中国医药工业杂志

Select

专论与综述

siRNA 药物纳米递送系统在呼吸系统疾病肺靶向治疗中的研究进展

王佳慧, 顾丰华

2026, 57(5): 499. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.05.001

摘要 ( )

可视化

小干扰RNA(siRNA) 作为一种可编程的基因沉默药物，能通过RNA 干扰机制特异性下调致病基因表达，在呼吸系统疾病精准治疗中展现出巨大潜力。近年来，针对呼吸系统疾病关键靶点的siRNA 已在肺癌、哮喘、COPD 及特发性肺纤维化等疾病模型中显示出良好的治疗前景。然而，裸siRNA 存在体内稳定性差、易被核酸酶降解、跨膜转运效率低、难以穿透肺部黏液屏障、内体逃逸不足等问题，严重限制了临床转化。因此，脂质纳米颗粒、聚合物纳米粒、病毒载体、无机纳米材料及外泌体等多种纳米递送系统被用于siRNA 在肺部病灶的高效递送。该文围绕“疾病—siRNA 靶点—递送系统” 这一主线，系统综述了呼吸系统疾病中代表性siRNA 药物纳米递送系统的研究进展，重点分析了不同纳米载体在循环稳定性、肺部靶向性、黏液穿透、细胞摄取和内体逃逸等方面对siRNA 递送效率的影响，并总结了被动靶向、配体修饰、环境响应及仿生修饰等优化策略，为siRNA 药物在呼吸系统疾病肺靶向治疗中的进一步研究与临床转化提供参考。

Select

专论与综述

重组蛋白药物中聚山梨酯降解酶及其检测技术研究进展

李佳惠, 胡志上, 张雅芬

2026, 57(5): 508. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.05.002

摘要 ( )

可视化

聚山梨酯降解酶(PSDE) 是重组蛋白药物生产过程中由细胞株自身产生的与目标产物无关的蛋白质混合物。PSDE 会导致重组蛋白药物中的常用赋形剂( 聚山梨酯20 和聚山梨酯80) 降解，从而产生脂肪酸颗粒、蛋白颗粒及复合颗粒，降低蛋白药物的安全性并缩短其有效期。对PSDE 的检测和定量分析是保证药品安全性的重要环节，常用方法包括ELISA 和 MS 法。该文综述了赋形剂的酶解原理、PSDE 的类别及常用检测分析方法，并指出标准物质的研制是定量分析的关键，为后续PSDE 的检测提供了参考和指导。

Select

研究论文

艾拉司群合成工艺改进

罗昆, 刘旭岩, 张腾达, 樊晓楠, 王冠,

2026, 57(5): 516. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.05.003

摘要 ( )

可视化

该研究优化了艾拉司群(1) 的合成工艺。以7- 苄氧基-3- 溴-1,2- 二氢萘(2) 为起始原料，采用“一锅法”，与 2‑ 溴‑5‑ 甲氧基乙酰苯胺(4) 经Miyaura 反应和Suzuki 偶联反应制得N‑[2‑[6‑( 苄氧基)‑3,4‑ 二氢萘‑2‑ 基]‑5‑ 甲氧基苯基] 乙酰胺(5)。5 在氢氧化钯/ 炭催化下，经氢气还原得消旋体N‑[2‑(6‑ 羟基‑1,2,3,4‑ 四氢萘‑2‑ 基)‑5‑ 甲氧基苯基] 乙酰胺(6)，6 脱乙酰基得消旋体6‑(2‑ 氨基‑4‑ 甲氧基苯基)‑5,6,7,8‑ 四氢萘‑2‑ 醇(7)。7 先经L-(-)- 二苯甲酰酒石酸拆分，再经D-(+)- 二苯甲酰酒石酸拆分后碱化，得(R)‑6‑(2‑ 氨基‑4‑ 甲氧基苯基)‑5,6,7,8‑ 四氢萘‑2‑ 醇[(R)-7]。(R)-7 与N‑ 乙基‑2‑(4‑ 甲酰基苯基) 乙酰胺(8) 经还原胺化反应，得N- 乙基-4-[[ 乙基[5- 甲氧基-2-[(2R)-1,2,3,4- 四氢-6- 羟基-2- 萘基]- 苯基] 氨基] 甲基] 苯乙酰胺[(R)-9]，最后在硼氢化钠/ 碘条件下还原后成盐，得目标产物1。总收率约18％ ( 以2 计)，目标产物纯度>99.7％，ee>99.99%。该工艺反应温和，质量稳定、可控。

