中国医药工业杂志

Select

专论与综述 Perspectives & Review

2019 年美国 FDA 批准上市的新药简介

吕训磊，周伟澄，林快乐

2020, 51(01): 1-29. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.01.001

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

2019 年美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准上市新药 48 个，其中化学小分子 38 个、生物制品 10 个。本文根据 FDA 批准的新药说明书以及相关文献和专利情况，简要介绍化学小分子药物的概况、适应证、作用机制、剂型规格、不良反应和合成路线等，以及生物制品的相关情况。

Select

专论与综述 Perspectives & Review

基于双级靶向技术的脑部递药系统研究进展

许可，任君刚

2020, 51(01): 30-36. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.01.002

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

血脑屏障 (blood-brain barrier，BBB) 是治疗中枢神经系统疾病所面临的一个重要挑战。载药纳米粒子以其独特优势能够被动靶向 BBB，在此基础上结合 1 个可以靶向于病变部位的特异性配体，或是修饰 2 个分别靶向 BBB 和病变部位的配体，得到的双级脑靶向纳米递药系统就能增加药物跨 BBB 转运和在脑病灶区浓集。为了增强系统的稳定性，通过选择一种具有双重靶向作用的功能基，在递药系统完成双级靶向的同时，实现更精准地药物向脑内的靶向递送。本文重点介绍了双级脑靶向递药系统的分类以及在脑肿瘤、阿尔茨海默病及脑卒中这些脑部疾病治疗中取得的研究进展，对在双级脑靶向给药系统构建中存在的问题进行了讨论及展望。

Select

研究论文 Paper

Sortase A 酶突变体的原核表达、纯化及活性测定

张庆彬，黄宗庆，路建光，赵文杰，冯军

2020, 51(01): 37-47. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.01.003

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

本研究采用 pET28a 载体对金黄色葡萄球菌 (Staphylococcus aureus) 中的转肽酶 A(sortase A，SrtA) 截短体 SrtA?N25 以及突变体 m5 SrtA?N59、m9 SrtA?N59 进行了原核发酵表达，并通过镍柱亲和色谱、阳离子交换色谱进行蛋白纯化。随后，通过荧光共振能量转移试验比较了 3 种酶的催化活性，测定了酶反应动力学常数、筛选了最适反应条件，并进一步探究了不同生化试剂对 SrtA 酶学活性的影响。结果显示，SrtA?N25、m5 SrtA?N59、m9 SrtA?N59 在大肠埃希菌中均能以可溶形式高效表达，且纯化后得到的高纯度 SrtA 酶均具有生物学活性。相较于 SrtA?N25，m5 SrtA?N59、m9 SrtA?N59 活性分别提高了约 68、5 544 倍，尤其是 m9 SrtA?N59 的催化活性大大提高。m9 SrtA?N59 的最适反应温度为 30 ～ 37 ℃，最适反应 pH 值为 6.0 ～ 7.0，反应体系中加入三 (2- 羧乙基 ) 膦 (TCEP)、二硫苏糖醇 (DTT) 等还原剂有助于增强 SrtA 酶催化活性。

Select

研究论文 Paper

奎扎替尼的合成

赵宽涛，张立勋，唐春雷

2020, 51(01): 48-52. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.01.004

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

对硝基苯酚 (2) 与 4-(2- 氯乙基 ) 吗啉盐酸盐 (3) 发生亲核取代反应得到 4-[2-(4- 硝基苯氧基 ) 乙基 ] 吗啉 (4)， 4 经 10％钯炭氢化还原得到 4-[2-(4- 吗啉基 ) 乙氧基 ] 苯胺 (5)。5 经 2 步环化反应得到 7-[2-(4- 吗啉基 ) 乙氧基 ]-2-(4- 硝基苯基 )咪唑并 [2,1-b][1,3]苯并噻唑 (8)。8经铁粉和氯化铵还原得到4-[7-[2-(4-吗啉基 )乙氧基 ]咪唑并 [2,1-b][1,3]- 苯并噻唑 -2- 基 ] 苯胺 (9)。另以 3- 氨基 -5- 叔丁基异唑 (10) 和氯甲酸苯酯反应得苯基 (5- 叔丁基异唑 -3- 基 ) 氨基甲酸酯 (11)。用 9 与 11 反应得到奎扎替尼 (1)，终产物纯度为 99.17％，总收率为 55％(以 2 计 )。该方法所使用起始原料 2 价廉易得，且 3 的用量大大降低，反应条件相对温和，后处理操作简便，可为工业化生产提供参考。

