中国医药工业杂志

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专论与综述

纳米给药系统在代谢相关脂肪性肝病治疗中的应用

付庆辉, 刘洁, 何军

2025, 56(8): 975. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.08.001

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代谢相关脂肪性肝病 (MAFLD) 是一种以肝脏脂肪变性为核心特征，并伴有代谢异常的肝脏疾病。近年来，随着生活方式的改变和肥胖率的上升，MAFLD 的发病率显著上升，已成为全球公共健康的重要挑战之一。尽管人们对 MAFLD 的认识不断加深，相关药物的研究也在逐年增加，但目前针对该病的治疗药物仍相对有限。值得注意的是，一些潜在药物因稳定性差、生物利用度低、肝靶向性弱等问题，导致临床应用受限。而纳米给药系统凭借其可增强药物稳定性、提高溶解度和生物利用度、增强肝脏靶向性等优势，为该类药品的开发提供了解决方案。该文主要综述了 MAFLD 的发病机制、诊断标准、治疗现状及药物研发困境，并重点探讨了纳米给药系统在 MAFLD 治疗中的应用，以期为 MAFLD 治疗药物的开发提供参考。

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专论与综述

聚合物微针制备材料及其应用研究进展

崔闻宇, 刘迪, 张乔, 吕春艳

2025, 56(8): 984. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.08.002

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微针作为一种新兴的透皮给药技术，能避免肝脏首过效应，并有效解决传统皮下注射引发的疼痛问题，实现微创无痛给药。其中，聚合物微针凭借优良的机械性能和生物相容性，可精准刺穿皮肤角质层形成微通道，显著提升药物的经皮递送效率，已在糖尿病治疗、皮肤病干预及疫苗递送等领域得到广泛应用。文章重点剖析了制备不同种类聚合物微针所采用的基质材料，论述了不同基质材料的聚合物微针在疫苗递送、皮肤病治疗、糖尿病治疗中的具体应用，并对其存在问题和未来发展趋势进行了展望。

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研究论文

罗沙司他合成工艺的改进

廖治炜, 卜永海, 何康永, 张林洁, 倪峰,

2025, 56(8): 992. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.08.003

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该研究开发了罗沙司他 (1) 的新合成工艺，以 5- 苯氧基异苯并呋喃 -1(3H)- 酮 (2) 为起始原料，经氯化亚砜开环，乙醇钠构建异喹啉环，得 4- 羟基 -7- 苯氧基异喹啉 -3- 羧酸乙酯 (4)，4 经 N- 溴代琥珀酰亚胺溴代，得 1- 溴 -4- 羟基 -7- 苯氧基异喹啉 -3- 羧酸乙酯 (5)，5 与甲基硼酸在乙酸钯和三苯基膦的催化下经 Suzuki 偶联，得 4- 羟基 -1- 甲基 -7- 苯氧基异喹啉 -3- 羧酸乙酯 (6)，最后 6 在 1,8- 二氮杂双环 [5.4.0] 十一碳 -7- 烯 (DBU) 活化下与甘氨酸发生酰胺缩合得 1 粗品，精制后得目标产物 1。总收率约 47.4％(以 2 计 )，纯度 99.8％。该路线条件温和，产品质量可控，适合工业化生产。

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研究论文

抗凝血药甲磺酸达比加群酯的合成工艺改进

巩万春, 谢建树, 夏广新

2025, 56(8): 998. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.08.004

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该文报道了甲磺酸达比加群酯 (1)合成工艺的改进。以N-(4-氰基苯基 )甘氨酸 (2)和3-[(3-氨基-4-甲胺基苯甲酰基 )- ( 吡啶 -2- 基 ) 氨基 ] 丙酸乙酯 (3) 为起始原料，经酰胺化、环合、胺解、还原、酰胺化和成盐反应，得目标产物 1。总收率约 34.5％(以 3 计 )，纯度 99.73％。改进的关键步骤在于 3-[[[2-[[(4- 脒基苯基 ) 氨基 ] 甲基 ]-1- 甲基 -1H- 苯并咪唑 -5- 基 ]- 羰基 ]( 吡啶 -2- 基 ) 氨基 ] 丙酸乙酯苯磺酸盐的制备，该步反应摒弃了色谱柱纯化操作和易燃溶剂体系，催化氢化也避免使用价格昂贵的钯炭以及会造成环境污染的铁粉。改进后的工艺成本较低，操作简单安全，适合工业化生产。