Select

研究论文

达芦那韦关键中间体(3aS,6aR)-9- 顺- 四氢-4- 甲氧基呋喃并[3,4-b] 呋喃-2(3H)- 酮的合成

龙中柱, 李林旺, 陈勇, 滕大为, 蔡水洪

2026, 57(5): 522. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.05.004

摘要 ( )

可视化

合成了抗艾滋病药达芦那韦的关键中间体(3aS,6aR)-9- 顺- 四氢-4- 甲氧基呋喃并[3,4-b] 呋喃-2(3H)- 酮(1)。以 L- 抗坏血酸(2) 为起始原料，经缩酮化反应得5,6-O- 亚异丙基-L- 抗坏血酸(3) ；3 经一锅反应( 包含过氧化氢氧化、次氯酸钠氧化和Wittig-Horner 反应) 制得(R,E)-3-(2,2- 二甲基-1,3- 二氧烯-4- 基) 丙烯酸甲酯(6)；6 经Michael 反应、Nef 反应、环合反应，得目标产物1。总收率26.7％ ( 以2 计)，纯度99.1％，手性纯度99.8％。该路线避免了无机盐在生产设备上的板结现象，操作简便、成本较低，适合工业化生产。

Select

研究论文

苦参碱衍生物的设计、合成及抗炎活性研究

杨倩玲, 宋佳, 沈红霞, 柴晓云, 赵庆杰,

2026, 57(5): 527. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.05.005

摘要 ( )

可视化

文章设计并合成了一系列苦参碱(1) 衍生物。以1 的四环刚性骨架为母核结构，在15 位引入硫酮官能团、13 位引入取代肉桂酰胺甲基和芳杂环酰胺甲基，合成了12 个结构新颖的1 衍生物，即B1 ～ B9 和E1 ～ E3，结构均经1H NMR、 13C NMR 和HRMS 确证。采用脂多糖诱导的RAW264.7 细胞炎症模型评价1 衍生物的抗炎活性。结果显示，浓度为12.5 μmol/L 时，各1 衍生物对一氧化氮的抑制活性均显著高于1[(41.15±0.23)％ ]，且B1～B3的抑制率[(70.40±0.83)％、(71.10±0.69)％、 (71.89±0.71)％ ] 高于阳性对照13- 甲氨基硫代苦参碱[(64.68±0.39)％ ]。构效关系表明，13 位引入取代肉桂酰胺甲基，可增强1 的抗炎活性。B3 在调控一氧化氮、IL-6 和TNF-α 等关键炎症介质方面表现出较优的抑制效果，是具有开发潜力的抗炎先导化合物。

Select

研究论文

Fc 变体Fc3 的大肠埃希菌高效制备工艺

林舒祺, 王亚鹏, 化浩举, 路建光, 冯军,

2026, 57(5): 537. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.05.006

摘要 ( )

可视化

抗体可结晶片段(Fc) 的制备常依赖于成本高昂的哺乳动物细胞表达系统，且其补体依赖的细胞毒性(CDC) 及抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC) 带来了潜在的安全性风险。为克服上述瓶颈，该研究采用大肠埃希菌高效制备Fc 变体Fc3(1)。该变体的CDC 和ADCC 作用较弱，且通过氨基酸突变，减少其铰链区二硫键，有利于工业化制备。通过系统优化工艺参数，实现了1 的高效复性和分离纯化，产量达到407.4 mg/L，纯度达到91.2％。随后采用生物层干涉技术测得1 与新生儿Fc 受体(FcRn) 在pH 6.0 条件下的平衡解离常数(KD) 为10.8 nmol/L，而在pH 7.4 条件下结合很弱，证明其可在大肠埃希菌中成功表达，且具有典型的pH 依赖性FcRn 结合特性。该研究为Fc 类蛋白的低成本、高产量制备提供了可行的技术路径，也为1 的后续应用奠定了基础。

Select

研究论文

VEGFA/B 拮抗超分子肽的制备及其在小鼠黑色素瘤治疗中的应用

张倩, 刘文琦, 方跃霖, 张馨欣,

2026, 57(5): 546. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.05.007

摘要 ( )

