主办：上海医药工业研究院
　　　中国药学会
　　　中国化学制药工业协会
ISSN 1001-8255   CN 31-1243/R   ZYGZEA
中国医药工业杂志

过刊目录

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    化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    萘福昔定的合成
    陈韵翔1，黄杨威2，赵学清2*，李忠铭1
    2014, 45(6): 501-503.
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    6- 甲氧基-2- 苯基四氢-1- 萘酮先与全氟丁基磺酰氟形成烯醇磺酸酯，然后在CuCN·2LiCl 存在下以Fe(acac)3 为催化剂，室温与溴化4-[2-(1- 吡咯烷基) 乙氧基] 苯基镁偶联得拉索昔芬中间体萘福昔定，总收率为83.5％。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    右旋多巴的合成
    刘玉学1，王 祥2，王 利2，高 俊2，尚慕宏3*
    2014, 45(6): 504-506.
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    用3,4- 二羟基苯甲醛和N- 乙酰基甘氨酸经缩合得2- 乙酰胺基-3-(3,4- 二乙酰氧基苯基) 丙烯酸，在乙酐作用下脱水形成2- 甲基-4-(3,4- 二乙酰氧基亚苄基) 噁唑-5- 酮，与甲醇反应开环得2- 乙酰胺基-3-(3,4- 二乙酰氧基苯基) 丙烯酸甲酯，再在手性催化剂[(R,R)-Ph-BPE-Rh-COD]BF4 作用下经不对称氢化得(R)-2- 乙酰胺基-3-(3,4- 二乙酰氧基苯基)-丙酸甲酯，最后经盐酸水解得右旋多巴，操作简便、成本较低，总收率为16％。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    Lenvatinib的合成
    孙 欢1，李 林1*，何瑞红2，刘孟春1，刘维峰1
    2014, 45(6): 507-510.
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    2- 甲氧基-4- 氨基苯甲酸甲酯(4) 与米氏酸缩合后，经环合、氯代及氨解制得4- 氯-7- 甲氧基喹啉-6- 甲酰胺(8)。另以邻氯硝基苯(9) 经还原转位、酰化、成脲制得1-(2- 氯-4 羟基苯基)-3- 环丙基脲(12)。8 与12 经亲核取代制得抗肿瘤药lenvatinib，总收率约39％ ( 以4 计)，纯度99.8％。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    叶酸的合成
    陈文华
    2014, 45(6): 511-512.
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    用1,1,3- 三氯丙酮、N-(4- 氨基苯甲酰)-L- 谷氨酸和2,4,5- 三氨基-6- 羟基嘧啶硫酸盐反应制得叶酸粗品，再经酸析、碱精制得纯品。制备叶酸粗品所得母液经减压蒸馏处理可得含1,1,3- 三氯丙酮的水溶液，能循环套用10 次以上，平均收率65.2％，含量97.8％～ 98.6％。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    吉非替尼有关物质的合成
    吴立红，张彦巧，梁 敏，刘 洋，郑利刚
    2014, 45(6): 513-516.
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    为控制吉非替尼的质量，分别合成了质量标准中所载的4 个有关物质：N-(3- 氯-4- 氟苯基) -7- 甲氧基-6-[3-( 吗啉-4- 基) 丙氧基]-N-[3-( 吗啉-4- 基) 丙基] 喹唑啉-4- 胺(A)，N-(3- 氟-4- 氯苯基)-7- 甲氧基-6-[3-( 吗啉-4- 基) 丙氧基] 喹唑啉-4- 胺(B)，7- 甲氧基-6-[3-( 吗啉-4- 基) 丙氧基] 喹唑啉-4(3H)- 酮(C)，N-(3,4- 二氯苯基)-7- 甲氧基-6-[3-( 吗啉-4- 基) 丙氧基] 喹唑啉-4- 胺(D)，并经1H NMR、13C NMR、MS 等确证结构。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    硫酸头孢匹罗的合成
    李明杰，柴 倩，侯善波，苏 国
    2014, 45(6): 517-518.