Select

研究论文 Paper

三苄糖苷的合成工艺优化

李振宇，谢艺嘉，张贵民，鹿晓东，张乃华

2020, 51(01): 53-55. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.01.005

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

对三苄糖苷 (1) 的合成工艺进行了改进。1,2-O- 异亚丙基 -α-D- 呋喃葡萄糖苷 (2) 在氢氧化钠 /DMSO 条件下，与氯化苄反应得 3,5,6- 三苄基 -1,2-O- 异亚丙基 -a-D- 呋喃葡萄糖苷 (3)。3 不经纯化，在乙酸 / 硫酸条件下水解后，经 2 次重结晶得到 3,5,6- 三苄基 -D- 呋喃葡萄糖苷 (4)，4 在三氟乙酸 / 原甲酸三乙酯条件下与乙醇成苷制得 1，纯度 99.57％，总收率 66％(以 2 计 )。改进后的工艺反应条件温和，操作简便，已经过中试验证。

Select

研究论文 Paper

庆大霉素的分离纯化新工艺

李亚军，林惠敏，陈代杰，孟宪纬，李继安

2020, 51(01): 56-62. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.01.006

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

本试验旨在开发一种可符合多国药典要求的庆大霉素提取新工艺。庆大霉素属于氨基糖苷类抗菌药，C 族组分含有 C1、C1a、C2、C2a、C2b、西索米星等。首先采取 001×8 树脂富集发酵液中的庆大霉素，然后用 0.5、1.1、3.0 mol/L 的氨水对其进行分步洗脱，从而获得组分Ⅰ (C1a>50％ )、Ⅱ (C1a85％ )、Ⅴ (C1a3.5％ )、Ⅵ (C2b<3.5％ )。最后组分Ⅴ与Ⅱ混合、组分Ⅵ和适量Ⅳ与组分Ⅲ 混合，使之符合不同国家药典对庆大霉素组分比例的要求。剩余的组分Ⅳ可作为后续获得高纯度单组分 C1a 的原料。本工艺可以充分利用庆大霉素发酵液中各有效组分，具有重要的工业应用价值。

Select

研究论文 Paper

A82846B 生产菌株选育及发酵培养基的优化

田勋，高苹，刘英，胡海峰

2020, 51(01): 63-68. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.01.007

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

以荒漠拟孢囊菌 SIPI-HT47 为出发菌株，发酵合成奥利万星中间体 A82846B。应用紫外和 NTG 诱变，结合自身抗性及氯化盐耐受筛选，获得 1 株高产突变株，命名为 FH-32-322，发酵效价较出发菌株提高 172.5％。通过 PB 试验、爬坡试验和响应面试验设计优化发酵培养基组成，确定最佳摇瓶发酵配方。在优化后的发酵培养基上，突变株 FH-32-322 摇瓶发酵效价达到 1 013 mg/L，较原工艺提高 85.9％。