可视化

多肽药物凭借高特异性与强活性，在肿瘤治疗领域占据独特地位，但普遍存在稳定性差、细胞摄取效率低的问题，临床转化与应用受限。基于此，该研究以血管内皮生长因子A/B 拮抗肽VGB3 为模型药物，筛选携带离子对结构的两亲性分子，与盐离子共同作用驱动制备了超分子肽(V-SMP)。所得V-SMP 的平均粒径约为150 nm，透射电镜下观察到其呈单分散的规则球体，具有良好的稳定性。细胞试验结果显示，V-SMP 在小鼠黑色素瘤细胞(B16F10 细胞) 的摄取效率较游离 VGB3 肽提升了1.49 倍，可有效抑制肿瘤细胞增殖。在小鼠B16F10 黑色素瘤皮下移植瘤模型中，V-SMP 能显著抑制肿瘤的生长，肿瘤抑制率较游离肽提高约2 倍。该超分子肽有利于提高多肽药物稳定性及药物活性，为肿瘤治疗和多肽药物开发提供了参考。

Select

研究论文

酮咯酸氨丁三醇离子敏感性眼用原位凝胶的处方优化及其体外释放机制

袁玥, 朱春媚, 师丽敏, 杨传基, 张福利, 吴浩翔

2026, 57(5): 557. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.05.008

摘要 ( )

可视化

该研究以结冷胶(GG) 和羟乙基纤维素(HEC) 为复合基质，采用中心复合设计- 效应面法，以25 ℃时的制剂黏度及34 ℃时与模拟泪液混合后的凝胶黏度为响应指标，优化酮咯酸氨丁三醇离子敏感性眼用原位凝胶的处方。所得优化处方为：0.53％ GG 与0.11％ HEC。随后，建立并验证了基于紫外分光光度法的体外释放度测定方法，采用改良桨法评价其释放行为。结果显示，优化眼用原位凝胶在8 h 内累积释放率达90％以上，释药时间显著延长；释放动力学符合Ritger- Peppas 模型(Q=5.257 0t0.459 8，R2=0.984 3)，表明其释放机制以Fickian 扩散为主。该离子敏感性眼用原位凝胶性能优良，有望通过延长眼部滞留时间提高眼部生物利用度。

Select

研究论文

一种高稳定性氟比洛芬贴剂的制备与性能评价

黄小龙, 胡艳萍, 刘倩, 刘子修, 潘林

2026, 57(5): 562. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.05.000

摘要 ( )

可视化

为改善氟比洛芬(1) 贴剂长期贮存过程中生成氟比洛芬薄荷酯杂质的问题，该研究以马来酸酐接枝苯乙烯- 异戊二烯- 苯乙烯嵌段共聚物(SIS-MAH) 为基质骨架，制备了1 贴剂，并通过Box-Behnken 设计，以黏附力、体外释放性能为评价指标优化制剂处方。所得优化处方如下：SIS-MAH 27.5％，高分子聚异丁烯4.96％，低分子聚异丁烯6.04％，液状石蜡 44.20％，氢化松香甘油酯11.74％，薄荷脑2.38％，硬脂酸锌0.5％，二丁基羟基甲苯0.3％。优化1 贴剂的关键质量属性( 包括药物释放行为、透皮渗透性能及皮肤黏附力等) 与参比制剂相当。初步稳定性试验结果表明，自制1 贴剂在长期稳定性和杂质控制方面表现出显著优势，其中氟比洛芬薄荷酯含量明显低于参比制剂，显示出良好的临床应用安全性。

Select

研究论文

滇黄精多糖的提取及其对乙醇诱导大鼠肝脏氧化应激损伤的保护作用

李学玲, 李茜, 赵润兰, 晏云, 张敏, 许苑南

2026, 57(5): 570. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.05.010

摘要 ( )

可视化

该研究采用复合酶解法提取滇黄精多糖(PKP)，并优化了酶解和提取工艺参数。所得的优化提取条件为：纤维素酶、果胶酶、碱性蛋白酶添加量均为2.6％，木瓜蛋白酶添加量2.0％，料液比1 ∶ 60，酶解pH 5.0，提取温度50 ℃，酶解时间100 min。体外抗氧化活性研究表明，8.00 mg/mL 的PKP 溶液对1,1- 二苯基-2- 三硝基苯肼自由基的清除率达92.19％， 5.00 mg/mL 时对羟自由基的清除率达98.18％。然而，PKP 的总还原能力与维生素C 还存在一定差距。建立了乙醇诱导大鼠肝脏氧化应激损伤模型，并以联苯双酯滴丸(4 mg/kg) 为阳性对照。体内试验结果表明，PKP 高、低剂量(490 和 245 mg/kg) 干预组能预防乙醇诱导的大鼠肝脏氧化应激损伤。与模型组相比，PKP 高、低剂量干预组大鼠肝脏和血清中醇脱氢酶、醛脱氢酶活力增强，血清中乙醇含量下降，丙氨酸氨基转移酶、谷草转氨酶和碱性磷酸酶活力显著降低；大鼠血清与肝脏中超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶活力显著上调，丙二醛水平下调。该研究表明，PKP 的作用机制与提高酒精代谢、改善氧化应激相关，可为酒精性肝病的预防提供依据。