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    7-ACA 与(Z)-2-(2- 氨基噻唑-4- 基)-2- 甲氧亚氨基硫代乙酸2′- 苯并噻唑活性酯(MAEM) 反应得头孢噻肟，在三甲基碘硅烷作用下与环戊烷并[ b] 吡啶进行3- 位取代得头孢匹罗二氢碘酸盐，阴离子交换树脂除去碘离子得到的头孢匹罗游离碱再与硫酸成盐，得抗菌剂硫酸头孢匹罗，总收率约62％。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    Merrifield 树脂在改构肽合成中的新应用
    杨潇骁，林 浩，王德心*
    2014, 45(6): 519-524.
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    本文介绍的正交杂化合成策略(HOP) 采用以Merrifield 树脂为载体，将Fmoc 化学与Boc 化学结合应用组装多肽，经酸解脱除侧链保护基得到键合在树脂上的裸肽树脂中间体，并进一步经温和、简便的胺解反应，衍生出多肽C 末端N-取代酰胺或侧链内酰胺环肽化合物。HOP 策略得到的终产物粗制品中不含有常规工艺的酸解试剂等杂质，所以采用该方式合成肽酰胺在收率及粗产物纯度等方面均比较理想。
    • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology
  • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology
    基于易错PCR 的菌丝霉素的定向进化
    张 琪，胡又佳，陈习平，谢丽萍*
    2014, 45(6): 525-530.
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    以菌丝霉素成熟肽经大肠杆菌密码子优化后的基因为基础，采用易错PCR 技术，使用低保真的Taq 酶，调整Mg2+浓度、添加Mn2+，改变PCR 扩增程序，获得易错PCR 产物。经克隆、转化后，挑取200 株突变体进行测序鉴定，并进行抑菌活性筛选，筛得突变体M-1。基因比对结果显示，突变体M-1 中有1 个碱基发生突变，使得31 位氨基酸由丙氨酸(Ala) 变成精氨酸(Arg)。蛋白质分子空间结构模拟显示，突变位点位于蛋白质的β 折叠上，靠近活性中心，氨基酸残基由疏水性变成极性，推测更有利于与lipid Ⅱ的特异性结合，增强抑菌活性。本研究还对突变体小肽M-1 进行了分离纯化。抑菌活性试验表明，突变体小肽M-1 的抑菌活性是菌丝霉素的2 倍。
  • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology
    多黏菌素B发酵培养基的优化
    马川川，魏晓东，赵 波，那 可，赵文杰*
    2014, 45(6): 531-533.
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    本研究在摇瓶水平上优化了多黏芽孢杆菌(Bacillus polymyxa) 的发酵培养基，以提高多黏菌素B 的产量。采用单因素试验法和响应面法优化发酵培养基配方，并在7 L 发酵罐中进行验证。优化后的发酵培养基配方为全麦粉6.7％、玉米浆粉0.3％、葡萄糖0.5％、硫酸铵0.9％、磷酸二氢钾0.03％和碳酸钙0.03％。此条件下，多黏菌素B 的摇瓶发酵产量为0.95 g/L，较优化前提高120.9％，7 L 发酵罐中的产量为1.06 g/L。
    • 药物制剂 Pharmaceutics
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    盐酸文拉法辛缓释胶囊的研制
    梁超峰1，刘 英1，黄春晖1，黄韵然1，陈桐楷2*
    2014, 45(6): 534-538.
