中国医药工业杂志

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专论与综述 Perspectives & Review

药物多晶型的过程控制和工程技术进展

张妍，程景才，杨超*，毛在砂

2018, 49(05): 537. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2018.05.001

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多晶型现象在药物结晶领域普遍存在。同一种药物的不同晶型尽管化学组分相同，却具有不同的理化性质，因此晶型是药品研究和开发的一个重要内容。从药物质量控制角度来看，药物晶型的不同可能会引起生物利用度的差异，不仅会影响到药物的稳定性和后续加工(过滤、干燥、制剂等)过程，而且会影响到药物的临床效果。本文从药物晶型的筛选与控制、结晶过程分析以及工程技术进展等方面对近年来药物结晶工业的发展情况进行总结和分析，并从连续结晶技术和数值模拟等方面展望了药物结晶工业未来的发展方向。

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专论与综述 Perspectives & Review

脂质液晶纳米分散体在缓控释药物递送系统中的研究进展

曾馨，刘洁，杨亚妮，何军*

2018, 49(05): 547. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2018.05.002

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两亲性脂质在特定条件下可以自组装形成不同结构的反脂质液晶相，将其分散在过量水中可得到各种结构的脂质液晶纳米分散体，如立方晶和六角晶。脂质液晶纳米分散体的制备方法可分为自上而下法和自下而上法，常用的脂质是单油酸甘油酯和植烷三醇。脂质液晶纳米粒可以有效包载不同性质的药物，实现难溶性药物的增溶、水溶性药物的缓释，保护药物不被体内环境破坏，同时具有稳定性高及适用于不同给药途径等优点，在缓控释递药系统中的应用愈发受到关注。目前，研究者们正致力于脂质液晶的功能化，优化其释放特性，如在系统中添加第三成分以使其具有外部刺激响应性。本文重点综述了缓控释脂质液晶纳米载体的类型及相关研究进展。

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专论与综述 Perspectives & Review

膜剂的研究和应用进展

陈立，陈芳*

2018, 49(05): 557. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2018.05.003

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膜剂系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。国内最早于1970 年代开始研制避孕药膜，膜剂品种于 1985 年被中国药典收录。膜剂相比传统制剂具有独特的临床优势，给药方便，患者顺应性高，可提高药物的生物利用度，而且采用适宜的成膜材料可以延缓药物的释放，减少给药频率。本文概述了膜剂的处方和生产工艺，综述了口腔膜剂、眼用膜、阴道膜和牙周膜等膜剂的特点、研究和应用现状及其质量评价方法。

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专论与综述 Perspectives & Review

药物共晶的筛选制备及溶解行为研究进展

乔宁1,2，陈旸1,2，魏颖娜1,2，张浩1

2018, 49(05): 565. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2018.05.004

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药物共晶是改善难溶性药物理化性质的一种有效方法，对药物共晶溶解行为的研究是目前药物共晶研究领域的一个研究热点。本文综述了近年来药物共晶筛选、制备及溶解研究的新进展，重点论述了关于药物共晶溶解的研究方法及研究成果，包括共晶的溶解度、特性溶出速率测量，介绍了一种新型的特性溶出速率测试方法(表面溶解紫外成像测试系统)；关于溶解理论研究，介绍了共晶的理论溶解度及共晶的热力学稳定溶解度的计算方法，共晶溶解过程中的溶液介导相转变现象(SMPT)的产生及抑制该现象的相关研究。

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研究论文 Paper

UPLC-MS/MS 同时测定人血浆中依那普利和依那普利拉以及应用于空腹和餐后药动学研究

马欢，丁存刚，方百欢，康修远，葛庆华*

2018, 49(05): 572. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2018.05.005

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建立了液相色谱- 串联质谱(UPLC-MS/MS) 法同时测定人血浆中的依那普利( 1) 和依那普利拉( 2)。流动相为 80％甲醇( 含0.5％甲酸) ∶ 0.5％甲酸，总流速0.3 ml/min，选用Waters Acquity UPLC BEH 色谱柱，采用电喷雾电离源正离子模式、多反应监测(MRM) 进行定量分析。1 和2 分别在0.5 ～ 200 ng/ml 和0.2 ～ 80 ng/ml 范围内线性关系良好，回收率为99.71％和99.59％。1 的日内、日间精密度小于2.9％，2 的日内、日间精密度小于9.4％。1 和2 准确度偏差范围为-2.86％～ 1.04％。验证结果显示，应用本法测定人血浆中1 及2 无明显基质效应，高脂基质及溶血基质不影响方法准确性。本方法成功应用于1 及2 空腹及餐后的药动学研究。

