中国医药工业杂志

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专论与综述

近红外光热疗法协同微针治疗皮肤病的研究进展

任贞妮, 赵锋, 孙荣军, 向柏, 张国强

2026, 57(6): 625. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.06.001

摘要 ( )

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光热疗法作为一种新兴的非侵入性治疗方法，凭借高效性、选择性和可控性，在皮肤病治疗中展现出显著优势。然而，光照范围的局限性限制了其在临床上的广泛应用。近年来，微针技术与光热疗法的结合，不仅有效突破了药物的渗透屏障，还能在光热刺激下实现精准递药与可控释放，显著提高治疗效果并减轻不良反应。该文系统评述了近红外光热疗法与微针技术协同应用，治疗银屑病、黑色素瘤、特应性皮炎、皮肤损伤等皮肤病的研究进展，分析了该方案在微针载药能力、光热材料生物相容性及安全性评估等方面面临的关键挑战，并展望了其在精准医学和个体化治疗中的未来发展方向。

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专论与综述

复杂化合物中亚硝胺杂质检测方法的开发难点解析

杨学芳, 李燕

2026, 57(6): 634. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.06.002

摘要 ( )

可视化

对于相对分子质量 1 000 及以上、含有多个手性中心的复杂化合物，其中的亚硝胺杂质检测是其产业化开发与质量控制的突出瓶颈。该文从样品前处理、液相色谱质谱联用方法的条件优化等多个维度深入探讨了基质干扰、中性丢失、位置异构与立体异构、结构互变、响应低及离子比率异常等问题的成因与解决方法。通过调整前处理方式及优化色谱质谱条件，可有效降低基质干扰，提高方法灵敏度、稳定性及精密度。该文建立的系统策略可为复杂手性新药的亚硝胺杂质控制与安全评价提供参考。

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研究论文

氟骨化三醇的合成

马庆童, 刘振玉, 刘昭嵘, 王清亭, 陈阳生

2026, 57(6): 640. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.06.003

摘要 ( )

可视化

以维生素D2 为起始原料，采用基于CD 环中间体和A 环中间体偶联反应的汇聚式策略合成氟骨化三醇(1)。该合成工艺主要有以下3 个特点。①使用三氟甲基三甲基硅烷(TMSCF3) 在四丁基氟化铵存在下，在CD环侧链中引入2 个三氟甲基，由此革除了剧毒气体六氟丙酮的使用，并显著提高了收率。②选择三乙基硅基替代文献的甲氧基甲醚基(MOM) 作为侧链羟基保护基，由此革除了剧毒氯甲基甲基醚的使用，并避免了酸性条件下脱除MOM 保护基时对1 的破坏。③将重结晶溶剂改为DCM 和正己烷(1 ∶ 1) 混合溶剂，革除了1 类溶剂1,2- 二氯乙烷的使用。该路线总收率达48.5％ ( 以维生素D2 计)， HPLC 纯度为99.7％，具有工业化潜力。

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研究论文

JAK 抑制剂巴瑞替尼的合成工艺改进

王少林, 郭立红, 徐杰, 翟立海,

2026, 57(6): 648. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.06.004

摘要 ( )

可视化

以4- 氯-7H- 吡咯并[2,3-d] 嘧啶为起始物料，经特戊酰氧基甲基保护、Kochi-Fürstner 偶联反应、Vilsmeier-Haack 反应、吡唑环化、Michael 加成、脱保护共6 步反应，制备JAK 抑制剂巴瑞替尼。该路线总收率61％，终产物HPLC 纯度高于99.8％，总杂低于0.50％，任一单杂低于0.10％。终产物及其中间体的化学结构均经核磁共振氢谱、碳谱以及HRMS 确证。该优化工艺所用物料经济、易得，避免使用昂贵的钯金属催化剂，消除了重金属残留超标的风险。

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研究论文

盐酸卡利拉嗪有关物质的合成

周果, 万欣, 黄时光, 张子学, 王冠,

2026, 57(6): 656. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.06.005

摘要 ( )