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研究论文

奥利司他有关物质的合成

关启明, 张凤香, 曾炳阳, 李亚伟, 彭滢

2025, 56(8): 1003. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.08.005

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以奥利司他 (1) 的工业化生产路线为基础，制备了 1 的 8 个有关物质，分别是 L- 亮氨酸 (S)-l-[[(2S,3S)-3- 己基 - 4- 氧代 -2- 氧杂环丁基 ] 甲基 ] 十二烷基酯 ( 有关物质 A)、(2S,3S,5S)-5-[(N- 甲酰基 -L- 亮氨酰基 ) 氧基 ]-2- 己基 -3- 羟基十六酸 ( 有关物质 B)、N- 甲酰基 -L- 亮氨酸 [S-(E)]-1-(2- 壬烯基 ) 十二烷基酯 ( 有关物质 C)、N- 甲酰基 -L- 亮氨酸 (3S,4S,6S)-3- 己基 -2- 氧代 -6- 十一烷基四氢 -2H- 吡喃 -4- 基酯 ( 有关物质 D)、N- 甲酰基 -L- 亮氨酸 (3S,4R,6S)-3- 己基 -2- 氧代 -6- 十一烷基四氢 -2H- 吡喃 -4- 基酯 ( 有关物质 E)、N- 甲酰基 -L- 异亮氨酸 (S)-l-[[(2S,3S)-3- 己基 -4- 氧代 -2- 氧杂环丁基 ] 甲基 ] 十二烷基酯 ( 有关物质 F)、N- 甲酰基 -L- 亮氨酸 1-[(2S,3S)-2- 羟基 -3-[1- 苯基 -(R)- 乙基羰基氨基 ] 壬基 ]- 十二烷基酯 ( 有关物质 G)、N- 甲酰基 -D- 亮氨酸 (S)-l-[[(2S,3S)-3- 己基 -4- 氧代 -2- 氧杂环丁基 ] 甲基 ] 十二烷基酯 ( 有关物质 H)，经 1 H NMR、13C NMR 和 MS 结构确证，其中有关物质 A、B、F 和 G 的合成方法为首次报道。

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研究论文

氘可来昔替尼中间体的合成新方法

刘长春, 周鑫鑫, 薛纯

2025, 56(8): 1011. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.08.006

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文章报道了酪氨酸激酶 2(TYK2) 抑制剂氘可来昔替尼关键中间体，2- 甲氧基 -3-(1- 甲基 -1H-1,2,4- 三唑 -3- 基 ) 苯胺 (1) 的合成新路线，仅 3 步反应。2- 氟 -3- 硝基苯甲腈 (2) 在氢氧化钾和四丁基溴化铵存在下，与甲醇和盐酸羟胺经“一锅法”进行醚化 / 加成反应，得 N'- 羟基 -2- 甲氧基 -3- 硝基苯甲脒 (3)。3 与对甲苯磺酰氯 (TsCl) 发生酯化反应，生成中间体 N'-( 对甲苯磺酰氧基 ) 苯甲脒 (4)，无需进一步分离、纯化，直接与甲胺盐酸盐和原甲酸三乙酯缩合、环化，得 3-(2- 甲氧基 -3- 硝基苯基 )-1- 甲基 -1H-1,2,4- 三唑 (5)。5 在氢氧化钠存在下，经二氧化硫脲还原得目标产物 1。总收率 76％(以 2 计 )，纯度 99.3％。该路线步骤少、收率高、选择性良好、操作安全，能避免使用有毒试剂肼 ( 或其衍生物 ) 构建 1,2,4- 三唑环。

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研究论文

卡格列肽的制备工艺开发

段煜, 东圆珍, 王成成, 路建光, 黄帅义, 冯军,

2025, 56(8): 1017. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.08.007

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卡格列肽 (cagrilintide，1) 是一款长效脂化修饰胰岛淀粉素类似物，与司美格鲁肽的复方制剂 CagriSema 在最新的Ⅲ 期临床试验中展现出高达 22.7％的减重效果。然而，由于氨基酸序列较长，给 1 的合成和纯化带来挑战。该研究采用固相肽合成策略，以 Rink Amide AM 树脂为固相载体，Fmoc 保护的氨基酸为原料，2- 肟氰乙酸乙酯、N,N'- 二异丙基碳二亚胺为缩合试剂，三氟乙酸体系为裂解试剂，按照 1 的氨基酸序列，从 C 端依次连接氨基酸直至 N 端的二十烷二酸，制得还原型 1 ；随后采用碘氧化法构建分子内二硫键，经反相高效液相色谱分离和纯化，获得纯度达 98％的精制品，总收率为 26％。该研究系统探讨和优化了相关制备工艺参数，可为 1 的工业化生产提供借鉴。

