中国医药工业杂志

Select

专论与综述

经鼻入脑纳米药物递送系统在中枢神经系统疾病中的应用与递送效率优化策略

阳志希, 翟紫照, 岳霄, 张雪娟

2026, 57(2): 145. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.02.001

摘要 ( )

可视化

中枢神经系统疾病是全球公共卫生领域面临的重大挑战。鼻腔给药可绕过血脑屏障，直接将药物递送至脑部，具有无首过效应、脑内生物利用度高、患者依从性佳等显著优势。然而，常规鼻腔给药方式存在黏液清除迅速、靶向性不足等瓶颈问题。纳米药物递送系统凭借高比表面积、结构可调控及表面可修饰等特性，能显著提升药物稳定性、延长黏膜滞留时间、增强脑靶向性，为提高鼻脑递送效率提供了基础。鼻脑靶向策略与纳米技术的融合，有望推动药物高效靶向中枢神经系统。该文综述了经鼻入脑纳米药物递送系统在中枢神经系统疾病治疗方面的研究进展，剖析了提升递送效率的关键策略，旨在为该类制剂的设计与临床转化提供理论参考。

Select

专论与综述

鼻用喷雾生物制剂研发中的生物黏附剂筛选和过程质量控制分析

刘超, 王邵娟

2026, 57(2): 153. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.02.002

摘要 ( )

可视化

处方开发和质量评价是鼻用喷雾生物制剂药学研发的关键因素和前提保障。该文基于项目实践经验和资料总结分析，主要从处方、给药装置和质量控制方面分析制剂研究过程的技术要点，重点阐述了生物黏附剂的作用机制和选择依据，系统总结了鼻用喷雾特性与杂质的研究重点和控制方式，旨在结合鼻用喷雾剂的质量要求、临床需求及“质量源于设计”理念，为创新制剂研发的规范设计提供实用的参考和借鉴。

Select

专论与综述

流池法的应用及研究进展

耿晓婷, 郑国钢, 申潜, 郑金琪, 阮昊,

2026, 57(2): 161. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.02.003

摘要 ( )

可视化

流池法作为传统溶出方法的替代方法，其溶出装置具有诸多优点。近年来，随着药物释放机制研究的不断深入和制剂技术的更新与发展，流池法的应用范围逐渐扩大。该文综述了流池法在药物溶出 / 释放度研究中的应用及研究进展，重点探讨其在片剂、胶囊剂、栓剂和半固体制剂等剂型中应用的优势与体内外相关性，为该方法的进一步优化提供参考。

Select

研究论文

磷酸芦可替尼的合成工艺优化

张乃华, 崔维琛, 朱安国, 文浩, 张贵民

2026, 57(2): 167. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.02.004

摘要 ( )

可视化

对磷酸芦可替尼 (1) 的合成工艺进行了改进与优化。以 (4- 氯 -7H- 吡咯并 [2,3-d] 嘧啶 -7- 基 ) 甲基特戊酸酯 (2) 和1-(1- 乙氧基乙基 )-4-(4,4,5,5- 四甲基 -1,3,2- 二氧杂戊硼烷 -2- 基 )-1H- 吡唑 (3) 为起始物料，经 Suzuki-Miyaura 偶联反应制得 [4-[1-(1- 乙氧基乙基 )-1H- 吡唑 -4- 基 ]-7H- 吡咯并 [2,3-d] 嘧啶 -7- 基 ] 甲基特戊酸酯 (5)，5 经盐酸水解生成 [4-(1H-吡唑 -4- 基 )-7H- 吡咯并 [2,3-d] 嘧啶 -7- 基 ] 甲基特戊酸酯 (6)，6 与 3- 环戊基丙烯腈 (4) 经 Michael 加成反应得到外消旋[4-[1-(2- 氰基 -1- 环戊基乙基 )-1H- 吡唑 -4- 基 ]-7H- 吡咯并 [2,3-d] 嘧啶 -7- 基 ] 甲基特戊酸酯 (7)，7 经 D-(+)- 二苯甲酰酒石酸一水合物拆分得 (2S,3S)-2,3- 双 ( 苯甲酰氧基 ) 琥珀酸 -(R)-[4-[1-(2- 氰基 -1- 环戊基乙基 )-1H- 吡唑 -4- 基 ]-7H- 吡咯并 [2,3-d] 嘧啶 -7- 基 ] 甲基特戊酸酯 (8)，8 经氢氧化钠游离并水解制得芦可替尼 (9)，最后与磷酸成盐并精制，得目标产品 1。该工艺总收率 27％ ( 以 2 计 )，所得产物纯度为 99.89％，手性纯度 99.88％，最大单杂小于 0.1％。改进后的工艺操作简便，已通过中试放大验证，适合工业化生产。

