中国医药工业杂志

Select

专论与综述 Perspectives & Review

罗沙司他的合成研究进展

张其伟，周嘉第，陈永健，李坚军*

2019, 50(11): 1237-1245. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2019.11.001

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

罗沙司他是一种新型缺氧诱导因子(HIF) 脯氨酰羟化酶(PH) 抑制剂，临床用于治疗由透析依赖性慢性肾病(DDCKD) 以及非透析依赖性慢性肾病(NDD-CKD) 引起的贫血。本文根据起始原料的不同总结了罗沙司他的9 条合成路线，并对各条路线进行了评价。其中，构建异喹啉环、C-1 位甲基化和C-4 位羟基化是合成的关键步骤。

Select

专论与综述 Perspectives & Review

非甾体抗炎药上市外用剂型概况及新载体研究进展

林国钡，罗华菲*

2019, 50(11): 1246-1255. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2019.11.002

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

外用非甾体抗炎药制剂可提供与口服给药相当的抗炎镇痛效力，且具有较小的全身不良反应，是治疗局部炎症、疼痛的推荐方式。但目前上市的外用非甾体抗炎药多为传统剂型，往往限制药效的充分发挥。新型载体，如微乳、脂质体、纳米粒、纳米晶体等能增强皮肤渗透性能、增加皮肤局部药物浓度、减少全身暴露，更加凸显出非甾体抗炎药局部应用的优势，提升用药的有效性和安全性。本文以上市剂型和新型载体为出发点，对局部非甾体抗炎药的应用和研究现状进行综述，以期对炎症及疼痛疾病的治疗提供参考。

Select

专论与综述 Perspectives & Review

类沸石咪唑酯骨架(ZIFs)及其复合物在药物递送系统中的应用

赵悦竹，张薇薇，付庆辉，杨亚妮，何军*

2019, 50(11): 1256-1261. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2019.11.003

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

金属有机骨架材料(metal organic frameworks，MOFs) 是一类无机化合物；类沸石咪唑酯骨架结构材料(zeolitic imidazolate frameworks，ZIFs) 作为其亚簇，具有孔径大、稳定性好、比表面积大、生物相容性好等优点。ZIFs 的特殊结构性质使其具有作为药物载体的潜力，如可装载抗肿瘤药物达到肿瘤部位并响应微环境特点进行释药等。本文综述了 ZIFs 及其复合物在药物递送方面，特别是抗肿瘤药方面的应用原理及其前景。

Select

专论与综述 Perspectives & Review

信息技术在生物制药工业中的应用

董正龙，曹萌*

2019, 50(11): 1262-1267. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2019.11.004

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

近年来，生物制药工业取得了快速发展，与信息技术日益广泛的应用密不可分。生物制品生产是受到最严格监管的工业领域之一，对于生产过程数据有极高的标准，信息技术的应用不但影响成本效益，也关系到生物制品生产质量管理规范的合规要求。本文综述了平台化生物制药、连续生产以及专有过程建模等方面过程分析技术的发展，介绍了其中信息技术相关设施设备、传感器以及数字化建模，并展望了对该领域的发展趋势。

Select

研究论文 Paper

抗肿瘤环八肽Reniochalistatin E 的固相合成

刘泰容，莫金秋，李长兵，姜和，廖洪利*

2019, 50(11): 1268-1272. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2019.11.005

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

以2- 氯三苯基氯树脂(CTC) 为载体，以HCTU/DIPEA 为缩合体系，通过Fmoc 固相合成法合成直链肽，液相环合，得环肽粗品。制备液相进行纯化。通过HPLC、MS 及NMR 进行表征分析，目标产物纯度大于98％，总收率为24％。本法操作简便易行，适合该系列环肽的合成。

Select

研究论文 Paper

阿帕鲁胺的合成方法改进

林楠1，马骥驰2，范松华1

2019, 50(11): 1273-1277. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2019.11.006

