主办：上海医药工业研究院
　　　中国药学会
　　　中国化学制药工业协会
ISSN 1001-8255   CN 31-1243/R   ZYGZEA
中国医药工业杂志

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    化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    Pacritinib 盐酸盐的合成
    韩 畅1，郭雅俊1，彭嘉娟2，朱雪焱1，单汉滨1*
    2015, 46(12): 1269-1273. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.001
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    5- 硝基水杨醛与氯乙基吡咯烷盐酸盐经亲核取代得到5- 硝基-2-[ 2-( 吡咯烷-1- 基) 乙氧基] 苯甲醛，然后经醛基还原、取代、硝基还原及成盐得到3-[ ( 烯丙氧基) 甲基] -4-[ 2-( 吡咯烷-1- 基) 乙氧基] 苯胺二对甲苯磺酸盐，接着与4-[3-[ ( 烯丙氧基) 甲基] 苯基] -2- 氯嘧啶缩合得到N-[3-[ ( 烯丙氧基) 甲基] -4-[2-( 吡咯烷-1- 基) 乙氧基] 苯基]-4-[3-[( 烯丙氧基) 甲基] 苯基] 嘧啶-2- 胺，最后经烯烃复分解反应得到pacritinib 盐酸盐，总收率约13％ ( 以5-硝基水杨醛计)。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    依维莫司的合成
    刘盛权1,2，于敬亮2,3，刘振德2，高河勇2，李 康1*
    2015, 46(12): 1274-1277. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.002
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    雷帕霉素与2-[ ( 四氢-2H- 吡喃-2- 基) 氧基] 乙基三氟甲磺酸酯在有机碱作用下缩合得到40-O-[ ( 四氢-2H- 吡喃-2- 氧基) 乙基] 雷帕霉素，然后直接在酸性条件下脱除缩醛保护基，最后经制备液相分离纯化得到依维莫司，总收率约66％。该路线选择性较好，反应条件温和，具有工业应用价值。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    奈拉滨的合成
    夏 然1，孙莉萍2，杨西宁3，渠桂荣4*
    2015, 46(12): 1278-1279. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.003
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    阿糖鸟苷与乙酐反应保护糖环上的羟基得2',3',5'- 三-O- 乙酰基阿糖鸟苷，然后经三氯氧磷氯代得6- 氯-2',3',5'-三-O- 乙酰基阿糖鸟苷，最后在碳酸钠- 甲醇体系中脱除乙酰基，同时用甲氧基取代氯原子制得抗白血病药物奈拉滨，总收率为73％。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    美沙拉秦的合成
    李运山1，邱玉华2，陈 柏2
    2015, 46(12): 1280-1282. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.004
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    2- 氯苯甲酸经硝化制得2- 氯-5- 硝基苯甲酸，然后经取代反应制得2- 羟基-5- 硝基苯甲酸，在锌粉- 甲酸肼还原体系下还原硝基制得美沙拉秦，总收率约88％，纯度99.4％。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    (R)-和(S)-萘哌地尔的合成
    肖 溶，杜培刚
    2015, 46(12): 1283-1287. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.005
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    以自制的(R,R)-Salen-Co( Ⅲ )·BF3(4) 催化外消旋α- 萘基缩水甘油醚(2) 的水解动力学拆分，获得高光学纯度的(S)-α-萘基缩水甘油醚[(S)-2] 和(R)-3-(α- 萘氧基)-1,2- 丙二醇(5)，并采用Sharpless 的“一锅法”将5 转化为(R)-2。(R)-2 和(S)-2分别与1-(2- 甲氧基苯基) 哌嗪(3) 反应得到(R)- 和(S)- 萘哌地尔，ee 值98％。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    Lesinurad 有关物质的合成
    孙翔宇1,2，杜曰雷2，宋 波2，闫 红1，杨 琰2*
    2015, 46(12): 1288-1292. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.006