Select

研究论文

替格瑞洛的绿色高效合成工艺

吴水高, 牛晓雯

2026, 57(2): 173. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.02.005

摘要 ( )

可视化

以4,6- 二氯-2-( 丙硫基)-5- 氨基嘧啶(2) 和2-[[(3aR,4S,6R,6aS)-6- 氨基-2,2- 二甲基四氢-4H- 环戊二烯并[d]- [1,3] 二氧杂环戊烯-4- 基] 氧基] 乙醇(R)- 扁桃酸盐(3) 为起始物料，经亲核取代、重氮化环合、氨基取代和脱保护4 步反应，得目标产物替格瑞洛(1)。该路线总收率80.4％ ( 以2 计)，所得产物纯度为99.6％。在制备关键中间体 2-[[(3aR,4S,6R,6aS)-6-[[5- 氨基-6- 氯-2-( 丙硫基) 嘧啶-4- 基] 氨基]-2,2- 二甲基四氢-4H- 环戊二烯并[d][1,3] 二氧杂环戊烯-4- 基] 氧基] 乙醇(4) 时，以水为反应溶剂，磷酸三钾为缚酸剂，收率93.8％。该步骤避免使用有机溶剂和有机碱，降低了成本且更环保。在制备1 时，在体系中加入氯化镁以降低盐酸的用量，减少了废水排放。优化后的路线操作简便，经济、环保，更适合工业化生产。

Select

研究论文

药物中间体对羟基苯甲醛的连续流合成

刘毅, 陈剑力

2026, 57(2): 180. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.02.006

摘要 ( )

可视化

对羟基苯甲醛 (1) 是重要的药物中间体，在药物合成中应用广泛，如盐酸艾司洛尔、甲氧苄啶、阿莫西林的合成等。工业生产中，1 通常由对甲苯酚 (2) 氧化制备，反应在高压釜中进行，存在安全隐患、传质 / 传热效果差、生产效率低下等问题。文章采用连续流管式反应器代替高压釜，以氯化钴、偶氮异丁腈为催化剂，在温度 120 ℃、液体流量 5 mL/min、氧气压力 2.0 MPa、氧气流量 14.4 mL/min、背压 1.5 MPa、停留时间 21.4 s 的优化条件下制备 1。该连续工艺与传统釜式工艺相比较，产物收率由 85.57％升至 95.15％，纯度达 99.72％，生产效率从 12 g·h–1 ·L–1 提升至 3 878 g·h–1 ·L–1 ，且高压氧化过程更加安全。

Select

研究论文

基于慢病毒的猴痘假病毒系统设计与构建及其评价抗猴痘抗体中和活性的应用

崔彩霞, 李世聪, 包汶鑫, 金浙东, 袁运生

2026, 57(2): 184. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.02.007

摘要 ( )

