中国医药工业杂志

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专论与综述

基于肝巨噬细胞功能的药物递送系统研究进展

颜文静, 陆伟根, 芦晓红, 何军

2026, 57(8): 877. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.08.001

摘要 ( )

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肝脏疾病的发生与进展普遍伴随免疫性炎症的失调。肝巨噬细胞在促炎放大、氧化应激调控、纤维化重塑及肿瘤免疫微环境形成中发挥核心作用，已成为肝病精准治疗的重要靶点。近年来，围绕肝巨噬细胞的药物递送系统不断发展，相关策略已由被动富集拓展至配体识别、微环境响应、仿生伪装及原位细胞重编程的多层级体系。文章从药物递送角度综述了脂质纳米颗粒、聚合物及刺激响应系统、无机/ 杂化纳米材料、细胞外囊泡与细胞膜仿生体系等代表性策略，重点分析了其在急性肝损伤、代谢性肝病、肝纤维化和肝细胞癌等不同病理场景中的适用性与局限性，并进一步结合肝巨噬细胞亚群异质性、胞内递送效率、长期安全性及工业化可行性等关键问题，评述该领域的临床转化前景，以期为肝脏疾病精准治疗提供一定的参考。

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专论与综述

制药中微流控技术的应用及技术关注

汪泓, 王佳静, 胡小娟, 林快乐, 陈一飞

2026, 57(8): 886. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.08.002

摘要 ( )

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微流控技术可在关键尺寸为微米级到亚毫米级的微设备中，实现连续流化学反应与分离。近年来，微流控技术已从概念萌芽快速发展到产业化应用。微反应器作为实现微流控技术的核心载体和关键设备，具有传质传热性能优越、安全性高、控制性能精确、易于放大等优势。因此，微流控技术在制药领域的应用发展迅速，代表场景包括药物合成与纳米制剂的制备。文章简要介绍了微流控技术的结构，重点探讨了其在制药领域中应用情况及生产管理中的技术关注。

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研究论文

盐酸达利雷生的有关物质合成及杂质控制

周万成, 潘海波, 何可, 包涵, 裘鹏程

2026, 57(8): 893. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.08.003

摘要 ( )

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为控制双食欲素受体拮抗药盐酸达利雷生(1) 原料药的质量，对1 中间体和API 杂质进行研究。通过与对照品比较，鉴定出1 个中间体杂质为2- 羟基-5- 甲氧基苯甲酸(13) ；同时定向合成了2 个难去除的中间体杂质，分别是5- 甲氧基- N,N- 二甲基-2-(2H-1,2,3- 三唑-2- 基) 苯甲酰胺(16) 和(S)-1-[5- 甲氧基-2-(2H-1,2,3- 三唑-2- 基) 苯甲酰基]-N,N,2- 三甲基吡咯烷-2- 甲酰胺(24)。4 个API 杂质分别鉴定为：(S)-[2-(5- 氯-4- 甲基-1H- 苯并[d] 咪唑-2- 基)-2- 甲基吡咯烷-1- 基]- [5- 甲氧基-2-(1H-1,2,3- 三唑-1- 基) 苯基] 甲酮盐酸盐(25)、(S)-(2- 溴-5- 甲氧基苯基)[2-(5- 氯-4- 甲基-1H- 苯并[d]- 咪唑-2- 基)-2- 甲基吡咯烷-1- 基] 甲酮盐酸盐(26)、(R)-[2-(5- 氯-4- 甲基-1H- 苯并[d] 咪唑-2- 基)-2- 甲基吡咯烷-1- 基][5- 甲氧基-2-(2H-1,2,3- 三唑-2- 基) 苯基] 甲酮盐酸盐(27) 和(S)-[5- 甲氧基-2-(2H-1,2,3- 三唑-2- 基) 苯基][2- 甲基-2-(4- 甲基-1H- 苯并[d] 咪唑-2- 基) 吡咯烷-1- 基] 甲酮盐酸盐(29)；2 个降解杂质分别为：5- 甲氧基-2-(2H-1,2,3- 三唑-2- 基)- 苯甲酸(4) 和(S)-5- 氯-4- 甲基-2-(2- 甲基吡咯烷-2- 基)-1H- 苯并[d] 咪唑(30)。该文首次报道了杂质16、24、25、26、 27、29 的合成与表征，同时首次揭示了1 在高温碱性条件下的降解现象。对含水量、反应温度、反应时间等条件进行控制，并通过重结晶与洗涤操作，可将1 中上述杂质的含量控制在0.1％以下。

