位，提高生物利用度。文章重点介绍了已上市的用 于牙周炎治疗的可生物降解局部递药系统，总结了相关药物的处方及制备过程，以期为牙周炎治疗新剂型的开发提供参考。

胶束制剂作为复杂制剂，能提高难溶性药物的载药量、改善药物体内药动学、提高药效、降低毒性，具有较高的临 床应用价值。然而，胶束制剂的技术壁垒高、研发难度大。目前，国内尚无胶束制剂的相关技术要求。该文参考胶束制剂 的国内外监管现状，结合实际审评工作经验，从聚合物辅料、临界胶束浓度、结构表征、释放度、体内释药行为和用法研 究方面，分析了胶束制剂质量研究的注意事项，为胶束制剂的开发和监管提供了参考。

阿替利珠单抗作为一种新的PD-L1 抑制剂药物，已成为肿瘤免疫治疗研究的热点之一。文章以阿替利珠单抗为研究 对象，利用专利技术分析其相关专利申请状况，并重点从其技术主题和专利布局角度对阿替利珠单抗在中国的专利申请情 况进行剖析，从而为国内研究机构和企业进行该药物研发和专利布局策略提供有效的参考和建议。

微生物污染是制药纯化水应用中面临的一大问题。微生物可附着在固体表面，通过产生细胞外聚合物而形成生物膜， 从而降低过滤单元的过滤效率，并且可能脱落并进入纯化水分配系统，进而对药品的质量安全构成风险。因此，有必要从 制药纯化水系统中微生物生长的三大要素( 即过滤介质表面积、吸附的营养物质、浮游微生物数量) 出发，结合质量源于 设计的理念，探讨优化目前制药纯化水系统工艺的方法，以期为药品生产企业制药纯化水系统的微生物控制问题提供借鉴 与参考。

多柔比星是临床用于血液和实体瘤治疗的强效药物之一，但其诱导的不良反应和耐药性是抗肿瘤治疗应用中的主要 障碍。姜黄素具有抗肿瘤、抗氧化和抗炎等多种药理作用，与多柔比星联用，可达到对多柔比星的增效、减毒、逆转多药 耐药性作用。然而，因姜黄素具有溶解性差、稳定性差、生物利用度低等缺陷，使二者联合用药的应用受到限制。目前， 纳米共递送系统在抗肿瘤治疗中具有多方面优势，将姜黄素与多柔比星封装到同一纳米递药系统可提高药物溶解度、增强 稳定性、实现药物在肿瘤部位靶向富集和缓控释等。文章归纳了近年来姜黄素与多柔比星联用的抗肿瘤机制及其新型纳米 递送系统，为二者联用的深入研究及其制剂的开发和应用提供一定思路。

由于人眼存在各种生理和解剖屏障，导致滴眼液等传统局部眼用制剂的生物利用度不足 5％。而载药角膜接触镜的 生物利用度可高达 50％，并具有释药和矫正视力的双重功能。文章综述了载药角膜接触镜的制备方法、灭菌及质量评价的 研究进展，并重点分析了不同制备方法在角膜接触镜载药和释药等方面的优劣，阐述了载药角膜接触镜关键功能属性的评 价方法，以期为推动载药角膜接触镜的临床应用提供参考。

低浓度阿托品滴眼剂作为延缓青少年近视的眼用制剂，临床疗效已得到广泛认可，但已上市的硫酸阿托品水溶液型 滴眼剂存在因pH 值低而导致的眼刺激性、制剂稳定性差和患者依从性差等问题。该文对目前在研和在售的硫酸阿托品眼用 制剂的处方和制备工艺进行了文献调研和总结，分析了各种改善硫酸阿托品眼用制剂稳定性和依从性的技术方案特点和优 劣势，以期为阿托品眼用制剂的优化提供一定的参考。