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研究论文 Paper

恩曲他滨磷酰胺酯类衍生物的合成及初步抗HBV 活性

平晓晴1，徐宏江2，胡志1，赵烨1，杨玉雷1*

2018, 49(05): 581. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2018.05.006

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磷酰胺酯前药是近年来核苷类药物结构修饰的一个重要方向，本文以恩曲他滨为底物，运用磷酰胺酯前药策略和 ProTide 技术对恩曲他滨5'-OH 进行磷酰胺酯化修饰，设计并合成了11 个恩曲他滨磷酰胺酯类新化合物，并经1H NMR、 MS 确证结构。以恩曲他滨作为对照，进行了体外稳定性评价，筛选出5 个稳定性较好的化合物(103Nb、104Na、 107Na、109Na 和113Nb)，并对其进行了乙肝模型鸭中的药代动力学评价及抗HBV 活性研究，测试结果显示化合物 104Na、107Na 和109Na 对DHBV-DNA 拷贝数下降倍数均高于母药，其中109Na 对DHBV-DNA 拷贝数下降倍数比母药提高了近一倍，具有潜在的提高恩曲他滨药效的可能。

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磷酸特地唑胺有关物质的合成及结构确证

李林1,2,3，张子学2,3，陈华2,3，陈辉4，李建其2,3*

2018, 49(05): 589. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2018.05.007

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为控制磷酸特地唑胺的质量，根据其结构特征和合成工艺合成了3 个有关物质：(R)-3-[4-[2-(1- 甲基-1H- 四唑-5-基)- 吡啶-5- 基]-3- 氟苯基]-5- 羟甲基噁唑烷-2- 酮磷酸酯( 有关物质A)，(R)-3-[4-[2-(2- 甲基-2H- 四唑-5- 基) 吡啶-5- 基]-3- 氟苯基]-5- 羟甲基噁唑烷-2- 酮二甲基磷酸酯( 有关物质B) 和双[[(R)-3-[3- 氟-4-[2-(2- 甲基-2H- 四唑-5- 基) 吡啶-5- 基]- 苯基]-2- 氧代噁唑烷-5- 基] 甲基] 磷酸酯( 有关物质C)，并通过LC-MS，1H NMR 确证结构，为磷酸特地唑胺质量标准的建立奠定了基础。

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依达拉奉有关物质的合成

王圣利，益兵，李昌盛，牛明浩，王哲烽*

2018, 49(05): 595. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2018.05.008

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本文合成了依达拉奉的5 个有关物质——4,4'- 双(3- 甲基-1- 苯基-2- 吡唑啉-5- 酮)、3- 甲基-1- 苯基-4,4- 双(3- 甲基-1- 苯基-5- 羟基吡唑-4- 基)-2- 吡唑啉-5- 酮、2-(3- 甲基-1- 苯基-2- 吡唑啉-5- 氧代-4- 基)-2- 磺酰基丙酸、2-(3- 甲基-1- 苯基-2- 吡唑啉-5- 氧代-4- 基)-2- 丙磺酸和1- 甲基-1-(3- 甲基-1- 苯基-2- 吡唑啉-5- 氧代-4- 基)-2- 羟基乙磺酸，并经MS 和1H NMR 确证其结构，它们可作为依达拉奉原料药及制剂质量研究的参照物。

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4'- 氨甲酰基-N- 叔丁氧羰基-2',6'- 二甲基-L- 苯丙氨酸甲酯的合成

汪小兵1,2，尹先清1，许方亮2，李俊2，李立威2*

2018, 49(05): 600. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2018.05.009

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本研究报道了一条新路线合成伊卢多啉的关键中间体4'- 氨甲酰基-N- 叔丁氧羰基-2',6'- 二甲基-L- 苯丙氨酸甲酯。以2,6- 二甲基苯胺为起始原料，经对位溴取代制得4- 溴-2,6- 二甲基苯胺，再和氰化亚铜在高温下发生氰基取代生成4- 氨基-3,5- 二甲基苯腈，然后经重氮化反应及碘置换反应制得4- 碘-3,5- 二甲基苯腈，再在碱性条件下水解氰基得4- 碘- 3,5- 二甲基苯甲酰胺，最后和N- 叔丁氧羰基-3- 碘-L- 丙氨酸甲酯经Negishi 偶联制得目标化合物，总收率55.5％，纯度 97.3％。