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    根据lesinurad 的结构及合成工艺，制备了4 个有关物质：2-[ [4-(4- 环丙基萘-1- 基) -4H-1,2,4- 三唑-3- 基] 硫基] 乙酸(A)、2-[[5- 氯-4-(4- 环丙基萘-1- 基)-4H-1,2,4- 三唑-3- 基] 硫基] 乙酸(B)、2-[[5- 羟基-4-(4- 环丙基萘-1-基)-4H-1,2,4- 三唑-3- 基] 硫基] 乙酸(C) 和2-[[5- 溴-4-(1- 环丙基萘-2- 基)-4H-1,2,4- 三唑-3- 基] 硫基] 乙酸(D)，并经1H NMR、LC-MS 确证结构，作为lesinurad 质量研究的参照物。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    Candida rugosa 脂肪酶二次拆分制备(S)-萘普生
    辛嘉英1,2，李海艳1，陈书明3，孙立瑞1，夏春谷2
    2015, 46(12): 1293-1295. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.007
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    用柱状假丝酵母脂肪酶(CRL) 对外消旋萘普生甲酯进行手性水解拆分，所得( S) - 萘普生粗品经酯化后，继续用CRL 进行第二次拆分得到(S)- 萘普生。根据建立的理论曲线，在第一次和第二次拆分转化率分别为46.8％和75.1％时终止反应，以31.8％的产率获得了ee 值大于99％的(S)- 萘普生。
    • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology
  • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology
    催化合成西格列汀的转氨酶基因的克隆表达
    黄宗庆1，路建光1，张喜全2，冯 军1*
    2015, 46(12): 1296-1300. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.008
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    将可催化合成西格列汀的转氨酶基因克隆到表达载体pGEX-6p-1 上，并转入大肠杆菌E. coli 中表达，获得高效表达重组转氨酶的菌株。分别考察基因在不同大肠杆菌[E. coli W3110、E. coli BL21(DE3)、E. coli Rosetta(DE3) 和E. coliRosetta-gami2(DE3)] 中的表达情况，结果显示，转氨酶在大肠杆菌BL21 (DE3) 中的表达量较高，而且多为可溶性表达。所得重组转氨酶( 粗酶) 比活力也较高，为0.32 u/mg。
  • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology
    TAZ 原核表达载体的构建及在大肠杆菌中的表达
    许会静，王宁宁，刘 磊，董 媛，王会岩*
    2015, 46(12): 1301-1304. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.009
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    通过PCR 方法扩增心磷脂酰基转移酶全长基因tafazzin，将其插入到原核表达载体pEASY 中。经菌落PCR 筛选阳性克隆，并通过DNA 测序确定原核表达载体pEASY-TAZ 构建成功。将pEASY-TAZ 分别转入大肠杆菌(E. coli) 感受态细胞BL21(DE3)、BL21(DE3)pLysS 和Transetta(DE3) 中，以不同浓度的IPTG 在不同温度条件下诱导TAZ 蛋白表达，选择蛋白表达量较高的Transetta(DE3) 菌株作为工程菌。结果显示，重组蛋白表达量随IPTG 浓度的提高而增加；温度对TAZ 蛋白原核表达有重要影响，低温条件(16 ℃ ) 可以提高重组蛋白的可溶性。经Western blot 试验证实重组蛋白TAZ表达成功。
    • 药物制剂 Pharmaceutics
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    介孔分子筛MCM-41 对吲哚美辛溶出度及其在大鼠体内生物利用度的影响
    张文君，吕春艳，任君刚，王 立，吕江维
    2015, 46(12): 1305-1310. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.010
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    采用正硅酸乙酯为硅源，十六烷基三甲基溴化铵为模板剂，在碱性条件下合成介孔分子筛MCM-41；再用浸渍法制备吲哚美辛( 1) /MCM-41 组装体。利用 X- 射线衍射、氮吸附脱附等温线、红外光谱、热重分析等方法表征所得的MCM-41 和组装体。结果表明，1 成功组装于MCM-41 孔道内，平均载药量可达15.9％。与1 原料药相比，组装体提高了1 的体外溶出速率，它在水中30 min 时溶出率大于75％，90 min 时大于90％。对比了大鼠单次灌胃给予1 混悬液和组装体后的体内药动学行为。采用HPLC 法测定大鼠血浆中的1。结果表明，1 混悬剂组与组装物组的药动学参数如下：cmax (2.85±0.41) 和(4.39±0.31)μg/ml；tmax (4.50±0.55) 和(3.00±1.27)h；AUC0→t (24.83±4.60) 和(54.98±4.43)μg·h·ml−1；MRT (7.43±0.21) 和(12.49±0.37)h。相对于1 混悬剂，1/MCM-41 组装体的相对生物利用度为236.9％。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    基于新型交联剂Eudragit RS100 的凝胶贴膏基质考察