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研究论文

尼拉帕利的合成工艺改进

徐洋杰, 王天悯, 陈寅波, 朱雪焱,

2026, 57(8): 905. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.08.004

摘要 ( )

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优化了尼拉帕利(1) 的合成工艺。(S)-3-(4- 氨基苯基) 哌啶-1- 甲酸叔丁酯(2) 与3- 甲酰基-2- 硝基苯甲酸甲酯(3) 经缩合反应，得(S,E)-3-[4-[[3-( 甲氧基羰基)-2- 硝基苯亚甲基] 氨基] 苯基] 哌啶-1- 甲酸叔丁酯(4)，经Cadogan 反应、碱性水解反应、酰胺化反应得(S)-3-[4-(7- 氨基甲酰基-2H- 吲唑-2- 基) 苯基] 哌啶-1- 甲酸叔丁酯(6)，最后与对甲苯磺酸一水合物反应得目标产物1。该研究开发并采用由三环己基膦(PCy3) 和二氯二氧化钼-N,N- 二甲基甲酰胺配合物 [MoO₂Cl₂(DMF)₂] 组成的全新催化体系，用于Cadogan 反应，可避免使用危险品叠氮化钠。同时，采用4 步连续进行的叠缩工艺，中间体4 无需分离和纯化，由此避免了收率损失。总收率由39％ ( 原研工艺) 提升至70％。纯度99.28％，ee 值 99.72％。

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研究论文

氧化铁基纳米粒子对铜绿假单胞菌生物膜的作用及其机制研究

丁利红, 王德玫, 谢建君, 杨旭, 付廷明

2026, 57(8): 910. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.08.005

摘要 ( )

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细菌生物膜是难治性感染与耐药性的核心屏障，传统抗菌药难以渗透胞外基质，亟需探索新型干预措施。该研究采用共沉淀法制备了3 种氧化铁基纳米粒子[α-Fe2O3、Fe3O4 与α-FeO(OH )]，并探究了其对铜绿假单胞菌生物膜的清除作用。体外药效学试验结果显示，3 种纳米粒子对铜绿假单胞菌生物膜均具有显著的清除作用，有效浓度为6.25 ～ 12.5 μg/mL ；均通过拆解被膜致密结构、降低细菌黏附，协同催化H2O2 产生·OH 等活性氧破坏生物膜的机制产生抗菌效应。此外，氧化铁基纳米粒子可协同增强抗菌药头孢他啶的生物膜清除效果，并逆转亚抑菌浓度下抗菌药诱导的生物膜促生长效应。作用机制研究表明，α-Fe2O3 可下调铜绿假单胞菌群体感应系统(rhlI、pqsA) 及毒力因子(phzM、pslA、lasA) 的基因表达，上调N- 酰基高丝氨酸内酯酰化酶编码基因pvdQ，干扰铁稳态与绿脓菌素分泌，多途径抑制生物膜形成，为开发新型抗生物膜感染的治疗策略提供了新思路。

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研究论文

LC-MS/MS 法测定大鼠血浆中的常春藤皂苷C 和α- 常春藤皂苷及药代动力学评价

范承腾, 金志文, 陈卿, 陈志霖, 徐智儒,

2026, 57(8): 922. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.08.006

摘要 ( )

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建立了同时测定大鼠血浆中常春藤皂苷C(1) 和α- 常春藤皂苷(2) 含量的LC-MS/MS 法，并应用于大鼠体内药代动力学研究。采用ACQUITY UPLC BEH C18 色谱柱(2.1 mm×50 mm，1.7 μm)，以0.1％甲酸溶液和乙腈组成流动相，梯度洗脱，流速0.3 mL/min，柱温30 ℃ ；质谱检测时采用电喷雾离子源，正离子模式，多反应监测。结果显示，1 在2 ～ 200 ng/mL、 2 在1 ～ 100 ng/mL 时线性关系良好。大鼠分别灌胃给予洋常春藤叶提取物溶液、1 和2 混合药液，以及静脉注射1 和 2 混合药液后，1 的主要药代动力学参数为：cmax 分别为(26.20±13.50)、(38.00±12.60) 和(4 304.00±439.00)ng/mL，t1/2 分别为(1.70±0.70)、(1.90±0.60) 和(1.20±0.30)h。2 经灌胃给药后血药浓度接近定量下限，静脉注射给药后cmax 为 (2 188.00±389.00)ng/mL，t1/2 为(1.00±0.30)h。1 的绝对生物利用度为0.4％。结果表明，上述2 种皂苷可为洋常春藤叶提取物的临床应用提供参考。