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2'- 脱氧-β- 尿苷的合成

俞育庆1，朱希2，范钢1，高浩凌1，沈大冬1*

2018, 49(05): 604. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2018.05.010

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本研究设计以下新路线合成2'- 脱氧-β- 尿苷。以2- 脱氧核糖为原料，经甲基化、酰化、氯代“一锅法”制得1- 氯-2- 脱氧-3,5-O- 二(4- 氯苯甲酰基)-D- 核糖，然后与2,4- 二( 三甲硅氧基) 嘧啶耦合得3',5'-O- 二(4- 氯苯甲酰基)-2'- 脱氧-β-D- 尿苷，最后经氨/ 甲醇溶液脱酰基制得目标化合物，总收率49.7％，纯度98.0％。

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大肠埃希菌内锌离子对断裂内含肽Npu DnaE 自剪接作用的抑制效应

许嫣然，张蕾，窦同璐，陈俊升，朱建伟*

2018, 49(05): 608. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2018.05.011

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内含肽是前体未成熟蛋白质中的一段具有自我剪接功能的序列，其活性受多种因素影响，如锌离子浓度的控制。为了在大肠埃希菌胞内实现天然断裂型内含肽Npu DnaE“自剪接”作用可控，表达了Npu DnaE 内含肽C- 末端和人IgG1 抗体Fc 段融合蛋白，及Npu DnaE 内含肽N- 末端和铜绿假单胞菌外毒素(PE) 截短型融合蛋白，并加入浓度由 1 mmol/L 增加至2.5 mmol/L 的锌离子。结果大肠埃希菌的生长没有受到影响，Fc 蛋白和PE 蛋白的单独表达没有受影响，而内含肽N- 末端和C- 末端发生剪接作用后，外显肽Fc 和PE 融合蛋白的表达量显著降低。上述结果表明，在大肠埃希菌表达富含半胱氨酸目的蛋白时添加锌离子，可以有效地抑制胞内Npu DnaE 内含肽的“自剪接”作用，为拓展内含肽在生物药物生产中的应用提供了试验依据。

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口服载胰岛素PLGA 纳米球的制备及初步药效学评价

邱越佳1，孟丹1，杨婷媛2，王连艳2，朱艳华1*

2018, 49(05): 614. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2018.05.012

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以聚乳酸- 羟基乙酸共聚物(PLGA) 为载体，采用超声复乳法结合溶剂挥发法制备载胰岛素的PLGA 纳米球，并优化了纳米球的处方及工艺。对最优条件下制备的纳米球进行表征，包括粒径及粒度分布、ζ 电位、包封率、载药量、收率、稳定性及体外释放行为。以糖尿病小鼠为模型，进行初步药效学考察。结果显示，优化纳米球的粒径为(108.3±1.4)nm ； ζ 电位为(-40.8±0.7)mV ；包封率和载药量为(43.5±3.2)％和(4.5±0.3)％。扫描电镜结果显示所得纳米粒为球形，且粒度分布均一。制品体外稳定性良好，具有明显的缓释效果。糖尿病小鼠口服给予载药纳米粒，12 h 内血糖较注射胰岛素溶液组下降平缓，且药效持久。

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阿莫西林脉冲缓释片的研制

张雯，陈超，赵爱丽，闫志猛

2018, 49(05): 622. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2018.05.013

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以三脉冲阿莫西林缓释片Moxatag?(775 mg) 为参比制剂，采用湿法制粒工艺制备脉冲①胃溶颗粒，挤出滚圆工艺制备高载药量丸芯、流化床包衣技术制备脉冲②和脉冲③肠溶微丸。以药物累积释放率为考察指标，采用单因素法优化了含药丸芯组成、脉冲②微丸肠溶包衣层中增塑剂的用量、脉冲②和脉冲③微丸肠溶包衣层增重及固化条件。将含药量分别相当于整片剂量(775 mg)45％、30％及25％的脉冲①胃溶颗粒、脉冲②和脉冲③肠溶微丸以及适量辅料混匀，采用直接法压片，再外包胃溶型衣制得自制缓释片。采用相似因子( f2) 法评价了自制缓释片与Moxatag? 释放曲线的相似性。结果表明，含药丸芯优选低取代羟丙纤维素作为成丸促进剂；采用Eudragit L30D-55，在增重20％、包衣液中增塑剂枸橼酸三乙酯占干聚合物量30％的条件下，能制得在pH 4.0 介质中2 h 基本不释药、在pH 6.0 介质中15 min 释药大于80％的脉冲②微丸；采用易信克肠溶型薄膜包衣预混剂，在增重40％的条件下，能制得在pH 6.0 介质中2 h 基本不释药、在pH 6.8 介质中15 min 释药大于80％的脉冲③微丸。所得自制缓释片与Moxatag? 释放曲线相似，提示二者体外释药行为一致。

