中国医药工业杂志

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专论与综述

蛋白质组学技术在靶向蛋白质降解研究中的应用进展

严婧文, 张盼盼, 陈宇婷, 张炜, 孔德志,

2025, 56(6): 705. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.06.001

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蛋白质组学技术旨在全面分析蛋白质的表达水平、结构、功能、修饰状态以及蛋白质之间的相互作用，是目前常用的高通量蛋白分析手段。蛋白降解靶向嵌合体 (PROTACs) 技术是利用生物体内天然存在的泛素 - 蛋白酶体系统降低靶标蛋白表达水平的新型成药模式。文章总结了蛋白质组学技术在靶向蛋白质降解研究中 PROTACs 靶标蛋白的确认，分子配体的设计、筛选和优化，靶标结合情况的鉴定，靶标敲除后的效率评价，以及通路验证的应用进展。

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专论与综述

SIS 热熔压敏胶的工业化生产及其在透皮贴剂中的应用

方泽卿, 罗华菲, 朱慧勇, 黄贺敏

2025, 56(6): 715. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.06.002

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文章系统综述了苯乙烯 - 异戊二烯 - 苯乙烯三嵌段共聚物 (SIS) 热熔压敏胶的组成，包括 SIS 热塑性弹性体、增黏剂、增塑剂、抗氧剂及填料等成分。在此基础上，深入探讨了 SIS 制备工艺流程，并详细分析了涂布工艺和干燥工艺对热熔压敏胶性能的影响。最后，文章总结并评估了 SIS 热熔压敏胶在透皮贴剂基质中的应用现状。

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专论与综述

抗体偶联药物体外活性评价方法研究进展

陈颖, 王灿, 邵泓, 徐伟东

2025, 56(6): 723. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.06.003

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抗体偶联药物 (ADCs) 是一类通过连接子偶联小分子毒性物质与单克隆抗体的生物治疗药物。独特的结构使其兼具抗体精准递送和小分子毒性物质高杀伤力的双重优势，在实体瘤及血液系统恶性肿瘤等领域展现出显著的临床疗效，并有望在全球药物研发中占据重要地位。在 ADCs 研发、生产及质量控制的全生命周期中，结合活性和生物学活性直接决定其药效和安全性。全面且准确的体外活性评价，不仅是确保 ADCs 疗效与安全性的基石，更是突破当前技术瓶颈、推动创新药物研发的关键环节。文章基于 ADCs 的作用机制，从靶标结合活性、内化作用评价、小分子毒性物质的作用分析、旁观者效应测定和 Fc 段介导功能评估五大模块，系统评述了当前 ADCs 体外活性评价方法的技术与应用场景，以期为 ADCs 的研究设计及质量控制提供方法学参考。

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研究论文

含苯并噻二嗪二氧片段的新型 HDAC6 抑制剂的设计、合成及生物活性评价

孙牛兵, 顾秀, 吴星宇, 韩博, 张庆伟,

2025, 56(6): 730. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.06.004

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以组蛋白去乙酰化酶 6(HDAC6) 抑制剂 SW-100 和含苯并噻二嗪二氧片段的 HDAC 抑制剂 ( 化合物 1) 为先导物，采用药效团融合策略设计、合成了 14 个未见文献报道的新型 HDAC6 抑制剂 ( Ⅰ a ～Ⅰ f 和Ⅱ a ～Ⅱ h)，目标化合物结构均经 MS、1 H NMR、13C NMR 确证。酶抑制活性评价结果显示，化合物Ⅰ e 对 HDAC6 表现出较优的抑制活性和选择性 ( Ⅰ e： HDAC6 IC50=1.4 nmol/L，HDAC 1/6=10.0 ；SW-100 ：HDAC6 IC50=9.4 nmol/L，HDAC 1/6=14.7)。分子对接结果显示，化合物Ⅰ e 能够与 HDAC6 蛋白较好地结合，并与多个氨基酸残基产生相互作用。此外，化合物Ⅰ e 在大鼠和小鼠肝微粒体中的种属差异小、代谢稳定 [t1/2( 大鼠 )=59.7 min，t1/2( 小鼠 )=59.2 min]，对 hERG 钾通道的抑制活性及对人神经母细胞瘤细胞的抗增殖活性均较弱，提示其心脏毒性低、安全性较好。