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为更好地控制盐酸卡利拉嗪原料药质量，制备了3 个有关物质，即(1R,4R)-4-[2-[4-(2,3- 二氯苯基) 哌嗪-1- 基] 乙基]- 环己胺( 有关物质A)、4-(2,3- 二氯苯基)-N-[(1R,4R)-4-[2-[4-(2,3- 二氯苯基) 哌嗪-1- 基] 乙基] 环己基] 哌嗪-1- 甲酰胺( 有关物质B)、1-[(1R,4R)-4-[2-[4-(2,3- 二氯苯基) 哌嗪-1- 基] 乙基] 环己基]-3- 甲基脲( 有关物质C)。上述有关物质结构均经1H NMR、13C NMR 和HRMS 确证，其中有关物质B 的合成为首次报道。

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研究论文

用于凝胶贴膏质量评价的流变学方法开发与验证

李梦瑶, 朱慧勇, 张印, 罗华菲, 吴昀

2026, 57(6): 660. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.06.006

摘要 ( )

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该研究以氟比洛芬凝胶贴膏为研究对象，建立了振荡振幅、振荡频率和步阶蠕变3 种模式测定方法，采用单因素法优化了关键测试参数，并开展了方法学验证。结果表明，振荡振幅模式可稳定表征线性黏弹区；振荡频率模式可获得储能模量(G')、损耗模量(G'')、复数黏度(η*) 以及损耗因子(tanδ) 等参数；步阶蠕变模式可表征材料长时程黏弹行为与抗蠕变能力。各模式主要指标的RSD 均小于15％，方法整体重复性、精密度和稳健性良好。特异性结果提示，该方法较适于原料来源发生轻微变更条件下的适用性评价。该流变学测定方法可用于凝胶贴膏的处方研究、质量控制和稳定性评价。

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研究论文

环糊精基双配体 MOF 的合成、表征及其大蒜素负载性能和生物活性

王誉, 袁伟, 欧阳凤歧, 郁昊, 颜庭轩

2026, 57(6): 668. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.06.007

摘要 ( )

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该研究采用溶剂蒸发法，以钾离子为无机金属中心、环糊精和苯三甲酸为复合有机配体，制备了双配体金属有机框架材料 (CB-MOF)，并用于负载大蒜素 (1)，得到了载药 MOF(1@CBM)。随后，采用 SEM、UV、TGA、FT-IR 及比表面积与孔隙度分析等方法，全面表征了 CB-MOF 及 1@CBM 的微观结构与理化性质，定量计算了载药量、体外累积药物释放率，并结合体外试验评估其抗氧化能力与抗菌活性。结果表明，CB-MOF 对 1 的负载能力优异，载药量可达 13.66％，且在体外展现出良好的药物缓释特性。此外，1@CBM 不仅具备显著的抗氧化活性，还对细菌与真菌表现出广谱抗菌效果，可有效降低 1 对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌及白念珠菌的 MIC，同时具有良好的生物相容性，为其在生物医药领域的应用奠定了基础。

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研究论文

喷雾冷冻干燥制备白藜芦醇脂质体吸入粉雾剂

冯宁宁, 程茜, 严珅, 张盛宇, 吴铎

2026, 57(6): 678. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.06.008

摘要 ( )

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该研究考察了喷雾冷冻干燥前驱液配方属性( 辅料海藻糖与L- 亮氨酸的质量比)、雾化器类型( 超声雾化器和双流体雾化器)、冷冻温度( ﹣ 40 和﹣ 60 ℃ ) 和冷冻方式( 自主研发的喷雾冷冻塔和液氮冷冻) 对白藜芦醇脂质体吸入粉雾剂体外递送性能的影响。深入探究了混合、雾化、冷冻以及干燥复水后白藜芦醇脂质体的水合粒径、ζ 电位及药物保留率，详细评价了微粒的形貌和几何粒径。结果表明，含海藻糖与L- 亮氨酸( 质量比7 ∶ 3) 的前驱液采用双流体雾化器雾化后，再经喷雾冷冻塔于﹣ 40 ℃冷冻干燥，制得的白藜芦醇脂质体干粉体外递送性能较好，同时减少了喷雾冷冻干燥过程中的药物泄漏。

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研究论文

乌帕替尼乳膏的研制及其对特应性皮炎的药效学评价

李长军, 黄乐乐, 李文华

2026, 57(6): 685. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.06.009

摘要 ( )

