中国医药工业杂志

Select

专论与综述

透皮贴剂用无溶剂型 SIS 基热熔压敏胶的老化与抗老化策略研究进展

李梦瑶, 罗华菲 , 朱慧勇, 黄贺敏

2025, 56(12): 1493. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.12.001

摘要 ( )

可视化

基于无溶剂型苯乙烯 - 异戊二烯 - 苯乙烯 (SIS) 嵌段共聚物的热熔压敏胶 (HMPSA) 因环保、黏附力高及药物相容性良好等优点，常用作透皮贴剂基质；但长期贮存与使用中的老化问题会导致黏性衰减、药物释放异常等问题，制约了临床应用与产业化推广。文章主要介绍了基于SIS的HMPSA的材料特性、老化类型及机制，系统梳理了老化表征技术与评价手段，以及当前常用的抗老化策略。基于现有研究进展，文章分析了不同策略的优势与局限，并提出了未来研究方向，旨在为透皮贴剂用 HMPSA 的抗老化性能开发提供参考。

Select

专论与综述

抗肿瘤药厄达替尼的合成研究进展

刘竺云, 何维翔, 杨珊珊, 郭玮璐, 王立中

2025, 56(12): 1503. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.12.002

摘要 ( )

可视化

小分子靶向新药厄达替尼 (1) 是首个针对晚期或转移性膀胱癌的成纤维生长因子受体 (FGFR) 酪氨酸激酶抑制剂，可通过靶向 FGFR 的遗传改变 ( 如突变、融合或扩增 ) 来调节细胞生长和分裂，从而治疗膀胱尿路上皮细胞癌等，具有广阔的临床和市场应用前景。文章分析了厄达替尼的合成策略，归纳了 9 条 1 的合成路线，并讨论了各合成路线的优缺点，为 1 及其关键中间体的合成研究及工业化生产提供了一定的参考。

Select

专论与综述

肠内管给药指导原则现状及体外对比试验评价概述

庄杰, 綦梦洁, 张文婧, 牛剑钊, 刘倩

2025, 56(12): 1514. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.12.003

摘要 ( )

可视化

肠内管给药是吞咽障碍患者重要的口服替代治疗途径，但其临床应用面临标准化不足、药物说明书指导缺失及体外评价体系待完善等多重挑战。美国 FDA 已发布了 30 余种药品 ( 如艾司奥美拉唑胶囊、利伐沙班片等 ) 肠内管给药技术指南，明确了试验参数 ( 肠内管管径、分散介质种类与体积、孵育时间等 )。目前，我国仿制药说明书中的肠内管给药信息缺失或不完整问题突出，可能导致临床操作误差及药物稳定性风险。该文围绕经肠内管给药的相关技术指南、国内外临床应用现状和研究进展，以及目前存在的问题进行综述，重点总结开展体外对比研究时需要注意的关键点，以期为经肠内管给药的口服药物体外试验的设计、实施以及结果评价提供技术建议。

Select

研究论文

苯磺酸美洛加巴林合成工艺改进

黄萍, 王若琦, 陈旭青, 吴雨亭

2025, 56(12): 1524. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.12.004

摘要 ( )

可视化

改进了用于治疗成人糖尿病性神经痛的药物苯磺酸美洛加巴林(1)的合成工艺。以3-乙基双环[3.2.0]庚-3-烯-6-酮(2) 为起始物料，经化学拆分、Wittig-Horner 反应、Michael 加成、硝基还原、二次拆分、脱保护成盐等步骤，得到目标产物 1。在优化后的路线中，改进了手性拆分方法，并优化了硝基还原的步骤，降低了雷尼镍加氢反应带来的生产安全风险。总收率由 8％提高至 10.2％ ( 以 2 计 )，目标化合物的 HPLC 纯度为 99.2％。该路线操作简单，产品质量可靠，适合工业化生产。

Select

研究论文

连续气相法制备七氟烷

王博, 屠常刚

2025, 56(12): 1529. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.12.005

摘要 ( )

可视化

七氟烷 (1) 是应用较广的吸入麻醉药。针对现有合成技术存在的问题，该研究采用连续气相法合成 1。以 Cr-Ce@C为催化剂，六氟异丙基氯甲醚和氟化氢为原料，经气化、混合后流入催化剂床层进行氟氯交换反应，运行 33 min 后，氯甲醚转化率、1 选择性分别为 92％、97％，获得目标产物 1。分离收率 80％，纯度 99％。该方法选择性好，安全可控，有利于连续化规模生产和自动化控制。