Select

研究论文 Paper

稳定表达抗 HER2 单克隆抗体的 FUT8 基因敲除细胞株的建立

袁瑗，边延林，张宝红，朱建伟

2020, 51(01): 69-74. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.01.008

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

本研究在实验室前期构建的敲除α-1,6-岩藻糖基转移酶 (FUT8)基因的中国仓鼠卵巢 (CHO)细胞株 (FUT8-/--CHO-S) 基础上，建立了稳定表达 IgG1 型抗 HER2 单克隆抗体的稳转细胞株。以曲妥珠单抗为模式蛋白，构建了带有嘌呤霉素抗性基因的表达载体 pIRES-HC 和 pIRES-LC，并用电穿孔法共转染入 FUT8-/--CHO-S 细胞，通过嘌呤霉素加压培养、Dot Blot 和 Western Blot 等检测方法，经过两轮有限稀释筛选出了高表达的稳转细胞株 Tru-FUT8-/--CHO-S。该细胞株在批次培养 (Batch) 中最高生长密度达每毫升 6.05×106 个，抗体产量为 168 mg/L。在补料培养 (Fed-Batch) 中，通过补料 CHO Feed 4 的添加，最高生长密度提高到每毫升 17.1×106 个，抗体产量达到 437 mg/L，试验结果表明改造的 FUT8-/--CHO-S 细胞株具有开发成工业细胞株的潜力。

Select

研究论文 Paper

帕洛诺司琼贴片的体外透过性能及在大鼠体内的药动学

白月洁，孙玉明，韩春晖，方燕秋，李晓晖

2020, 51(01): 75-80. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.01.009

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

制备了帕洛诺司琼透皮贴片并考察其体外释放和透过行为，以及在大鼠体内的药动学特征。分别采用 3 种不同类型的含羟基丙烯酸压敏胶 (PSA-1、PSA-2 和 PSA-3) 制备出 F1、F2、F3 贴片，通过影响因素试验、体外释放和体外透皮试验进行评价，筛选出优化贴片进行大鼠药动学试验。结果表明，处方 F2 中帕洛诺司琼的有关物质含量明显低于处方 F1 和 F3，且帕洛诺司琼具有较快的释放速率及较高的体外透过能力，48 h 累积透过率达到 (78.8±11.6)％。F2 贴片的大鼠药动学试验结果表明，贴片组比市售注射组有更长的消除半衰期 [(26.4±6.8)h vs.(16.4±5.9)h]，绝对生物利用度为 (33.1±13.2)％。因此，PSA-2 制备的帕洛诺司琼透皮贴片经皮给药的可行性较高。

Select

研究论文 Paper

基于QbD 理念的肿节风分散片制备工艺的优化

胡鹏翼，李菁，华杰，戴德雄，杨明

2020, 51(01): 81-87. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.01.010

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

基于质量源于设计(QbD) 理念，应用鱼骨图、失效模型与影响分析模型筛选了可能影响分散片质量的风险因素。继而采用Plackett-Burman 设计，以片剂的分散均匀性( 崩解时间)、花斑率及颗粒成型性为评价指标筛选有显著性影响的处方因素，再运用中心点复合设计- 响应面法优化肿节风分散片的处方配比，建立工艺设计空间并进行验证。结果显示，崩解剂用量、润滑剂用量及黏合剂用量因素是影响试验结果的3 个关键处方因素，所得优化处方为：崩解剂( 交联聚乙烯吡咯烷酮) 用量占处方量15.5％，润滑剂( 硬脂酸镁) 占处方量的0.4％，黏合剂(85％乙醇) 用量为干浸膏粉2.5 倍量，按此处方制备肿节风分散片，崩解时间小于45 s，花斑率低于10％。本试验表明，基于QbD 理念对肿节风分散片的处方进行优化是可行的，设计空间范围内制备的分散片符合要求且外观较好，可为其大生产提供参考。

Select

研究论文 Paper

热熔挤出技术制备伊曲康唑固体分散体及体外溶出考察

高岩，马奇三，王正平，赵燕娜，韩军

2020, 51(01): 88-94. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.01.011

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

以羟丙甲纤维素 (HPMC E5) 为分散载体，利用热熔挤出技术制备难溶性药物伊曲康唑固体分散体，并探究不同挤出工艺参数和增塑剂 1,2- 丙二醇 (PG) 含量对固体分散体溶出度的影响。结果表明，二次挤出制得的固体分散体中药物的溶出率大于直接挤出的固体分散体，且二者均明显大于物理混合物。使用 PG 作增塑剂后伊曲康唑固体分散体的溶出率得到了显著提高，当 PG 用量较高 (10％ ) 时，固体分散体在 0.1 mol/L 盐酸介质中的溶出率可达到 93％。本研究可以为热熔挤出的工艺开发提供更多的思路，同时为进一步制备高规格 (200 mg) 伊曲康唑片剂提供帮助。

