中国医药工业杂志

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专论与综述 Perspectives & Review

计算机模拟预测治疗性抗体聚集倾向性的进展及应用

毕行建1，洪奇阳2，俞海1*，李少伟1,2，夏宁邵1,2

2017, 48(06): 795. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2017.05.002

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由于具有靶向性高、不良反应少等优势，治疗性抗体已成为生物技术产业的重要研究领域。诸多重大疾病如肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、糖尿病、老年性痴呆等都有望用抗体药物进行治疗，以抗体为基础的分子设计和靶向治疗也是近年生物医药产业的最大增长点。但目前在抗体药物的研发和生产过程中仍然存在一些问题亟待解决。其中，抗体分子聚集是影响药物成药性的关键因素之一，筛选和设计稳定高效的抗体药物是药物研发早期阶段的重要目标。相较于传统筛选法，应用计算机模拟技术预测蛋白质的聚集倾向为抗体药物的稳定性和高度可溶性提供了重要参考信息，将有效地提高药物的研发效率。本文重点介绍了已成功应用于治疗性抗体领域的聚集预测方法，并对这些方法的原理与应用前景进行总结，为基于计算机模拟的抗体研究提供参考。

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专论与综述 Perspectives & Review

经结构修饰的Pluronic P123 在药物递送中的应用

赵丽艳，杨艳梅，寇娜，张万明*

2017, 48(06): 802. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2017.06.003

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Pluronic P123 (P123) 是泊洛沙姆类聚合物中的一种，具有增加水难溶性药物的溶解度、延长体内循环时间、增加药物的细胞内摄取、抑制肿瘤的迁移、逆转多药耐药和增强药物的疗效等作用，在递送药物方面具有众多优势。通过对P123 末端羟基的结构修饰，P123 能以酯键、酰胺键和糖苷键等化学键与其他物质结合而生成新的材料，用以制备Pluronic P123- 药物结合物胶束体系、配体介导的主动靶向转运系统及其他药物递送系统，增加药物或基因向靶组织的递送。本文综述了结构修饰后的P123 在药物递送方面的应用。

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研究论文 Paper

酮基布洛芬的新合成工艺

石亚磊1，李杨2，周俊鹏1，吴江1，朱锦桃1*

2017, 48(06): 821. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2017.06.006

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本研究设计了一条新的路线合成酮基布洛芬(1)。1-(4- 硝基苯) 丙-1- 酮(2) 经乙二醇保护得2- 乙基-2-(4- 硝基苯基)-1,3- 二氧戊环(3)，再与苯乙腈成环，然后在铁/盐酸作用下还原开环得1-(4- 氨基-3- 苯甲酰基苯) 丙-1- 酮(4)，4 经重氮化去氨基、再经溴化生成1-(3- 苯甲酰基苯基)-2- 溴丙酮(6)，6 与新戊二醇反应后，在乙酸钾作用下重排成酯，再经水解得1，总收率40％ ( 以2 计)。本工艺反应条件温和，后处理简便，易于量产。其中，4 为未见文献报道的新化合物。

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研究论文 Paper

孟鲁司特钠中间体1-(巯甲基)环丙基乙酸的合成新方法

赵利枝，刘延奎，王增学，张贵民

2017, 48(06): 837. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2017.06.009

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本文报道了一种新的选择性制备单乙酰基保护1,1- 环丙基二甲醇(2) 的方法。2 与2- 溴-1,1- 二甲氧基乙烷经酸催化进行缩醛交换反应得6- 溴甲基-5,7- 二氧杂螺[2.5] 辛烷(4)，4 先在叔丁醇钾作用下脱HBr 得环烯缩酮，再经氢溴酸水溶液水解得1-( 溴甲基) 环丙基甲基乙酸酯(5)。该法避免了苯甲酰基保护单羟基时选择性差、原料损失严重、收率低等问题。5 再经氰基取代、水解得1-( 羟甲基) 环丙基乙腈(7)，7 经溴代后与硫脲反应，再经水解、酸化得1-( 巯甲基)-环丙基乙酸(1)，总收率58％。