Select

研究论文

UPLC-MS/MS 法同时测定裸花紫珠颗粒中11 种成分的含量及其组合物预防肠炎的作用初探

刘沫, 欧阳丹薇, 康兴东, 吴彤,

2026, 57(5): 578. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.05.011

摘要 ( )

可视化

建立了UPLC-MS/MS 法同时测定裸花紫珠颗粒中京尼平苷酸、脱咖啡酰基毛蕊花糖苷、肉苁蓉苷F、原儿茶醛、咖啡酸、阿魏酸、木犀草苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、2'- 乙酰基毛蕊花糖苷、木犀草素的含量，并按照测得的含量进行组合，探究其预防溃疡性结肠炎药效。采用Waters ACQUITY UPLC BEH C18 柱(2.1 mm×150 mm，1.7 μm)；流动相A 为0.1％甲酸水溶液，B 为0.1％甲酸乙腈溶液，梯度洗脱；流速0.35 mL/min，柱温35 ℃。通过建立葡聚糖硫酸钠诱导的急性溃疡性结肠炎小鼠模型，评价裸花紫珠颗粒中上述11 种成分组合的预防效果。11 种成分在各自质量浓度范围内与峰面积线性关系良好(r2>0.999)，平均加样回收率为97.58％～ 104.10％，RSD 为1.29％～ 2.77％。与模型组小鼠相比，干预组小鼠的疾病活动指数显著减小(P<0.05)，结肠长度明显延长(P<0.01)，结肠病理损伤得到改善，结肠内炎症因子TNF-α 和IL-1β 的表达水平显著降低(P<0.05)，而IL-10 的表达水平显著升高(P<0.05)。该法准确、可靠、灵敏、快速，可为裸花紫珠颗粒的整体质量评价和临床应用提供依据。

Select

研究论文

大鼠血浆中美洛加巴林浓度的UPLC-MS/MS 法测定及其药代动力学

李林朔, 王瑞, 王小苏, 刘洋, 张涛,

2026, 57(5): 585. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.05.012

摘要 ( )

可视化

建立了UPLC-MS/MS 法测定大鼠血浆中美洛加巴林的浓度。采用电喷雾离子源、正离子模式和多反应监测，色谱柱为 XBridge C18 柱(4.6 mm×75 mm，3.5 μm)，以0.1％甲酸水溶液和乙腈为流动相，梯度洗脱，流速0.6 mL/min。血浆样品经乙腈蛋白沉淀法处理，以甲苯磺丁脲为内标。结果表明，美洛加巴林在0.5 ～ 600.0 ng/mL 线性关系良好，定量下限为0.5 ng/mL，日内、日间RSD 均小于10％，提取回收率、基质效应、稳定性和稀释可靠性均符合生物样品分析要求。该方法操作简便、灵敏度高、重现性好，适用于大鼠血浆中美洛加巴林的浓度测定及药代动力学研究。

Select

研究论文

HS-GC-IMS 结合化学计量学方法分析菟丝子不同炮制品的挥发性成分差异

宋艺君, 郭涛, 冯雨欣, 陈天乐, 张世茂

2026, 57(5): 590. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.05.013

摘要 ( )

可视化

采用顶空- 气相色谱- 离子迁移谱(HS-GC-IMS) 检测生菟丝子、炒菟丝子、盐菟丝子、酒菟丝子饼4 种菟丝子炮制品中的挥发性成分。菟丝子不同炮制品中共检出127 个挥发性成分特征信号，定性鉴别出89 种成分，包括醛类27 种、酮类19 种、醇类17 种、酯类13 种、酸类和吡嗪类各3 种、单萜类和硫醚类各2 种，以及蒎烯类、呋喃类、吡咯类各1 种。使用主成分分析、正交偏最小二乘- 判别分析和聚类分析等化学计量学方法，可视化解析菟丝子不同炮制品中挥发性成分的差异。聚类热图分析结果显示，吡咯、乙酸二聚体、羟基丙酮二聚体等34 种特征挥发性成分可作为鉴别标志物。该研究结果可为菟丝子不同炮制品的辨识提供思路，为菟丝子饮片的质量控制和临床应用提供参考。