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

2- 羟基-3- 三氟甲基吡啶(2) 与65％硝酸、30％硫酸经硝化得到2- 羟基-3- 三氟甲基-5- 硝基吡啶(3)，3 和三溴氧磷在甲苯中经溴化得到2- 溴-3- 三氟甲基-5- 硝基吡啶(4)，4 与氰化亚铜在DMF 中反应得到2- 氰基-3- 三氟甲基-5- 硝基吡啶( 5)，5 经铁粉- 乙酸体系还原得到2- 氰基-3- 三氟甲基-5- 氨基吡啶( 6)，上述4 步产品的纯化均采用重结晶代替柱色谱分离，4 步总收率40.2％，6 纯度为99.3％；6 与硫光气反应得到2- 氰基-3- 三氟甲基-5- 异硫氰基吡啶(7)，无需纯化直接用于下一步。N- 甲基-2- 氟-4- 溴苯甲酰胺(8) 和1- 氨基环丁烷-1- 羧酸盐酸盐(9) 在碳酸钾-DMF 体系中经氯化亚铜催化偶联得到1-[[3- 氟-4-( 甲基氨甲酰基) 苯基] 氨基] 环丁烷-1- 羧酸(10)，10 与甲醇经氯化氢催化得到甲酯化合物1-[[3- 氟-4-( 甲基氨甲酰基) 苯基] 氨基] 环丁烷-1- 羧酸甲酯(11)，避免了碘甲烷的使用，2 步反应收率 74％，纯度99.3％。7 和11 在DMSO 中经闭环反应得到阿帕鲁胺，收率75％，纯度99.4％，上述3 步产品的纯化均可采用重结晶方法。

Select

研究论文 Paper

特立氟胺的新合成方法

邱月

2019, 50(11): 1278-1279. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2019.11.007

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

本研究设计了一条新的特立氟胺合成路线。氰乙酸乙酯先与乙酰氯反应，生成2- 氰基-3- 羟基丁-2- 烯酸乙酯，然后再与对三氟甲基苯胺反应合成特立氟胺。该方法原料易得，操作简单，总收率(63.9％ ) 高，为工业化生产提供了更好的选择。

Select

研究论文 Paper

磺达肝癸钠注射液有关物质的合成

干浩1,2，徐珊珊1，周喜泽1，李振重1

2019, 50(11): 1280-1284. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2019.11.008

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

为了控制磺达肝癸钠注射液的质量，合成了磺达肝癸钠注射液的3 个有关物质。分别为甲基-O-(2- 脱氧-6-O- 磺酸基-2- 氨基-α-D- 吡喃葡萄糖)-(1→4)-O-(β-D- 吡喃葡萄糖醛酸)-(1→4)-O-(2- 脱氧-3,6-O- 二磺酸基-2- 氨基-α-D- 吡喃葡萄糖)-(1→4)-O-(2-O- 磺酸基-α-L- 吡喃艾杜糖醛酸)-(1→4)-2- 脱氧-6-O- 磺酸基-2- 磺酰胺基-α-D- 吡喃葡萄糖苷八钠盐(IP1)、甲基-O-(4- 脱氧-2- 磺酰基-α-L- 吡喃- 己-4- 烯糖酸)-(1→4)-2- 脱氧-6-O- 磺酸基-2- 磺酰胺基-α-D- 吡喃葡萄糖苷四钠盐(IP2)、甲基-O-(2- 脱氧-6-O- 磺酸基-2- 磺酰胺基-α-D- 吡喃葡萄糖)-(1→4)-O-(β-D- 吡喃葡萄糖醛酸)-(1→4)-O-(2- 脱氧-3,6-O- 二磺酸基-2- 氨基-α-D- 吡喃葡萄糖)-(1→4)-O-(2-O- 磺酸基-α-L- 吡喃艾杜糖醛酸)- (1→4)-2- 脱氧-6-O- 磺酸基-2- 磺酰胺基-α-D- 吡喃葡萄糖苷九钠盐(IP3)。所得的产物经1H NMR、13C NMR 和HRMS 等确证了结构，可以作为质量研究的对照物。

Select

研究论文 Paper

新霉素微生物检定法的改进

张晶1，岳荣1，关莹1，程绍国2，张会图1*

2019, 50(11): 1285-1289. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2019.11.009

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

在《中华人民共和国药典》2015 年版的基础上对新霉素微生物检定法进行了改进。以安全性更好的枯草芽孢杆菌( 芽孢) 作为微生物检定试验菌测定硫酸新霉素效价，建立了硫酸新霉素浓度与抑菌圈直径间的线性方程，对已标定的硫酸新霉素样品进行检测。结果显示，检测值与样品标示效价间无显著差异。进一步研究结果显示：枯草芽孢杆菌 CMCC(B)63501 的芽孢悬液在0 ～ 4 ℃可稳定保存6 个月，期间所制双碟均可形成边缘规则清晰、准确度良好的抑菌圈；同时，一次制备的测活双碟经密封后，可在4 ℃冰箱中保存约14 d，期间测得的硫酸新霉素样品效价无显著差异，因此，一次测活双碟的制备可连续多次使用，适用于工业中长发酵周期的监测。枯草芽孢杆菌( 芽孢) 代替金黄色葡萄球菌作为新霉素微生物检定试验菌不仅提高了操作过程中的生物安全性，而且有效简化了实际操作流程，是一种简便、高效的新霉素效价检测方法，有望进一步推广和应用。

