中国医药工业杂志

Select

专论与综述 Perspectives & Review

治疗新型冠状病毒肺炎的国内临床试验化学药物简介

张庆伟，郭政，黄雷，张子学，张怡，李建其

2020, 51(06): 659-678. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.06.001

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

本文总结了目前国内用于治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19) 临床试验的22 个化学药物的化合物专利、作用机制、适应证、剂型规格及合成路线等，以期为从事抗2019 新型冠状病毒新药及仿制药研究的医药企业、研究机构提供有益参考。

Select

专论与综述 Perspectives & Review

混悬型滴眼剂的研究进展

易婷，赵雁，陶涛

2020, 51(06): 679-686. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.06.002

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

混悬型滴眼剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的无菌眼用液体制剂。相较于溶液型滴眼剂，该剂型具有药物颗粒可在角膜前囊滞留、增加与角膜的接触时间从而提高药效的优势。目前国产混悬型滴眼剂品种较少，其开发存在较大挑战。本文从混悬型滴眼剂的国外品种概况、处方和工艺特点及其制剂学评价方法等方面介绍其研究进展。

Select

专论与综述 Perspectives & Review

丙烯酸交联聚合物用于眼部给药系统的研究进展

王淑娟，张建华，庄鹏飞，葛育红，陈再新

2020, 51(06): 687-695. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.06.003

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

丙烯酸交联聚合物(包括卡波姆和聚卡波菲)作为眼部凝胶给药系统中优良的生物黏附剂，能延长眼部滞留时间从而提高药物在眼部的生物利用度。本文综述了近年来基于丙烯酸类聚合物的眼部给药系统的剂型特点、物理性质、体外释药行为、稳定性、眼部药动学和生物利用度、安全性及新应用进展。

Select

研究论文 Paper

国产胰酶肠溶片的质量研究与风险分析

郑璐侠，张颖，邵泓，陈钢，陈桂良

2020, 51(06): 696-703. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.06.004

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

研究国产胰酶肠溶片的质量，分析产品目前存在的质量风险和质量标准中需要完善的指标。按照《中华人民共和国药典》2015 年版二部的法定方法对全国范围内抽验的49 批样品进行检验，并结合探索性质量研究，主要包括溶出度、罩泡密闭性、水分、残留溶剂、效价测定、种属鉴别等，对性状不合格的原因及反映的质量风险进行深入探究。对国产制剂与进口参照制剂进行了效价测定和溶出曲线的一致性评价，论证了将绝对效价测定方法修订为相对效价测定方法的必要性。通过分析认为本品主要在有效性上存在风险隐患，我国药典标准较为简单，应增订溶出度、水分，修订效价测定等影响产品质量的关键检测指标，为标准完善和改进产品质量提供参考依据。

Select

研究论文 Paper

棘白菌素B 新型衍生物的设计合成及体外抗真菌活性

朱冰，东圆珍，张喜全，马洁

2020, 51(06): 704-712. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.06.005

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

本研究以棘白菌素B 母核(ECBN) 为基础，在侧链中引入了多肽结构，并探索出了棘白菌素B 新型衍生物的固相及液相联合合成的路线。以不同芳香性氨基酸、极性带正电荷氨基酸以及脂肪酸为原料合成了14 个新的棘白菌素B 衍生物，分别对其进行了抗真菌活性、溶血毒性、水溶性评估，筛选得到了ECBN-[3-(2- 萘基)-D- 丙氨酸]-(2,4- 二氨基丁酸)- 月桂酸(ECBN-D-2-Nal-Dab-C12，13)。相比于阿尼芬净，13 在保留抗真菌活性的同时，溶血毒性大大降低，并且水溶性得到极大改善，时间- 杀菌曲线也证实二者对白念珠菌和克柔念珠菌有相似的杀菌效果。因此，13 可作为候选化合物进一步研究和开发。

Select

研究论文 Paper

左氧氟沙星半水合物的制备工艺

舒理建，沈晓峰，杨平爱，杜超，王哲清

2020, 51(06): 713-715. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.06.006

