中国医药工业杂志

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专论与综述

RNA 药物临床转化中非病毒载体递送策略的研究进展

尹舒琪, 潘婷, 何军

2026, 57(3): 257. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.03.001

摘要 ( )

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RNA 药物作为精准治疗的关键组成部分，其临床转化高度依赖于高效、安全的递送系统。非病毒载体递送系统因安全性高、载药量大、易工业化生产等优势，已成为该领域的研发主流。该文系统综述了已上市的各类 RNA 药物，并重点剖析了其核心的递送策略。此外，文章进一步探讨了非病毒递送系统在临床转化中面临的核心瓶颈，包括递送效率低、内体逃逸困难、体内循环时间短、肝外靶向能力不足等挑战，以及已有的解决方案，以期推动有效的 RNA 药物临床转化。

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专论与综述

表观遗传毒性检测方法研究进展

鲁姣, 周长慧, 杨彬, 常艳,

2026, 57(3): 268. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.03.002

摘要 ( )

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传统遗传毒性测试主要关注 DNA 序列本身的损伤，难以识别不伴随碱基改变但可能引发长期或跨代表型效应的潜在毒性风险。文章系统综述了近年来不断发展的表观遗传毒性检测方法，如 DNA 甲基化、组蛋白翻译后修饰及非编码 RNA的检测技术，比较其技术原理、优势与局限性，并探讨其在不同应用场景中的适用性，为药物安全性评价及相关毒理学研究中检测策略的合理选择提供参考。

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专论与综述

KSQ-4279 的结构修饰及构效关系研究进展

万屏南 #, 牛祥 #, 王婕, 王增涛, 王甜甜

2026, 57(3): 276. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.03.003

摘要 ( )

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KSQ-4279(1) 作为首个进入Ⅰ期临床研究的泛素特异性蛋白酶 1(USP1) 抑制剂，拟用于治疗卵巢癌和三阴性乳腺癌等多种恶性肿瘤。由于结构新颖独特，1 已成为此类抑制剂设计与骨架修饰的关键先导化合物。文章通过对 1 的 4 个结构单元开展系统性修饰和构效关系分析，揭示了各片段的功能特性。近年来，围绕 1 的结构修饰，已产生了大量“me-too”类候选药物。该文综述了 1 的修饰策略及其构效关系研究进展，旨在为 USP1 抑制剂的研究提供参考与启示。

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研究论文

贝派度酸有关物质的合成

汪海波, 于安生, 况洪福, 徐陈力, 王飞

2026, 57(3): 283. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.03.004

摘要 ( )

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为有效控制贝派度酸 (1) 原料药的质量，该研究合成了 7 种有关物质，分别是 2,2- 二甲基 -7-( 对甲苯基硫基 ) 庚酸 ( 有关物质 A)、(8R/S)-15- 乙氧基 -8- 羟基 -2,2,14,14- 四甲基 -15- 氧代十五烷酸 ( 有关物质 B)、8- 氧代 -2,2,14,14- 四甲基十五烷二酸 ( 有关物质 C)、8,14- 二羟基 -2,2,20,20- 四甲基二十一烷二酸 ( 有关物质 D)、2,2,8,8- 四甲基壬二酸 ( 有关物质 E)、(7R/S,8R/S)-8- 羟基 -2,2,14,14- 四甲基 -7-( 对甲苯基硫基 ) 十五烷二酸 ( 有关物质 F)、(8R/S)-8,15- 二羟基 -2,2,14,14- 四甲基十五烷酸 ( 有关物质 G)。其中，有关物质 A 和 F 及其合成路线为首次报道。7 种有关物质的合成路线步骤较短、反应条件温和，产物纯度均在 95％以上，且均经 1 H NMR、13 C NMR、HRMS 确证结构，可为 1 的质量控制提供参考。

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研究论文

比拉斯汀的合成新工艺

张乃华, 祝士国, 刘统, 贾俊豪, 张贵民,

2026, 57(3): 292. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.03.005

摘要 ( )