Select

研究论文 Paper

抗Aβ 和AL 双抗原的单克隆抗体亲和力与活性检测方法的建立

白婧怡1，边延林1，马步勇2，张宝红1，朱建伟1*

2019, 50(11): 1290-1295. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2019.11.010

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

随着靶向β- 淀粉样蛋白(β-amyloid，Aβ) 和淀粉样蛋白轻链(amyloid light chain，AL) 单克隆抗体的开发，建立一种有效的抗Aβ 和AL 单克隆抗体亲和力及其生物活性检测方法十分必要。Crenezumab 是基于Aβ 靶点研制的IgG4 型全人源化抗Aβ 单克隆抗体，对Aβ 寡聚体具有较强的亲和力。前期计算机方法模拟抗体抗原分子结合试验证实，可能设计1 种新型的抗体对2 种抗原均有结合力和生物活性。本文基于研发同时具备抗Aβ 和AL 2 种抗原新型抗体的需求出发，以Crenezumab 为例，建立间接ELISA 方法，并用该方法分别检测Crenezumab 抗体对Aβ 寡聚体和AL 纤维的亲和力。进一步建立SH-SY5Y 细胞活性实验方法和ThT 荧光分析方法，分别检测Crenezumab 对Aβ 和AL 抗原的生物活性。本研究建立的检测方法可为同时靶向Aβ 和AL 的抗体的药学初步研究提供检测方法。

Select

研究论文 Paper

甲氧氯普胺口腔速溶膜剂的制备与体外评价

尚悦1，赵炯2，李昊天2，周建平2*，丁杨2

2019, 50(11): 1296-1303. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2019.11.012

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

甲氧氯普胺是市场占有率较高的一类镇吐药，然而上市剂型少、顺应性差，难以契合呕吐患者的给药特点。本研究将甲氧氯普胺制成口腔速溶膜剂，有助于解决现有剂型的缺陷。通过正交设计和单因素考察法对甲氧氯普胺口腔速溶膜剂进行处方工艺研究，采用溶剂浇铸法制备甲氧氯普胺口腔速溶膜剂，并对最终制剂进行质量评价。结果表明，本处方工艺重现性高，所得制剂均匀稳定，口味良好，可以在(56±9)s 内完全崩解，10 min 左右完全溶出，有望成为1 种前景良好的止吐制剂。

Select

研究论文 Paper

超微粉碎粉体改性技术对肿节风浸膏粉物性及其分散片质量的影响

李菁1，钟钰1，胡鹏翼1, 2*，戴德雄2，杨明1

2019, 50(11): 1304-1311. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2019.11.012

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

采用超微粉碎结合改性剂对肿节风浸膏粉进行物理改性，探讨改性剂种类( 微粉硅胶、乳糖、甘露醇、硫酸钙及硬脂酸镁) 对肿节风浸膏粉物性及其分散片质量的影响。考察了肿节风浸膏粉改性前后的粒度分布、流动性、内聚力、吸湿性等粉体物理性质，采用热重分析、红外光谱和扫描电镜技术对不同的改性粉末进行表征，对比不同改性粉在水中的溶出行为，以及制备的分散片外观及分散均匀性的变化。结果显示，肿节风浸膏粉经超微粉碎结合改性剂处理后，各粉末的粒度分布均小于50 μm，粉体的表面积增加，可压缩度提高，粉末内聚力增大，流动性变差，吸湿性增强。扫描电镜结果表明，仅微粉硅胶能较均匀地分散于浸膏粉表面；红外光谱及热重分析结果表明，改性粉未发生化学及热力学变化。体外溶出试验表明，除硬脂酸镁改性粉外，其余改性粉的20 min 溶出率均达到95％以上，快于未改性粉。另外，改性浸膏粉制备的分散片外观黑斑明显减少，但崩解时间延长。在上述5 种改性剂中，微粉硅胶改性粉制备的分散片外观较好，黑斑率为3.33％，崩解时间为58.3 s。

Select

研究论文 Paper

桦褐孔菌三萜胃滞留片的研制

李鑫，陈旭，李钰璐，汤茗瑞，王柳婷

2019, 50(11): 1312-1317. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2019.11.013

