中国医药工业杂志

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专论与综述

药物共无定型递送系统在制药领域应用的研究进展

陈佳欣, 李硕, 张黄亮, 王珏, 刘晓骞, 韩加伟

2026, 57(4): 377. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.04.001

摘要 ( )

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药物共无定型递送系统是由2 种相容性药物，或药物与一种高生物安全性的小分子配体组成的均相单相系统。作为一种具有潜力的制剂技术，共无定型递送系统已被广泛用于改善难溶性药物的体外与体内关键性能，包括溶解度、溶出度、制剂稳定性和生物利用度。该文围绕药物共无定型系统的分类、制备方法、理化性质及体内生物性能等方面，系统综述了该领域的研究进展，以期为共无定型递送系统的开发、应用提供参考。

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专论与综述

鼻用环境响应性原位凝胶的制剂学研究进展

彭志荣, 谭姣章, 周艺林, 刘阳

2026, 57(4): 386. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.04.002

摘要 ( )

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经鼻给药因非侵入性、可避免肝脏首过效应及药物吸收迅速等优势，在治疗局部及全身性疾病中备受关注。然而，传统鼻用制剂存在清除率快、滞留时间短、生物利用度低、患者依从性不佳等局限性。环境响应性原位凝胶能响应鼻腔特定的生理或物理化学信号，发生溶液- 凝胶的相转变，兼具液体制剂给药剂量准确、使用方便及半固体制剂在鼻腔内滞留时间长的双重优势，为突破传统鼻用制剂的瓶颈提供了新思路。尽管如此，该制剂目前仍面临着工业化生产制备工艺不稳定及实际应用中长期稳定性欠佳等关键挑战。该文综述了鼻用环境响应性原位凝胶的特性、分类、制备工艺和质量评价体系，以期为环境响应性原位凝胶在经鼻给药中的进一步应用提供参考。

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专论与综述

益生菌外泌体的生物学功能及应用前景

高如远, 胡海峰

2026, 57(4): 393. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.04.003

摘要 ( )

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益生菌外泌体是益生菌分泌的纳米级囊泡，可携带蛋白质、核酸、脂质等多种生物活性分子，在调节宿主免疫、维持肠道微生态平衡、发挥抗菌作用的同时，还具有肠道屏障保护、代谢调节、神经调节等多重生物学功能。该文梳理了近年来益生菌外泌体的研究进展，系统总结了不同益生菌来源外泌体的具体功能及潜在作用机制，深入探讨了其在疾病治疗、药物递送与疫苗开发领域的应用前景与产业化优势。基于此，该文指出了当前益生菌外泌体研究面临的技术与转化瓶颈，旨在为相关领域的后续基础研究与产业应用提供新的思路和方向。

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研究论文

Bezisterim 的合成新路线

高于琛, 刘亚子, 胡柠麟, 从玉文,

2026, 57(4): 399. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.04.004

摘要 ( )

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该研究对bezisterim(HE 3286，1) 的合成工艺进行了改进和优化，以[(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-10,13- 二甲基-17- 氧代- 1,2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16- 十二氢环戊[a] 菲-3- 基] 乙酸酯(2) 为起始原料，经炔化反应得(3S,10R,13S,17R)-17- 乙炔基- 10,13- 二甲基-1,2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16- 十二氢环戊[a] 菲-3,17- 二醇(3)。3 经双酯化反应，得(3S,10R,13S,17R)-17- 乙炔基- 10,13- 二甲基-1,2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16- 十二氢环戊[a] 菲-3,17- 二乙酸酯(4)。4 经氧化反应得到(3S,10R,13S,17R)-3,17- 二乙酰氧基-17-乙炔基-10,13-二甲基-1,2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16-十二氢环戊[a]菲-7-酮(5)。5经还原反应，得(3S,10R,13S,17R)-3,17- 二乙酰氧基-17- 乙炔基-10,13- 二甲基-1,2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16- 十二氢环戊[a] 菲-7- 醇(6)。6 经醇解、脱保护反应，得目标产物1。总收率28.3％ ( 以2 计)，纯度98.93％。该路线反应温和、操作简单、质量可控，适于工业化生产。

