主办：上海医药工业研究院
　　　中国药学会
　　　中国化学制药工业协会
ISSN 1001-8255   CN 31-1243/R   ZYGZEA
中国医药工业杂志

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    化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    PI3K/mTOR 双重抑制剂NVP-BEZ235 的合成
    雷 飞，王林啸，欧阳宜强，郑鹏武，朱五福*
    2016, 47(02): 135-139. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.02.001
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    丙二酸环异丙酯依次与原甲酸三乙酯和对溴苯胺缩合、环合、硝化、氯代生成3- 硝基-4- 氯-6- 溴喹啉( 7)。对硝基苯乙腈与碘甲烷经烷基化、还原生成2-(4- 氨基苯基)-2- 甲基丙腈(10)，与7 发生取代反应，得到2-[4-[(6- 溴-3-硝基喹啉-4- 基) 氨基] 苯基] -2- 甲基丙腈，再经还原、环合、甲基化、Suzuki 偶联反应制得PI3K/mTOR 双重抑制剂NVP-BEZ235，总收率为6％ ( 以丙二酸环异丙酯计算)，纯度为99.1％，并经1H NMR、MS 确证结构。该路线原料价廉易得、操作简便、反应条件温和，适合较大规模制备。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    依维莫司的合成改进
    刘明霞，季红海
    2016, 47(02): 140-141. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.02.002
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    以雷帕霉素为原料，与叔丁基二甲基氯乙氧基硅烷进行缩合反应制得40-O-[2-( 叔丁基二甲基硅氧基乙基) ] 雷帕霉素，再经过三氟乙酸/ 二氯甲烷溶液体系脱保护制得抗肿瘤药依维莫司，总收率79％。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    盐酸尼洛替尼有关物质的合成
    黄俊杰1，廖明毅2，郭 起2，尤启冬1*
    2016, 47(02): 142-146. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.02.003
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    为了对盐酸尼洛替尼原料药的质量进行控制，合成了可能存在的5 种有关物质：4- 甲基-3-[[4-(3- 吡啶基)-2- 嘧啶基] 氨基] 苯甲酸(A)、4- 甲基-N-[3-(4- 乙基-1H- 咪唑-1- 基)-5-( 三氟甲基) 苯基]-3-[[4-( 吡啶-3- 基) 嘧啶-2- 基] 氨基] 苯甲酰胺(B)，4- 甲基-N-[3-(1H- 咪唑-1- 基)-5-( 三氟甲基) 苯基]-3-[[4-( 吡啶-3- 基) 嘧啶-2- 基] 氨基] 苯甲酰胺(C)，4- 甲基-N-[3-(2,4- 二甲基-1H- 咪唑-1- 基)-5-( 三氟甲基) 苯基]-3-[[4-( 吡啶-3- 基) 嘧啶-2- 基] 氨基]-苯甲酰胺(D)，4- 甲基-N-[3-(5- 甲基-1H- 咪唑-1- 基)-5-( 三氟甲基) 苯基]-3-[[4-( 吡啶-3- 基) 嘧啶-2- 基] 氨基]-苯甲酰胺(E)，并经MS、1H NMR 确证结构。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    不同顺反异构体比例的维生素K1 的合成
    张志刚
    2016, 47(02): 147-148. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.02.004
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    天然植物醇在不同量的水介质作用下，经三溴化磷溴化，可得到不同顺反异构体比例的叶基溴，然后再与甲萘醌环戊二烯加成物缩合得到维生素K1 前体，最后解聚得到不同顺反异构体比例的维生素K1。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    4-( 吡啶-3- 基)-2-[(2- 甲基-5- 氨基苯基) 氨基] 噻唑的合成
    刘长春，姚顺宇，王 颖
    2016, 47(02): 149-151. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.02.005
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    1-( 吡啶-3- 基) 乙酮与离子液体[bmim]Br3 常温发生溴化反应，然后与硫氰酸铵发生取代反应，再与2- 甲基-5-硝基苯胺在乙酸作用下加成环化“一锅法”得到4-( 吡啶-3- 基)-2-[(2- 甲基-5- 硝基苯基) 氨基] 噻唑，进而在Pd-Fe/TiO2 催化下常压氢化得到马赛替尼关键中间体4-( 吡啶-3- 基)-2-[(2- 甲基-5- 氨基苯基) 氨基] 噻唑，总收率为87％。方法简便，收率高，离子液体[bmim]Br3 的反应产物[bmim]Br 可用作后续反应的催化剂和溶剂，且可回收利用。
    • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology
  • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology