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

首先采用超声辅助回流法提取桦褐孔菌中的三萜类化合物。通过单因素试验和正交设计，以片剂漂浮性能和释药性能为指标，筛选桦褐孔菌三萜胃滞留片的处方工艺。优化得到处方为：桦褐孔菌提取物占20％，丙烯酸树脂Ⅳ占 20％，羟丙甲纤维素K4M 占20％，十八醇占30％，用淀粉调节片重至350 mg。优化片剂体外能在5 min 左右起漂，持漂时间约12 h ；在含5％ Tween-80 的0.1 mol/L 盐酸中，本品具有一定的缓释特征，12 h 累积释放率达到90％以上。初步稳定性试验结果表明，本品在60 ℃较稳定，但在高湿和强光条件下稳定性下降。

Select

研究论文 Paper

一测多评法测定元胡止痛系列制剂中5 种成分的含量

刘瑞洁1,2，张雪2，叶晓霞2，乐健2,3*

2019, 50(11): 1318-1323. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2019.11.014

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

建立并验证一测多评(QAMS) 法同时测定元胡止痛制剂( 包括滴丸、片剂、胶囊、软胶囊、颗粒剂和口服液) 中延胡索乙素(1)、四氢小檗碱(2)、欧前胡素(3)、延胡索甲素(4) 和异欧前胡素(5) 的含量。以1 为内参物，确立其与2、 3、4、5 的相对校正因子(RCFs)。分别采用外标法和一测多评法计算元胡止痛系列制剂不同批次中2、3、4、5 的含量，结果表明，各成分外标法测定的含量值与采用校正因子计算的含量值之间RSD 均小于3.5％。说明在对照品缺乏的情况下，一测多评法能准确、方便测定多成分的含量，可用于元胡止痛系列制剂的质量评价。

Select

研究论文 Paper

酒石酸溴莫尼定滴眼液抑菌剂苯扎溴铵剂量筛选研究

李伟栋1，苑艳飞2，王维欣1，王兰兰1

2019, 50(11): 1324-1328. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2019.11.015

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

探索苯扎溴铵在目标制剂处方中的有效抑菌浓度，确定酒石酸溴莫尼定滴眼液中抑菌剂的合理添加剂量。采用《中华人民共和国药典》2015 年版四部抑菌效力检查法及HPLC 法测定含量，设计苯扎溴铵剂量筛选试验，对不同配比浓度抑菌剂的抑菌效果进行考察，确定抑菌剂的添加剂量。供试品抑菌效力检查不符合规定；苯扎溴铵在体外抑菌试验中，含量为0.005％对各试验菌有明显抑菌作用。剂量筛选试验表明，浓度0.003％为其滴眼液中最低有效抑菌浓度； 0.003 0％～ 0.004 5％的苯扎溴铵可作为酒石酸溴莫尼定滴眼液的抑菌剂添加量。

Select

研究论文 Paper

溴夫定光降解杂质的结构鉴定与机理分析

吴旭锋1,2，钱秀萍1*，刘泺2

2019, 50(11): 1329-1334. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2019.11.016

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

对抗病毒药溴夫定原料药进行影响因素试验的光照降解实验表明，有2 个光降解杂质产生。我们用大孔吸附树脂分离纯化分别得到这2 个杂质。结合质谱和核磁，我们确定了这2 个杂质的分子结构，其中杂质2 为溴夫定的顺式异构体，杂质3 为溴夫定的二聚体，杂质3 属于未曾有文献报道的新化合物。对于其形成历程，我们认为杂质2 的生成可能经历了光诱导的顺- 反异构化反应历程，杂质3 可能是光诱导的[2+2] 环加成的反应机理，机理分析进一步推导出了杂质3 的优势立体构型。这2 个光降解杂质的获得和其分子结构的明确，为溴夫定原料药的分析方法开发和质量研究提供了物质基础，同时也为溴夫定原料药药包材的选择提供了数据支撑，确保溴夫定原料药贮存期间的质量稳定性。

Select

研究论文 Paper

无菌药品生产洁净车间环境菌鉴定与溯源分析

刘卫德1，刘绪平1*，熊骏1，李彦霖2，章瑛1

2019, 50(11): 1335-1340. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2019.11.017

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

为研究无菌药品洁净生产车间微生物种类、分布与数量，开展环境微生物控制与溯源分析。本研究共采集分离到 106 株环境菌，采用16S rRNA 测序分析法对分离的菌株进行了鉴定分类，初步建立了该无菌药品生产车间微生物数据库。结果表明所有菌株分属18 个属，革兰阳性菌占76.4％，革兰阴性菌占23.6％，主要优势菌群为葡萄球菌属，占比 44.3％。同时，研究发现人员是增加环境微生物的主要风险因素。