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

本研究对左氧氟沙星半水合物( 1) 的合成工艺进行了改进。将硫酸钠十结晶水合物作为制备1 的定量水分的来源，在乙醇中逐步缓慢加热，于33 ～ 35 ℃保温1 h，再升温至65 ～ 70 ℃，保温2 h，促使硫酸钠十结晶水合物释放出所含水分，从而保证左氧氟沙星专一性地生成1。改进后的工艺解决了文献中高沸点溶剂在1 中残余量大、低沸点溶剂用量大的问题，更方便可靠。

Select

研究论文 Paper

盐酸索他洛尔有关物质的合成

叶欣，孙忠华，陈益林，胡小丽，朱怡君

2020, 51(06): 716-720. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.06.007

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

为控制盐酸索他洛尔的质量，本研究基于其工艺，合成了5 个有关物质，分别为N-[4-(2- 异丙胺基乙基) 苯基]- 甲磺酰胺( 有关物质A)、N-[4-(2- 异丙胺基乙酰基) 苯基] 甲磺酰胺盐酸盐( 有关物质B)、N-[4-(1,2- 二羟基乙基) 苯基]- 甲磺酰胺( 有关物质C)、N-[4-(2- 羟基-1- 异丙胺基乙基) 苯基] 甲磺酰胺( 有关物质D) 和N-[4-(1- 乙氧基-2- 异丙胺基乙基) 苯基] 甲磺酰胺盐酸盐( 有关物质E)，其中有关物质E 未见文献报道。本研究中这些化合物的结构均经MS、 1H NMR 和13C NMR 确证。

Select

研究论文 Paper

基于试验设计与响应面分析法的重组贝伐珠单抗细胞培养工艺优化

丁钰，杨倩倩，沈智勇，赵瑾，邱树毅

2020, 51(06): 721-728. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.06.008

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

本研究采用多因素试验设计结合响应面分析法，通过对初始活细胞密度、变温时活细胞密度、培养时间、基础培养基混合比例和五水合硫酸铜添加浓度的研究，优化了以中国仓鼠卵巢细胞培养重组贝伐珠单抗的细胞培养工艺。采用全因子试验设计和中心复合设计，以抗体产量和乳酸浓度作为响应值进行模型拟合，应用MODDE 软件对工艺参数模型进行预测，并对最佳工艺参数进行验证，得到的最优工艺参数为：初始时每1 ml 含活细胞数(0.9±0.1)×106 个、变温时每 1 ml 含活细胞数(20±2)×106 个、BM01 基础培养基占比75％、五水合硫酸铜浓度140 μg/L、培养时间14 d，最终抗体产量高达5.3 g/L，同时收获时乳酸水平显著降低至0.4 g/L，降低了工艺失败的风险，提高了培养过程的耐受性。本研究为日后同类细胞培养工艺的开发或研究提供了参考。

Select

研究论文 Paper

灯盏乙素苷元和二氢杨梅素对人CD3+ T 淋巴细胞的影响

严伟杰，杨兆祥，魏晓慧，徐宇虹

2020, 51(06): 729-734. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.06.009

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

在炎症反应中，人的T 淋巴细胞及其分泌的细胞因子起到关键作用。近年来黄酮类化合物的抗炎作用日益受到人们关注，灯盏乙素苷元( 1) 和二氢杨梅素( 2) 都是天然植物中提取的黄酮类化合物，具有较好抗炎作用和开发潜力。本试验首先在体外成功培养扩增了人CD3+ T 淋巴细胞，然后考察了CD3+ T 淋巴细胞分别经1 和2 处理后自身细胞活性和凋亡情况，以及表面CD25 和CD69 的表达和白介素(IL)-17A、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(INF-γ) 的分泌水平。结果表明，1 和2 都能明显抑制TNF-α 的分泌，在40 μmol/L 时，TNF-α 的分泌水平分别只有空白对照组的 54.5％和69.3％；二者对其他细胞因子的分泌无明显影响。CCK-8 检测结果显示1 和2 对CD3+ T 淋巴细胞无明显细胞毒性，细胞存活率均高于80%。并且，1 和2 对CD3+ T 淋巴细胞的凋亡及其表面CD25 和CD65 的表达也无明显影响。总的来说， 1 和2 能直接抑制CD3+ T 淋巴细胞分泌炎症因子TNF-α，同时并不会影响CD3+ T 淋巴细胞的细胞活性和功能活性。