建立了高灵敏度的LC-MS/MS 法检测人血浆中骨化三醇的含量，定量下限达到20 pg/mL，能够满足临床检测的需求。 采用随机、开放、三周期、三交叉的试验设计，对骨化三醇的受试制剂与市售参比制剂在36 名中国健康志愿者体内的药动 学特征进行比较，考察二者的生物等效性。健康志愿者空腹单次口服给予骨化三醇软胶囊(4.0 μg)，受试制剂与参比制剂 的主要药动学参数tmax 分别为(3.46±1.33) 和(2.92±1.47)h ；t1/2 分别为(8.14±3.22) 和(7.70±2.32)h；cmax 分别为(160.68±52.41) 和(169.00±50.26)pg/mL。并且，受试制剂与参比制剂的血浆药物浓度变化趋势一致，主要药动学参数几何均值比90％置信 区间均在80.00％～ 125.00％，表明受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

采用人诱导多能干细胞(hiPSC) 构建基于类器官的药物心脏毒性体外替代模型。首先筛选了hiPSC 的优化分化代次， 并使用免疫荧光染色法鉴定干细胞多能性。将hiPSC 分别以不同的细胞密度接种到超低吸附96 孔板，加入含有生长因子和 信号通路抑制剂的培养基进行诱导分化，采用光学显微镜记录形态变化及搏动特征。收集分化过程中不同时间点的心脏类器 官，采用实时逆转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR) 对心脏类器官组成细胞特异性基因的相对表达量进行检测。结果显示， 复苏后的hiPSC 生长状态良好，边缘清晰且细胞多能性优异。密度为每孔5 000 个细胞分化形成的心脏类器官形态最优，培 养8 ～ 10 d 可趋于相对稳定，培养18 d 内可维持相对稳定状态。RT-qPCR 结果显示，心肌细胞及其他心脏组成细胞，如内 皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞等的特异性基因均有表达。该研究建立的心脏类器官模型，能更真实、更准确地模拟体内 心脏的生物学特性和功能，为后续在研发早期采用心脏类器官模型对药物进行潜在心脏毒性研究奠定了基础。

以二乙烯酮和对甲氧基苄胺为起始原料，经胺解、缩合、Hantzsch 关环、乙基化和手性拆分等步骤，得到非奈利酮 (1)，并优化了反应条件。该工艺总收率11.4％，纯度99.7％。该路线的新颖之处是首次引入对甲氧基苄基保护基，适合工 业化生产。

为了对西司他丁钠(1) 进行质量控制，合成了EP 11.0 中收载的有关物质B、C 和G，即(Z)-7-[[(2R)-2- 羧基-2- [[(1RS)-1- 甲基-3- 氧代丁基] 氨基] 乙基] 硫烷基]-2-[[[(1S)-2,2- 二甲基环丙基] 羰基] 氨基] 庚-2- 烯酸、(Z)-7-[[(2R)-2- 羧基-2-[(1,1- 二甲基-3- 氧代丁基) 氨基] 乙基] 硫烷基]-2-[[[(1S)-2,2- 二甲基环丙基] 羰基] 氨基] 庚-2- 烯酸和(E)- (2RS)-7-[[(2R)-2- 氨基-2- 羧基乙基] 硫烷基]-2-[[[(1S)-2,2- 二甲基环丙基] 羰基] 氨基] 庚-3- 烯酸。以1 为起始原料， 分别与(E)-3- 戊烯-2- 酮(2) 或4- 甲基-3- 烯-2- 戊酮(3) 经Michael 加成反应，再经制备色谱分离、纯化得有关物质B 和 C。用7- 氯-2- 氧代庚酸乙酯(4) 和氨基甲酸苄酯经缩合反应，得到(Z)-7- 氯-2-[[( 苄氧基) 羰基] 氨基] 庚-2- 烯酸乙酯 (5)；5 在2,2,6,6- 四甲基哌啶锂条件下双键迁移得(E)-7- 氯-2-[[( 苄氧基) 羰基] 氨基] 庚-3- 烯酸乙酯(6)；6 经三甲基 碘硅烷(TMSI) 脱除苄氧基羰基(Cbz)，随后与(S)-2,2- 二甲基环丙基甲酸(8) 反应得(E)-7- 氯-2-[[(S)-2,2- 二甲基环丙烷]- 甲酰胺基] 庚-3- 烯酸乙酯(9)；9 再与L- 半胱氨酸(10) 反应，经制备色谱分离、纯化得有关物质G。3 个有关物质均经 MS、1H NMR 和13C NMR 确证。