Select

研究论文 Paper

药品生产中清洁验证的生命周期探讨

翟铁伟

2019, 50(11): 1341-1347. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2019.11.018

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

根据生命周期理论，清洁验证可分为清洁工艺开发、清洁确认、持续清洁确认3 个阶段。应当建立清洁验证的生命周期，并在药品生命周期内持续考察清洁方法的有效性：首先进行清洁工艺开发，然后在生产过程中进行清洁确认，最后通过日常监测，进行持续清洁确认。

Select

研究论文 Paper

抖袋过程对流化床稳定运行影响的研究与分析

马少栋，孙健，方策，吴国桥

2019, 50(11): 1348-1351. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2019.11.019

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

本试验旨在研究和分析干燥流化床运行中抖袋过程对其性能的影响，从整个流化床系统，包括主、辅机和进、排风管路系统的宏观角度入手，通过分析抖袋过程对设备稳定运行的影响机制，得出了通过选择低比转速的风机、裕量较小的集尘器(含高效过滤器)、合理的进排风管路系统和透气性好的滤袋可以减小抖袋过程对设备中物料流化状态扰动的结论，为实现流化床连续稳定的运行提供了理论依据。

Select

研究论文 Paper

无菌药品包装完整性研究

封二飞1,2

2019, 50(11): 1352-1357. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2019.11.020

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

本文目的是通过查阅法规、药典和文献，对比国内、国外药监部门对药品包装完整性(CCI) 的法规要求和不同的检测方法在药品生产实践的应用，阐述最新的药品监管法规要求以及当前各种检测方法的技术特性和进展，为国内制药企业针对不同国际市场的药品研发、GMP 生产和储藏流通过程药品无菌保障的包装完整性设计和检测提供参考。

Select

药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information

关于推动互联网+药品监管的思考

袁林

2019, 50(11): 1358-1360. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2019.11.021

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

随着经济社会发展和人民群众生活水平提高，公众对药品安全提出新要求，创新监管手段，将互联网与药品监管融合，成为加快建立科学完善的药品安全治理体系的努力方向。本文通过对国内外药品生产、流通、使用环节信息化、互联网+技术现状及需求分析，阐述了下一步建立互联网+药品监管体系的基本思路。

Select

药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information

欧盟地区生物类似药可互换性政策与管理实践研究

里扎·阿德列提别克，蒋蓉，邵蓉*

2019, 50(11): 1361-1366. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2019.11.022

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

生物类似药是全球生物药市场增长的新引擎，然而生物类似药的真正潜力只有达到可互换性状态才能得以体现。欧盟是生物类似药发展的先驱，各成员国通过制定不同层级的生物类似药可互换性政策，合理引导生物类似药的临床应用。其中荷兰和丹麦确立以患者为中心的价值定位，通过信息和教育的形式提高医疗保健人员和患者对生物类似药互换性的接受程度和使用意愿。本文通过对欧盟地区各成员国可互换性以及可替代性政策归纳和综述，以及对荷兰和丹麦的具体实践经验的分析，为我国生物类似药市场准入提供政策借鉴。

Select

药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information

我国体外诊断试剂产业发展现状、问题及对策

徐芳萍，黄慧媛，褚淑贞*

2019, 50(11): 1367-1373. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2019.11.023

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

体外诊断试剂产业属于多学科交叉、知识密集、资金密集型的高新技术产业，近年来发展迅猛。本文从市场环境、政策环境以及产业指标三方面分析了我国体外诊断试剂产业的发展现状，从产业链、附加值、集中度、研发创新等方面总结分析发展问题，并提出促进我国体外诊断试剂产业高质量发展的参考建议。

Select

药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information

2019 年上半年我国医药工业经济运行情况分析

郭文，钟一鸣，周斌*

2019, 50(11): 1374-1382. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2019.11.024

摘要 ( ) PDF全文 ( )

可视化

2019 年上半年，我国医药工业主要经济指标增速均有所下滑，是近3 年来的最低水平。营业收入增速持续走低，增速跌至8.9％，利润总额增速呈大幅度的持续下滑趋势，跌至10.3％。规模以上医药制造业增加值累计同比增速有所回暖，医药制造业固定资产投资额增速略有下降，新一轮的行业投资仍在逐步进行中。出口交易值增长较缓，且出口贸易结构正在调整中，呈现向好态势。

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

过刊目录