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再生丝素蛋白及其纳米粒的性质考察

杨翩翩1，朱春娥2，吴传斌1*

2018, 49(05): 630. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2018.05.014

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天然丝素蛋白不溶于水，需要通过水盐溶剂系统提取得到再生丝素蛋白，再作为聚合物材料用作给药系统的载体，这一溶解过程会影响再生丝素蛋白作为药物载体的性质。为了研究溶解时间对再生丝素蛋白性质的影响，将天然丝素蛋白分别在Ajisawa's 溶剂体系中溶解4、8 和12 h，得到不同溶解时间的再生丝素蛋白，对它们的相对分子质量、自组装行为、表面形态特征、游离氨基等性质进行表征，并将不同溶解时间的再生丝素蛋白制备成纳米粒，以异硫氰酸荧光素标记的牛血清白蛋白(FITC-BSA) 为模型药物，研究溶解时间对再生丝素蛋白纳米粒的可修饰性( 即表面游离氨基数目)、载药性能、体外释药行为等性质的影响。结果显示，再生丝素蛋白是一种多肽混合物，其相对分子质量( 分布范围) 随着溶解时间的延长而减小。再生丝素蛋白溶于水后能自组装形成胶束，胶束可进一步聚集成纳米级粒子。再生丝素蛋白表面分布着颗粒，颗粒的大小和数量随着溶解时间的增加而降低。再生丝素蛋白及其纳米粒的游离氨基数目随着溶解时间的延长而增大，但再生丝素蛋白纳米粒中β- 折叠构象比例随溶解时间的增加而降低，纳米粒的粒径大小、粒度分布、载药量和包封率等无显著差异。再生丝素蛋白溶液浓度和制备温度对纳米粒粒径大小及分布影响明显。随着再生丝素蛋白溶解时间的延长，载FITC-BSA 纳米粒的释药速率加快。溶解时间影响再生丝素蛋白及其相应的纳米粒的性质，实际应用中可根据需求选择和优化溶解时间。

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PEG 修饰蒿甲醚纳米结构脂质载体在大鼠体内的药动学

肖小阳，孙艺丹，任国莲，王锐利，张淑秋*

2018, 49(05): 639. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2018.05.015

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建立了液相色谱- 串联质谱法同时测定大鼠血浆中蒿甲醚及其活性代谢物双氢青蒿素的浓度。以未修饰的蒿甲醚纳米结构脂质载体(NLC) 作对照，考察聚乙二醇(PEG) 修饰体系(PEG-NLC) 经尾静脉注射给药后在大鼠体内的药动学行为。结果显示，蒿甲醚及其代谢物双氢青蒿素在大鼠体内的药动学特征均符合双室模型。PEG-NLC 组大鼠血浆中蒿甲醚的AUC0→t[(1 487.87±215.30)h·ng·ml-1]、t1/2(β)[(4.68±0.53)h] 和MRT[(6.43±0.71)h] 均显著大于NLC 组[(1 054.11±192.95)h·ng·ml-1、(3.43±0.45)h 和(4.67±0.54)h](P<0.01) ；同时，双氢青蒿素的AUC0→t[(1 170.03± 176.76)h·ng·ml-1]、t1/2(β)[(4.29±0.54)h] 和MRT[(5.81±0.68)h] 也均显著大于NLC 组[ (756.32±142.52)h·ng·ml-1、 (2.71±0.44)h 和(3.68±0.56)h](P<0.01)。结果显示，与未修饰的蒿甲醚NLC 相比，PEG-NLC 静脉注射后可使蒿甲醚及其活性代谢物双氢青蒿素的血浆半衰期延长，血药浓度整体水平增加，血浆中的循环时间延长。