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    采用挤出- 滚圆法制备盐酸文拉法辛丸芯，并以单因素试验和Box-Behnken 设计优化处方及工艺参数。所得最佳工艺为：挤出速度35 r/min、润湿剂用量25％、滚圆速度1 050 r/min、滚圆时间8 min。按此工艺制得的含药丸芯收率及圆整度实测值均与模型预测值较接近。采用流化床包衣法对所得含药丸芯包隔离衣层及缓释衣层，填充入胶囊后得到仅需日服1 次的水溶性药物缓释制剂。以市售缓释胶囊( 怡诺思) 作参比制剂进行体外释放度考察，结果3 批自制品与参比制剂释放曲线的相似因子(f2) 均大于50，提示两种制剂的体外释放行为基本一致。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    长春西汀醇质体凝胶的体外经皮渗透
    毛艳婷1,2，陈晓峰1，陈海燕1，陶 珺2，赵永星2*
    2014, 45(6): 539-542.
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    采用乙醇注入超声法制备长春西汀醇质体。以醇质体的包封率和渗透速率为指标，经正交试验筛得最佳处方为：长春西汀用量0.45％，乙醇用量45％，磷脂用量3％，超声3 min。优化后醇质体的包封率为(79.5±1.8)％，药物含量为(3.52±0.03)mg/ml，经皮渗透速率为(8.15±0.05)μg·cm-2·h-1。为提高醇质体的生物黏附性，进一步将醇质体制成凝胶。以SD 大鼠离体皮肤为屏障，对比了长春西汀醇质体及其凝胶、长春西汀饱和溶液及其凝胶的体外经皮渗透行为。结果后三者的体外经皮渗透速率分别为(3.56±0.13)、(1.15±0.14) 和(0.53±0.03)μg·cm-2·h-1。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    恩诺沙星印迹聚合物的制备及体外药物释放
    王董云，李 庆，杜 盼，戈延茹，戚雪勇*
    2014, 45(6): 543-547.
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    以恩诺沙星为模板分子，甲基丙烯酸为功能单体，三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯为交联剂制备恩诺沙星印迹聚合物，并通过吸附试验优化其合成条件。通过扫描电镜、红外光谱分析和吸附试验表征印迹聚合物的性质，并测定了各印迹聚合物在4 种不同pH 值介质中的药物释放性能。当模板分子∶功能单体∶交联剂的比例为1 ∶ 8 ∶ 6 时合成的印迹聚合物的吸附性能最佳。Scatchard 模型分析显示，最佳条件下制备的印迹聚合物的最大表观结合量为66.8 mg/g。该印迹聚合物重新载药后的体外释放行为呈pH 依赖性，但突释现象较严重。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    维药复方居维那乳膏的研制
    张 蓉1，邢建国2*，何承辉2，刘宣麟2
    2014, 45(6): 548-551.
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    通过对比不同基质的o/w、w/o 型乳膏的成型性和稳定性，确定将维药复方居维那软膏改剂型为o/w 型乳膏。优化基质处方为：硬脂酸9 g、单甘酯6 g、液体石蜡12 g、固体石蜡1 g、十二烷基磺酸钠1 g、甘油8 g 和尼泊金乙酯0.1 g。采用Franz 扩散池，以离体小鼠皮肤为透皮屏障，考察不同促透剂及其组合对常春藤皂苷元透皮行为的影响。结果表明，加入2％月桂氮酮和4％丙二醇的组合促透剂效果最好。
    • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
  • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
    阿莫西林/ 克拉维酸钾(16 ︰ 1) 缓释片在Beagle 犬体内的药动学
    霍立茹，谢少斐*，张凤逸，张含春
    2014, 45(6): 552-555.