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报道了比拉斯汀 (1) 的合成新工艺。以市售 1-(2- 乙氧基乙基 )-2-(4- 哌啶基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 (2) 为起始原料，与 2- 氯乙醇反应，得 2-[1-(2- 羟乙基 ) 哌啶 -4- 基 ]-1-(2- 乙氧基乙基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 (3)。3 经 N- 溴代琥珀酰亚胺 /三苯基膦溴代，得 2-[1-(2- 溴乙基 ) 哌啶 -4- 基 ]-1-(2- 乙氧基乙基 )-1H- 苯并 [d] 咪唑 (4)。4 与 2-(4- 溴苯基 )-2- 甲基乙酸甲酯 (5) 经 Nigishi 交叉偶联、成盐，得比拉斯汀甲酯盐酸盐 (6)。6 在碱性条件下水解，再经甲醇重结晶后，得目标产物 1。总收率 70.7％，纯度 99.7％。该工艺操作简便，反应条件温和，适合工业化生产，其中由化合物 4 和 5 制备 6 的方法为首次报道。

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研究论文

10- 氮杂异麦角林骨架化合物的新制备方法

李瑞鹏, 谢建树, 夏广新

2026, 57(3): 297. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.03.006

摘要 ( )

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该文报道新型 10- 氮杂异麦角林骨架化合物，6,6a,7,8,9,10- 六氢 -4H- 吡嗪并 [1,2-a] 吡咯并 [4,3,2-de] 喹啉 (1) 的新制备方法。以 4- 氨基吲哚 (10) 为起始原料，与二 (2- 氯乙基 ) 胺盐酸盐 (11) 进行双 N- 烷基化关环制得 4- 哌嗪 -1- 基 -1H-吲哚 (12)。12 不经分离，一锅法与氯甲酸苄酯反应进行 N- 酰化保护，制得 4-(1H- 吲哚 -4- 基 ) 哌嗪 -1- 羧酸苄酯 (5)。5在 DMF/POCl3 存在下经 Vilsmeier-Haack 反应制得 4-(3- 甲酰基 -1H- 吲哚 -4- 基 ) 哌嗪 -1- 羧酸苄酯 (6)。6 与对甲苯磺酰氯反应，制得 4-(3- 甲酰基 -1- 对甲苯磺酰基 -1H- 吲哚 -4- 基 ) 哌嗪 -1- 羧酸苄酯 (7)。采用一锅法先将 7 与对甲苯磺酰肼缩合制得 4-[1- 对甲苯磺酰基 -3-[(2- 对甲苯磺酰肼亚基 ) 甲基 ]-1H- 吲哚 -4- 基 ] 哌嗪 -1- 羧酸苄酯 (8)，然后通过卡宾插入碳 - 氢反应，分子内关环制得双保护的 4- 对甲苯磺酰基 -6,6a,7,8,9,10- 六氢 -8H- 吡嗪并 [1,2-a] 吡咯并 [4,3,2-de] 喹啉 -8-羧酸苄酯 (9)。最后，9 在碱性条件下脱除保护基，经乙醇结晶纯化制得目标产物 1，HPLC 纯度 99.57％，总收率 8.1％ ( 以10 计 )。优化后的路线不再需要特种设备及贵金属催化，工艺稳定，产品质量得到进一步提高，适合实验室规模制备，已提供多批次百克级合格产品。

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研究论文

裸花紫珠颗粒抗溃疡性结肠炎活性部位的化学成分表征

刘沫, 欧阳丹薇, 康兴东, 吴彤

2026, 57(3): 303. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.03.007

摘要 ( )