Select

研究论文 Paper

CB1R 部分拮抗剂alisol G 的大鼠药动学研究及血脑屏障透过率初评

赵静，奚健强，张贝贝，宋定中，程志红

2020, 51(01): 95-101. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.01.012

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

建立了 UPLC-MS/MS 方法测定大鼠血浆及脑脊液中大麻素受体 1(CB1R) 部分拮抗药泽泻醇 G(alisol G) 的浓度，评价其血脑屏障透过性。以利莫那班为内标，采用液液萃取前处理方法，色谱柱为 ACQUITY BEH C18 柱，流动相为甲醇∶ 0.1％乙酸溶液 (90 ∶ 10)，质谱采用正离子扫描的电喷雾离子源，多反应监测 (MRM) 模式，对 m/z 455.16→ m/z 383.04( 泽泻醇 G)、m/z 464.88→m/z 364.75( 内标 ) 进行定量分析。泽泻醇 G 血浆样品在 10 ～ 4 000 ng/ml、脑脊液样品在 4 ～ 400 ng/ml 范围内线性良好；批内、批间 RSD ≤ 10.22％，样品回收率稳定 (78.5％～ 86.5％ )、贮存和处理条件下稳定性良好。本方法灵敏、可靠，能准确测定大鼠血浆及脑脊液中的泽泻醇 G 浓度。大鼠灌胃后血浆中 cmax 为 312.64 ng/ml，脑脊液中检测不到原型化合物，表明泽泻醇 G 不易透过血脑屏障。本研究结果为 CB1R 部分拮抗药泽泻醇 G 的后续研究开发提供了重要依据。

Select

研究论文 Paper

高通量甲基衍生化固相萃取LC-MS/MS 法定量测定人血浆内的米诺膦酸

韩茉，邹巧根，陈茜睿，潘诗苑

2020, 51(01): 102-107. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.01.013

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

采用氘代米诺膦酸为内标，建立了高通量衍生化固相萃取 LC-MS/MS 的定量方法检测人血浆中的米诺膦酸 ( 1)。将血浆样品 300 μl 上样于弱阴离子交换 96 孔固相萃取板上，配合正压装置在 pH 7.0 避光条件下与三甲基硅烷化重氮甲烷 (TMS-DAM) 发生衍生化反应，洗脱液于烘箱 70 ℃反应 1 h 使衍生化完全。以 Eclipse XDB 苯基柱为色谱柱，流动相为乙腈∶含 0.15％甲酸 10 mmol/L 乙酸铵溶液，线性梯度洗脱。采用电喷雾离子源 (ESI)，正离子模式，以多反应监测 (MRM) 扫描方式进行监测，用于定量分析的离子对为 m/z 393.2→ m/z 267.1( 五甲基米诺膦酸 ) 和 m/z 397.1→m/z 271.2(D4- 五甲基米诺膦酸 )。本法线性范围为 10 ～ 1 500 pg/ml，批内 RSD 为 2.6％～ 7.5％，批间 RSD 为 2.5％～ 7.9％；本法提取回收率为 89.7％～ 96.8％，基质效应为 96.9％～ 102.3％。本方法灵敏、快速、高通量，可用于人血浆中 1 的含量测定和临床研究。

Select

研究论文 Paper

基于HILIC 技术的仙灵骨葆胶囊中间体及成品HPLC-ELSD 指纹图谱

黄春跃，周靖，欧阳丹薇，孙宜春，胡晓

2020, 51(01): 108-112. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.01.014

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

对 15 批仙灵骨葆胶囊中间体和 20 批成品进行 HPLC-ELSD 指纹图谱分析，采用 Welch Ultimate? HILIC-NH2 色谱柱 (4.6 mm×250 mm，5 μm)，乙腈 - 水为流动相，梯度洗脱，柱温 25 ℃，ELSD 为检测器，分别建立了 HPLC-ELSD 指纹图谱。运用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》，分别确定了 8 个和 9 个色谱峰作为仙灵骨葆中间体和成品指纹图谱的共有峰。该方法简便易行，可用于仙灵骨葆胶囊生产控制，为建立更全面的质控标准提供依据。