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超临界流体色谱法和高效液相色谱法分离肾上腺素对映异构体

谢依棋1，李士桥2，王栋2，潘红娟1*

2018, 49(05): 645. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2018.05.016

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采用高效液相色谱(HPLC) 法与CO2 超临界流体色谱(SFC) 法，均使用Chiralpak AD-H 色谱柱，建立并比较了2 种肾上腺素对映体的拆分方法。HPLC法以正己烷∶异丙醇∶甲醇∶三氟乙酸∶乙醇胺(88 ∶ 7 ∶ 5 ∶ 0.2 ∶ 0.1) 为流动相， SFC 法以CO2 ∶甲醇( 含0.2％三氟乙酸和0.1％乙醇胺)(90 ∶ 10) 为流动相，检测波长均为280 nm。分别考察了改性剂种类及比例变化对拆分的影响，推测了2 次出峰顺序反转现象的机制，并测定了3 批肾上腺素样品中的对映体含量。肾上腺素及其对映异构体在HPLC 法与SFC 法中的分离度为2.95 和1.86，均在0.01 ～ 0.10 mg/ml 范围内线性关系良好。甲醇作为有机改性剂有利于对映体的洗脱和分离；酸碱改性剂同时加入可获得更佳的分离效果。HPLC 和SFC 法均可应用于肾上腺素对映异构体的拆分及定量，其中SFC 法更加简便、高效、绿色环保。

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止咳平喘类制剂中可能违禁添加的14 种药物的UPLC-DAD 法检测

夏方亮，王玉林，王建强，曹洪杰，邵晓玮

2018, 49(05): 651. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2018.05.017

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建立了超高效液相色谱法检测止咳平喘类制剂中可能添加的14 种药物。采用Acquity UPLC BEH Shield RP18 色谱柱，以0.25％甲酸铵溶液( 用甲酸调至pH 3.2) ∶甲醇为流动相，线性梯度洗脱，使用UPLC-DAD 检测，检测波长258 nm，结合保留时间和UV 光谱定性。结果14 种化合物分离完全，回收率为96.3％～ 103.4％，RSD 为0.08％～ 0.72％。在16 种止咳平喘类制剂中检出了盐酸氨溴索、醋酸泼尼松和咖啡因。该方法准确、快速、灵敏度高，可为止咳平喘类制剂中可能违禁添加化学成分的检测提供参考。

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单硫酸卡那霉素的杂质谱

蒋孟虹1，赵敬丹1，张含智1，秦峰1,2，刘浩1*

2018, 49(05): 656. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2018.05.018

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本试验研究了单硫酸卡那霉素的杂质谱，综合比较多个分离分析方法，采用HPLC- 柱后衍生化- 荧光检测法对6 家企业的单硫酸卡那霉素进行杂质谱研究，通过半制备技术对主要杂质进行分离和富集，并应用高效液相色谱- 四级杆- 飞行时间质谱技术分析杂质结构，检出2 个副产物杂质和4 个降解产物杂质。本研究填补了各国药典缺少卡那霉素有关物质仪器分析方法的空白，可应用于卡那霉素原料药及其制剂的质量控制，对提高产品质量具有重要意义。

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注射用头孢孟多酯钠中有关物质的HPLC 测定

张含智，缪天瑶，秦峰，刘浩*

2018, 49(05): 662. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2018.05.019

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建立了高效液相色谱法测定注射用头孢孟多酯钠中的有关物质。选择BDS Hypersil C18 色谱柱，以0.05 mol/L 甲酸铵溶液( 用甲酸调至pH 4.5，A) ∶乙腈(B) 为流动相，线性梯度洗脱，检测波长254 nm。结果主成分头孢孟多酯与相邻杂质，以及各杂质之间均能分离完全，并确定了已知有关物质A、C、D、E 的相对保留时间。头孢孟多酯在1 ～ 10 μg/ml 范围内线性关系良好。本方法重复性好、灵敏度高，适用于注射用头孢孟多酯钠中有关物质的分析。同时本研究采用主成分自身对照法，定性、定量测定了不同批次产品中的有关物质A、C、D、E，旨在更好地控制产品质量。

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阴性分数法和残存曲线法测定湿热灭菌用自含式生物指示剂D 值的比较

马仕洪1，王似锦1，熊骏2，肖璜3，胡昌勤1

2018, 49(05): 667. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2018.05.020

