本研究在质量源于设计(QbD)理念的基础上开发了咖啡因常释片。首先以目标产品质量概况(QTPP)作为研发的起点,在确定关键质量属性(CQAs)的基础上,基于风险评估和前期研究,确定本品的关键物料属性(CMAs)和关键工艺参数(CPPs)。以预胶化淀粉(填充剂)用量、微晶纤维素(崩解剂)用量和主压力为自变量,粉体流动性(豪斯纳比)、片剂硬度和脆碎度为因变量,设计了3中心点的23全因子试验进行处方工艺优化。通过结果分析得出的设计空间为:预胶化淀粉15%,微晶纤维素15%~20%,主压力17.5~19.5 kN。在设计空间内制备的咖啡因常释片显示出与市售片剂(Good Sense Stay Awake?)相似的溶出曲线,且Beagle犬体内的药动学试验结果显示2种剂型生物等效。由此可见,以QbD理念为基础进行的处方开发能提高工艺稳健性,保证稳定的产品质量。