Select

研究论文 Paper

微波萃取-气相色谱法测定三层共挤输液袋中苯乙烯含量及其在注射液中的迁移量

李樾，仪忠勋，孙会敏

2020, 51(01): 113-117. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.01.015

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

建立了考察塑料输液包装材料及药品中苯乙烯的含量及迁移量的微波萃取 - 气相色谱法。采用 Agilent DB-624 (0.25 mm×60 m×1.4 μm) 色谱柱，以高纯氮为载气，柱流速为 1.2 ml/min，分流比为 10 ∶ 1，进样口温度为 200 ℃，FID 检测器温度为 260 ℃，柱温为程序升温的气相色谱法测定苯乙烯含量及迁移量。苯乙烯在 0.007 ～ 0.034 mg/ml 的范围内线性关系良好 (r=0.999 9)，输液袋中可检出苯乙烯，加速放置的注射液中未检出迁移的苯乙烯。本方法准确、有效、可行，可用于考察输液袋中苯乙烯含量及其在注射液中的迁移量。

Select

研究论文 Paper

柱前衍生气质联用法测定罂粟籽油中的脂肪酸组分

吴程程，呼达古拉，徐佳慧，潘红娟

2020, 51(01): 118-124. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.01.016

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

建立了柱前衍生气相色谱 - 质谱法对罂粟籽油中的 20 种脂肪酸组分进行定性定量分析。样品经氢氧化钾甲醇溶液皂化、三氟化硼甲醇溶液甲酯化、正庚烷萃取后，使用 WM-CN100 色谱柱进行色谱分离，以全扫描 (Scan) 和选择离子扫描 (SIM) 模式进行测定。其中，36 种脂肪酸甲酯均有较好的线性关系，相关系数 (R2 ) ≥ 0.9970 ；检测限均小于 40 ng/ml ；系统精密度 RSD ≤ 8.9％；样品测定重复性 RSD(SD) ≤ 9.6％；四种较大组分平均回收率为 98.4％～ 108.5％， RSD ≤ 9.1％。3 批市售罂粟籽油中存在主要脂肪酸组分 4 种、微量脂肪酸组分 13 种、反式脂肪酸 2 种及 1 种未知组分。其中，反式脂肪酸总量为 2.59e-02 ～ 3.08e-02g/100 g。本研究建立的检测方法灵敏度高、专属性好、结果准确，能对罂粟籽油等植物油中的主要及微量脂肪酸组分进行检测。

Select

研究论文 Paper

CAR-T 细胞治疗产品工程设计要点分析

宋杨，刘曦，李林

2020, 51(01): 125-129. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.01.017

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

以 CAR-T 细胞产品的生产工艺及产品特性为主线，结合相关规范，从厂房工艺布局和空调系统设计两方面分析如何设计合规高效的 CAR-T 细胞治疗产品生产场所，供 CAR-T 细胞产品生产企业和设计同行参考。

Select

药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information

医药新政下影响的行业供应链发展趋势分析

李岚，徐培红，干荣富

2020, 51(01): 130-135. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.01.018

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

根据汇总整理的近三年有关医药政策文件，分析其对医药行业的影响。从医药生产、流通到药品使用整个供应链的维度，研究其发展趋势。结论：政策与制度继续影响医药市场，三医联动在政策的导向下不断巩固完善。

Select

药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information

按新修订《药品管理法》探讨我国药品注册标准的法律定位

谢金平，邵蓉

2020, 51(01): 136-140. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2020.01.019

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

本文采用文献研究法和对比研究法，梳理药品注册标准的法律渊源、内涵及管理现状，为探讨药品注册标准的法律定位提供依据。药品注册标准为国务院药品监督管理部门核准的药品质量标准，其内涵不同于国家药品标准。药品注册标准作为国家药品标准的重要补充，其管理核心在于构建药品注册标准与国家药品标准之间的良性转化机制。建议新修订《药品管理法》下对于违反药品注册标准之情形如何适用假劣药条款，应当进一步明确。

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

过刊目录