制备了阿普唑仑(1) 的3 个杂质( 杂质D、H 和J)，虽在EP 10.0 版中收录，但合成路线为首次报道。另外，在1 原 料药的稳定性研究中，发现并制备了新的杂质Q，通过高分辨质谱和核磁共振光谱确定其为[5- 氯-2-[3-[[[(7- 氯-5- 羟基-5- 苯基-4,5- 二氢-[1,2,4] 三唑[4,3-a] 喹啉-1- 基) 甲基] 氨基] 甲基]-5- 甲基-4H-1,2,4- 三唑-4- 基] 苯基]( 苯基) 甲酮。 合成上述4 个杂质，对1 原料药和制剂的质量研究具有重要意义。

氘代修饰是通过将药物分子中特定氢原子 (H) 替换成氘原子 (D)，从而改善药物分子在体内吸收、分布、代谢的效 果，降低给药剂量或频率，提高安全性并获得更佳疗效的方法。氘代修饰已经成为理性药物设计和成药性优化的重要策略。 氘代修饰方法主要包括化学合成法和生物酶催化法。其中，化学合成法包括含氘中间体引入法、卤素或不饱和键还原法、 酸碱催化及金属催化的氢氘交换法等；生物酶催化法包括生物酶催化的氢氘交换、还原氘代和脱羧氘代法等。文章归纳了 氘代修饰方法的最新研究进展，以期为氘代药物的研发提供一定参考。

生物制品具有分子结构复杂、生物学活性易变和理化特性多样等特点，同时其生产工艺复杂、生产周期长，生产中 使用的各种原、辅材料亦来源多样，且制品组分一般不能耐受终端灭菌处理，导致其无菌保证方面存在特殊性。文章阐述 了无菌药品生产中微生物、热原和微粒等的污染控制策略，并重点探讨和分析了生物制品生产的无菌保证特殊性，以促进 行业提高生物制品的无菌保障能力和水平，确保生物制品安全。

一氧化氮作为一种内源性信使分子，在肿瘤治疗中具有多重功效，不仅能够引起肿瘤细胞凋亡，还能与其他治疗方 式实现较好的协同作用。为提高其治疗效率，研究工作者们设计、制备了各种类型的一氧化氮纳米递送系统并用于肿瘤治 疗研究。其中，可控的响应性一氧化氮纳米递送系统以其出色的按需释放能力和优异的疗效受到了广泛关注。本文主要综 述了基于不同纳米材料的可控、响应性一氧化氮纳米递送系统，并分别从内源性和外源性刺激响应功能讨论其在肿瘤治疗 中的应用，以期为一氧化氮纳米递送系统的进一步发展提供参考。

自微乳化给药系统(SMEDDS) 是提高难溶性药物溶解度和生物利用度的有效方法之一。处方筛选以及优化是开发该 类制剂的关键。实验设计(DoE) 可以评估自变量及其相互作用对因变量的主要影响，因而被广泛应用于处方优化。文章主 要概述了几种实验设计方法的原理、优缺点及其在SMEDDS 处方优化中的应用，着重介绍了D- 最优混合物设计，以期为 SMEDDS 的处方优化方法选择提供参考。

桨法装置通常用于药品研发和质量控制，但由于产品落入溶出杯中的沉降位置可能会改变容器底部药物崩解的扩散 范围，故经常受到可重复性和准确性问题的影响，可能无法准确反映药物的释放特性。为了得到更高的重复性，采用在传 统桨法装置的半球形玻璃容器底部添加辅助珠的方式来改良桨法装置。另外，辅助珠的大小可根据不同药物的溶出行为进 行选择。以恩他卡朋(1) 片、达格列净(2) 片和克拉霉素(3) 片作为模型药物对改良桨法装置、传统溶出杯和尖峰溶出杯 进行考察。结果表明，改良桨法装置除了可以根据药物灵活地选择相应的辅助珠外，其获得的药物释放曲线的重复性也更好， 有利于批次间或实验室间溶出曲线的比较。