    他克莫司工程菌的构建及初步发酵工艺优化
    王 亚，黄 鹤，边佳昕，周 斌，胡海峰*
    2016, 47(02): 152-157. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.02.006
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    基于他克莫司的生物合成途径和机制，根据生物合成基因簇序列设计引物，通过PCR 扩增天蓝色链霉菌(Streptomyces coelicolor) 乙酰CoA 羧化酶和游动放线菌(Actinoplanes sp.)N902-109 赖氨酸环化脱氨酶/ 非核糖体肽合成酶(rapL/rapP) 基因，将其整合到筑波链霉菌(Streptomyces tsukubaensis)No. 9993 基因组上，成功构建了分别过表达乙酰CoA 羧化酶基因和rapL/rapP 基因的重组工程菌，分别命名为SIPI-F002 和SIPI-F003。试验结果显示，添加0.1％丙酸钠和0.01％油酸甲酯均可以促进工程菌SIPI-F002 合成他克莫司，相应摇瓶产量为392 和383 μg/ml。调整发酵培养基复合碳源为4％糊精和2％可溶性淀粉，可以促进SIPI-F003 发酵生产他克莫司，摇瓶产量达到694 μg/ml。
  • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology
    靶向肿瘤多药耐药基因MDR1 siRNA 的设计与筛选
    问天娇1，刘东璐2，田 勤3，崔京霞1*
    2016, 47(02): 158-162. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.02.007
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    本研究主要考察siRNA 对于逆转P- 糖蛋白介导的肿瘤多药耐药的作用。以MDR1 基因为靶标，在线设计MDR1基因的siRNA 序列并利用生物学软件进行优化，经化学合成后转染入体外培养的乳腺癌耐药细胞系MCF-7/ADR 中，经实时定量荧光PCR 和Western blot 定量分析MDR1 基因的表达，以MTT 法检测转染细胞对多柔比星的敏感性。最终设计并合成了8 条MDR1 基因siRNA 序列，其中4 条能有效抑制MDR1 基因mRNA 的表达。siRNA1 沉默效率最高，可特异性地沉默MDR1 基因，有效逆转乳腺癌细胞的多药耐药性。
    • 中药与天然药物 Traditional Chinese Medicine & Natural Drug
  • 中药与天然药物 Traditional Chinese Medicine & Natural Drug
    栀子药材及其炮制品的指纹图谱对比
    鲍家科1，刘 玲2
    2016, 47(02): 163-167. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.02.008
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    建立了生栀子、炒栀子、姜栀子及焦栀子的高效液相色谱指纹图谱，对比研究栀子炮制前后HPLC 指纹图谱的变化。采用Diamosil C18 色谱柱，以甲醇∶ 0.1％磷酸梯度洗脱，检测波长238 nm( 参照峰为栀子苷)、440 nm( 参照峰为西红花苷I)。在238 nm 指纹图谱中，栀子及各炮制品共标出19 个特征峰。各炮制品的总峰面积值变化与生栀子的总峰面积值相比均无统计学意义(P>0.05)。在440 nm 指纹图谱中，生栀子、炒栀子和姜栀子共标出15 个特征峰，焦栀子标出17 个特征峰。栀子生品及炮制品的指纹图谱中主要特征峰分布基本一致，但非共有峰分布呈显著差异。炒栀子、焦栀子的总峰面积与生栀子相比差异有统计学意义(P<0.05)，西红花苷I 含量显著下降。姜栀子总峰面积与生栀子比较差异无统计学意义(P>0.05)。
  • 中药与天然药物 Traditional Chinese Medicine & Natural Drug
    缩泉胶囊HPLC 指纹图谱与组方药材相关性
    张妮瑜1，杨 华1，张飞飞1,2，王雄龙1，胡高云2*
    2016, 47(02): 168-171. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.01.009
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    考察了缩泉胶囊与山药、益智仁、乌药3 味组方药材指纹图谱的相关性，为缩泉胶囊指纹图谱的检测标准提供参考。采用高效液相色谱法，使用Agilent Zorbax SB-C18 色谱柱，以乙腈∶ 0.1％磷酸为流动相，梯度洗脱，检测波长280 nm(0 ～ 21 min)、260 nm(21 ～ 33 min) 和230 nm(33 ～ 50 min)。结果10 批样品共标定14 个共有峰，样品指纹图谱相似度均大于0.90，缩泉胶囊与组方药材间指纹图谱的相关性良好。
    • 药物制剂 Pharmaceutics
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    固体分散技术对缓释片中非洛地平的体外释放和在Beagle 犬体内药动学的影响
    丁晓莉，朱玉莲，任远志，黄 华*
    2016, 47(02): 172-177. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.02.010