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研究论文

盐酸氨酮戊酸的合成工艺改进

常金珂, 刘毅, 张乃华, 祝士国,

2026, 57(4): 407. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.04.005

摘要 ( )

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对盐酸氨酮戊酸(1) 的合成工艺进行了改进。以邻苯二甲酰亚胺(2) 为起始原料，与环氧氯丙烷经取代反应制得 N-(2,3- 环氧丙基) 邻苯二甲酰亚胺(3) 和2-(3- 氯-2- 羟基丙基) 异吲哚啉-1,3- 二酮(6) 的混合物。3 经盐酸开环氧反应转化为6，随后6 经琼斯试剂氧化得到2-(3- 氯-2- 氧代丙基) 异吲哚啉-1,3- 二酮(4) ；再以三乙胺为缚酸剂，4 与米氏酸发生取代反应合成2-[3-(2,2- 二甲基-4,6- 二氧代-1,3- 二烷-5- 基)-2- 氧代丙基] 异吲哚啉-1,3- 二酮(5)。最后，5 经盐酸水解得1，精制后纯度99.6％，总收率66.8％ ( 以2 计)。2 与环氧氯丙烷反应时无需加入碳酸钾，可避免杂质A、B、C 产生。在4 的合成过程中，将原工艺的“一锅法”优化为两步合成法，消除了氯气生成的风险。在4 的后处理中采用异丙醇打浆，革除了烦琐的柱色谱操作。优化了5 的水解反应时间，杜绝了水解中间态的残留。通过改进精制方法，避免了成品二聚杂质的产生。改进后的工艺操作简便、生产成本低，已经完成公斤级放大验证，适合工业化生产。

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研究论文

吡咯并[2,1-f][1,2,4] 三嗪-4(3H)- 酮的合成工艺优化

孙茂, 刘显吉, 刘媛媛, 王传令, 晏晨

2026, 57(4): 413. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.04.006

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对吡咯并[2,1-f][1,2,4] 三嗪-4(3H)- 酮(1) 的合成工艺进行优化，共计4 步反应。以2,5- 二甲氧基四氢呋喃(6) 与叔丁氧羰基肼为起始原料，经Clauson-Kaas 吡咯合成反应得到(1H- 吡咯-1- 基) 氨基甲酸叔丁酯(7) ；7 与氯磺酰异氰酸酯发生甲酰胺化反应，得(2- 氨基甲酰基-1H- 吡咯-1- 基) 氨基甲酸叔丁酯(9) ；9 通过氯化氢脱保护基后，与原甲酸三甲酯发生环化反应，得目标产物1。总收率60.7％ ( 以叔丁氧羰基肼计)，纯度99.51％。该工艺实现了从化合物7 到9 的“一锅法”合成。各中间体均通过简便的结晶或打浆完成纯化，整体流程操作简捷、稳定、可靠，为工业化生产提供了可靠的技术方案。

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研究论文

交沙霉素生物合成基因簇及那波链霉菌基因工程改造

张婉莹, 张海霞, 张正玉, 杨松柏, 谭俊, 陈少欣

2026, 57(4): 419. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.04.007

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交沙霉素(1) 是由那波链霉菌发酵产生的大环内酯类抗菌药，用于治疗呼吸道及尿路感染。目前，国内1 原料药依赖进口，因此利用微生物发酵实现其工业化生产具有重要意义。该研究对1 生产菌株那波链霉菌J-2-40 进行了全基因组测序和蛋白功能分析，并推测了1 的生物合成途径。结果显示，1 基因簇序列全长73 893 bp，包含38 个基因开放阅读框，具有典型的模块化Ⅰ型聚酮合酶的特征。1 的生物合成途径主要包括聚酮前体的合成、聚酮链的延伸、糖基侧链的组装和后期修饰等步骤。基于此，该研究通过基因改造过表达酰基转移酶基因(orf 9、orf 29) 和乙酰辅酶A 羧化酶基因(accA2BE)，初步探索了1 生产菌株的基因改造策略。最终成功构建了工程菌JOS-ORF29 和JOS-A2BE，与出发菌株相比，上述工程菌株的相对效价分别提高了13％和31％。