可视化

猴痘病毒表面的 A35R 和 M1R 抗原在介导病毒入侵过程中发挥重要生物学功能，也是潜在的疫苗设计与中和抗体治疗的重要靶点。该研究通过分子克隆技术分别构建 A35R 或 M1R 与严重急性呼吸系统综合征 (SARS) 冠状病毒表面棘突蛋白 (S) 的介导膜融合的 S2 结构域融合蛋白表达载体 (A35R-S2 或 M1R-S2)，并用融合蛋白替代慢病毒包装系统的包膜蛋白成分，在人胚肾细胞 (HEK-293T 细胞 ) 里将插入萤光素酶报告基因的慢病毒载体质粒包装到慢病毒中，形成同时包膜展示A35R-S2 或 M1R-S2 和基因组上载有萤光素酶的工程化慢病毒。体外感染试验证实，该工程化慢病毒可有效侵染 HEK-293T细胞及非洲绿猴肾细胞 (Vero-E6 细胞 )，A35R 和 M1R 特异性抗体可显著抑制工程化慢病毒的感染活性。综上所述，基于猴痘表面抗原 -S2 融合包膜蛋白的技术平台可包装出模拟猴痘感染的猴痘假病毒，并可作为猴痘病毒治疗性抗体候选药物的高通量筛选及疫苗免疫效果初步评估的新型工具。

Select

研究论文

盐酸索他洛尔刻痕片分割后的质量一致性评价

王文苹, 曹泉诚, 尹少宏, 周文彬,

2026, 57(2): 191. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.02.008

摘要 ( )

可视化

以盐酸索他洛尔刻痕片 (80 mg) 为研究对象，综合评价其分割后的体外药学特性及体内药动学特征。采用手掰法和切片器法沿刻痕分割片剂，系统考察分割后片剂的质量损失、片重差异、脆碎度及稳定性；对比自制制剂与参比制剂的整片 / 半片在 4 种溶出介质中的溶出曲线相似性；建立比格犬药动学模型，比较整片与半片的关键药动学参数。结果显示，2 种分割方法均能实现片剂的均匀分割，质量损失 <3.0％，片重差异为 85％～ 115％，脆碎度 <1.0％；分割后片剂在室温放置 90 d，其性状、含量、杂质及溶出度与刚分割时相比无明显变化。体外溶出试验结果显示，半片与整片的溶出曲线相似。犬体内药动学数据显示，半片与整片的 tmax 和 t1/2 无统计学显著差异 (P>0.05)，半片的 AUC 约为整片的 50％。该研究表明，受试片剂可被均匀分割，分割后质量稳定，半片与整片具有体外溶出等效性及体内药动学比例关系，可为临床个体化给药提供相关依据。

Select

研究论文

大黄碳酸氢钠片的处方优化

黄华花, 陈景海, 杨娅俪, 曾丽萍, 黄娜婷, 何雪姿

2026, 57(2): 199. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.02.009

摘要 ( )

可视化

采用大黄浸膏为原料，以片重差异、脆碎度、崩解时间、颗粒产率和大黄总蒽醌含量的综合评分作为评价指标，通过响应面法优化大黄碳酸氢钠片中润湿剂、崩解剂和润滑剂的用量，以减小片剂服用体积。所得优化处方：润湿剂 (60％乙醇 )2.9 mL、崩解剂 ( 羧甲基淀粉钠 )4.0％、润滑剂 ( 硬脂酸镁 )1.2％。3 批优化的大黄碳酸氢钠片中大黄总蒽醌平均含量为 24.466 5 mg/g，相当于所用浸膏中总蒽醌含量的 96.42％。优化工艺缩小了服用体积，减少了有效成分的损失，且稳定可靠，可为大黄碳酸氢钠片的制剂工艺标准化及质量控制研究提供参考。

Select

研究论文

加速稳定性评估程序在奥美沙坦酯片工艺优化中的应用

田慈惠, 章晓骅, 徐丹

2026, 57(2): 204. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.02.010

摘要 ( )