介孔二氧化硅纳米颗粒(MSNs) 具有可调节的孔径和孔结构、高比表面积、良好的生物相容性，作为递送载体可提 高药物稳定性、实现药物控释、改善难溶性药物的溶解和生物利用度。文章总结了MSNs 作为药物载体的优势，综述了 MSNs 近年来在药物递送、疾病治疗中的应用，并展望了MSNs 的应用前景。

化学仿制药质量和疗效一致性评价和国家组织药品集中带量采购的常态化推行，有助于提高药品可及性、降低医疗 成本、保障药品供应，促进医药行业朝着更加规范、高效、健康的方向发展。该文对仿制药一致性评价的进展情况、过评 品种的市场情况与纳入集中带量采购情况，以及对制药产业的影响等方面进行了系统分析，旨在为仿制药的产业研究提供 相关参考与借鉴。

中空纤维是一种具有线管状空腔的化纤材料，膜壁密布微孔，可截留大分子物质，还可以作为细胞生长的载体。中 空纤维在药学领域应用广泛，在天然药物活性成分的筛选、样品前处理、微萃取、药动学和药效学模型的构建等方面均有 涉及。该文阐述了中空纤维的应用现状，为进一步探索其在药学领域的应用提供参考。

为有效控制普拉洛芬(1) 原料药的质量，合成了4 种有关物质，分别是：2-(5H-[1] 苯并吡喃[2,3-b] 吡啶-7- 基)- 丙烯酸( 有关物质A)、2-(5- 氧代-[1] 苯并吡喃[2,3-b] 吡啶-7- 基) 丙酸( 有关物质B)、2- 羟基-2-(5H-[1] 苯并吡 喃[2,3-b] 吡啶-7- 基) 丙酸( 有关物质C) 和2-(5- 羟基-[1] 苯并吡喃[2,3-b] 吡啶-7- 基) 丙酸( 有关物质D)，并用 1H NMR、13C NMR、MS 进行了结构确证。各有关物质的合成路线步骤较短、反应条件温和，产物纯度均达98.5％以上， 为1 的质量控制提供参考。其中，有关物质A 和C 的合成为首次报道。

分析苯磺顺阿曲库铵(1) 粗品中8 个有关物质的来源，并以(1R,2R)-1-[(3,4- 二甲氧基苯基) 甲基]-2-[3-( 叔丁氧基)-3- 氧代丙基]-1,2,3,4- 四氢-6,7- 二甲氧基-2- 甲基异喹啉鎓苯磺酸盐(4) 为原料，通过酸解、酯化反应，定向合成了欧洲药典 有关物质( 杂质A、B、C、D、F、H、O) 和非药典杂质(1R,2R)-1-(3,4- 二甲氧基苄基)-2-(3- 乙氧基-3- 氧代丙基)-6,7- 二甲氧基-2- 甲基-1,2,3,4- 四氢异喹啉鎓苯磺酸盐(6)，结构均经1H NMR、13C NMR 和HRMS 确证。同时，通过对1 结晶 体系的考察，开发了一条杂质去除效果明显的结晶工艺，收率较高，适合工业化生产。

采用高速剪切- 高压均质法制备了具有不同含量ω-3 多不饱和脂肪酸甘油酯的纳米乳并考察其在肝损伤治疗中的作 用。通过单因素试验筛选出的优化工艺参数组合为：油相和水相以8 000 r/min 的剪切速度，在60 ℃下剪切5 min，然后以 60 000 kPa 的均质压力循环6 次。以优化工艺参数制备的纳米乳为白色均匀乳状液，平均粒径约为200 nm，pH 值约为7.4， 各项指标均符合质量要求。细胞摄取试验结果显示，所制备的纳米乳可以被人正常肝细胞(LO2 细胞) 有效摄取，且摄取 量与ω-3 多不饱和脂肪酸含量呈正相关。在胆汁淤积性肝损伤小鼠模型中，尾静脉注射纳米乳可有效改善小鼠肝损伤，且ω-3 多不饱和脂肪酸甘油酯含量高的纳米乳对肝损伤小鼠的治疗作用较好。该研究制备的ω-3 多不饱和脂肪酸甘油酯纳米乳可 显著改善肝损伤，具有良好的临床应用潜力，可为注射型甘油酯纳米乳药物的优化设计提供有效参考。