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    为增加非洛地平(1) 的溶解度，采用溶剂法制备药物与聚乙烯吡咯烷酮(PVP K29/32) 载体质量比分别为1 ∶ 2、1 ∶ 4、1 ∶ 6 的固体分散体(SD)。差示扫描量热法和X 射线衍射法分析表明，药物以无定形存在于载体中。相较于物理混合物和原料药，SD 中1 的溶出度显著增大。以上述3 种SD 和1 原料药为原料，分别制备亲水骨架型缓释片，并考察了自制品与波依定在1％ Tween-80 溶液中释放行为的相似性。结果表明，基于SD(1 ∶ PVP=1 ∶ 6) 的自制品c 与波依定的相似因子(f2) 为70；并且二者在水和pH 1.0、4.5 和6.8 介质中的f2 值均大于50。进一步以Beagle 犬为模型，考察二者的体内药动学情况。以LC-MS 法测定血中药物浓度。结果表明，自制品c 在Beagle 犬体内与波依定生物等效，相对生物利用度为103.5％。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    载姜黄素羧甲基壳聚糖纳米粒的制备和性能
    彭 琳1，李利锋2，韩 刚1，贾静雯3，刘占军3*
    2016, 47(02): 178-182. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.02.011
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    通过自由基接枝聚合法，以过硫酸铵为引发剂，制备了羧甲基壳聚糖接枝乙酸乙烯酯共聚物纳米粒。考察了所得空白纳米粒的红外光谱、热重曲线、粒径和外观。结果表明，乙酸乙烯酯成功接枝到羧甲基壳聚糖上；该空白纳米粒热稳定性提高，平均粒径为(179±2)nm。用其负载难溶性的姜黄素，制备了不同投料比的载药纳米粒，并测定了载药量和包封率。结果表明，姜黄素与空白纳米粒的投料比为2.5 ∶ 10 时，纳米粒载药能力趋于饱和；但比例为1 ∶ 10 时，包封率最高，达97.8％。在pH 7.4 磷酸盐缓冲液中，纳米粒的释药呈现前期快速释放、后期缓慢释放的双相特征。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    离心造粒法制备奥美拉唑速释微丸
    王 立，马维阳，张文君*，吕春艳，乔晓溪
    2016, 47(02): 183-187. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.02.012
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    采用离心造粒法制备奥美拉唑(1) 速释微丸，并用单因素法优化处方和工艺参数。处方中抗酸剂( 碳酸氢钠) 用于提高局部微环境的pH 值，以提高1 在酸性条件下的稳定性；此外可起到与崩解剂羧甲基淀粉钠相似的加快药物溶出的作用。优化处方宜采用28 目的微晶纤维素空白丸芯为母核，以1.5％羟丙甲纤维素为黏合剂，碳酸氢钠和微晶纤维素PH101( 填充剂) 用量为200 和60 g。优化后，18 ～ 24 目1 速释微丸的收率为(89.6±2.5)％，在pH 1.2 盐酸中15 min 时1 的溶出率达85％以上，且1 h 内稳定性良好。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    复方维生素E 乳膏制备工艺改进
    丁志军，许时贵，罗美兰*，廖银根，徐 瑞
    2016, 47(02): 188-191. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.01.013
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    为增加复方维生素E 乳膏中丁酸氢化可的松(1) 的贮存稳定性，对原处方组成进行改进，并对比工艺改进前后制品的贮存稳定性和透皮行为。3 批改进工艺产品和1 批原工艺产品分别在加速试验[ (30±2)℃、相对湿度(65±5)％ ] 和长期试验[(25±2)℃、相对湿度(60±10)％ ] 条件下放置6 和12 个月。结果表明，原工艺产品中1 的含量显著下降，而改进工艺产品中1 的含量无明显下降，提示其稳定性提高。以小鼠皮肤为屏障的透皮试验结果表明，改进工艺产品中2种主成分(1 和维生素E) 的18 h 累积透过量和稳态渗透速率均显著高于原工艺产品(P<0.05)。
    • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
  • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
    犬血浆中柚皮苷和新橙皮苷的LC-MS/MS 法测定及其药动学
    徐智儒1，肖 峰1，蒋春红2，秦 燕1，杨小玲2*
    2016, 47(02): 192-197. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.02.014
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    建立了液相色谱- 串联质谱法测定Beagle 犬血浆中的柚皮苷(1)、新橙皮苷(2) 及其苷元柚皮素(3) 和橙皮素(4)，并考察枳实总黄酮苷提取物给药后1、2 在犬体内的药动学情况。采用C18 色谱柱，以甲醇为流动相，采用ESI 源负离子模式、多反应监测进行定量分析。Beagle 犬灌胃(17、50、150 mg/kg) 及静脉(5 mg/kg) 给予枳实总黄酮苷提取物。灌胃给药后1 和2 的药动学参数分别如下：t1/2 (5.32±2.13)、(5.23±3.20)、(5.98±3.49) 和(3.82±1.98)、(3.58±1.02)、(5.06±4.04) h，cmax (107±35)、(310±136)、(501±269) 和(101±34)、(297±118)、(481±240) ng/ml，AUC0→t (391±161)、(605±229)、(964±333) 和(277±43)、(684±377)、(927±224) ng·ml-1·h。生物利用度分别为(3.51±1.44)％、(1.84±0.70)％、(0.98±0.34)％和(2.27±0.35)％、(1.91±0.96)％、(0.86±0.21)％。静脉给药后1 和2 的药动学参数如下：t1/2 (5.48±4.17) 和(3.68±1.91) h，AUC0→t(3 590±652) 和(3 281±594) ng·ml-1·h。
  • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
    盐酸鲁拉西酮片在Beagle 犬体内的相对生物利用度
    向志雄，臧卫军，刘文丽
    2016, 47(02): 198-201. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.02.015
    摘要 ( )   可视化   收藏
    采用单剂量随机交叉试验设计，评价10 只Beagle 犬口服盐酸鲁拉西酮片受试和参比制剂的相对生物利用度。用UPLC-MS/MS 法测定血浆中的鲁拉西酮。鲁拉西酮在0.1 ～ 300.0 ng/ml 范围内线性关系良好，最低定量限(LLOQ) 为0.1 ng/ml。10 只Beagle 犬口服盐酸鲁拉西酮片，受试和参比制剂的主要药动学参数为：tmax (0.8±0.2) 和(0.8±0.5)h；cmax (51.1±50.1) 和(66.4±75.5) ng/ml，AUC0→t (162.9±97.2) 和(175.9±123.7)ng·h·ml-1，AUC0→∞(178.0±99.1) 和(183.9±124.3)ng·h·ml-1，t1/2 (16.6±8.8) 和(15.7±4.4)h。受试制剂中盐酸鲁拉西酮的相对生物利用度为(92.6±43.8)％。两制剂的平均药动学参数没有统计学差异。
    • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    人血浆中氯吡格雷及其活性代谢物的LC-MS/MS 法测定
    田 溪，杨秀岭*，张志清，王淑梅，董维冲
    2016, 47(02): 202-206. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.02.016
    摘要 ( )   可视化   收藏
    建立了液相色谱- 串联质谱法测定人血浆中的氯吡格雷(1) 及其活性代谢物(2)。以2- 溴-3'- 甲氧基苯乙酮(MPB)作为衍生化试剂，以噻氯匹定(3) 为内标，使用Diamonsil C18 色谱柱，流动相为乙腈∶ 1 mmol/L 乙酸铵水溶液( 含0.01％甲酸) (80 ∶ 20)。使用电喷雾电离源(ESI)，正离子模式、多反应监测(MRM) 监测离子对m/z 322.2→m/z 212.0(1)、m/z 504.4→m/z 354.1(2) 和m/z 264.2→m/z 154.1(3)。血浆中的1 和2 衍生物在0.53 ～ 52.50 ng/ml 和2 ～ 200 ng/ml 范围内线性关系良好，最低定量限(LLOQ) 为0.53 和2.00 ng/ml，日内和日间RSD 均小于10％。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    胶囊壳中18 种色素的聚酰胺固相萃取- 超高效液相色谱法测定
    郑希望1，胡 青2，孙 健2，崔亚君1，季 申2*
    2016, 47(02): 207-211. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.02.017
    摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏
    建立了超高效液相色谱法同时测定胶囊壳中的18 种人工合成色素。通过聚酰胺固相萃取技术净化胶囊壳样品提取液。采用Zorbax SB-C18 色谱柱，以甲醇∶ 20 mmol/L 乙酸铵溶液梯度洗脱，二极管阵列检测器检测。18 种色素在10 ～ 300 μg/ml 浓度范围内线性关系良好，检测限为0.38 ～ 9.85 mg/kg。方法回收率为85.9％～ 105.1％，RSD 为1.91％～ 14.02％。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    f2 因子法评价盐酸普萘洛尔氢氯噻嗪缓释胶囊释放曲线的相似性
    陆启春，刘静玲，徐亮亮，苏 丽
    2016, 47(02): 212-214. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.02.018
    摘要 ( )   可视化   收藏
    评价了自制盐酸普萘洛尔氢氯噻嗪缓释胶囊与参比制剂体外释放曲线的相似性。用HPLC 法测定受试与参比制剂在不同介质( 水、pH 1.2 人工胃液、pH 4.5 和pH 6.8 磷酸盐缓冲液) 和不同转速(50、100 r/min) 条件下的释放曲线，采用f2 相似因子法评价两者的相似性。结果受试制剂与参比制剂在不同介质、不同转速下的f2 值均大于50，两者体外释放行为相似。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    替加环素中钯残留的微波消解-ICP-MS 法测定
    陈凤琴，宋雪洁，石 莹
    2016, 47(02): 215-216. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.02.019
    摘要 ( )   可视化   收藏