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研究论文

PVP 对黄芩苷- 欧前胡素共无定型系统溶解和稳定性的改善作用考察

蒋且英, 苏桐, 陈廷超, 童雨, 赖安琪, 廖正根

2026, 57(4): 427. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.04.008

摘要 ( )

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该研究采用喷雾干燥法制备含与不含PVP K30 的黄芩苷(1)- 欧前胡素(2) 共无定型系统(CAS)，以考察PVP 能否改善1-2-CAS 的溶解行为，并提升其物理稳定性。结果显示，少量PVP 不会改变1、2 的平衡溶解度，但可使CAS 的玻璃化转变温度(Tg) 从64.0 ℃升至77.0 ℃。与1-2-CAS 相比，6 h 内1-2-PVP-CAS 中1 和2 的质量浓度- 时间曲线下面积分别显著提高了30.4％和23.6％。同时，1-2-PVP-CAS 的分散时间较1-2-CAS 缩短了48％，结块率从55.82％降至44.28％；表面自由能增至32.27 mN/m。结晶行为研究表明，PVP 能显著抑制1 的晶体成核与生长，但对2 无显著影响。加速稳定性试验(40 ℃、相对湿度75％ ) 结果显示，1-2-PVP-CAS 放置14 d 后仍保持无定型态，而未加PVP 的1-2-CAS 已出现明显结晶；并且， PVP 的加入不影响CAS 的含水量。该研究表明，在不改变难溶性药物溶解度的前提下，添加少量PVP 可通过增大润湿性、增强分散作用、抑制结晶等作用，改善1-2-CAS 中1 和2 的溶出性能，同时通过提高体系的Tg 而增强贮存稳定性，可为难溶性药物组合CAS 的构建提供理论和方法学参考。

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研究论文

高剪切湿法制粒中扭矩终点控制在盐酸舍曲林片中的评估与应用

胡秀波, 刘锐

2026, 57(4): 436. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.04.009

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该文研究了在高剪切湿法制粒过程中扭矩和颗粒粒度、药物溶出性能之间的关系，评估了将扭矩作为盐酸舍曲林片高剪切湿法制粒终点判定指标的可行性。采用部分因子设计，以加水量、搅拌桨速度、切割刀速度和制粒时间为考察因素，设计四因子两水平试验，以平台期扭矩为协变量，颗粒粒径[d(0.6)]、压缩度和片剂在pH 6.8 PBS 中的溶出曲线作为响应量，探寻颗粒制备过程中的决定性因素。结果显示，以扭矩判断高剪切湿法制粒工艺的制粒终点，可预测所得颗粒的粒度和片剂的溶出曲线。因此，以扭矩指标判断盐酸舍曲林片高剪切湿法制粒终点的方法切实可行，可作为生产放大判定的关键指标。

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研究论文

盐酸纳呋拉啡口溶膜溶出度检测方法建立

丛容, 王俊, 闻宏亮, 乐健, 刘浩

2026, 57(4): 443. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.04.010

摘要 ( )

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准确评价药物的溶出度在口溶膜的质控方面具有重要意义，但传统桨碟法在评价口溶膜时与口腔实际生理条件差距过大，且方法区分力不足。该研究选择盐酸纳呋拉啡口溶膜为模型药物，采用闭环模式流池法构建溶出度检测方法，并优化了溶出介质、流速、玻璃珠等条件。同时，该研究设计了适用于22.6 mm 池体的口溶膜固定装置，用于防止口溶膜样品在试验过程中漂浮、黏附。结果显示，3 批盐酸纳呋拉啡口溶膜采用设计的装置固定后，在以人工唾液为溶出介质、流速为4 mL/min、玻璃珠填充6.5 g 的条件下，均表现出平稳的溶出行为，变异性较低。相较于传统桨碟法，该试验过程不涉及机械搅拌，更符合口溶膜的实际释药环境，具有较好的区分力。