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研究论文

抗乙肝候选新药替芬泰的合成工艺改进

徐佑银, 由畅, 孟雪玲, 徐必学, 曾晓萍,

2025, 56(6): 741. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.06.005

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文章改进了替芬泰 (1) 的合成工艺。以 L- 酪氨酸甲酯盐酸盐 (2) 为起始原料，与苯甲酰氯反应生成 N- 苯甲酰 -L- 酪氨酸甲酯 (4)，4 经碱水解得 N- 苯甲酰 -L- 酪氨酸 (6)，将 6 与 L- 苯丙氨醇在氯甲酸异丁酯和 N- 甲基吗啉作用下反应得 N-[N- 苯甲酰 -L- 酪氨酰基 ]-L- 苯基丙氨醇 (7)，7 与二甲胺基氯乙烷盐酸盐经烷基化反应即得目标产物 1。总收率 55.0％(以 2 计 )，HPLC 纯度大于 99.0％。改进后的工艺稳定、操作简便，产生的废水较少，适合工业化生产。

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研究论文

苯溴马隆的合成工艺优化

张福建, 朱金波, 王连进

2025, 56(6): 747. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.06.006

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对抗痛风药物苯溴马隆(1) 的合成工艺进行优化。以2- 乙基苯并呋喃(2) 和4- 甲氧基苯甲酰氯(3) 为起始原料，在活性炭固载催化剂FeCl3/AlCl3 存在的条件下，经傅克酰基化、脱甲基化、成酚盐3 步反应，得2- 乙基-3- 对羟基苯甲酰- 苯并呋喃钠盐(16) 的水溶液，16 的水溶液在磷钨酸的催化下，经选择性溴化反应得目标产物1。总收率66.0％ ( 以2 计)，纯度99.91％。改进后的工艺产品纯度高、成本低，适合工业化生产。

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研究论文

抗痛风候选药 TD3 的合成及多晶型研究

王文艺, 潘海波, 刘甲甲, 刘金乃, 张福利, 赵传猛

2025, 56(6): 751. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.06.007

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咪唑并吡啶衍生物，2-[[1-[(4- 溴萘 -1- 基 ) 甲基 ] 咪唑并 [5,4-b] 吡啶 -2- 基 ] 硫基 ]-2- 甲基丙酸甲酯，是一种作用于尿酸盐转运蛋白 1(URAT1) 受体且具有降尿酸作用的抗痛风候选药。该候选药物存在多晶型现象。通过调节结晶过程中的溶剂和温度，得到 4 种具有工业化潜力的晶型。经粉末 X 射线衍射、热重分析、差示扫描量热等方法表征，建立了各晶型的鉴别方法。另外，加速稳定性研究表明，4 种晶型在 40 ℃ / 相对湿度 75％条件下均能保持晶型稳定。光稳定性试验表明，晶型Ⅰ和Ⅲ对光照不敏感，而晶型Ⅱ和Ⅳ则会发生显著的晶型转变。溶解度试验表明，晶型Ⅲ在水性介质 (25 ℃纯水及 pH 1.2 盐酸 ) 中的溶解度显著优于其他晶型。综合分析，晶型Ⅲ具有优势药物晶型的开发潜力。