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研究论文

UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS 法定性及定量分析复方甘草口服溶液中的18 种化学成分

刘冰如, 王攀, 许海山, 冀恩惠, 乔湜

2026, 57(8): 929. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.08.007

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建立了一种UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS 法同时定性与定量分析复方甘草口服溶液(CGOS) 中的18 种化学成分。采用全扫描/ 数据依赖二级质谱扫描模式采集数据，使用Mass Frontier 8.1 质谱解析软件和mzVault 2.1 质谱数据库进行成分鉴定。结合质谱信息、对照品和文献比对，共鉴定出CGOS 中的18 种成分，再采用平行反应监测模式进行定量分析。结果表明，18 种化合物在各自质量浓度范围内与响应值线性关系良好(r >0.994 6)，精密度和重复性的RSD(n=6) 小于5％，稳定性的相对误差小于15％，加样回收率为80.73％～ 116.32％。该研究建立的UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS 法快速、可靠，可同时检测CGOS 中的18 种化学成分，适用于该品种的质量控制。

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研究论文

NIRS 法快速检测金银花提取液中5 种药效成分及终点判断

臧振中, 易秀, 李糯柔, 杨明, 管咏梅,

2026, 57(8): 942. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.08.008

摘要 ( )

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使用近红外光谱技术(NIRS) 结合机器学习算法，对金银花提取过程中的5 种药效成分[ 总黄酮(1)、绿原酸(2)、木犀草苷(3)、异绿原酸A(4) 及异绿原酸C(5)] 进行定量分析。采用紫外- 可见分光光度法和HPLC法测定上述5 种成分的含量，以此作为模型参考值，采集金银花提取液的近红外光谱数据，结合偏最小二乘法(PLS) 与连续投影算法(SPA) 建立各成分的定量校正模型，并通过光谱预处理、异常值剔除及主因子数筛选等方法优化所得模型。2 种算法下，各成分预测值与参考值均拟合良好，所有定量模型的预测相关系数(Rp) 均高于0.9，且预测均方根误差(RMSEP) 分别为0.001 5 ～ 0.027 2 和0.001 2 ～ 0.031 2。结果表明，NIRS 结合PLS 与SPA 所构建的模型均具有较高的判别准确率，可有效监测金银花提取过程中5 种药效成分的动态变化，为过程终点判断提供了一种可靠、高效的分析工具。

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研究论文

时间分辨荧光免疫层析法检测中药真菌毒素的方法建立及验证

纪元, 孙莹莹, 徐晓洁, 贾嘉, 周倩倩, 任丽宏

2026, 57(8): 950. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.08.009

摘要 ( )

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为建立适用于中药材及饮片中真菌毒素的快速筛查与定量检测方法，该研究基于时间分辨荧光免疫层析技术，构建了黄曲霉毒素B1 和玉米赤霉烯酮的快速定量检测试纸条，并进行了方法学验证。通过制备铕荧光微球标记抗体并组装试纸条，建立了中药中黄曲霉毒素B1 和玉米赤霉烯酮的时间分辨荧光免疫层析检测法，并评价其专属性、定量限、准确度、精密度、重现性和耐用性。结果表明，该方法具有较好的专属性和阴性/ 阳性样品区分能力，黄曲霉毒素B1 和玉米赤霉烯酮的定量限分别为 1.8 和49.3 μg/kg，均可满足ChP 2025 年版的限量控制要求；加标回收率为85.82％～ 117.24％，相对标准偏差均小于15％。对42 批中药样品进行平行检测，结果显示该法与药典法的检测结果具有较高的一致性。所建立的方法具有检测速度快、操作简便、成本较低等特点，可为中药真菌毒素的现场快速筛查和质量安全监管提供技术支撑。