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研究论文

盐酸美法仑在比格犬体内的药代动力学及在 SD 大鼠组织中的分布研究

臧宗武, 白鑫, 崔慧昕, 边静, 徐智儒,

2025, 56(8): 1027. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.08.008

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建立了 LC-MS/MS 法检测犬血浆、大鼠组织中美法仑 (1) 的含量，定量下限分别为 1 ng/mL 和 1 ng/g。采用平行试验，对 1 的受试制剂与市售参比制剂在犬和大鼠体内的药动学和组织分布特征进行比较。结果显示，犬单次静脉推注给予 1 盐酸盐注射液，受试与参比制剂的主要药代学参数分别为：cmax 为 (1 671.19±295.19)和(1 654.22±159.20)ng/mL ；AUC0→t 分别为 (56 602±6 864)和(55 289±8 174)min·ng–1 ·mL–1 ；t1/2 均为 (45±3)min。大鼠尾静脉给予 1 盐酸盐注射液后，1 在胰腺、肾、肝脏、心脏、肺分布较多，在肌肉、骨髓、脂肪、脑等组织分布较少。在各采样点，骨髓中的药物浓度均低于血浆中的药物浓度。受试与参比制剂在各组织中的药物浓度经非配对 t 检验显示无显著性差异。该研究结果表明，2 种制剂在犬体内药代行为一致，在大鼠组织中分布一致，为后续的临床应用提供了参考。

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研究论文

关节克痹丸 UPLC 指纹图谱的建立及 6 种乌头类生物碱含量测定

龚佳佳, 黄春跃, 胡晓, 邓继娜, 黄婕

2025, 56(8): 1036. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.08.009

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建立了 UPLC 法测定 21 批关节克痹丸的指纹图谱，并采用中药色谱指纹图谱相似度评价软件 (2012 版 ) 进行相似度评价。同时，建立了 UPLC-QTRAP-MS/MS 法测定 6 种乌头类生物碱成分 ( 苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、新乌头碱、乌头碱和次乌头碱 )。结果显示，21 批关节克痹丸的指纹图谱相似度均大于 0.952，确定了 17 个共有峰，通过标准品比对，确认了 8 个成分。6 种乌头类生物碱成分在相应质量浓度范围内线性关系良好，平均加样回收率在 84.3％～ 105.5％ (RSD ≤ 1.37％ )。建立的方法简单、灵敏、可靠，可重复性好，可应用于关节克痹丸的质量控制。

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研究论文

基于 ICP-MS 法测定不同产地锁阳中多种无机元素的含量

徐勤科, 徐文俊, 孙莺, 魏学冰, 徐继军, 马潇, 郭朝晖,

2025, 56(8): 1044. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.08.010

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建立了微波消解 - 电感耦合等离子体质谱仪 (ICP-MS) 法测定不同产地锁阳样品中 37 种无机元素 (Ag、As、Ba、 Be、Bi、Cd、Ce、Co、Cr、Cs、Cu、Dy、Er、Eu、Gd、Ho、Hg、In、La、Li、Lu、Mn、Nd、Ni、Pb、Pr、Rb、Sc、 Sm、Sr、Tb、Th、Tl、Tm、V、Y、Yb) 的含量，采用层次聚类分析法、主成分分析法及正交偏最小二乘判别分析法对样品进行聚类分析、相关性分析及差异性分析，探索不同产地锁阳与其所含多种无机元素之间的联系。结果显示，收集到的不同产地锁阳样品中的无机元素含量存在差异；结合层次聚类分析、主成分分析及正交偏最小二乘判别分析，可将样品归为 2 类，并筛选出 9 种差异无机元素 (In、Th、Y、Cd、Gd、Dy、Yb、Pr、Sm)。该研究建立的方法可区分锁阳样品在不同产地的分布，为锁阳的优化培育和保证药材品质及用药安全提供数据支撑。