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采用葡聚糖硫酸钠诱导小鼠溃疡性结肠炎模型，确证了裸花紫珠颗粒水提醇沉上清液部分具有降低疾病活动指数、减轻结肠缩短程度、缓解结肠病理变化、降低血清中炎症因子水平的药理活性作用。然后，利用超高效液相色谱 - 四极杆 -飞行时间质谱对裸花紫珠颗粒水提醇沉上清液的化学成分及其入血成分进行分析，从中鉴定出 61 个化学成分和 11 个原型入血成分。该研究为阐明裸花紫珠颗粒水提醇沉上清液部分的药效物质基础提供了依据，同时为进一步研究裸花紫珠颗粒有效缓解溃疡性结肠炎的作用机制提供了数据支持。

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研究论文

辅料对党参流化床制粒塌床现象的影响及工艺优化

付赛, 罗玉婷, 陈婷, 李文文, 曹程

2026, 57(3): 316. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.03.008

摘要 ( )

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为改善党参水提液流化床制粒过程中的塌床问题，该研究考察了糊精、麦芽糊精及 HPMC 的抗塌床效果，并优化了制粒工艺参数。通过测定含不同辅料的党参水提液的动态表面张力，以及颗粒的玻璃化转变温度 (Tg)、表面元素组成，探究辅料抗塌床效果差异的机制。结果显示，糊精和麦芽糊精主要通过提高 Tg、增强物料抗黏结能力，防止塌床；HPMC 则通过显著降低动态表面张力并优先富集于液滴表面形成屏障来防止塌床，抗塌床效果更优。采用 Box-Behnken 试验设计优化进风温度、供液速度和雾化压力，建立了颗粒产率、豪斯纳比和跨度的数学模型，并构建了稳健的设计空间，确定上述工艺参数范围，以保证制粒过程稳定性和颗粒质量均一性，为党参制剂的工业化生产提供理论依据。

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研究论文

HP-β-CD 对共喷雾干燥复合粒子结构、表面自由能与关键直压性能的影响

方双翠, 李琼, 钟志坚, 关志宇, 吴文婷, 管咏梅, 金正吉, 朱卫丰, 明良山, 李哲,

2026, 57(3): 324. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.03.009

摘要 ( )

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以小儿七星茶方、小柴胡方、风寒感冒方为模型，羟丙基 -β- 环糊精 (HP-β-CD) 为改性剂，采用共喷雾干燥技术将各处方水提液制成复合粒子，并全面表征喷雾干燥液体性质，所得复合粒子的结构特性、表面自由能和流动性，以及片剂的可压性和崩解时间。结果表明，与相应的原浸膏粉相比，加入 HP-β-CD 的复合粒子得率增加了 4.4％～ 11.7％，形态更光滑、圆整；复合粒子粒径增加了 17.0％～ 25.0％，内聚指数、结块强度、色散分量、表面自由能分别降低了 8.3％～ 35.6％、12.7％～ 74.1％、9.9％～ 15.5％、2.4％～ 4.0％。复合粒子的流动性和可压性得到改善，休止角、卡尔指数、豪斯纳比分别降低了 3.5％～ 5.3％、4.6％～ 9.3％、2.5％～ 5.1％。同时，用其压制的片剂抗张强度提升了 13.6％～ 45.7％，崩解时间降低了 14.6％～ 16.2％。该研究表明，加入 HP-β-CD 作为改性剂进行共喷雾干燥，能显著改善中药粉体的结构特性、降低表面自由能、提升流动性，以及缩短片剂的崩解时间，可为中药粉体共处理改性工艺与粉末直压技术的发展提供参考。

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研究论文

全细胞催化提取猪胆汁中猪去氧胆酸的工艺优化

焦守峰, 赵露, 郭庆, 徐宾朋

2026, 57(3): 332. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.03.010

摘要 ( )

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该研究以提取胆红素后的猪胆汁为起始原料，采用全细胞催化水解、成镁盐及精制工艺制备猪去氧胆酸，并采用正交试验，对全细胞催化水解、成镁盐、乙酸乙酯精制步骤的关键工艺参数进行优化。最终确定优化条件为：全细胞菌液用量为 1.0％，于 pH 7.0、37 ℃条件下水解；硫酸镁用量为 1.5％，于 pH 9.0 ～ 10.0、55 ℃制备镁盐；乙酸乙酯用量为 8 倍质量，于 pH 6.0 条件下回流 1 h 精制。以优化工艺制备的猪去氧胆酸提取率可达 90％，熔点为 195 ℃，说明该工艺稳定、可控，适合工业化生产。