可视化

使用加速稳定性评估程序 (ASAP) 预测奥美沙坦酯 (1) 片残留水分对稳定性的影响，从而优化生产工艺。利用ASAPprime ® 软件设计温度 - 湿度 - 放置时间矩阵试验，通过设置极端条件加速 1 的降解。再使用高效液相色谱法检测片剂中奥美沙坦酸 ( 杂质 A) 的含量，建立 1 的降解动力学模型，预测片剂的残留水分对稳定性的影响。结果表明，拟合的降解动力学模型中湿度因子数值较高 (B>0.04)，提示 1 片对水分敏感。根据拟合结果，调整包衣干燥时间不低于 20 min，使成品水分不超过 1.65％。稳定性试验结果显示，优化工艺后的 1 片在长期贮存条件 [(30±2)℃、相对湿度 (65±5)％ ] 下杂质A 含量的实测值与模型预测值接近。该研究提示，采用 ASAP 可大幅缩短药品稳定性研究周期，为制剂的生产工艺及质量控制提供依据。

Select

研究论文

口服吸收促进剂 SNAC 中卤代烷烃类杂质的 GC-MS 法检测

郝贵周, 郝泽华, 苏萍, 李付庭, 刘静, 卢红华,

2026, 57(2): 211. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.02.011

摘要 ( )

可视化

采用气相色谱 - 质谱联用法，测定司美格鲁肽口服制剂中的吸收促进剂 8-(2- 羟基苯甲酰胺基 ) 辛酸钠 (SNAC) 可能含有的卤代烷烃类杂质 1,6- 二溴己烷 (2)、8- 溴辛酸乙酯 (3) 与 2-(6- 溴己基 ) 丙二酸二乙酯 (4)。这 3 种卤代烷烃杂质带有警示结构，存在潜在的致癌风险。该研究选用 DB-5ms 毛细管柱，采用选择离子监测模式进行定量分析。结果显示，2 在20 ～ 120 ng/mL、3 在 20 ～ 120 ng/mL、4 在 22 ～ 130 ng/mL 与峰面积线性关系良好。2、3、4 的定量限分别为 1.003、3.296和 0.544 ng/mL；平均回收率为 98.2％～ 102.2％。在 3 批 SNAC 样品中，2 和 4 均未检出，3 的检测结果低于限度 (5×10–6 )。

Select

细胞治疗产品生产质量管理

细胞治疗产品无菌工艺模拟试验检查要点分析

康鹰, 马岩松, 董方, 周一萌

2026, 57(2): 216. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.02.012

摘要 ( )

可视化

目前细胞治疗产品生产企业对无菌工艺模拟试验的认知和执行存在“不到位”的现象，部分药品生产企业在无菌工艺模拟试验中存在较大的试验设计问题。文章分析了细胞治疗产品无菌工艺模拟试验应考虑的要点，结合生产工艺、设施设备、物料、工作人员、生产环境和生产排产等因素进行最差条件评估，总结了细胞治疗产品无菌工艺模拟试验设计的实施要求，以期促进细胞治疗药品生产企业科学、合理地开展无菌工艺模拟试验，提高药品质量，从而保障患者安全。

Select

细胞治疗产品生产质量管理

细胞治疗产品厂房设施及产线设计技术要点分析和探讨

马岩松, 蔡子洋, 俞佳宁, 颜若曦

2026, 57(2): 222. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.02.013

摘要 ( )

可视化

随着生物医学技术的不断进步，细胞治疗产品在临床应用中展现出巨大的潜力。细胞治疗产品的生产设施和生产线的设计是否合理、科学，直接关系到产品的质量安全和有效性。文章从生产工艺、生物安全、洁净级别、人流和物流设计以及生产能力规划等多个方面，深入剖析、探讨新建细胞治疗产品生产场地的设计要点，旨在为行业和监管机构提供有价值的技术参考。