Select

研究论文 Paper

检测方法对利斯的明透皮贴剂体外释放的影响及体外渗透与体内相关性的评价

陈亚楠，汪晴

2020, 51(06): 735-740. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.06.010

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

以市售的2 种规格利斯的明透皮贴剂为模型药物，比较采用《中华人民共和国药典》和美国药典收载的释放度测定方法(2 种桨碟法和1 种转筒法) 对体外释放度测定结果的影响。根据利斯的明贴剂对不同种类完整鼠皮( 小鼠、大鼠和裸鼠) 的体外渗透试验结果，以及文献中的人体药动学数据，初步评价体内外相关性(IVIVC)。单变量方差分析(ANOVA) 和模型拟合方法的分析结果表明，不同方法测得的不同规格利斯的明贴剂的释放曲线均存在显著差异；采用鼠类离体皮肤进行利斯的明贴剂的体外渗透试验与人体药动学数据之间呈现出良好的相关性，其中大鼠皮肤的IVIVC 关联性最好(R2=0.993 8)。本试验表明，转筒法较适用于利斯的明贴剂的体外释放研究；大鼠皮肤适用于利斯的明贴剂IVIVC 的建立。

Select

研究论文 Paper

微针技术联合微乳型凝胶对黄芪多糖经皮渗透率影响的考察

巫传玲，邓晶晶

2020, 51(06): 741-745. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.06.011

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

分别制备了黄芪多糖的微乳、水凝胶及基于微乳的凝胶。继而以经微针技术处理的大鼠离体皮肤为屏障，使用 Franz 扩散池进行体外渗透试验，考察微针技术联合微乳型凝胶对黄芪多糖经皮渗透的影响。所得黄芪多糖微乳平均粒径 (31.2±0.8)nm，多分散系数0.168±0.082。体外透皮试验结果显示，对照组( 微乳型凝胶，未经微针处理)、水凝胶组( 经微针处理) 和微乳型凝胶组( 经微针处理) 的稳态渗透速率分别为50.08、74.08 和110.83 μg·cm-2·h-1，12 h 累积渗透量分别为(601.28±15.76)、(889.00±25.16) 和(1 330.07±29.06)μg/cm2。可见，在微针技术辅助给药基础上，基于微乳的凝胶能显著促进黄芪多糖的透皮吸收，为透皮给药系统的开发及应用提供了新的方法和思路。

Select

研究论文 Paper

兰索拉唑肠溶微丸的研制和体外评价

曹爱晨，于双雨，刘璐，刘艳华

2020, 51(06): 746-752. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.06.012

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

采用粉末层积微丸制备技术制备兰索拉唑肠溶微丸。考察了制备过程中离心造粒机的主机转速和鼓风流量、流化床包衣机的进风温度、主药粒度、崩解剂和增溶剂的种类及用量、隔离层和肠溶层的增重、增塑剂聚乙二醇(PEG)6000 的用量等因素对制品耐酸力和在pH 6.8 磷酸盐缓冲液中释放度的影响，并与市售肠溶胶囊达克普隆进行对比。结果表明，在离心造粒机转速为100 r/min、鼓风流量为30％、流化床包衣机进风温度为50 ℃时，所得丸芯收率最高且呈均匀球形。主药粒度为500 目、隔离层中选用7％的低取代羟丙纤维素为崩解剂和1％的十二烷基硫酸钠为增溶剂且增重为15％、肠溶层中选用15％的PEG 6000 为增塑剂且增重为30％，所得3 批优化的兰索拉唑肠溶微丸的耐酸力均小于7％，在pH 6.8 磷酸盐缓冲液中释放度均大于75％，符合药典规定，与参比制剂的释放曲线相似因子均大于50，提示本品与参比制剂的体外释放行为较相似。

Select

研究论文 Paper

唾液酸对人卵泡刺激素生物活性评价的影响

汪泓，王灿，王自强，陈钢，邵泓

2020, 51(06): 753-758. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.06.013