    杨华生，陈丽华，黎晓丽，吴 璐*
    2015, 46(12): 1311-1316. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.011
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    测定并对比了以Eudragit RS100 或氯化铝为交联剂时聚丙烯酸钠(PAA-Na) 溶液的屈服值与黏度，结果二者无显著差异。但根据绘制的流变曲线可见，以Eudragit RS100 为交联剂的体系黏度较均一，有利于提高凝胶基质中药物含量的均匀性。在此基础上加入羧甲纤维素钠(CMC-Na) 为增黏剂，制备空白凝胶贴膏基质，并用Box-Behnken 设计- 效应面法优化基质处方。所得优化处方为含PAA-Na、Eudragit RS100 和CMC-Na 各4.0％、0.2％和14.0％。以制川乌和白芍的提取物为模型药物制备了以Eudragit RS100 或氯化铝为交联剂的乌芍凝胶贴膏，并考察了两种制品中芍药苷的透皮行为。结果两种制品中芍药苷的稳态透皮速率和释放时滞均无显著差异，提示以Eudragit RS100 为交联剂并不影响该凝胶贴膏中药物的经皮渗透性能。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    咪唑类离子液体的经皮促渗活性考察
    张 定1,2，王怀基1,2，崔秀明1,2，杨晓艳1,2，王承潇1,2*
    2015, 46(12): 1317-1322. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.012
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    以离体小鼠皮肤为屏障、人参皂苷Rg1 为指标，考察了11 种咪唑类离子液体对促进三七总皂苷经皮渗透的影响。激光共聚焦显微镜(CLSM) 考察结果表明，咪唑类离子液体能促进荧光素钠在小鼠皮肤中的渗透深度和渗透量。继而初步考察了咪唑类离子液体的构效关系。结果表明，离子液体的促渗作用受取代基链长、数目和类型的影响。双取代离子液体比单取代和三取代离子液体促渗作用强；在双取代离子液体结构引入羟基基团可增大促渗作用，而引入羧基基团则减弱促渗作用；双取代促渗剂与常用促渗剂( 月桂氮酮、N- 甲基-2- 吡咯烷酮和1,2- 丙二醇) 的促渗作用相当，甚至更优。
    • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
  • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
    人血浆中依非韦伦的LC-MS/MS 法测定及人体生物等效性
    李 周1，丁存刚1，周 臻1，葛庆华1*，李雪宁2
    2015, 46(12): 1323-1326. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.013
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    建立了液相色谱- 串联质谱法测定人血浆中的依非韦伦。以多西他赛为内标，采用ESI 源正离子模式、多反应监测(MRM) 进行定量分析。依非韦伦在0.05 ～ 10 μg/ml 范围内线性关系良好，方法回收率为96.9％～ 100.1％，批内RSD ≤ 4.6％，批间RSD ≤ 6.1％。考察了22 例男性健康志愿者单次空腹口服依非韦伦片( 受试制剂和参比制剂) 的生物等效性。两者的AUC 和cmax 无显著性差异，受试制剂的平均相对生物利用度F 为(98.75±35.41)％，表明两制剂生物等效。
    • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    噻托溴铵及其有关物质的HPLC 法测定
    周一萌，周 斌*
    2015, 46(12): 1327-1329. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.014
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    建立了高效液相色谱法测定噻托溴铵及其有关物质。使用Diamonsil-C18 色谱柱，流动相为0.03 mol/L 辛烷磺酸钠溶液( 含0.5％三乙胺，用磷酸调至pH 3.3) ∶甲醇∶乙腈(50 ∶ 20 ∶ 30)，检测波长238 nm。噻托溴铵与有关物质的分离度良好。噻托溴铵在0.01 ～ 1.0 mg/ml 范围内线性关系良好，平均回收率为100.1％，RSD 为0.16％。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    制药用水微生物限度检查方法比较
    张光华，王似锦，高 春，蔡春燕
    2015, 46(12): 1330-1333. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.015