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研究论文

小鼠成体干细胞来源的甲状腺类器官构建及其中干细胞样细胞群的检测

张林丽, 黎一志, 程全, 刘莉,

2025, 56(6): 760. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.06.008

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为建立可用于研究甲状腺疾病药效学的体外甲状腺模型，该研究采用小鼠成体来源的干细胞构建了甲状腺类器官，并分析、鉴定了类器官中的干细胞样细胞群标记。首先，以类器官生成数量和成长状态为指标优化了类器官培养基，通过苏木精 - 伊红染色 (H&E)、免疫组织化学染色 (IHC)、免疫荧光染色 (IF) 等方法，对使用优化的类器官培养基培养得到的甲状腺类器官进行鉴定，包括组织细胞结构以及组成细胞特异性表达的蛋白。同时，采用电化学发光法表征类器官的 T3 和 T4 分泌功能。随后，采用单细胞转录组测序 (scRNA-Seq) 技术分离、鉴定类器官中干细胞的基因标记，采用 IF 染色验证干细胞标记蛋白在类器官中的阳性表达，并以流式细胞术测定类器官中干细胞的表达量。结果显示，通过优化培养基和改良培养方法，可成功构建小鼠成体干细胞来源的甲状腺类器官。培养成熟的类器官形态结构含有甲状腺的基本功能单位甲状腺滤泡，表达甲状腺组织的结构特征性分子标记，具有合成、分泌甲状腺激素的功能。scRNA-Seq 分析结果显示，类器官中富集了具有干细胞特性的 p63+ Isl1+ Sox2+ 细胞亚群。IHC 染色和流式细胞术的检测结果进一步验证了类器官中干细胞样细胞群的存在及表达。综上所述，建立的甲状腺类器官作为体外模型，为探索甲状腺的发育及疾病的发生、发展提供了可靠的研究平台。

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研究论文

刻痕片设计及其分割后的药学研究

李自丹, 闫佑明, 鲁悦晗, 武明飞, 孟杰

2025, 56(6): 769. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.06.009

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为考察刻痕设计对片剂质量的影响，该研究选取了 5 种刻痕片，以片重差异、质量损失、含量均匀度、溶出度 / 释放度为评价指标，研究片形、刻痕形状及深浅、片剂硬度等因素对不同规格、不同片剂分割性能的影响。结果显示，胶囊形片较圆形片更易分割；当胶囊形片的长径与短径比小于 2 时，可通过增加刻痕深度 ( 约 0.5 mm) 改善分割性能。缓释刻痕片的硬度范围宜控制为 90 ～ 130 N，以保持微丸的完整性；口崩片的硬度范围宜控制为 30 ～ 50 N，以满足崩解时限在 60 s 内的要求。低剂量 ( 规格≤ 10 mg) 刻痕片应关注整片含量均匀度 (A+2.2S ≤ 7.0) 和分割后质量损失 ( ≤ 0.8％ )，以控制分割后的剂量均一性。模型药物采用手工和机械分割后，分割部分的各项指标均无明显差异，符合 ChP 2020 年版及刻痕片相关的指导原则要求，可为刻痕片的设计和开发提供指导依据。

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研究论文

十二烷基硫酸钠改善黄芩苷 - 欧前胡素共无定型系统的溶出作用研究

苏桐, 童雨, 蒋且英, 欧阳琪, 廖正根

2025, 56(6): 775. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.06.010

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采用喷雾干燥法制备黄芩苷 (1)- 欧前胡素 (2) 共无定型系统 (1-2-CAS)，随后采用粉末 X 射线衍射法 (PXRD)、差示扫描量热法 (DSC) 确证其共无定型状态。通过摇瓶法考察了少量十二烷基硫酸钠 (SDS) 对 1、2 平衡溶解度的影响；采用芘荧光探针法考察 1-2 物理混合物对 SDS 临界胶束浓度的影响；利用紫外 - 可见光谱法监测 SDS 对 1 和 2 晶体成核和晶体生长速度的影响；通过分散性试验评估样品的分散时间和结块程度，并采用接触度测量仪测量了样品的静态接触角。结果表明，少量 SDS 在不改变难溶性药物溶解度及结晶性质的前提下，通过改善润湿、增强分散作用，可以大幅改善 1-2- CAS 中 1 和 2 的溶出速度，为难溶性药物 - 难溶性药物共无定型系统的溶出改善作用提供参考。