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研究论文 Paper

Plackett-Burman 联用Box-Behnken 响应面法优化依那普利非洛地平双层片缓释层处方

王健松，席龙，叶伟文，邢盛

2017, 48(06): 854. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2017.06.013

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通过Plackett-Burman 联用Box-Behnken 响应面法优化马来酸依那普利非洛地平双层片中非洛地平缓释层的处方。采用Plackett-Burman 试验设计筛选对非洛地平累积释放率影响显著的处方因素，再用Box-Behnken 响应面法对显著因素进一步优化，并进行二次多元回归拟合，预测最佳处方。结果表明羟丙甲纤维素、乳糖和聚氧乙烯40 氢化蓖麻油对非洛地平的累积释放率影响显著，预测最优处方中乳糖用量为55 mg，羟丙甲纤维素(HPMC K4M) 用量为96 mg，聚氧乙烯40 氢化蓖麻油用量为1 mg，自制样品与参比制剂(Lexxel®) 中的非洛地平在多种介质中的释放曲线相似。该方法用于处方优化操作简便，预测性良好，试验结果符合要求。

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研究论文 Paper

塞来昔布醇质体凝胶的制备及其透皮吸收研究

郝贵周，管圆圆，张贵民*

2017, 48(06): 869. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2017.06.015

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采用乙醇注入法制备塞来昔布醇质体，以超速离心法测定包封率，用其为评价指标，通过正交设计优化处方。所得优化处方在透射电镜下呈球形，包封率为(72.56±0.29)％，动态光散射法测得其粒径(189.4±0.8)nm，多分散系数为0.322±0.012，ζ 电位为(-21.58±0.26)mV。以卡波姆934 为凝胶基质，分别制备了基于塞来昔布醇质体的凝胶和普通凝胶。以小鼠为模型的离体透皮试验结果表明，塞来昔布醇质体凝胶与普通凝胶的稳态渗透速率为(17.89±0.18) 和(7.62±0.12)μg·cm-2·h-1，12 h 时皮肤滞留量为(13.62±0.17) 和(5.69±0.25)μg/cm2。可见，塞来昔布醇质体凝胶能显著增加药物的渗透速率与皮肤滞留量，是一种较有前景的经皮给药系统。

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研究论文 Paper

樟脑薄荷柳酯乳膏处方改良及稳定性考察

冯韵华，潘燕婷，梁勇坤*

2017, 48(06): 879. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2017.06.017

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针对樟脑薄荷柳酯乳膏在有效期内水杨酸甲酯含量下降的问题，以甘油聚乙二醇75 硬脂酸酯(Gelot 64) 用量、卡波姆(Carbopol 980) 用量以及二丁基羟基甲苯(BHT) 与依地酸二钠的比例为考察因素，以乳膏性状、黏度、水杨酸甲酯含量降幅的综合评分为指标，用正交试验优化产品处方，继而从性状、分层现象、含量以及有关物质4 个方面考察了优化处方的加速稳定性。结果表明，最优处方为每100 g 乳膏中含Gelot 64 12 g、单双硬脂酸甘油酯7.5 g、BHT 0.02 g、卡波姆0.8 g、三乙醇胺1 g、依地酸二钠0.02 g、羟苯乙酯0.1 g。改良后的乳膏与原处方制品相比，外观更加细腻，水杨酸甲酯含量的稳定性得到明显改善。

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研究论文 Paper

西罗莫司有关物质的HPLC 法测定

缪天瑶1,2，赵敬丹2，刘浩2*

2017, 48(06): 891. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2017.06.019

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建立了高效液相色谱法检测西罗莫司中的有关物质，为全面、客观地评价西罗莫司的质量提供参考。色谱柱为Kromasil 100-5 C18 柱；流动相A 为20 mmol/L 甲酸铵溶液( 用甲酸调至pH 3.8)，流动相B 为乙腈( 含1％甲基叔丁醚)，线性梯度洗脱，检测波长277 nm。建立的方法可同时控制西罗莫司开环降解杂质和工艺杂质，主要工艺杂质脯氨酰西罗莫司和去甲基西罗莫司与西罗莫司主峰分离良好。西罗莫司在0.5 ～ 50 μg/ml 范围内线性关系良好；检测限(LOD) 与定量限(LOQ)为0.2 和0.5 μg/ml。本法专属性强，准确度和灵敏度高，可有效评价西罗莫司的质量。