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    采用美国药典37 版(USP 37) 和中国药典2010 年版(ChP 2010) 制药用水的微生物检查法检测北京市制药企业的制药用水。结果显示，USP 37 收载的R2A 琼脂培养基平板上可生长的菌落种类更多，该培养基更适合水中污染微生物的生长。USP 37 中制药用水微生物检查方法更科学合理。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    长春西汀中对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯的LC-MS/MS 法测定
    张 薇1,2，陈夷花1，郑 枫1*
    2015, 46(12): 1334-1336. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.016
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    建立了液相色谱- 串联质谱法测定长春西汀中的基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯(2) 和对甲苯磺酸乙酯( 3)。采用Waters XTerra RP-C18 柱，以0.1％甲酸∶甲醇(27 ∶ 73) 为流动相；以选择反应监测(SRM) 方式扫描，正离子模式采集数据，选择对羟基苯甲酸乙酯(4) 为内标。监测离子对分别为m/z 186.9 → m/z 91.0(2)，m/z 201.0→m/z 91.0(3) 和m/z167.0 → m/z 95.0(4)。2、3 在2.5 ～ 50 ng/ml 范围内线性关系良好，定量限为2.5 ng/ml，回收率为102.9％和97.3％，RSD 为5.0％和4.2％。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    败毒散中5 种有效成分的HPLC 法测定
    张兴国1，赵明忠1，刘岩庭2
    2015, 46(12): 1337-1339. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.017
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    建立了高效液相色谱法测定败毒散中的5 种有效成分，即蛇床子素、二氢欧山芹醇当归酸酯、洋川芎内酯I、洋川芎内酯A 和欧当归内酯A。使用C18 色谱柱，以乙腈∶ 0.1％冰乙酸为流动相，梯度洗脱，检测波长为330 nm( 0 ～28 min) 和280 nm(28 ～ 60 min)。上述5 种成分分别在5.0 ～ 100.0、2.6 ～ 52.0、2.2 ～ 44.0、8.5 ～ 170.0 和2.0 ～40.0 μg/ml 范围内线性关系良好。平均回收率分别为98.25％、96.84％、99.06％、99.22％和97.74％，RSD 分别为1.27％、0.81％、1.22％、1.05％和1.43％。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    猪肺磷脂注射液中9 种磷脂组分的HPLC-ELSD 法测定
    王迎春1,2，郑璐侠2,3，许 旭1*，陈 钢2，陈桂良2
    2015, 46(12): 1340-1342. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.018
    摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏
    建立了高效液相色谱- 蒸发光散射检测器法分离并测定猪肺磷脂注射液中的9 种磷脂组分。使用硅胶色谱柱，以氯仿∶甲醇∶水∶氨水(78 ∶ 21 ∶ 0.2 ∶ 0.4) 为流动相A，氯仿∶甲醇∶水∶氨水(59 ∶ 35 ∶ 5 ∶ 0.4) 为流动相B，梯度洗脱，蒸发光散射检测器检测。猪肺磷脂注射液中各磷脂组分均能完全分离，且9 种磷脂组分在相应范围内峰面积与进样量线性关系良好。平均回收率为98.5％～ 101.3％，RSD 为0.6％～ 2.6％。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    压力定量吸入气雾剂使用过程中的质量参数变化考察
    荆志欣，邵 奇，洪 晨
    2015, 46(12): 1343-1346. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.019
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    采用HPLC 法测定硫酸沙丁胺醇的含量。对比研究了硫酸沙丁胺醇气雾剂使用前是否进行清洁、振摇和试喷步骤对产品每揿主药含量(DD) 和微细粒子分布(FPF) 的影响。结果表明，产品连续8 天给药而未清洁，残留在吸入器表面的药物会递加，DD 值甚至可达到标示量的2 倍。产品使用前不振摇，测得的DD 值波动很大，且会超出限度( 标示量80％～ 120％ ) 范围；同时，FPF 值也会低于限度(>30％ ) 的要求。产品未试喷时，第1 揿的DD 值偏低，第2 揿DD值偏高( 超出限度要求)，第3 和4 揿符合限度要求。
    • 药物分离与纯化技术 Pharmaceutical Separation & Purification
  • 药物分离与纯化技术 Pharmaceutical Separation & Purification