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研究论文

小儿复方鸡内金咀嚼片中 9 种成分的测定及其对功能性消化不良的疗效评价

其木格, 李更生, 郭中华, 王晓冰, 马爽, 委亚鸽

2025, 56(6): 783. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.06.011

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建立了 HPLC 法同时测定小儿复方鸡内金 (CCEC) 咀嚼片中 9 种成分 ( 胸腺嘧啶、原儿茶酸、香草酸、大豆苷、东莨菪内酯、染料木苷、大豆苷元、黄豆黄素和染料木素 ) 的含量。该测定方法简单，准确性和重复性较高，可为 CCEC 咀嚼片的质量控制提供较为全面的依据。同时评价了 CCEC 咀嚼片对功能性消化不良 (FD) 模型大鼠、食郁模型大鼠、厌食模型大鼠的治疗效果。结果显示，CCEC 咀嚼片可以提高 FD 大鼠体内胆囊收缩素 (CCK-8)、胃动素 (MTL)、胃蛋白酶的活性；提高食滞大鼠对 D- 木糖的吸收率，升高胃液 pH 值及增强胃蛋白酶活力；还可以提高厌食症大鼠的胃排空和肠推进速率，提高胃动素水平。药效学研究结果表明，CCEC 咀嚼片对功能性消化不良的治疗作用显著，为其临床应用提供了一定的依据。

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研究论文

甲硝唑凝胶体外释放方法的建立及释放等效性评价

肖艳, 张婧, 刘春霞, 冯今奋, 展坤

2025, 56(6): 791. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.06.012

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该研究建立了一种具有良好区分力的甲硝唑 (1) 凝胶体外释放度检测方法，并用以评价自研仿制制剂与参比制剂释放行为的等效性。通过考察上样量、接收介质组成、取样时间、释放膜等参数，建立了稳定的体外释放检测条件，同时对检测方法以及药物的定量分析方法进行了方法学验证。采用非参数 Mann-Whitney U 检验法进行统计分析，得到体外释放速率 90％置信区间为 95.88％～ 102.34％，体外释放 4 h 内均呈稳态释放 (R2 ≥ 0.97)，且累积释放率高于 70％，表明自研制剂和参比制剂的体外释放行为基本等效。

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研究论文

HL-60/NF-κB 报告基因法在重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白热原检测中的应用

李甜甜, 史卓维, 董闪闪, 王灿, 邵泓,

2025, 56(6): 798. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.06.013

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探索了人急性早幼粒白血病细胞 (HL-60)/ 核转录因子 -κB(NF-κB) 报告基因法检测重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白热原含量的可行性。参照 ChP 2020 年版第一增补本通则 <3309>“体外热原检查法 ( 报告基因法 )”，选取了 4 个厂家生产的产品，评估其对 HL-60/NF-κB 报告基因法的潜在干扰，并使用 HL-60/NF-κB 报告基因法检测该产品热原含量。结果显示，该产品对HL-60/NF-κB报告基因法检测热原无干扰作用，并且4个厂家16批产品的热原含量均低于质量标准限度。综上所述，该研究建立的方法适用于重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白的热原检测，可为生物制品相关产品的热原检测提供参考。

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研究论文

GC-MS 法测定磷酸芦可替尼中的基因毒性杂质

赵星星, 卢红华, 杜雨禾, 刘纪法, 李付庭, 郝贵周

2025, 56(6): 803. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.06.014

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建立了 GC-MS 法测定磷酸芦可替尼 (1) 中潜在的遗传毒性杂质环戊基甲醛 (2)、乙基磷酸二乙酯 (3)、氰甲基磷酸二乙酯 (4)。采用 ZB-624plus 毛细管柱 (0.25 mm×30 m×1.4 μm)，以多反应离子监测 (MRM) 模式进行测定。结果显示， 2、3 和 4 质量浓度在 30 ～ 180 ng/mL 时线性关系良好，定量限分别为 14.67、14.95 和 14.75 ng/mL，平均回收率分别为 99.63％、103.73％和 102.60％，为 1 的质量控制研究提供了参考。