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研究论文

UPLC-MS/MS 法测定富马酸伏诺拉生片中4 种潜在致突变杂质

吕波, 王梓成, 马军霞, 李姮

2026, 57(3): 337. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.03.011

摘要 ( )

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建立了UPLC-MS/MS 法同时测定富马酸伏诺拉生片中的4 种潜在致突变杂质，即1-[5-(2- 氟苯基)-1-( 吡啶-3- 磺酰基)-1H- 吡咯-3- 基]-N- 甲基亚硝酰胺、3-[[2-(2- 氟苯基)-4-[( 甲胺基) 甲基]-1H- 吡咯-1- 基] 磺酰基] 吡啶-1- 氧化物、N-[[5-(2- 氟苯基)-1-( 吡啶-3- 磺酰基)-1H- 吡咯-3- 基] 甲烯基] 甲胺氧化物与N-[[5-(2- 氟苯基)-1-( 吡啶-3- 磺酰基)-1H- 吡咯-3- 基] 甲基]-N- 甲基羟胺。采用Waters ACQUITY UPLC Peptide BEH C18 柱(2.1 mm×150 mm，1.7 μm)，以0.1％甲酸溶液为流动相A，乙腈为流动相B，梯度洗脱。采用电喷雾电离源，正离子模式，多反应监测模式。结果显示，4 种杂质分别在0.13 ～ 3.89、1.94 ～ 58.07、1.77 ～ 53.25、1.83 ～ 54.99 ng/mL 范围内线性关系良好，检测限分别为0.08、0.08、0.04、 0.37 ng/mL，平均回收率分别为97.9％、96.2％、102.6％、96.6％。该法准确、灵敏、便捷，可为富马酸伏诺拉生原料药与片剂的制备工艺研究和质量控制提供参考。

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研究论文

LC-MS 法测定磷酸特地唑胺中的潜在基因毒性杂质

孟冬朔, 陈月, 王维维, 葛鼎, 刘育,

2026, 57(3): 343. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.03.012

摘要 ( )

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建立LC-MS 法测定磷酸特地唑胺中的5 种潜在基因毒性杂质。采用ACQUITY UPLC BEH C18 色谱柱(2.1 mm×100 mm， 1.8 μm) 和电喷雾离子源，在多反应监测模式下，以0.1％甲酸水溶液为流动相A，乙腈为流动相B，梯度洗脱。其中3 种潜在基因毒性杂质和2 种亚硝胺杂质分别在3.0 ～ 155.6 和14.4 ～ 742.5 ng/mL 范围内线性关系良好，相关系数均大于0.990，所有杂质的平均回收率为87.9％～ 104.1％。该方法简便、准确，可用于磷酸特地唑胺中潜在基因毒性杂质的检测。

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研究论文

口服三价重配轮状病毒减毒活疫苗与包装容器的相容性

贺倩, 童彦军, 张建斌, 伏署光, 李佳林

2026, 57(3): 348. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.03.013

摘要 ( )

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该研究考察了包装容器和无菌口腔给药器对口服三价重配轮状病毒减毒活疫苗的影响，评估容器适用性。使用中硼硅玻璃西林瓶和卤化丁基橡胶塞分装 3 批疫苗，在 (25±2)℃放置 6 个月和 2 ～ 8 ℃放置 18 个月，进行常规检测、迁移试验、吸附试验和安全性研究。结果显示，样品外观、装量、异常毒性、无菌检查、鉴别试验均合格；渗透压和 pH 值稳定；元素迁移量增加但低于安全限；不溶性微粒数低于药典限度。样品在 (25±2)℃放置 3 个月和 2 ～ 8 ℃放置 12 个月，病毒滴度下降。与无菌口腔给药器对接进行模拟用药，结果显示 1 h 内疫苗的质量指标无显著变化 (P>0.05)。该研究表明，包装容器和给药器对疫苗质量影响可接受，相容性良好。