瑞士型权利要求是我国专利审查实践中唯一接受的医药用途专利撰写方式。该权利要求通过增加“制备”一词使其 性质成为制备方法权利要求，从而在侵权行为规制和新颖性审查标准方面存在难以避免的缺陷。因此，文章提出建议，将 现医药用途发明的撰写形式修改为其他非瑞士型权利要求形式。

病毒载体类疫苗产品、经慢病毒转导的 CAR-T 产品和以腺相关病毒为载体的基因治疗产品等病毒类产品种类的不断 增加，产品的多样性和生产方式的复杂化，给生产单位和监管机构的质量控制和监督管理带来了新的挑战。针对病毒类产品， 需要在生产和放行过程中对其纯度和活性等进行检验。感染性滴度作为病毒类产品的关键质量属性之一，在评估病毒类产 品的安全性和有效性方面具有重要作用。该文主要总结了现有病毒感染性滴度定量方法的原理和应用，其中包括蚀斑法、 半数组织培养感染量、荧光灶法、各类聚合酶链式反应、流式细胞术、纳米流式细胞术等。通过对这些方法进行介绍和比较， 有利于生产企业和监管机构在不同的应用情况下选择合适的方法确保产品质量。

设计酸水提取法以及所得青藤碱提取液的精制新工艺步骤，采用计算优化的方法确定萃取精制的试验参数，并且进 行试验验证。回收氯仿循环套用10 次。采用高效液相色谱法测定制得产品中盐酸青藤碱的含量。所获得的参数范围为：碱 性体系(E1) 的pH 值为9 ～ 10，萃取时氯仿与E1 体积比为1 ∶ 10，水洗时有机相(O1) 与水体积比为1 ∶ 3，反萃取时有 机相(O2) 与水体积比为1 ∶ 8，水相(A1) 的pH 值为4 ～ 5。在相同投料量下，氯仿循环套用5 次后，盐酸青藤碱的产量 稳定在0.3 g 以上，纯度稳定在95％以上。该研究开发了制备盐酸青藤碱的新工艺，证明了氯仿循环套用的可行性，制备 得到高纯度盐酸青藤碱，能减少固体废渣、降低生产成本。

随着人口老龄化加剧，老年人群的用药需求日益迫切。老年人由于病理生理变化、多病共存和多重用药等情况，对 药物的反应可能与年轻人存在显著差异，需要有针对性地进行药物研发和剂量调整。然而，老年人，尤其是高龄(80 岁以上) 老人，往往被排除在临床研究之外。这导致缺乏足够的研究数据以支持该年龄组安全、合理用药。新药研发是一项关乎老 年人福祉的重大课题，需要政府、医药企业、科研机构等多方携手合作，深入研究老年人群的用药特点，建立科学、合理 的老年用药评估体系，通过政策导向和科学引导，来保障老年人群用药的安全性和有效性。文章基于我国老年人群中新药 研发的现状及国内外监管科学的进展情况，探讨了针对老年人群的新药开发和临床研究的关键考虑因素。

合成利奈唑胺主要代谢物PNU-142300(2) 和PNU-142586(3)。以3,4- 二氟硝基苯(5) 为起始原料，经亲核取代、羟 基保护、硝基还原、缩合和环化反应得共同中间体(S)-2-[[3-[4-[ 苄基-[2-[( 叔丁基二甲基硅烷基) 氧基] 乙基] 氨基]- 3- 氟苯基]-2- 氧代唑烷-5- 基] 甲基] 异吲哚啉-1,3- 二酮(15)。15 依次经叔丁基二甲基硅基(TBS) 脱除、Williamson 醚合成、 氨解、酰化、脱苄基和脱叔丁基反应，得代谢物(S)-2-[2-[[4-[5-( 乙酰氨基甲基)-2- 氧代唑烷-3- 基]-2- 氟苯基] 氨 基] 乙氧基] 乙酸( 即PNU-142300)，总收率78％，纯度98.62％。15 依次经氨解、酰化、脱苄基、氮烷基化、苄基 和TBS 脱除反应，得(S)-N-[4-[5-( 乙酰氨基甲基)-2- 氧代唑烷-3- 基]-2- 氟苯基]-N-(2- 羟乙基) 甘氨酸( 即PNU- 142586) 四丁基铵盐，总收率65％，纯度92.35％。2 和3 经MS、1H NMR 和13C NMR 确证结构。