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研究论文

HPLC 法测定阿瑞匹坦胶囊的有关物质

曹嘉玉, 王夕静, 王媛, 张文君, 张继业

2025, 56(8): 1051. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.08.011

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建立了 HPLC 法测定阿瑞匹坦 (1) 胶囊中的有关物质。采用 ZORBAX SB-Aq C18 色谱柱 (4.6 mm×250 mm，5 μm)，以四丁基硫酸氢铵缓冲溶液 - 乙腈为流动相体系，梯度洗脱，流速为 1.0 mL/min，柱温为 30 ℃，检测波长为 210 nm，进样量为 20 μL。结果表明，在该色谱条件下主成分与各杂质峰均能良好分离。1 和杂质 A、C、E、F 的定量限分别为 0.36、0.52、 0.48、0.46、0.39 ng，且在相应浓度范围内线性关系良好 (r ≥ 0.999 6)。6 批 1 胶囊样品的测定结果显示，已知杂质及其他最大单个杂质均小于 0.07％，总杂质含量小于 0.07％。该方法专属性强、准确度高，可用于 1 胶囊中有关物质的测定。

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研究论文

药用压缩二氧化碳气体的微生物检查

张乃斌, 沈振, 胡文红, 冯丹阳, 丁勃

2025, 56(8): 1057. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.08.012

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在生产碳酸氢钠林格注射液时，需通过充二氧化碳气体调节注射液 pH 值，因此需对气体中的微生物限度进行控制。该试验使用 2 种采样方法和 3 种培养方式，对 3 批二氧化碳压缩气体进行微生物限度检查。使用针孔式压缩空气微生物采样器对过滤后二氧化碳压缩气体采样 ( 气体流量 1 000 L，采样体积 1 000 L)，培养基为胰酪大豆胨琼脂培养基，于 30 ～ 35 ℃培养 5 d，检测结果均 <1 cfu/m3 ，符合 A 级洁净环境对浮游菌的要求。在其他采样方式和培养条件下，也均未检出微生物。这说明二氧化碳压缩气体污染微生物的风险较小，生产中使用的过滤器能够有效去除气体中的微生物。

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药物生产环境检测技术与质量保证

无菌药品生产环境监测性能确认的研究及应用

黎阳, 高德进, 陶博, 谢兰桂, 许航

2025, 56(8): 1063. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.08.013

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无菌药品生产环境在药品生产制造等领域中扮演着至关重要的角色，直接关系到产品的质量和安全性。该文在国内外最新法规、指南要求下，介绍无菌药品生产环境监测性能确认 (EMPQ) 过程，重点阐述洁净室 EMPQ 流程、风险评估方法，并通过具体实例体现从 EMPQ 到环境监测的整体转化过程，旨在为企业无菌生产环境监测持续优化提供科学依据，确保产品质量更稳定、更安全。

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药物生产环境检测技术与质量保证

尘埃粒子计数器的技术发展及溯源概述

宋佳慧, #, 包志红 #, 赵燕君, 谢兰桂, 赵霞,

2025, 56(8): 1070. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.08.014

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尘埃粒子计数器是洁净环境中悬浮粒子浓度检测的核心设备，其测量准确性与运行可靠性对产品质量控制至关重要。文章概述了尘埃粒子计数器的技术发展及校准溯源挑战。技术发展方面，尘埃粒子计数器的光源从白光升级至激光，检测下限由微米级拓展至纳米级；通过光学系统优化、信号处理算法升级及设备小型化，显著提升了灵敏度与检测效率；动态监测、多参数集成等创新技术进一步扩展了其功能应用。校准溯源方面，技术迭代催生了更高精度的校准需求，但静态单参数校准难以适配动态多维度监测，标准粒子气溶胶稳定性不足、大粒径通道校准精度低等问题成为实际校准的瓶颈。未来需协同突破技术性能与校准精度的双重挑战，以满足日益严苛的洁净环境检测需求。