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

为了研究唾液酸对人卵泡刺激素(hFSH) 生物活性的影响，本试验采用基于人卵巢颗粒样肿瘤细胞(KGN) 的体外生物活性测定法和雌幼大鼠卵巢增重的体内生物活性测定法，测定经唾液酸酶酶切处理前后的重组人卵泡刺激素(rhFSH) 和高纯度尿提取人卵泡刺激素(uhFSH) 的体外、体内生物活性。结果表明，经唾液酸酶酶切处理后的rhFSH 和uhFSH 体内生物活性均丧失，并且唾液酸含量与hFSH 体外生物活性呈负相关。通过进一步研究唾液酸酶酶切前后hFSH 刺激与转染卵泡刺激素受体的中国仓鼠卵巢细胞(FSHR-CHO) 中环磷酸腺苷(cAMP) 生成量的关系，观察到唾液酸含量越低， cAMP 生成量越高，为研究hFSH 中唾液酸含量对其生物活性的影响提供参考。

Select

研究论文 Paper

厄贝沙坦制剂中N- 亚硝胺类基因毒性杂质的GC-MS/MS 测定

葛雨琦，叶晓霞，乐健，杨永健，王彦

2020, 51(06): 759-764. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.06.014

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

建立了厄贝沙坦制剂中9 种N- 亚硝胺基因毒性杂质的气相色谱串联三重四极杆质谱(GC-MS/MS) 检测方法。采用VF-WAXms 毛细管色谱柱(0.25 mm×30 m×0.5 μm) 对系列N- 亚硝胺化合物进行分离。结果显示9 种N- 亚硝胺化合物在所测浓度范围内线性关系良好，定量限为0.3 ～ 78.3 ng/ml，检测限为0.1 ～ 20.6 ng/ml。平均加样回收率为81.43％～ 123.2％，RSD ≤ 7.80％ (n=3)。将所建方法应用于检测厄贝沙坦制剂，检出N- 亚硝基二乙胺、N- 亚硝基吗啉和N- 亚硝基二苯胺。N- 亚硝基二乙胺检出范围为0.11 ～ 0.54 μg/g，N- 亚硝基吗啉检出范围为0.16 ～ 0.17 μg/g，N- 亚硝基二苯胺检出范围为0.11 ～ 1.95 μg/g。所建方法灵敏度高、准确度好，可同时测定厄贝沙坦制剂中9 种N- 亚硝胺杂质，为其质量控制提供参考。

Select

研究论文 Paper

UPLC 法测定单硝酸异山梨酯中的有关物质

刘彩云，刘朝辉，张敏敏，刘思光，张贵民

2020, 51(06): 765-770. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.06.015

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

建立了同时测定单硝酸异山梨酯中7 种杂质的超高效液相色谱- 紫外检测法。采用BEH C18 色谱柱，以0.1％磷酸溶液与乙腈组成的流动相梯度洗脱，流速0.7 ml/min，检测波长210 nm，柱温25 ℃。结果显示，单硝酸异山梨酯及7 种杂质能完全分离，并在测定浓度范围内线性关系良好。单硝酸异山梨酯及各杂质的检测限为21.09 ～ 24.34 ng/ml，定量限为63.27 ～ 73.01 ng/ml，加样回收率为99.21％～ 105.11％，准确度良好。该方法操作简单、专属性好、准确度高，可用于单硝酸异山梨酯中有关物质的测定，为质量控制提供参考。

Select

研究论文 Paper

HPLC 法测定匹多莫德原料及片剂的有关物质

陈东，吴仲夏，扶昭发，刘晖晖，吴传斌

2020, 51(06): 771-777. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.06.016

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

建立了3 种高效液相色谱法测定匹多莫德原料及制剂的有关物质，其中包含10 个已知杂质及其他未知杂质。结果表明，各杂质能够达到基线分离( 分离度>1.5)，且专属性、线性、杂质定量限和检测限等均符合要求。除杂质Y 因自身结构特性易水解，其溶液稳定只能维持10 h 外，其余杂质溶液的稳定性均能维持24 h 以上；各杂质的回收率为 80％～ 120％，RSD 为1.0％～ 5.2％；精密度的RSD 为0.9％～ 3.8％。建立的3 种HPLC 分析方法专属性强，准确度好，灵敏度高，操作简便，可为匹多莫德原料及制剂的质量控制研究提供参考。