    大孔吸附树脂分离纯化结晶母液中的 3- 甲基黄嘌呤
    石 磊1，田玉妙2，于文国1，刘清涛1，赵 旭2
    2015, 46(12): 1347-1351. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.020
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    考察大孔吸附树脂分离纯化结晶母液中3- 甲基黄嘌呤的最佳工艺。利用静态吸附试验筛选5 种大孔吸附树脂，并通过动态吸附及解吸的单因素影响试验，优选树脂的最佳分离纯化条件。结果表明，大孔吸附树脂HZ16 较适用于分离纯化结晶母液中的3- 甲基黄嘌呤，其静态吸附量约18 mg/ml。用5％乙醇和60％乙醇(pH 10.0) 可以解吸树脂柱上的3-甲基黄嘌呤，平均解吸收率大于92％。
    • 综述与专论 Review
  • 综述与专论 Review
    4-芳基香豆素类化合物的活性及合成方法研究进展
    李 娜1,2,3，孙 捷1,2,3，孙敬勇1,2,3，王晓静1,2,3*
    2015, 46(12): 1352-1365. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.021
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    4- 芳基香豆素类化合物又名新黄酮，广泛存在于天然产物中，研究表明该类化合物具有细胞毒性、抗氧化、抗菌、抗炎等多种药理活性。随着其生物活性及构效关系的深入研究，其合成方法的研究也成为热点之一。本文对4- 芳基香豆素类化合物的活性及有效合成方法进行综述，以期为发现新型药物先导化合物提供借鉴。
  • 综述与专论 Review
    药用胶塞及其与药品的相容性简述
    李立根，张毅兰*
    2015, 46(12): 1366-1371. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.022
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    橡胶在药品包装材料中被广泛用于制造各种塞类。在方便药物运输、贮存的同时也有许多对药物潜在的不良影响，如对药物的吸附、微粒污染、穿刺落屑和化学反应等。本文从药用胶塞的配方成分入手，介绍了其与药品的相容性问题。
    • 药物合成路线图解 Graphical Synthetic Route
  • 药物合成路线图解 Graphical Synthetic Route
    Suvorexant合成路线图解
    温利民，杨尚彦*
    2015, 46(12): 1372-1375. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.023
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    • 药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information
  • 药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information
    常州新医药产业现状分析及对策
    滕一万1，蔡振一2，陈 锐1，周 欣1，蒋鹏举3,4*
    2015, 46(12): 1376-1379. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.024
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    新医药产业作为战略性新兴产业，受到各级政府的高度关注。文章通过对常州新医药产业现状进行总结及对创新现状进行分析，阐明了当前实际状况，解析了产业发展存在的问题。最后通过实地考察、文献调研等方式，作者提出了合理化建议，为常州新医药产业的发展出谋划策。
  • 药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information
    2015 年前三季度我国医药工业经济运行分析
    郭 文，梅 馨*
    2015, 46(12): 1380-1384. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.025
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    2015 年前三季度，我国医药工业部分经济指标出现回暖，主营业务收入和利润总额增速均有不同程度的回升，其余经济指标均见下滑，其中，出口交货值增速下降明显，已降至3.2％，是近几年的历史最低水平。2015 年前三季度医药制造业增加值增速达10.2％，较去年同期下降2.4 个百分点，但仍高出全国工业增加值4.0 个百分点，在全国工业各行业中排名靠前。
  • 药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information
    全球药品研发进展(2015.08)
    温颖玲
    2015, 46(12): 1385-1389. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.026
    摘要 ( )   可视化   收藏
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