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采用单因素试验优化乌帕替尼(1) 乳膏处方，以巴马小型猪皮肤为模型考察1 乳膏的皮内滞留率和渗透率，并考察其对特应性皮炎小鼠的药效。最终优化处方中各组分的质量分数为：1 2.0％、白凡士林10.0％、磷酸酯自乳化蜡10.0％、棕榈酸异丙酯5.0％、二乙二醇单乙醚20.0％、1,2- 丙二醇4.0％、羟苯甲酯0.2％、羟苯丙酯0.05％、EDTA-2Na 0.05％。稳定性研究结果表明，载药量为0.6％和2.0％的1 乳膏，在加速试验6 个月的条件下，含量、有关物质、物理形态等均满足要求，稳定性良好。体内药效学研究结果表明，1 乳膏在改善小鼠耳廓肿胀和皮肤病变方面的效果均优于倍他米松乳膏。该乳膏处方工艺稳定、可控，药效良好，可为1 外用制剂的开发和应用提供参考。

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研究论文

HPLC 法同时测定苏沃雷生原料药中7 种杂质

齐敬敬, 陈凤琴, 孙春艳, 吕慧敏, 王如伟

2026, 57(6): 692. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.06.010

摘要 ( )

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建立了高效液相色谱法测定苏沃雷生(1) 原料药中的杂质。采用Waters XBridge C18 柱(4.6 mm×250 mm，3.5 μm)，以0.1％三氟乙酸溶液和乙腈为流动相进行梯度洗脱，在流速1.0 mL/min、柱温50 ℃、检测波长254 nm、进样量15 μL 的条件下进行分离。结果表明，1 及其7 个已知工艺杂质SM3、M1、B、C、D、E、F 之间的分离度良好，1 峰与相邻杂质峰以及各杂质峰间均能达到基线分离。7 种杂质在各自质量浓度范围内与相应峰面积的线性关系良好(r>0.999 0) ；平均加样回收率为97.5％～ 100.8％，RSD 为0.6％～ 2.2％。该法灵敏度高、操作简便、准确、可靠，可用于1 原料药中7 种工艺杂质的测定。

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研究论文

微波消解-电感耦合等离子体质谱法测定格列吡嗪中7 种元素杂质

许洁, 林群峰, 李宁, 张娥, 张慧婧

2026, 57(6): 698. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.06.011

摘要 ( )

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建立了同时测定格列吡嗪原料药中铅、镉、砷、汞、钴、钒、镍7 种元素杂质的ICP-MS 法。样品经微波消解技术处理后，采用内标法同时测定其中7 种元素杂质的含量。结果表明，各元素杂质在各自质量浓度范围内与响应值线性关系良好 (r>0.999)，LOD 为0.001 5 ～ 0.126 6 ng/mL，LOQ 为0.005 0 ～ 0.422 0 ng/mL，回收率为90.46％～ 103.25％，RSD(n=9) 为2.10％～ 4.47％。该方法简单、灵敏、准确，可为化学药物中元素杂质的控制提供参考。

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药学管理与信息

注射剂目视检查要求及常见问题探析

张洋, 郑淇文, 颛孙燕

2026, 57(6): 702. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.06.012

摘要 ( )

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该文依据国内外现行法律法规要求，探讨了注射剂产品的目视检查流程、目视检查方法及缺陷样品库管理中需要重点关注的内容。系统梳理、总结和分析了近几年FDA 提出的相关缺陷，并对其监管策略进行研究，旨在加深行业和监管机构对目视检查技术的理解，推动技术管理的规范化，实现监管检查的明晰化。

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药学管理与信息

灭菌验证中生物指示剂阳性结果的成因分析与应对策略

马恒元, 黄丽玲

2026, 57(6): 710. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.06.013

摘要 ( )

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在无菌药品生产的质量保障体系中，生物指示剂(BI) 验证结果判读是灭菌工艺确认与产品无菌保证的关键。然而，当前行业实践中常将单一BI 阳性结果简单等同为灭菌失败，从而触发生产中断与复杂的偏差调查。文章揭示了该现象背后的科学本质：湿热灭菌后BI 处于阴阳共存区，出现少量阳性结果具有统计学必然性；汽化过氧化氢(VHP) 灭菌中的个别阳性可能源于异常抗性BI，未必是工艺失控的直接证据。针对上述问题，该文提出：在湿热灭菌高风险区，可采用多份BI 布点与最大可能数统计评估；在VHP 灭菌验证关键位点，可部署多份BI 以降低单一样本变异带来的误判风险；建议引入快速指示剂技术，结合实时监测手段，推动参数放行，构建主动预防型灭菌验证体系。