Select

研究论文 Paper

银杏二萜内酯葡胺注射液与一次性输液器的相容性考察

胡军华，钱频非，于桂芳，王雪，王振中

2020, 51(06): 778-783. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.06.017

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

通过提取、迁移及吸附试验，全面考察银杏二萜内酯葡胺注射液与常用的4 种材质[ 聚氯乙烯(PVC)、烯烃类热塑性弹性体(TPE)、聚氨酯类弹性体(TPU)、超低密度聚乙烯(ULDPE)] 输液器的相容性。采用电感耦合等离子体质谱 (ICP-MS)、气相色谱- 质谱(GC-MS)、高效液相色谱(HPLC) 等方法测定样品中的可提取物和迁移物。以银杏二萜内酯葡胺注射液说明书为依据，模拟临床实际输液状况以考察输液器中相关成分的提取和迁移情况，同时参照银杏二萜内酯葡胺注射液药品质量标准考察4 种材质输液器对药品的吸附情况。提取试验中，TPU 输液器可提取出金属元素和抗氧剂1010，抗氧剂1010 检出量超出分析评价阈(AET) 值；PVC 输液器可提取出部分金属元素和邻苯二甲酸酯类；TPE 输液器可提取出金属离子、苯乙烯、抗氧剂1010 ；ULDPE 输液器可提取出金属离子，其他均未检出。迁移试验中，PVC 中的邻苯二甲酸酯类成分有迁移，但低于安全值，其他材质中的各成分均未见明显迁移。吸附试验中，注射液流经4 种材质输液器后pH 值、紫外吸光度、含量测定等指标均无明显变化。结果表明，银杏二萜内酯葡胺注射液与TPU、PVC、 TPE、ULDPE 输液器相容性良好。本试验为临床正确选择输液器、保证用药安全提供参考依据。

Select

研究论文 Paper

米卡芬净中间体FR901379 的分离纯化

李敏，谢新宇，王晶珂，郑学丽，张雪霞

2020, 51(06): 784-788. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.06.018

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

采用大孔树脂脱色、吸附解吸- 溶剂结晶的方法开发米卡芬净中间体FR901379 的分离纯化工艺。结果表明，D303 筛选为最佳脱色树脂，LX-18 为最佳吸附树脂。通过动态吸附和解吸的单因素影响试验优选得到树脂的最佳分离纯化条件如下：吸附流速为1.5 ～ 2 BV/h，解吸剂为80％乙醇，结晶溶剂为丙酮。此试验条件经工艺验证，所得粗粉纯度≥ 85％，提取收率大于70％。

Select

药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information

小容量注射剂共线生产的质量风险控制研究

田文淼，梁毅

2020, 51(06): 789-794. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.06.019

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

小容量注射剂属于高风险类药品，在实际生产中存在对质量影响较大的共线生产情况。为降低多品种小容量注射剂共线生产的风险，本文使用潜在失效模式与影响分析(FMEA)工具，从小容量注射剂的产品特性、工艺流程和共用厂房设施、设备及工器具等方面分析多品种共线生产时可能存在的风险，以 2 种最终灭菌小容量注射剂的共线生产为例，识别其共线生产中的风险点并进行评价和控制。对于多品种小容量注射剂共线生产的风险控制，不仅需要依靠严格的清洁验证，还需要优化设计并加强日常监控，才能更好地降低共线生产中的污染及交叉污染风险。

Select

药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information

基于风险评估的技术转移及其管理

李力，丁满生，路慧丽，朱建伟

2020, 51(06): 795-800. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.06.020

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

制药企业的药品生产和质量管理中已经广泛运用了风险管理，GMP对于风险管理也有较为明确的要求。但是在产品技术转移项目中尚未普及风险管理的理念。本文将对技术转移项目中各个阶段如何制定风险管理计划、确定风险管理策略、运用风险管理工具给出建议。将风险分析全面纳入到技术转移项目中去可以有效确保转移后的产品安全可靠。

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

过刊目录