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研究论文

丙泊酚乳状注射液对中硼硅玻璃安瓿内表面的侵蚀影响

李烨, 张兵, 沈湉湉, 杨敏, 林黄静

2025, 56(6): 806. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.06.015

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取装有丙泊酚乳状注射液的中硼硅玻璃安瓿分别进行加速试验 (40 ℃、相对湿度 75％条件下放置 3、6 个月 )、长期试验 (25 ℃、RH 60％条件下放置 6、12、36 个月 ) 和提取试验 (121 ℃、1 h)；用 ICP-MS 法检测玻璃安瓿中铝 (Al)、硅 (Si)、硼 (B) 元素的迁移量和浸出量。用扫描电镜观察试验样品 ( 安瓿颈部、瓶身底部、安瓿底部 ) 的内表面形态，测量并计算侵蚀区域的面积。由 ICP-MS 和 SEM 的测试结果可以看出，随着加速试验和长期试验时间的延长，溶液中 Al、Si、B 3 种元素的浸出量均有升高趋势，安瓿瓶身底部可观察到侵蚀现象，且加速试验中侵蚀面积显著增加。综合分析表明，丙泊酚乳状注射液对中硼硅玻璃安瓿内表面具有一定程度的侵蚀作用。

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研究论文

药用卤化丁基橡胶塞中无机成分的分析

郭燕燕, 邱怡婷, 黄琬莎, 张小春, 江燕

2025, 56(6): 811. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.06.016

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建立了以拉曼光谱、热重分析、红外光谱、电感耦合等离子体质谱法分析药用卤化丁基橡胶塞中无机成分的综合分析方法。通过拉曼光谱可准确鉴别胶塞中的二氧化钛以及氧化铝，热重分析与红外光谱相结合可准确检测胶塞中碳酸钙的成分，电感耦合等离子体质谱法可通过检测胶塞中的元素推测胶塞中的无机成分。上述方法可用于分析药用卤化丁基橡胶塞中无机成分。

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药学管理与信息

实施新版欧盟 GMP 附录 1 对制药洁净室设计的影响分析

孟晗, 孙玉洁, 刘俊杰, 王乐, 徐敬

2025, 56(6): 818. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.06.000

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2022 年版欧盟 GMP 附录 1 于 2023 年 8 月正式实施。该修订版相比于 2008 年版有较大调整，将原有的 21 个章节整合并修订为 11 个章节。文章对比分析了新旧两版欧盟 GMP 附录 1 的章节结构变化。针对无菌药品的生产，总结新版欧盟 GMP 附录 1 中对制药洁净室设计影响较大的条款，从气流可视化、环境监测方面分析，提出洁净空调系统压差控制方式、单向流送风方式、粒子监测点位设置等方面的设计建议，为制药洁净室的合规设计提供一定的参考。

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药学管理与信息

我国区域生物医药产业竞争力评价研究

刘悦, 郭文,

2025, 56(6): 828. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.06.018

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生物医药产业的发展水平直接关系到健康中国战略的实施及协同创新经济的增长。文章以我国 31 个省 ( 自治区、直辖市 ) 的生物医药产业为实证对象，按经济区进行区域划分，通过构建包含创新、规模、效益、市场、成长 5 个一级指标、 19 个二级指标的评价体系，运用主成分分析法对 31 个省 ( 自治区、直辖市 ) 数据进行测算，并基于权重分布解析我国区域生物医药产业发展的影响因素。结合经济区域划分与一级指标分析的双重视角，开展竞争力对比研究。最后，通过实证评价结果提出建议，以期促进构建区域间特色鲜明、协同互补、均衡发展的产业格局。

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