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药学管理与信息

美国FDA 化药仿制药批准前检查流程及缺陷浅析

邓万定, 王宝峰, 葛渊源

2026, 57(6): 718. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.06.014

摘要 ( )

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美国FDA 批准前检查是化药仿制药上市申请审评审批流程中的重要环节之一。文章梳理并总结了美国FDA 指南文件和内部工作程序中批准前检查的基本流程、检查目标及不通过情形，对近年来美国FDA 化药仿制药首轮审评周期完整回复函中批准前检查发现的重大缺陷类型进行归纳、分析，提出相应建议，以期为我国药品检查工作提供一定的参考和借鉴，推动我国仿制药高质量发展。

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药学管理与信息

注册核查视角下生物制品分段生产关注点的分析与探讨

史海涛, 沈波, 成斌, 杨敬鹏, 何本霞, 曹晓瑞, 李超

2026, 57(6): 724. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.06.015

摘要 ( )

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生物制品分段生产试点的实施，标志着我国生物制品生产模式迈入新阶段，同时也对药品注册及现场核查带来新挑战。文章梳理了我国生物制品分段生产监管政策的演变历程及试点要求，从药品注册核查视角分析该模式衍生的新问题，并围绕分段生产场景下注册现场核查的关注要点，以及药品注册申请人、药品上市许可持有人的注意事项，提出相应建议。生物制品注册核查需强化全链条质量风险管控，统筹推进跨区域、跨层级的监管协同，同时兼顾跨境分段生产的特殊监管要求。注册核查应重点关注分段生产引发的潜在质量风险；药品注册申请人、药品上市许可持有人应结合分段生产的特点，进一步强化主体责任意识。

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药学管理与信息

药品数据全生命周期视角下的生物制品数据可靠性检查要点和存在问题

杨敬鹏

2026, 57(6): 730. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.06.016

摘要 ( )

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数据可靠性作为生物制品质量控制的核心环节，是确保产品质量可控、安全、有效，以及支撑监管机构作出科学决策的重要基础。然而，当前生物制品监督检查中仍存在较多数据可靠性问题，制约行业高质量发展。文章结合近年来现场检查实践，系统梳理了数据可靠性缺陷的主要类型，包括数据可靠性合规意识薄弱、质量管理体系执行不到位、人员专业能力不足、计算机化系统管理不规范及监管标准需细化等，分析关键风险点，旨在引导企业强化数据治理、完善管理制度、提升人员素质，构建科学、规范、可追溯的数据管理体系。

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药学管理与信息

北京市生物医药产业创新生态系统韧性——基于区域比较的实证研究

张钰, 聂佳, 党子悦, 郭冬梅

2026, 57(6): 735. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.06.017

摘要 ( )

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提升创新生态系统韧性是生物医药产业应对冲击、维持核心功能并发展的关键。该文基于“防御性—恢复性—进化性”韧性框架，构建了生物医药产业创新生态系统的韧性评价指标体系，运用全局熵值法和基于指标相关性的指标权重确定法组合赋权，结合逼近理想解排序法测算2019—2023 年北京生物医药产业创新生态系统及参照组的韧性值，并运用障碍因子模型识别关键制约因素。结果显示，北京生物医药产业创新生态系统韧性均值为0.184( 排第五)，年均增长率6.36％ ( 居末位)，呈现“低水平—慢增长”的双重矛盾；恢复性维度障碍因子为73.62％，形成了“研发—制造—市场”传导阻滞，导致“强知识创造、弱市场实现”的结构性失衡。北京面临“防御保障—恢复阻滞—进化悬浮”的韧性挑战。据此，建议采取以下措施：深化制度创新、破除要素孤岛，设立专项基金强化技术内化，构建多元化风险缓冲体系，破解恢复性瓶颈，提升韧性效能。

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