Select

研究论文

色谱法制备肺炎球菌多糖及其质量评价

王瑞峰, 林彦彬, 苏晓叶, 胡国伟

2025, 56(12): 1535. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.12.006

摘要 ( )

可视化

为进一步提高生产工艺的适用性以及生产操作的安全性，该研究建立了一种无乙醇、无苯酚的色谱法，用于制备肺炎球菌多糖。以工艺控制能力 ( 包括目标物质回收能力和杂质去除效果 ) 和产品关键质量属性作为主要考察指标，通过研究确认的关键工艺参数如下：超滤膜包截留分子量 100 000，超滤透析倍数≥ 20，十六烷基三甲基溴化铵质量分数 1.0％(制备 23F 型肺炎球菌多糖时调整为 3.0％ )，流动相 pH 值 6.7 ～ 7.1。利用已建立的色谱法，按照商业化生产规模进行肺炎球菌多糖的纯化和制备，所得肺炎球菌多糖的各项质量指标均符合 ChP 2020 年版标准，并在 60 个月内展现了良好的稳定性。该方法稳定、可靠，可为肺炎球菌多糖的商业化规模生产提供技术支持。

Select

研究论文

有序介孔有机硅负载非诺贝特递药系统的构建及其体内外评价

吕江维 , 张伊佳 , 梁喜龙 , 张文君 , 曲有鹏

2025, 56(12): 1545. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.12.007

摘要 ( )

可视化

为了提高难溶性药物的溶出及生物利用度，采用有序介孔有机硅 (PMOs) 构建新型药物递送系统。研究以 1,2- 二( 三乙氧基硅基 ) 乙烷 (BTEE) 为桥联有机硅源，采用水热合成法制备 PMOs 载体，并负载难溶性药物非诺贝特 (1) 制得1/PMOs。随后考察了载体结构、药物的体外溶出和体内生物利用度等。结果显示，PMOs 为孔径均一的介孔材料 ( 孔径为3.65 nm)，孔壁为含有乙烷基的有机 - 无机杂化的无定型结构。与 1 原料药相比，1/PMOs 能显著提高药物的体外溶出速率，5 min 溶出率能达到 90％以上。大鼠体内药动学显示，1/PMOs 的相对生物利用度是 1 混悬液的 8 倍。这是因为载体的比表面积大，药物高度分散并物理吸附于有序介孔孔道中，并因孔道的限制而呈水溶性的无定型状态，从而加快了在胃肠道中的溶出速率，提高了体内吸收，有效解决 1 口服生物利用度低的问题。

Select

研究论文

基于统计过程控制的单抗注射液过量灌装体积优化研究

胡裕迪, 张凡

2025, 56(12): 1553. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.12.008

摘要 ( )

可视化

抗体药物注射液的过量灌装体积对药品质量、生产成本及临床用药安全影响显著，是药品研发、生产和注册审评过程中需要重点关注的问题。该研究以 Osemitamab 单抗注射液 ( 标示装量 7.5 mL) 为对象，通过黏度、密度测定明确药液性质，并模拟临床操作进行保留体积试验 (n=90)，利用统计过程控制图分析，确定西林瓶 + 注射器保留体积变异性的控制上限 (UCL) 为 0.39 mL。结合灌装生产线精度 ( 变异性 2％ )，计算得到过量灌装体积为 0.54 mL，目标灌装体积为 8.04 mL，灌装量控制范围为 7.89 ～ 8.19 mL。与传统方法 ( 目标灌装体积 8.22 mL) 相比，优化方法可节约药液 2.2％，显著降低生产成本，为生物制品灌装策略的制定提供实践指导和参考依据。

Select

研究论文

基于 HILIC 模式的 HPLC-CAD 法测定伏格列波糖的有关物质和含量

黄海伟, 袁松, 王艺璇, 庾莉菊, 陈华

2025, 56(12): 1560. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.12.009

摘要 ( )

