研究论文 Paper
张云才,张 钒
(4S)-3-[4-[2-(4- 氟苯基)-5,5- 二甲基-1,3- 二氧己环-2- 基] 丁酰基]-4- 苯基-2- 噁唑烷酮(3) 与N-(4- 氟苯基)-4-苯甲酰氧基苯亚甲胺(5) 经亚胺加成反应得(4S)-3-[(2R,3S)-[3-(4- 氟苯基) 氨基-2-[[2-(4- 氟苯基)-5,5- 二甲基-1,3-二氧己环-2- 基] 乙基]-3-(4- 苯甲酰氧基) 苯基] 丙酰基]-4- 苯基-2- 噁唑烷酮(6)。该反应中化合物5 采用苯甲酰基保护酚羟基,易于脱保护且不影响后续反应;反应温度由文献的-10 ~ 0 ℃降至-60 ~ -50 ℃,使非对映异构体含量由约25%降至9%,结晶后含量0.7%,收率由约40%提高至60%。然后化合物6 经环合反应和脱保护,“一锅法”合成(3R,4S)-1-(4- 氟苯基)-3-[3-(4- 氟苯基)-3- 氧代丙基]-4-(4- 羟基苯基) 氮杂环丁烷-2- 酮(7),化合物7 再经羟基保护和手性催化还原制得依折麦布,总收率39.1% ( 以3 计)。