Select

细胞治疗产品生产质量管理

间充质干细胞药品生产质量管理关注要点

董方, 马岩松, 康鹰, 周一萌

2026, 57(2): 230. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.02.014

摘要 ( )

可视化

随着科技发展，间充质干细胞 (MSC) 技术成为生物医药热点，全球已有十余款 MSC 药品上市。2025 年 1 月，我国首款 MSC 药品获批上市，标志着我国进入了 MSC 商业化时代。但 MSC 药品生产流程复杂，产品质量受多种因素影响，且无菌生产面临的挑战大，构建其科学质量管理体系至关重要。文章围绕 MSC 药品生产系统，从原材料控制、细胞库管理、生产过程控制、质量检测等环节展开讨论，系统剖析了 MSC 药品生产质量管理要点，为提升 MSC 药品质量与安全性、降低产品风险、推动行业规范化发展提供参考。

Select

药学管理与信息

美国 FDA《cGMP 生产和过程控制相关法规问答》中微生物控制若干问题的分析与启示

李辉, 陶福芳, 王似锦, 绳金房, 马仕洪

2026, 57(2): 236. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.02.015

摘要 ( )

可视化

该文介绍并分析了美国 FDA《cGMP 生产和过程控制相关法规问答》指南文件，通过其中 12 个与微生物控制相关的问答，从无菌生产工艺药品、非无菌药品中的不可接受微生物、药品微生物控制共性问题及眼用制剂无菌性 4 个方面，探讨加强药品生产过程中微生物控制的方法。对无菌工艺生产的药品，应关注非传统微生物污染、培养基模拟灌装试验频率和环境监测；对非无菌药品，应建立不可接受微生物的书面程序，并进行风险评估和控制；共性问题包括抑菌效力和局部消毒产品，不可利用抑菌剂降低药品的初始微生物负载并予以放行，局部消毒产品也应关注微生物污染风险；对眼用制剂，应确保其生产过程和有效期内的无菌性。最后，结合 ChP 2025 年版的制修订动态，提出了制定微生物控制策略的相关建议，以期提升国内药品的微生物控制水平，降低微生物污染风险。

Select

药学管理与信息

EMA 集中上市许可申请审评工作流程及复审程序简介

张帆, 邸云瑞, 杨昊, 许真玉

2026, 57(2): 243. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.02.016

摘要 ( )

可视化

为保证药品技术审评工作的公平规范，各国药品监管部门探索并建立了相应的药品审评工作程序。在药品技术审评过程中，药品监管部门和申请人出于不同的立场、角度，可能会对技术审评结论产生争议，因此各国药品监管部门建立了争议解决机制。文章介绍了EMA集中上市许可申请审评工作流程及复审程序，梳理了EMA药品审评的各环节具体工作内容，同时明确了复审程序在 EMA 审评流程中所处的位置和具体工作内容，为不断推动优化我国药品审评争议解决程序提供借鉴和参考。

Select

药学管理与信息

放射性药品无菌检查联动线的设计与探索

胡海龙, 张云, 邱学军, 杨旭, 朱飞龙

2026, 57(2): 249. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.02.017

摘要 ( )

可视化

当前，放射性药品的无菌检查一般采用直接接种法，由检验员在无菌隔离器内操作，通常需要经过 14 d 的培养观察才能得到判定结果，具有一定滞后性；并且，检验员在样品接种及培养物观察环节均会受到不同程度的电离辐射。该文设计了一种放射性药品无菌检查联动线，利用微生物呼吸产生的二氧化碳引起培养瓶底部感应器的变化，再通过视觉相机每隔 15 min 进行 1 次识别检测，最终由计算机系统分析判断无菌检查结果。该体系可将阳性判定时间提前至 12 h，7 d 内可对样品做出阴性判定，大幅缩短了无菌检查周期。同时，该体系可有效防护检验员在整个无菌检查周期受到辐射，减小人因误差，使检验流程更标准化，判定结果更科学、严谨。

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

当期目录