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药物生产环境检测技术与质量保证

基于 16S rRNA 测序的制药生产环境微生物菌种分布特征研究

姚瑛, 宣泽, 王霞, 张光华, 江志杰

2025, 56(8): 1077. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.08.015

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药品生产环境微生物污染控制是保障药品质量安全的关键。该研究利用 16S rRNA 测序技术，分析来源于制药企业空调系统 (42 株 )、设备表面 (11 株 )、人员工作服 (25 株 ) 和水系统 (20 株 ) 的共 98 株微生物样本的群落分布特征。结果显示，不同来源的微生物群落结构差异显著：空调系统以放线菌纲、芽孢杆菌纲和 γ- 变形菌纲为主；人员和设备样本中芽孢杆菌纲和放线菌纲占优；水系统以 α-、β- 和 γ- 变形菌纲为主，且与其他环境无交叉分布。跨环境同源菌株分析结果显示，空调、设备和人员环境中存在共有菌株，提示空气流动、人员接触及设备表面是此类菌株的潜在传播途径。建议制药企业建立环境菌种库，结合动态监测结果和系统进化分析，以实现环境微生物风险的精准防控。

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药物生产环境检测技术与质量保证

环境监测用预制 TSA 平板的质量研究和影响因素探讨

黎阳, 许航, 马冰, 谢兰桂, 解慧

2025, 56(8): 1086. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.08.016

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商业化预制胰酪大豆胨琼脂 (TSA) 平板是目前环境监测用培养基的主要形式，其质量对环境监测的准确性影响显著。该研究参照 Chp 2020 年版和相关标准，考察了市售 4 个不同厂家 TSA 平板的 pH 值、凝胶强度和促生长能力；并结合最新欧盟 GMP 法规要求，考察了暴露和辐照对培养基的影响。结果显示，市售 4 种 TSA 的 pH 值、凝胶强度、促生长能力基本符合要求。在未暴露或暴露 0.5 h 条件下，个别厂家的培养基的 pH 值检测结果超出标准要求；暴露 4 h 后，4 个厂家 TSA 平板失水率分别为 17.99％、16.80％、17.73％和 18.44％。使用个别厂家的培养基，大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、沙门菌以及环境分离菌株沉积假单胞菌 (Pseudomonas sediminis) 的回收率小于 0.5。而辐照前后，培养基的含氮量变化不显著；随辐照强度增大，pH 值、凝胶强度和促生长能力均呈下降趋势，说明商品化预制 TSA 平板的辐照灭菌工艺会显著影响 TSA 平板的质量。综上所述，用户应结合实际应用面临的挑战 ( 如暴露处理等 ) 对预制 TSA 平板进行全面质量考察。

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药学管理与信息

乳状滴眼剂仿制药药学研究的初步探讨

王家强, 李珊珊, 崔文静, 罗俊永

2025, 56(8): 1092. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.08.017

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乳状滴眼剂作为复杂的滴眼剂型，研发和评价具有一定的特殊性。文章从乳状滴眼剂仿制药的处方、生产工艺、质量研究、包材和稳定性研究等药学方面问题进行初步探讨，汇总了国内外文献中关于乳状滴眼剂开发过程中的关键研究指标，以助于业界对乳状滴眼剂仿制药的开发。

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药学管理与信息

基于文献分析的我国药品集中带量采购政策落地问题研究

强滟, 王孝勇, 宋燕,

2025, 56(8): 1097. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.08.018

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药品集中带量采购制度是发挥主动战略性购买作用、完善药品价格形成机制、规范药品流通秩序、减轻患者用药负担、推动医药行业高质量发展的重要举措。为研究我国药品集中带量采购制度中存在的具体问题，文章检索了自 2019 年 1 月 1 日至 2024 年 1 月 31 日中国知网发布的有关我国药品集采问题的全部中文文献，梳理问题清单，并基于卫生系统宏观模型形成问题系统，分析药品集采存在问题的层级结构和主次关系，为其进一步高质量发展提供一定的建议。

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药学管理与信息

浅谈非最终灭菌产品制剂车间无菌工艺模拟试验中的要点与设计

郭巧, 徐彬, 李望华, 乔建, 明平刚

2025, 56(8): 1103. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2025.08.019

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文章以非最终灭菌产品生产的无菌工艺模拟试验为主线，根据国内外法规及指南中关于无菌工艺模拟试验的相关规定，从无菌工艺模拟试验的起点、批量、最差条件选择、实施及培养、结果评价及运用等方面，分析无菌工艺模拟试验的设计要点及GMP 检查时的关注点，并分享设计案例，以保证无菌工艺模拟试验的有效性，科学评价非最终灭菌产品的无菌保障水平。

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