研究论文 Paper
邢丽华
布地奈德是一种治疗哮喘的糖皮质激素药物,有R/S 两种异构体,右布地奈德(R- 构型,1) 于2005 年在我国上市。本研究对1 的合成进行改进。以过氧化氢代替高锰酸钾作氧化剂,氧化21- 乙酰氧基孕甾-1,4,9(11),16- 四烯-3,20- 二酮(2) 得16α,17α- 二羟基孕甾-21- 乙酰氧基-1,4,9(11)- 三烯-3,20- 二酮(3),在保证收率的同时避免产生废渣,简化了后处理。 3 经N- 溴代琥珀酰亚胺(NBS) 溴代得9α- 溴代-11β,16α,17α- 三羟基孕甾-21- 乙酰氧基-1,4- 二烯-3,20- 二酮(4)。4 以钯碳催化氢化代替六水合三氯化铬催化脱溴,得11β,16α,17α- 三羟基孕甾-21- 乙酰氧基-1,4- 二烯-3,20- 二酮(5),简化后处理,降低重金属残留的风险。5 经氢氧化钾水解得16α- 羟基泼尼松龙(6),以绿色离子液体[PSmim][HSO4] 代替高氯酸作催化剂,6 与正丁醛缩合得布地奈德(7),收率从文献的80.7%提高至98.5%,简化了操作,且离子液体可以回收套用,降低了成本。最后7 经(+)- 樟脑磺酸拆分得1,总收率21.9% ( 以2 计)。