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研究论文 Paper

不同产地补骨脂中6 种呋喃香豆素的HPLC 法测定

张艳艳1，韩光明1，李维刚1，罗兆亮2

2017, 48(06): 896. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2017.06.020

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建立了高效液相色谱法测定不同产地补骨脂中的6 种呋喃香豆素化合物：补骨脂素、8- 甲氧基补骨脂素、异补骨脂素、5- 甲氧基补骨脂素、欧前胡素和三甲基补骨脂素。采用Capcell Pak-C18 色谱柱，以甲醇∶水为流动相，线性梯度洗脱，检测波长248 nm。结果6 种成分的峰面积在1 ～ 100 μg/ml 范围内线性关系良好，平均加样回收率分别为97.2％、99.5％、96.8％、99.2％、99.6％和98.7％，RSD 分别为1.54％、1.35％、0.65％、0.43％、0.18％和0.26％。10 种不同产地补骨脂中上述6 种成分的含量分别为0.21％～ 0.86％、0.10％～ 0.17％、0.28％～ 0.89％、0.14％～ 0.43％、0.10％～ 0.21％和0.10％～ 0.26％。经方法学验证，本方法可用于补骨脂药材的质量控制。

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研究论文 Paper

聚维酮K30 K 值的测定

陈燕平1，张欣耘1，史晓晔1，潘颖1，陈桂良2

2017, 48(06): 900. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2017.06.021

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采用流变仪测定聚维酮K30 的流变曲线、屈服值和触变性，考察了测定温度对样品流变学性质的影响。通过试验确定用流变仪测定聚维酮K30 黏度的温度为(25±0.1)℃、剪切应力为0.2 Pa，测得样品溶液和溶剂水的动力黏度，通过计算可得样品的相对黏度和K 值。本法操作简捷、准确、适用性广、重现性好。相比传统的乌氏毛细管黏度计法，本法中流变仪温控系统可快速精准地控制样品达到预定温度，精度可达0.01 ℃；除配制、添加样品外，其余操作均由仪器自动完成，减少了手工操作和人为判断引起的实验误差。

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研究论文 Paper

基于测试及CFD 条件下GMP 制药厂房送风量研究

邓元媛1，漆群富2，沈静霞3

2017, 48(06): 904. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2017.06.022

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新版GMP 标准关于制药厂房洁净提出了不同以往的要求，但却没有提供量化数据，主要体现在无法合理确定送风量，导致工程应用上的莫衷一是，没有统一的标准。本文根据工程现场测试及调试结果，反推出合理的送风量，并通过CFD 仿真验证了该送风量的可靠性。

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药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information

中美两国儿童用药安全性监测对比研究

岳志华，李慧义

2017, 48(06): 925. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2017.06.025

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由于儿童脏器功能发育尚不完善，儿科药物临床试验开展困难及儿童用药信息、药物剂型剂量缺乏等原因，使儿童面临着比成人更大的用药安全问题，因此，对儿童用药开展安全性监测研究非常重要。本文对中美两国儿童用药安全性监测法规管理及数据报告情况进行了对比分析研究，希望能为国内儿童用药安全性监测工作提供借鉴，进一步促进儿科临床合理用药。

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药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information

国外医疗保险支付方式及启示

常峰，纪美艳，张舰云

2017, 48(06): 936. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2017.06.027

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通过比较国外住院与门诊的医保支付方式的特点以及医保支付方式的效果，探讨我国医保支付方式改革的方向，以期为我国医保支付方式改革提供借鉴。研究表明国外住院费用结算普遍实施DRGs 方式，门诊与住院的医保支付方式与支付内容不同，门诊支付方式中不包括药品费用。我国的医保支付方式改革应循序渐进，从总额控制到单病种付费，逐步过渡到成熟的DRGs 支付方式。当前以总额控制为主导，总额控制应从控制医疗服务量与药品费用入手。

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