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研究论文

基于特征图谱和一测多评法的姜黄提取物质量控制

吴余钢#, 冯玉康#, 李建文, 王佳莉, 吴彤, 林珊

2026, 57(4): 451. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.04.011

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采用UPLC 法建立了姜黄提取物的特征图谱，并采用一测多评法(QAMS)，以姜黄素(1) 为参照，同时测定1、双去甲氧基姜黄素(2)、去甲氧基姜黄素(3) 和二氢姜黄素(4) 的含量。结果显示，特征图谱中7 个特征峰属1 ～ 4 和1、3、 4 的烯醇式异构体，QAMS 法测得的各组分含量与外标法所得结果无显著差异，姜黄提取物中1 ～ 4 的总和为72.81％。此外，运用UV 法测得姜黄提取物中的酚类物质总量约为85％。该研究基于特征图谱和QAMS 对姜黄提取物进行了质量控制研究，为其质量标准提升提供了思路及参考依据。

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研究论文

聚乙二醇化人粒细胞集落刺激因子抗药抗体检测方法的比较研究

徐婷婷, 王丹阳, 姜宇, 周莉, 邱云良

2026, 57(4): 458. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.04.012

摘要 ( )

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该研究使用电化学发光免疫分析(ECLIA) 和表面等离子体共振技术(SPR)，结合3 种不同的样本处理方式( 稀释、酸解和磁珠纯化)，分别检测食蟹猴血清样本中聚乙二醇化人粒细胞集落刺激因子(PEG-G-CSF) 的抗药抗体(ADA)，并比较各检测方法和样品处理方式的灵敏度、药物耐受性、方法选择性等参数。结果显示，待测样品经稀释处理后，ECLIA 法的方法灵敏度为24 ng/mL，在阳性对照抗体质量浓度为500 ng/mL 时可耐受4 000 ng/mL 的药物；SPR 法的方法灵敏度为 441 ng/mL，但在阳性对照抗体质量浓度为500 ng/mL 时无法耐受125 ng/mL 药物。与稀释处理方式相比，酸解处理并不能提高2 种检测方法的方法灵敏度和药物耐受水平；而待测样品经磁珠纯化后，信号值显著下降，方法灵敏度较差。该研究显示， ECLIA 法结合稀释处理的组合，精密度和选择性良好、无钩状效应，适用于评价PEG-G-CSF 的ADA 水平。

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研究论文

基于16S rRNA 测序与蛋白指纹图谱的医疗器械洁净车间微生物污染特征与溯源分析

张芸, 丁琦, 孟杨, 何世耀, 吴文婷, 康艳

2026, 57(4): 467. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.04.013

摘要 ( )

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为评估医疗器械洁净生产环境中的微生物污染特征并探索有效监控策略，该研究选取江西省2 家企业的3 个十万级洁净车间，采用16S rRNA 全长测序和基质辅助激光解吸电离- 飞行时间质谱法检测微生物的蛋白指纹图谱，对浮游菌进行采样、分析。结果共分离、鉴定出42 株微生物。其中，优势菌属主要为葡萄球菌属(21.4％ )、莫拉菌属(14.2％ ) 和微球菌属(11.9％ )，并检出3 株真菌。不同厂区之间的菌群组成差异显著，多数菌株具有区域特异性，反映出微生物污染对环境条件的依赖性。奥斯陆莫拉菌是唯一在3 个厂区均出现的优势菌株，其可能来源于人员携带，提示企业应加强人员清洁消毒管理。对6 株奥斯陆莫拉菌的蛋白指纹图谱分析显示，虽然整体谱型高度一致，但仍存在菌株特异性蛋白峰，说明该技术在菌株分辨层面仍有一定的局限性。结合分子生物学与蛋白组学技术可提升环境微生物监测的精准度，建议相关企业建立多点位常态化监测体系，优化消毒策略，并推动建设本土化蛋白图谱数据库，从而强化对微生物污染的整体控制能力。