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研究论文

离子色谱法测定赤藓糖醇中葡萄糖、甘露糖和果糖

王彩媚, 郭雅娟, 李艺

2026, 57(3): 354. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.03.014

摘要 ( )

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建立离子色谱法同时测定赤藓糖醇中葡萄糖、甘露糖和果糖的含量。采用CarboPac PA20 保护柱(3.0 mm×30 mm) 和CarboPac PA20 分析柱(3.0 mm×150 mm)，以水和100 mmol/L 氢氧化钠溶液为淋洗液进行梯度洗脱，柱温30 ℃，流速 0.4 mL/min，使用积分脉冲安培检测器检测。结果表明，葡萄糖、甘露糖和果糖在0.05 ～ 0.50 μg/mL 范围内与峰面积呈良好线性关系，平均回收率为84.3％～ 101.5％。对13 批次样品的检测结果显示，目前赤藓糖醇中残留葡萄糖、甘露糖和果糖的整体质量控制良好，但不同来源样品间的残留水平存在一定差异。在以赤藓糖醇为辅料制备含胺类药物制剂时，应加强对还原糖杂质的控制与检测。

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药学管理与信息

良好临床实验室规范在基因治疗整合位点分析中的应用策略

雒洁

2026, 57(3): 358. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.03.015

摘要 ( )

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基因治疗的安全性评估高度依赖于整合位点分析(ISA) 的精确性，然而ISA 技术本身面临方法学复杂、低丰度检测难、标准化不足、数据完整性欠缺等严峻挑战。该研究通过系统对比良好实验室规范、良好临床实践规范及ISO 15189《医学实验室质量和能力要求》在ISA 应用场景中各自的局限性，探讨了良好临床实验室规范(GCLP) 的核心价值。在此基础上，结合我国监管实际，从技术实施层面，提出了构建ISA-GCLP 的3 大关键要点：建立基于风险的方法学验证策略、实施覆盖全周期的临床样本管理规范，以及构建保障数据完整性的动态质控机制。实施ISA-GCLP 体系对于提升我国基因治疗安全性评价数据的质量、保障受试者安全，以及推动产业高质量发展具有关键意义，可为行业实践与标准制定提供参考。

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药学管理与信息

2016 至2024 年我国获批的1 类创新药现状分析

范冰冰, 凌星, 何洁, 郭文, 武霞

2026, 57(3): 365. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.03.016

摘要 ( )

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文章系统回顾2016 至2024 年我国批准上市的1 类创新药品种现状与市场情况。从药品数量、药品类型、药品生产区域布局、治疗领域分布、纳入加快上市通道和出海等多个维度，深入剖析我国创新药上市现状和发展趋势。我国药品创新水平逐步提升，1 类创新药从化学药为主转变为化学药和生物制品双轮驱动的创新研发格局，同时1 类创新药在国内首次获批时间与在境外首次获批时间的差距正逐步缩短，标志着我国医药产业从“仿制药开发”向“创新药突破”的转型已初见成效。文章旨在为我国创新药的未来研发布局提供一定的参考。

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药学管理与信息

基于风险管理的制药企业清洗机预防性维护研究

赵磊, 梁毅

2026, 57(3): 372. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2026.03.017

摘要 ( )

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选取某制药企业近1 年内的清洗机故障基本数据，基于风险管理的理念，运用故障树分析法对清洗机故障的影响因素进行全面分析，从而为其预防保养决策提供科学依据。该研究通过实例证明，运用故障树分析法分析清洗机故障，可为制药企业制定并实施清洗机预防性维护保养措施提供可行性依据。由此可见，合理运用风险管理的理念与工具是实现设备预防性维护管理的有效措施。

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