可视化

建立了基于亲水相互作用色谱模式的 HPLC- 电雾式检测器 (CAD) 法，用于测定伏格列波糖原料药的有关物质和含量。采用 Agilent InfinityLab Poroshell 120 HILIC-Z 色谱柱 (3.0 mm×150 mm，2.7 μm)，以 200 mmol/L 甲酸铵溶液 ( 用甲酸调至 pH 3.0) 和乙腈 ( 体积比 250 ∶ 750) 为流动相，流速为 0.5 mL/min，柱温为 50 ℃，CAD 温度 50 ℃，数据采集频率 2 Hz，过滤常数为 3.6 s。方法学研究结果显示，主峰及各杂质间分离度良好，且在相应的质量浓度范围内具有良好的线性关系。 3 个已知杂质的平均加样回收率 (n=9) 分别为 103.0％、99.0％、95.6％，RSD 分别为 4.1％、5.6％、4.2％，主成分的平均回收率 (n=9) 为 100.0％，RSD 为 1.1％；伏格列波糖及其杂质 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ的检测限分别为 1.3、2.6、3.3、1.5 ng。该法操作简单、专属性强，可为无紫外吸收的强极性化合物的质量控制研究提供参考。

Select

研究论文

比拉斯汀中两个亚硝胺药物相关杂质的 UPLC-MS/MS 法检查

陈小伟 , 郝泽华 , 卢红华 , 刘纪法 , 唐娇 , 郝贵周

2025, 56(12): 1566. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.12.010

摘要 ( )

可视化

建立了超高效液相色谱 - 串联质谱法测定比拉斯汀 (1) 中的亚硝胺药物相关杂质 (NDSRIs)[2-(1- 亚硝基哌啶 -4- 基 )-1H- 苯并咪唑 (2) 和 1-(2- 乙氧基乙基 )-2-(1- 亚硝基哌啶 -4- 基 )-1H- 苯并咪唑 (3)] 的检测方法。采用 Hypersil Gold 柱 (2.1 mm×100 mm，3 μm)，以 0.1％甲酸溶液为流动相 A、乙腈为流动相 B，线性梯度洗脱；质谱采用电喷雾电离源，正离子模式，以选择性反应监测模式进行测定。结果显示，2、3 在 0.2 ～ 4.0 ng/mL 内线性关系良好；定量限分别为 0.020 6 和 0.021 0 ng/mL，检测限分别为 0.006 2 和 0.006 3 ng/mL；平均回收率 (n=9) 分别为 100.98％、101.25％，RSD 分别为 0.95％、1.25％。该研究可为 1 中 NDSRIs 的控制和研究提供参考。

Select

研究论文

GMP 洁净室沉降菌动态监测培养基适用性验证

王霞, 徐婷婷, 张光华, 宣泽, 姚瑛

2025, 56(12): 1570. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.12.011

摘要 ( )

可视化

该研究将洁净室沉降菌动态监测培养基暴露 4 h 后进行培养基适用性研究。参照《药品生产质量管理规范 (2010 年修订版 )》(GMP) 附录Ⅰ及《中华人民共和国药典》2020 年版 (ChP 2020) 四部通则 9205 技术要求，选择在生物安全柜内将 6组 ( 每组 40 块 ) 直径 90 mm 的胰酪大豆胨琼脂培养基 (TSA) 预灌装平板，分别暴露 30 min 和 4 h，称量质量后计算失水率，并按照 ChP 2020 四部通则 1105 采用涂布法进行培养基适用性验证。结果表明，在温度 17 ～ 26 ℃、相对湿度 12％～ 63％、下降气流流速 0.32 ～ 0.33 m/s、流入气流速度 0.54 ～ 0.56 m/s 的条件下，培养基失水率最高为 27.84％，各验证菌回收比值均在 0.5 ～ 2.0，可确认洁净室沉降菌动态监测培养基暴露 4 h，符合 ChP 2020 四部通则 1105 培养基适用性验证要求。

Select

研究论文

配液单元清洁工艺的开发

周志军 #, 汪菲菲 #, 黎丽, 赵颖, 刘宇, 韩韧

2025, 56(12): 1576. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.12.012

摘要 ( )

可视化

为开发生物制品配液单元原位清洗 (CIP) 的清洁程序，本研究分两阶段进行优化。第一阶段去除原程序中注射用水清洗的蓄水步骤，对 5 个管罐清洁后取样全检，随后连续 3 d 每日测微生物限度，重复 3 轮。以 3 轮清洁保持时间最小值为清洁后时效。第二阶段将优化程序拆分为生产后 CIP( 纯化水预清洗 + 碱清洗 ) 和生产前 CIP( 纯化水 + 注射用水清洗 )，选择代表性罐及最难清洁物，经预设污物保留时间、挂碱保留时间、清洁后保持时间后取样检测，重复 2 轮。最终确定清洁工艺参数 (CIP 程序、清洁前时效、挂碱保留时间及清洁后时效 )，用于生产过程中的同步清洁验证。

