主办:上海医药工业研究院
   中国药学会
   中国化学制药工业协会
ISSN 1001-8255   CN 31-1243/R   ZYGZEA

过刊目录

  • 全选
    |
    专论与综述 Perspectives & Review
  • 专论与综述 Perspectives & Review
    朱怡君,宦玉亮,冷卫东,伍成祥,王 兵
    摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏
    基于手性辅剂诱导的手性胺类药物的不对称合成一直受到研究人员的广泛关注,叔丁基亚磺酰胺是近年发展起来的一种新型手性辅剂,本文综述其近几年在手性胺类药物合成中的应用情况,这对于利用叔丁基亚磺酰胺辅助诱导合成手性胺类化合物具有重要意义,验证了手性辅剂在手性药物合成中的重要作用,为进一步开发新型手性辅剂以及在不对称合成中的应用提供参考。
  • 专论与综述 Perspectives & Review
    曹 超,李 扬,李 金,陶 涛*
    摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏
    微丸作为多单元给药制剂在临床应用中具有很多优点,而微丸型片剂更成为工业药剂学研究中的热点。微丸型片剂具有提高生物利用度、减少用药剂量和减轻不反应等诸多优点。但包衣微丸受压后衣膜易破裂、压片过程中容易出现分层等因素限制了微丸压片技术的广泛应用。本文综述了包衣微丸压片的优势和难点,讨论了影响微丸压片的一些关键影响因素,包括丸芯、包衣膜材料、填充辅料和制备工艺等,并介绍了国内外有关微丸压片技术的研究进展,为推动微丸压片技术的工业化应用提供一些参考。
  • 研究论文 Paper
  • 研究论文 Paper
    马庆童,单晓燕*,陈旭东
    摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏
    尿嘧啶(2) 经1,3- 二溴-5,5- 二甲基乙内酰脲(DBH) 溴代得5- 溴尿嘧啶(3),收率由文献的86%提高至95%;3经五氯化磷氯化得2,4- 二氯-5- 溴嘧啶( 4),革除了剧毒且刺激性强的三氯氧磷,收率由文献的88%提高至99%;4 与环戊胺发生取代反应得5- 溴-2- 氯-N- 环戊基嘧啶-4- 胺(5);以氯化钯代替文献的乙酸钯作催化剂,5 与巴豆酸经Heck反应后,再经内酰胺化成环得2- 氯-8- 环戊基-5- 甲基吡啶并[2,3-d] 嘧啶-7(8H)- 酮(6),缩短了反应时间( 由>36 h 减少至6 h),收率也由80%提高至90%以上。6 再经溴化、取代、Heck 偶联、酸性水解以及脱保护反应制得帕博昔布(1),总收率52.1% ( 以2 计)。
  • 研究论文 Paper
    刘汉阳,赵伟伟,朱雪焱,俞 雄,王胡博*
    摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏
    硫酸西索米星(2) 经游离后,用4- 硝基苄氧羰基(PNZ) 选择性保护6'- 位氨基,然后依次用叔丁氧羰基(Boc) 保护2'- 和3- 位氨基,芴甲氧羰基(Fmoc) 保护1- 位氨基,及Boc 保护3"- 位氨基得[6'-(4- 硝基苄氧羰基)-2',3,3"- 三叔丁氧羰基-1- 芴甲氧羰基] 西索米星(6),再依次经脱除Fmoc、与N- 叔丁氧羰基-4- 氨基-2(S)- 羟基丁酸(12) 缩合和脱除PNZ 得[2',3,3"- 三叔丁氧羰基-1-[N- 叔丁氧羰基-4- 氨基-2(S)- 羟基丁酰基]] 西索米星(9),9 与苯甲酰氧基乙醛(13)和三乙酰氧基硼氢化钠进行还原氨化制得[6'- 苯甲酰氧基乙基-2',3,3"- 三叔丁氧羰基-1-[N- 叔丁氧羰基-4- 氨基-2(S) -羟基丁酰基]] 西索米(10),脱除苯甲酰基保护得[6'- 羟乙基-2',3,3"- 三叔丁氧羰基-1-[N- 叔丁氧羰基-4- 氨基-2(S)-羟基丁酰基]] 西索米星(11),最后脱除Boc 保护得plazomicin(1),总收率3.8% ( 以2 计)。其中10、11 未见文献报道。
  • 研究论文 Paper
    张 强,刘为中*,何广卫
    摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏
    2,3,5,6- 四甲基吡嗪(2) 经间氯过氧苯甲酸氧化得2,3,5,6- 四甲基吡嗪单氮氧化物(3),2 反应完全,收率93.5%;3 与乙酐经Boekelheide 反应后,再经水解、氯化得2- 氯甲基-3,5,6- 三甲基吡嗪(6);6 与阿魏酸乙酯(7) 经缩合反应得(E)-3-[3- 甲氧基-4-[(3,5,6- 三甲基吡嗪-2- 基) 甲氧基] 苯基] 丙烯酸乙酯(8),反应结束后加水即可析出晶体,简化了后处理,收率98.6%。8 再经水解、成盐得吡拉格雷钠(1),纯度99.7%,总收率34.2% ( 以2 计)。1 是作者发现的新一代血栓素合成酶抑制剂,目前处于Ⅱ期临床研究阶段。