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研究论文

微晶电子衍射技术测定制剂中的药物晶型及其在注册申请中的应用

汤佳, 李子依, 刘翔, 马健, 黄晓龙

2026, 57(8): 958. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.08.010

摘要 ( )

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在固体药物制剂的质量评价中，药物晶型的准确测定至关重要。然而，传统测定方法存在一定局限性。该文采用微晶电子衍射(MicroED) 技术对甲磺酸仑伐替尼胶囊原研药、他达拉非片原研药与仿制药开展了系统性研究。先采集制剂中大量颗粒的衍射数据，再依据晶胞参数对衍射数据进行分类，最后通过解析目标晶型的晶体结构，成功确定了制剂中的药物晶型。此外，该研究讨论了MicroED 技术在测定固体制剂中药物多晶型方面的优势与局限，展现了其应用潜力，并就该技术在药品注册申报中的应用提出了相关注意事项。

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研究论文

肝素及其衍生物的酶解- 氧化协同精制工艺及效能评价

杨丹, 马牧青, 吴彦, 孟昊天, 陈嘉蕙, 罗志波

2026, 57(8): 968. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.08.011

摘要 ( )

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该研究构建了一种基于酶解- 氧化协同作用的七步精制工艺，以提升肝素及其衍生物的纯度与生物活性。该工艺包括酸性预处理、酶解、靶向氧化、树脂吸附、活性炭脱色、氧化还原纯化及盐析沉淀。以效价、紫外吸光度(OD260/OD280)、组分分析及多硫酸软骨素含量为评价指标，对七步精制工艺进行优化。最终确定优化工艺为：酸性预处理(pH 1.5，4 h)、DNA 和RNA 特异性核酸酶组合(45 ℃ ) 及2.0％高锰酸钾氧化除杂(45 ℃ )。结果显示，该优化工艺显著改善了产品质量，所得产品效价回收率达85％，OD260 和OD280 分别为0.233 及0.137，慢移动组分比例降为0，核磁共振谱中δ 为(2.08±0.02)×10 ﹣ 6 ～ (2.16±0.03)×10 ﹣ 6 区间的杂质信号也被精准除去。该工艺通过酶解- 氧化协同作用实现了杂质的靶向去除，同时较好地维持了肝素的生物活性，为高纯度肝素类产品的规模化生产提供了技术路径参考，具有良好的产业应用前景。

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研究论文

静态质量法测定超临界CO2 中恩杂鲁胺的溶解度

方之岸, 范欣欣, 林德远, 李庆国

2026, 57(8): 978. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.08.012

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采用静态质量法测定温度313 ～ 328 K 和压力8 ～ 14 MPa 条件下恩杂鲁胺在超临界CO2(SC-CO2) 中的溶解度，并用Chrastil、Bartle 半经验模型进行数据拟合。结果表明，在该研究范围内恩杂鲁胺溶解度为0.910×10–5 ～ 2.973×10–3 g/L ；溶解度随压力升高而增大、随温度升高而降低，与SC-CO2 密度呈指数相关。上述2 种模型均能较好地拟合实测数据，其中Bartle 模型的拟合效果( 平均绝对相对偏差=14.24％，R2=0.986 0) 优于 Chrastil 模型( 平均绝对相对偏差=17.98％， R2=0.983 8)。低压下，恩杂鲁胺在SC-CO2 中的溶解度低，满足采用超临界反溶剂技术制备超细粒子的应用要求。该研究结果可为其他难溶性药物超细粒子的制备提供参考。

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研究论文

奥贝胆酸原料药中有关物质HPLC-CAD 检测方法的建立与验证

周培培, 佘鹏鹏, 孙春艳,

2026, 57(8): 983. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.08.013

摘要 ( )

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研究建立并验证了奥贝胆酸原料药中有关物质的高效液相色谱- 电雾式检测器(HPLC-CAD) 测定法。使用Poroshell EC-C18 色谱柱(4.6 mm×150 mm，2.7 μm)，流动相A 为0.1％甲酸溶液，B 为乙腈，梯度洗脱，流速1 mL/min，柱温30 ℃。通过专属性、线性、精密度、准确度及耐用性等试验，对该检测方法进行方法学验证。结果表明，在各介质条件下，奥贝胆酸、熊去氧胆酸、奥贝胆酸乙酯及杂质Z1 ～ Z6 在0.40 ～ 16.16 μg/mL 的质量浓度范围内与峰面积线性关系良好，精密度与准确度均符合分析要求，且供试品溶液在39 h 内稳定。该法能准确测定奥贝胆酸中的有关物质，适用于其原料药的质量控制。