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    采用单剂量双周期双交叉试验设计，评价了6 只Beagle 犬口服阿莫西林(1)/ 克拉维酸钾(2)(16 ︰ 1) 缓释片受试制剂和参比制剂的药动学行为，采用LC-MS/MS 法测定血浆中的1 和2。受试制剂和参比制剂中1 的主要药动学参数为：cmax(34.39±8.04)、(33.56±5.74)μg·ml-1，tmax(1.75±0.25)、(1.50±0.50)h，t1/2(1.66±0.44)、(1.80±0.55)h，AUC0→∞(125.51±16.79)、(140.49±28.44)μg·h·ml-1；2 的主要药动学参数为：cmax(4.08±0.21)、(4.01±0.53)μg·ml-1，tmax(1.5±0.25) 和(1.5±0.25)h，t1/2(1.05±0.18) 和(0.97±0.17)h，AUC0→∞(9.01±0.55)、(9.93±1.24)μg·h·ml-1。结果表明两制剂药动学行为一致。
  • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
    口炎清颗粒中肉桂酸、甘草苷和甘草次酸的药动学
    张子建1，王 婧2，郭盼盼3，董立华3，王春英3*
    2014, 45(6): 556-559.
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    建立了液相色谱- 串联质谱法，以磺胺甲噁唑为内标，检测大鼠灌胃给予口炎清颗粒后血浆中的肉桂酸、甘草苷和甘草次酸。采用C18 色谱柱，以甲醇︰ 0.05％甲酸为流动相，梯度洗脱。采用混合四极杆线性离子肼，电喷雾离子源，多反应离子监测和负离子模式扫描。大鼠血浆中肉桂酸、甘草苷和甘草次酸的药动学参数如下：cmax(105.22±9.51)、(24.95±3.50) 和(26.40±3.60)ng·ml-1；tmax (20±0) min；t1/2 (125.60±10.61)、(176.02±15.30) 和(84.10±7.50) min；AUC0 → ∞为(1.76×104±0.19)、(1.93×103±0.28) 和(4.14×103±0.46) ng· min·ml-1。
    • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    埃索美拉唑镁肠溶胶囊有关物质的HPLC 法测定
    陈芳晓，王 磊，曾环想，赖庆宽，黄 怀
    2014, 45(6): 560-563.
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    建立了高效液相色谱法测定埃索美拉唑镁肠溶胶囊的有关物质。采用XBridge C18 色谱柱，以乙腈︰磷酸盐缓冲液(pH 7.6) ︰水(10 ︰ 10 ︰ 80) 为流动相A，乙腈︰磷酸盐缓冲液(pH 7.6) ︰水(80 ︰ 1 ︰ 19) 为流动相B，梯度洗脱，检测波长302 nm。埃索美拉唑镁及其有关物质H118/87、H168/66、H431/41 和H193/61 分别在0.04 ～ 2.0、0.04 ～ 2.0、0.04 ～ 2.0、0.05 ～ 10.0 和0.04 ～ 2.0 μg/ml 范围内线性关系良好；平均回收率分别为99.5％、96.7％、99.8％、98.9％和99.3％，RSD 分别为0.45％、0.20％、0.78％、0.43％和0.41％。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    多巴丝肼胶囊有关物质的HPLC 法测定
    刘广娟，孙宁云，陈秋芬，张军东*
    2014, 45(6): 564-566.
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    建立了高效液相色谱法测定多巴丝肼胶囊中盐酸苄丝肼的有关物质。采用Merck Purospher star RP-C8 色谱柱，流动相为5.95 mg/ml 磷酸二氢钾溶液( 含癸烷磺酸钠溶液1.525 mg/ml) ︰乙腈(79 ︰ 21)，用磷酸调至pH 3.5，检测波长220 nm。结果显示样品中的有关物质均能检出。盐酸苄丝肼、有关物质A 和B 分别在0.25 ～50、1.2 ～ 30 和0.15 ～50 μg/ml 浓度范围内线性关系良好。有关物质A、B、C 的平均回收率分别为99.7％、108.5％和102.5％，RSD 分别为5.40％、2.89％和3.14％。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    西罗莫司及其药物支架体内释放度的HPLC 法测定
    徐文俊1，张全英2，王 蒙2
    2014, 45(6): 567-569.