Select

研究论文

基于ELISA 法测定重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液原液中的宿主细胞蛋白残留量

张波#, 王艺诺#, 马杉姗, 李尚儒, 侯慧丽

2026, 57(5): 602. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.05.014

摘要 ( )

可视化

重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液通过大肠埃希菌(Escherichia coli) 表达系统生产，该过程中会残留E. coli 菌体蛋白。该研究建立了检测原液中宿主细胞蛋白(HCP) 的双抗夹心ELISA 法，并进行了方法学验证试验。结果表明，原液样品对大肠埃希菌菌体蛋白质的检测无干扰作用，检测时无需稀释，方法专属性良好。E. coli HCP 标准品的质量浓度为3 ～ 200 ng/mL 时，与OD450 值的四参数拟合曲线呈良好相关性(R2>0.999) ；定量下限为3 ng/mL。该法回收率为93.0％～ 100.2％，RSD 为3.3％～ 6.3％；重复性试验RSD 为12.1％；中间精密度试验RSD 为11.6％。检测3 批原液样品，结果 HCP 残留量均低于1 μg/mg 质粒的质量标准限度。该法可为同类型产品及其他基于E. coli 发酵工艺的重组生物制品中HCP 残留量的测定提供参考。

Select

研究论文

HPLC 法测定硅橡胶生产管路中的5 种过氧化物提取量

刘元

2026, 57(5): 607. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.05.015

摘要 ( )

可视化

该研究建立了高效液相色谱法测定硅橡胶生产管路经不同介质提取后5 种过氧化物[ 二叔丁基过氧化物、过氧化二异丙苯、双叔丁基过氧异丙基苯、2,5- 二甲基-2,5- 二( 叔丁基过氧基) 己烷、过氧化苯甲酰] 的提取量。采用Poroshell 120 EC-C18 色谱柱(4.6 mm×50 mm，2.7 μm)，以水、乙腈和异丙醇为流动相，梯度洗脱，流速1 mL/min，检测波长254 nm，柱温35 ℃。硅橡胶管经3 种介质(pH 2.5 介质、pH 12.0 介质、50％乙醇) 提取后检测。结果显示，二叔丁基过氧化物、过氧化二异丙苯、双叔丁基过氧异丙基苯、2,5- 二甲基-2,5- 二( 叔丁基过氧基) 己烷这4 种过氧化物在相应的质量浓度范围内线性关系良好，提取回收率为76.5％～ 103.7％。过氧化苯甲酰在3 种介质中的提取回收率较低。该方法可为硅橡胶生产管路中5 种过氧化物的控制提供参考。

Select

药学管理与信息

真实世界数据应用于儿童用药研发监管决策的思考

凌星, 何洁, 郭文,

2026, 57(5): 612. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.05.016

摘要 ( )

可视化

儿童用药因研发周期长、市场规模小及临床试验难度大，形成了高成本与低研发意愿的现状。真实世界研究作为一种新研究方法，有望成为解决儿童用药研发困境的突破口。真实世界数据(RWD) 整合了电子健康档案、疾病登记等多源信息，可替代部分传统临床试验，用以支持儿童新药有效性评价、剂量优化、适应证扩展及长期安全性评价，助力完善药品说明书中的儿童用药信息。文章梳理、归纳了国内外RWD 在儿童用药研发与监管决策中的应用进展，以期探讨并推动我国RWD 向真实世界证据转化，加快儿童用药研发。

Select

药学管理与信息

集采背景下医药产业集中度影响因素的量化研究

王淼, 王旭涛, 姚燕, 苏红

2026, 57(5): 619. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.05.017

摘要 ( )

可视化

集中度是体现产业规模经济水平和市场竞争程度的重要指标。文章立足国家组织药品集中带量采购背景，基于产业结构理论对我国医药产业集中度展开实证研究，并分析其影响因素。研究表明，当前我国医药产业集中度水平仍处于较低水平，尚未形成规模效应。同时，实证结果显示，生产企业进入率对医药产业集中度产生负向影响，而大中型医药工业企业资产占比、集采政策对医药产业集中度具有正向影响。建议从集采联动一致性评价优化产业进退壁垒、集采背景下推动企业兼并重组，以及持续优化药品集中带量采购规则这3 个方面，进一步提升我国医药产业集中度。

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

当期目录