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药学管理与信息

我国集采中选仿制药一致性评价制度的挑战与完善路径

李昕怡, 马韶青

2026, 57(4): 467. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.04.014

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目前，我国集采中选仿制药一致性评价制度在保证药品质量安全、提高药品可及性、优化药品产业结构等多方面均发挥了积极作用，但仍面临评价体系不完善、中选仿制药上市后的不良反应监测评价机制不健全等问题。为推动医药行业的高质量发展，该文分析了我国集采中选仿制药一致性评价制度的现状及问题，并提出建议，例如应建立健全多维度评价体系，完善中选仿制药上市后不良反应监测评价体系，健全中选仿制药全生命周期监管等，以期推动我国集采中选仿制药一致性评价制度不断完善，保障集采中选药品的质量和疗效。

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药学管理与信息

基于专利数据的SHP2 抑制剂布局策略研究

杨超,

2026, 57(4): 481. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.04.015

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含Src 同源2 结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP2) 抑制剂作为靶向大鼠肉瘤病毒癌基因同源物/ 丝裂原活化蛋白激酶 (RAS/MAPK) 通路和免疫检查点通路的关键调控分子，已成为肿瘤及自身免疫疾病领域的研发热点。该文基于专利大数据分析，系统梳理了SHP2 抑制剂的技术演进路径与竞争格局，重点分析了国内外领先药企在专利申请与技术布局方面的策略差异。该文采用对比分析方法，深入探讨了不同企业在化合物通式、药物联用、晶型、制备工艺等方面的专利布局特点，揭示其在临床开发、市场占有率及技术壁垒构建中的战略意义。同时建议企业结合自身的研发优势与战略定位，为该类药物的专利布局与申请策略制定提供指导。

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药学管理与信息

影响反渗透工艺产水质量的因素分析

吴雨, 陈富超, 曹敏静, 郑海霞, 杨磊

2026, 57(4): 487. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.04.016

摘要 ( )

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该研究探究了以反渗透工艺制备制药用纯化水过程中影响产水质量的因素，并结合理论分析与设备实际运行数据，通过调控制备系统的运行参数，剖析影响产水电导率和流量的关键影响因素。结果显示，纯化水制备系统的产水质量主要受原水质量、操作过程及微生物污染等因素的影响，具体关联参数包括余氯、污泥密度指数、原水硬度、进水温度、进水 pH 值和原水电导率。实践表明，匹配合理的参数并适时调整设备运行状态，不仅可优化产水质量，满足制药用水标准的要求，同时也能平衡设备的运行工况，保障系统稳定、高效运行。

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药学管理与信息

产业管理视角下罕见病领域作为中国创新药战略支点的可行性研究

刘健惠, 茅喻丰

2026, 57(4): 494. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.04.017

摘要 ( )

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我国创新药正处于从“仿创结合”迈向“源头创新”的关键转型期。为同时提升研发效率、降低试错成本，并实现能力外溢, 产业政策与企业战略亟须探索合理的措施与路径。文章从产业管理视角出发，系统分析了中国罕见病领域的现状、挑战与独特价值，通过剖析产业价值链、评估政策环境，论证了将罕见病领域作为我国创新药发展战略支点的可行性。该研究认为，罕见病领域具有临床研发效率较高、监管支持明确、市场独占性强、能牵引前沿技术等特点，可成为实现差异化竞争、积累研发原始创新能力，并最终向常见病领域拓展的关键跳板。同时，从产业规划、生态构建、社会保障等方面提出了系统性建议，以期为中国创新药的战略转型提供一定的理论参考。

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