Select

药学管理与信息

国外药物研发领域应用人工智能的监管实践及启示

曹尚, 许文艳, 范乙

2025, 56(12): 1583. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.12.013

摘要 ( )

可视化

随着人工智能 (AI) 技术在药物研发领域的迅速普及，监管机构正面临前所未有的挑战。该文通过对美国和欧盟药品监管实践的分析，探讨了两者在 AI 应用中的数据隐私保护、算法透明性与可解释性、伦理考量、监管框架、风险评估及持续监测等方面的监管措施与策略，旨在为中国药物研发领域的 AI 科学监管提供有益的借鉴与启示。

Select

药学管理与信息

国家组织药品集中带量采购中选企业的结构演变及思考

韩佳佳, 袁方哲, 焦杨, 孙净淳, 褚淑贞

2025, 56(12): 1591. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.12.014

摘要 ( )

可视化

为探究国家组织药品集采中选企业的变化特点及影响，采用 10 批集采中选企业的相关数据，从地区分布、经营规模以及药品生产活动等多个维度呈现中选企业结构的演变特征，并分析其对医药产业的影响。该研究表明，中选企业的数量增多且不断更新，有利于增强医药产业市场的竞争活力；地区分布与医药产业布局相契合，可充分发挥现有产业链的优势；头部企业占比降低，给部分中小型企业提供了市场空间，也推动其他中小型企业转向创新药市场，市场结构更加多元化；B证企业及委托生产活动增多，亟须加强对药品生产活动的质量管控。针对以上几点演变特征及其影响，提出以下关注点：集采药品价格和质量的平衡与管控、药品委托生产监管体系的升级以及企业的多元创新发展。

Select

药学管理与信息

化学药品滴眼剂仿制药滴出量质量评价的一般考虑

罗俊永, 李巧英, 杨文智, 李珊珊, 崔文静

2025, 56(12): 1598. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.12.015

摘要 ( )

可视化

文章基于化学药品滴眼剂特点，系统分析了影响滴眼剂滴出量的关键要素。参考国内外对滴眼剂滴出量的相关技术要求，探讨了滴眼剂滴出量的质量控制要求，并在此基础上提出了化学药品滴眼剂仿制药滴出量质量评价的一般考虑。文章建议在滴眼剂仿制药开发中关注与参比制剂滴出量的一致性，并根据药液特性、包材特点综合考虑产品的设计和开发，依据产品质量要求及风险评估结果拟定合理的滴出量控制要求。

Select

药学管理与信息

从不合格情况的角度探讨药包材的质量风险及监管建议

周亚菊, 徐俊

2025, 56(12): 1602. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.12.016

摘要 ( )

可视化

以上海市辖区为主，综合部分省级药品监督管理局的质量抽检情况，对 2020—2024 年药包材不合格情况进行数据分析。同时，对 2020—2024 年间该所承接的委托检验样品中涉及不符合技术要求规定指标的药包材情况进行统计。在此基础上，从不合格产品类别和不合格项目情况 2 个维度进行分析，探讨如何防范药包材质量风险，对药包材生产企业、使用企业和药品监管部门提出了相应的意见和建议。药品生产企业应强化质量意识，落实好主体责任，加强供应商审计；监管部门应进一步加强日常监管，做好标准宣贯和技术培训指导，有效防控药包材对药品质量造成的风险。

Select

药学管理与信息

我国海洋药物及生物制品产业发展的挑战及建议

曹慧莉, 路煜恒

2025, 56(12): 1607. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.12.017

摘要 ( )

可视化

海洋药物及生物制品产业是我国战略性新兴产业，近年来在政策支持和技术进步的推动下，取得了一定进展，但仍面临诸多挑战，例如产业基础创新能力有待提升，高水平创新平台利用不足，海洋药物专业人才供给不足，研发与生产环节相对独立，缺乏大型龙头企业带动等。文章建议通过加强顶层设计、加大创新产品支持力度、强化创新要素支撑、推动产业集聚发展、加快国际合作交流等，推动我国海洋药物及生物制品产业高质量发展。

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

当期目录