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分别采用阴性分数法和残存曲线法，测定湿热灭菌用自含式生物指示剂的D 值，并对测定结果进行比较分析。阴性分数法和残存曲线法的测定结果分别为(2.22±0.10) min 和(1.91±0.10) min，二者均高于标示值1.7 min。相比较而言，阴性分数法试验操作较为简便，但样品用量较大；而残存曲线法试验操作较为复杂，样品用量较小。通过分析比较可知， 2 种方法均适用于湿热灭菌用自含式生物指示剂的D 值测定，可以根据实际情况和需求选择使用。

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布地奈德吸入气雾剂中抛射剂氟利昂替代前后的质量对比

李丁1，刘晓松2，孙蓉1

2018, 49(05): 672. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2018.05.021

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考察了布地奈德吸入气雾剂中的抛射剂由氟利昂替代为四氟乙烷后的特性。分别考察了抛射剂替换前后制剂的性状、有关物质、递送剂量均一性、微细粒子剂量、每揿主药含量、加速稳定性等指标。结果表明，抛射剂替换后气雾剂的性状与替换前没有区别，递送剂量均一性、每揿主药含量、微细粒子剂量及有关物质的测定结果均优于替代前制剂，替换前后气雾剂的质量均非常稳定。

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氯吡格雷硫酸氢盐的溶析结晶过程研究

龚俊波1，李斯1，陈明洋1，宋梁成2，王静康1

2018, 49(05): 677. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2018.05.022

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本文测定了氯吡格雷硫酸氢盐Ⅱ晶型在乙醇- 环己烷体系中不同过饱和度下的诱导期，根据初级成核理论，通过对成核理论方程的简化及数据拟合，得到结论：Ⅱ晶型氯吡格雷硫酸氢盐的生长机理为2D 成核控制生长。并应用聚焦光束反射测量(FBRM) 仪对其生长中的二次过程进行研究，发现Ⅱ晶型氯吡格雷硫酸氢盐生长过程中存在明显的熟化过程以及粒子长大后的破碎现象。

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药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information

欧盟中小企业新药研发注册的行政协助政策及启示

向星萍，陈永法*

2018, 49(05): 684. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2018.05.023

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欧洲中小企业被喻为“欧洲经济的支柱”，在欧盟行政协助政策 10 余年的积极指导下已逐渐成为欧洲新药研发的生力军。本文全面剖析了欧盟行政协助政策的认定流程和研发激励机制，发现其显著提高了中小企业上市申请成功率和研发新药数量及占比，并在孤儿药领域研发成果突出，对欧洲生物医药产业发展起到了重要的推动作用。建议我国可通过设立中小企业办公室、建立“管助结合”的指导沟通机制以及提供申请费用优惠等政策加大对中小企业的新药研发注册激励作用。

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药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information

中印仿制药出海之路对比及对我国医药国际化的启示

麦丽谊，陈昕，安金蒙，蒋杰，杨峋

2018, 49(05): 690. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2018.05.024

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可视化

印度仿制药产业无论在医药制度、创新意识及国际化战略等方面都先于我国，已建立了全球竞争优势。本文比较中印两国仿制药产业在获批情况、医药制度、质量认证及国际化模式等方面的差异，为我国仿制药提高国际竞争力提出建议。我国应把握国家医药国际化战略机遇，借鉴印度成功经验，确定适合我国医药国际化发展的道路。

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仿制药企业转型升级路径研究——以梯瓦制药为例

陆杰，颜建周，邵蓉*

2018, 49(05): 698. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2018.05.025

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面对日益激烈的国际医药市场竞争，转型升级已经成为仿制药企业提高自身竞争力的有力手段，本文以梯瓦制药为例，详细分析其转型升级不同阶段的特点和策略，为我国仿制药企业转型升级提出了如下建议：完善政策法规，为仿制药企业构建良好的创新环境；扩大企业规模，以拓展国内外市场，提升品牌影响力；优化公共服务平台运营机制，实现创新过程共性技术的共享。

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我国药品工艺专利侵权的救济与制度完善

鲁礼炎，金拓*

2018, 49(05): 702. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2018.05.026

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本文基于我国药品工艺专利侵权的司法现状，总结了我国药品工艺专利侵权权利救济的诸多难点，并对此进行了简要分析，最后就如何解决这些难题及如何完善现有司法制度提出了建议。

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