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洁净环境监测与无菌药品污染控制策略

基于现场检查的无菌药品生产企业药品污染控制策略实施现状及问题分析

王军, 牟玥静, 韩莹, 谢兰桂, 张镇, 黄兴

2026, 57(8): 990. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.08.014

摘要 ( )

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实施污染控制策略(CCS) 时，企业需将无菌药品污染控制的关键控制点及控制措施关联起来进行详细评估；而CCS 实施水平与企业无菌保障水平直接相关。文章结合山东省2023—2025 年药品注册核查实践，将在无菌生产企业核查中发现的缺陷，按欧盟附录CCS 中的16 个要素分类，分析缺陷分布特征，并举例典型问题，为提升CCS 提出了相关建议，以期提高药品检查员无菌药品检查风险识别和问题发现的能力，同时为无菌药品生产企业CCS 的建立与实施提供一定的参考。

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洁净环境监测与无菌药品污染控制策略

山东省无菌药品生产企业污染控制策略实施状况分析与探讨

黄兴, 谢兰桂, 江志杰, 魏佳鸣, 林晓明, 韩莹

2026, 57(8): 995. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.08.015

摘要 ( )

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基于山东省22 家无菌药品生产企业的调研数据，文章从厂房设施设备、人员管理、原辅料管理、生产工艺及环境监测系统等5 个关键模块，分析企业的污染控制策略(CCS) 建立和实施状况。无菌药品生产企业在CCS 实施的基础控制方面执行较好，但需要加强工艺研发、厂房设备设计阶段的风险评估，完善设备维护和人员监控体系，强化供应商管理，推进新技术应用；同时，监管机构应加强政策体系和技术规范的建设，共同提升CCS 实施能力，全面保障无菌药品质量安全。

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药学管理与信息

雄激素受体抑制剂恩扎卢胺的专利技术分析

毛洪芬, 余浩, 林淘曦, 黄璐,

2026, 57(8): 1002. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.08.016

摘要 ( )

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恩扎卢胺(1) 作为第二代雄激素受体抑制剂，是前列腺癌治疗研究的热点之一。文章以1 为研究对象，利用专利技术分析对其相关专利申请状况进行研究，并重点从其技术主题和专利布局角度对1 在中国的专利申请进行剖析，从而为国内研发机构和企业进行该药物研发和专利布局策略提供有效的参考和建议。

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药学管理与信息

GMP 验证档案管理系统在制药企业的设计与应用

马延, 李博, 罗贯翔, 郭晨

2026, 57(8): 1009. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.08.017

摘要 ( )

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针对制药企业GMP 验证档案长期存在纸质资料分散、检索效率低、权限管控不足及动态更新困难等问题，该文结合实际业务需求，设计并开发了一套基于B/S 架构的GMP 验证档案管理系统。该系统包括首页、系统设置、文件信息、计量清单、设备清单、计量台账和验证计划清单等模块，可实现纸质验证档案及相关台账的集中管理、分类检索、权限控制和审计追踪。该系统在实际应用中有效提升了GMP 档案管理的规范性、可追溯性和检索效率，较好地满足了制药企业合规管理和监管检查需求，可为纸质GMP 验证档案管理实现电子化和信息化提供一定参考。

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药学管理与信息

中国核药产业格局与治疗性核药发展现状

秦明杰

2026, 57(8): 1016. https://doi.org/DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2026.08.018

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核药( 放射性药物) 通过“生物靶向配体- 放射性核素”的偶联设计，实现了对肿瘤等疾病的精准诊断与高效治疗。目前，凭借持续优化的政策环境、快速跟进并局部创新的研发管线，以及日益完善的产业链基础，国内的治疗性核药产业在行业中已具备举足轻重的地位。文章梳理了中国治疗性核药在关键适应证( 例如前列腺癌、神经内分泌瘤、肝癌) 的研发现状与管线布局，揭示了核药相较于传统疗法的独特优势，并提出了构建自主可控产业链、探索前沿技术、创新商业模式等发展路径与切实建议，以期为中国核药产业的战略转型提供一定参考。

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