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    建立了高效液相色谱法测定西罗莫司及其药物支架的体内释放度。以0.01 mol/L 磷酸钠缓冲液(pH 6.0) ︰ 0.02％BHT 乙腈溶液(65 ︰ 35) 作为药物洗脱支架的萃取液，采用Symmetry ShiledTM RP18 色谱柱，流动相为甲醇︰乙腈︰水(17 ︰ 50 ︰ 33)，检测波长278 nm。西罗莫司在0.5 ～ 16.0 μg/ml 范围内线性关系良好，平均回收率为(100.7±0.7)％，RSD 为0.7％。西罗莫司药物支架的体内释放度研究结果表明，该支架体内放置7 d 后累积释放率可达49.8％，放置90 d后累积释放率为82.8％。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    盐酸米安色林片的HPLC 法测定
    朱 丽1，贾首时2，张连成2*
    2014, 45(6): 570-572.
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    建立了高效液相色谱法测定盐酸米安色林片含量及其有关物质。采用Diamonsil C18 色谱柱，以甲醇︰水( 35 ︰65) 为流动相，检测波长279 nm。盐酸米安色林在6.0 ～ 90.0 μg/ml 范围内线性关系良好，回收率为99.8％，RSD 为0.53％。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    十味消食散的TLC 法定性及肉桂酸、没食子酸的HPLC 法测定
    张幸福1，刘媛慧2，骆桂法1，范莹莹1
    2014, 45(6): 573-576.
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    建立了十味消食散的定性定量控制方法。对肉桂、胡椒和荜茇进行薄层色谱(TLC) 鉴别，采用高效液相色谱法测定肉桂酸和没食子酸。TLC 法可鉴别肉桂中桂皮醛、胡椒和荜茇中的特征斑点。肉桂酸和没食子酸在1.01 ～ 50.52 和2.03 ～101.64 μg/ml 浓度范围内线性关系良好，回收率为101.2％和102.4％，RSD 为2.18％和1.25％。
    • 制药装备与包装 Pharmaceutical Equipment & Package
  • 制药装备与包装 Pharmaceutical Equipment & Package
    药用蒸馏水机基本传热结构性能分析
    修 允1，陈 岚1*，刘瑜凤2，陈舜华2，高云维3
    2014, 45(6): 577-581.
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    基于节能减排的趋势，生产药用蒸馏水和注射用水的蒸馏水机的传热性能日益受到关注。以列管式蒸馏水机传热基本单元的结构特点为基础，搭建了以水和水蒸气为传热介质的简易实验台。通过试验研究，得到不同工况下内置光管和波纹管两种形式蒸馏水机基本结构的传热性能；同时建立其流动与传热的三维简化计算模型，利用计算流体力学方法，分别对两种形式蒸馏水机进行数值模拟，将实验值与数值计算结果进行对比分析，并综合评价其换热性能，为药用蒸馏水机整体换热结构的性能优化提供了技术手段和理论依据。
    • 综述与专论 Review
  • 综述与专论 Review
    定量吸入气雾剂中提取物与浸出物的研究进展
    马 娟1， 杨永健2，张启明3，金 方4*
    2014, 45(6): 589-594.
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    定量吸入气雾剂(MDI) 作为一种特殊的药- 械组合制剂，其配方和装置发生相互作用的可能性很高，这就构成了对药物安全性的潜在威胁。因此有必要对MDI 进行提取物和浸出物等方面的研究。本文借鉴药品与包装材料相容性现有的研究成果及思路，综述了MDI 中提取物与浸出物及其分析方法的研究进展。
    • 药物合成路线图解 Graphical Synthetic Route
  • 药物合成路线图解 Graphical Synthetic Route
    瑞加德松合成路线图解
    吴立前，王家会，顾红蕾，张福利*
    2014, 45(6): 595-598.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    • 管理与信息 Management & Information
  • 管理与信息 Management & Information
    全球药品研发进展(2014.03)
    常晓时1，吴霖萍2
    2014, 45(6): 4561-S62.
    摘要 ( )   可视化   收藏
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