多肽偶联药物 (PDCs) 是一种新兴的靶向药物，由有效载荷、连接子和归巢肽组成。归巢肽能携带细胞毒性分子或 放射性核素向病变组织中的细胞富集，从而降低对正常细胞的毒性。凭借高选择性、高组织穿透性和低免疫原性等优势， PDCs 成为了继抗体偶联药物 (ADCs) 后新一代靶向抗肿瘤药开发的关注热点。然而，PDCs 仍面临着一些挑战，如体内稳 定性差、受体亲和力低等。文章就 PDCs 的组成、临床应用进展以及关键性技术和挑战进行了综述，以期为 PDCs 的开发和 应用提供参考。

注射剂为临床常用的高风险剂型，特别是小容量注射剂，其灌装量对临床用药的安全性和有效性至关重要。该文结 合各国法规、指南，对小容量注射剂过量灌装的确定方法进行分析和讨论，并通过举例说明过量灌装限度确定需要考虑的 因素，以期为探索合理的、符合技术及法规要求的研究策略提供参考。

CD16 分子可以强效介导NK 细胞激活而不需要其他受体的共同参与，在基于自然杀伤(NK) 细胞重导向的双特异性 抗体(BsAbs) 中被广泛选择。间皮素(MSLN) 在多种实体瘤中显著过度表达，能促进肿瘤细胞的黏附、迁移、增殖和存活。 该研究构建了1 种靶向CD16 和MSLN 的双特异性抗体16MSLN，通过Expi293F 细胞表达抗体，经Protein L 纯化后即能 获得高纯度的16MSLN。细胞试验结果显示，16MSLN 能促进NK 细胞与靶细胞交联，并特异性增强NK 细胞对MSLN+ 肿 瘤细胞的杀伤作用。该研究为实体瘤治疗和MSLN 靶点药物开发提供了参考。

建立了HPLC-UV 法测定磷酸特地唑胺(1) 原料药中的15 个有关物质。采用Welch Ultimate XBridge C18 色谱柱，流 动相A 为0.01 mol/L 磷酸二氢铵和0.01 mol/L 磷酸氢二铵的水溶液(pH 5.5)，B 为乙腈，梯度洗脱，检测波长为235 nm。 同时建立了HPLC-UV 法测定1 原料药中的异构体杂质。采用Daicel Chiralpak OJ-H 色谱柱，以正己烷- 乙醇- 二乙胺( 体 积比35 ∶ 65 ∶ 0.1) 为流动相，等度洗脱，检测波长为300 nm。结果表明，各有关物质在0.2 ～ 7.0 μg/mL 内线性关系良好， 回收率为90％～ 108％。建立的方法灵敏度好、选择性强、重复性好，可为1 的质量控制研究提供参考。

该文报道了以6- 氯-2- 甲氧基烟酸(12) 为起始原料，制备喜树碱中间体外消旋内酯环17 的合成新路线。首先，12 与筛选的1-( 叔丁基二甲基硅氧基) 丁-2- 酮、进行亲核加成反应；然后，选用丙酮叉和苄基进行选择性保护；最后，经氧化、 甲基磺酸脱保护、关环得目标产物。该工艺总收率31.23％ ( 以12 计)。化合物17 再经4 步反应可制备喜树碱外消旋三元酮。 该合成新方法成功地规避了使用诸如臭氧、四氧化锇和氰化物等危险化学试剂的需求，提高了安全性。