    建立了电感耦合等离子体质谱法( ICP-MS) 测定替加环素中残留的钯。采用微波消解处理样品，以ICP-MS 法测定。钯在10 ～ 250 ng/ml 浓度范围内线性关系良好，检测限为3.07 ng/g。方法平均回收率为88.8％～ 99.2％，RSD 为0.9％～ 1.2％。
    • 综述与专论 Review
  • 综述与专论 Review
    冷冻干燥法在乳剂固体化中的应用研究
    王冠茹，卞 玮，倪美萍，杨亚妮，何 军*
    2016, 47(02): 217-224. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.02.020
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    乳剂在贮存过程中存在诸多稳定性问题，如降解(水解)、奥斯瓦尔德熟化效应、粒径增大等。近年来，冷冻干燥技术在提高制剂稳定性方面得到广泛应用。但该法用于提高乳剂稳定性的研究尚不多见。本文综述了用冷冻干燥法制备冻干乳剂的处方因素(如乳化剂、冻干保护剂、辅料组成和配比)和冻干过程工艺条件的影响，以及冻干乳剂的几个重要考察指标。
  • 综述与专论 Review
    趋磁细菌磁小体研究进展
    邓婉萍，孙君重*
    2016, 47(02): 225-229. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.02.021
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    磁小体是由趋磁细菌合成的细胞内结构，是一种表面包裹有脂质双分子层膜的磁性纳米颗粒，可以结合不同的生物分子。此外，磁小体粒度分布范围窄，形态均一，具有生物相容性高、毒性较低的特性，在生物技术领域的应用广泛，如作为磁共振成像对比剂，利用其在外加变化磁场中产生的磁热治疗肿瘤，作为药物输送载体，利用其磁性分离病原菌及DNA 等。本文就磁小体的特性及其在临床上的应用进行了概述。
    • 药物合成路线图解 Graphical Synthetic Route
  • 药物合成路线图解 Graphical Synthetic Route
    阿格列汀及曲格列汀合成路线图解
    徐声辉，郝 群，周伟澄
    2016, 47(02): 230-232. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.02.022
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  • 药物合成路线图解 Graphical Synthetic Route
    磺达肝癸钠合成路线图解
    侯文锋，韩芙蓉，李振重，孙福亮，干 浩*
    2016, 47(02): 233-240. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.02.023
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    • 药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information
  • 药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information
    GMP 环境下基于风险的供应商现场审计
    杨雅静，路慧丽，朱建伟*
    2016, 47(02): 241-245. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.02.024
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    基于风险评估的质量管理体系已经广泛运用于制药工业，制药企业使用的原辅材料是质量控制的源头。本文根据质量风险管理的理念和工具，对原辅材料供应商的风险进行等级划分，包括固有风险和合规风险，制定量化风险矩阵，从而决定供应商的风险等级以及下次常规审计频率和审计策略。本文推荐这样一套有效的基于风险的供应商管理系统，以确保原辅材料供应链的安全可靠。
  • 药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information
    制药业创新成果转化效率及影响因素实证分析
    曹 阳，周晓夏
    2016, 47(02): 246-249. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.02.025
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    科技成果转化是中国高技术产业的一大难题。采用随机前沿分析SFA方法分析2001～2013年28个省区医药制造业成果转化效率及其影响因素。研究发现，全国成果转化效率为0.567 8，有43.22％的提升空间，且东部地区成果转化效率高于中西部，区域差异严重；专利增量和行业从业人员增量都会对成果转化效率有加速提升效应，技术获取支出对成果转化效率有正向作用；市场竞争程度、政府支撑、企业盈利能力和固定资产投入都对成果转化效率有促进作用，企业规模大的却没有带来成果转化效率的提升。在此基础上进一步提出提升创新成果转化效率的对策和建议。
  • 药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information
    全球药品研发进展(2015.09)
    王 盈
    2016, 47(02): 250-255. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.02.026
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