  • 研究论文 Paper
    卢耀茹,丁 宇,刘晓海,汪宇星,韩海岭*
    摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏
    基于质量源于设计(QbD) 的理念,采用尤特奇® 丙烯酸树脂和流化床底喷包衣工艺制备艾司奥美拉唑镁肠溶微丸。根据研发生产经验和科学知识进行风险评估,确定以微丸收率和药物释放度作为关键质量属性(CQAs),以进风风量、物料温度、喷液速度和雾化压力为关键工艺参数(CPPs),以均匀设计方法安排试验,获得关联CQAs 与CPPs 的2个二次响应面回归模型,回归方程相关系数平方和分别为0.999 7 和1.000 0,模型方差分析的P 值均小于0.05。在设定的95%置信区间,建立了应用尤特奇® 丙烯酸树脂实施肠溶微丸包衣工艺的上述4 个参数的设计空间。验证结果表明,在该设计空间内实施微丸包衣,可以保证产品的质量,降低产品质量风险,提高工艺过程的稳健性和灵活性。
  • 研究论文 Paper
    史光玉,王晓蕾,王锐利,张淑秋*
    摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏
    采用伪三元相图法筛选蒿甲醚纳米结构脂质载体的处方组成,分别采用微乳法和高压乳匀法进行制备,通过单因素试验和正交设计进行工艺及处方优化。结果显示,优化条件下,微乳法所得纳米粒粒径为( 30.0±2.3) nm,ζ 电位为(-40.9±1.1)mV,包封率为(92.8±2.4)%;高压乳匀法所得纳米粒粒径为(61.5±1.9)nm,ζ 电位为(-28.4±0.5)mV,包封率为(83.8±0.2)%。二者体外释放规律均符合一级动力学方程,48 h 累积释放率为80.6%和83.9%。两种方法制备的纳米粒粒径均达到预期值( 小于80 nm) 并显示缓释特性。由于高压乳匀法工艺参数更易控制,适合放大批量生产,将在后续研究中用于蒿甲醚纳米结构脂质载体的制备。
  • 研究论文 Paper
    王思明1,尹翌秋2,张鹏飞1,孙天霞1,齐 滨1*
    摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏
    采用逆相蒸发法制备了载RGD 肽脂质体。以包封率为指标,采用单因素试验和正交设计优化工艺条件。确定的优化条件为:卵磷脂和胆固醇的质量比为4 ∶ 1,磷酸盐缓冲液的体积为10 ml,RGD 肽的加入量为18 mg,超声时间为3 min。3 批优化制品平均粒径为473 nm,平均包封率为75.35%。RGD 肽脂质体在磷酸盐缓冲液中16 h 累积释放率为48.5%,相较于RGD 肽溶液有一定的缓释效果。初步稳定性试验表明,载RGD 肽脂质体在4 ℃保存相对较稳定。
  • 研究论文 Paper
    郝海军,贾幼智,韩 茹*,胡 彬
    摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏
    分别采用氢核磁共振定量法和氟核磁共振定量法测定吉非替尼含量。氢核磁共振定量法以化学位移δ7.21 为定量峰,马来酸δ6.02 为内标峰,在测试温度300 K,谱宽8 012 Hz,采样时间4.01 s,弛豫延迟时间20 s,脉冲宽度9.54 μs,扫描次数64 次条件下采集氢谱。氟核磁共振定量法以4- 溴-2- 氟乙酰苯胺为内标,脉冲序列zgfhigqn.2 在恒温300 K 下采集氟谱。两种核磁定量方法都进行了方法学验证。吉非替尼氢核磁共振定量法和氟核磁共振定量法含量测定结果与质量平衡法结果基本一致。本研究建立的核磁共振定量方法专属性强、快速、准确,可用于吉非替尼的含量测定。
  • 研究论文 Paper
    耿志鹏,姜鹰雁,李永东,杨海霞*
    摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏
    建立了激光散射法测定缬沙坦原料药的粒度分布。采用Malvern Mastersizer 2000 型激光粒度分析仪,HYDRO 2000MU 型湿法进样器,样品采用2%十二烷基硫酸钠分散,样品折射率1.53,样品吸收率0.01,遮光比8%~ 20%,超声30 s,泵速1 800 r/min,样品测量5 次。结果d(0.5) 值的RSD 均小于3%,d(0.1) 和d(0.9) 值的RSD 均小于5%。本法可准确测定缬沙坦原料药的粒度。
  • 研究论文 Paper
    王洪凤,印 酬,张 敏,孟小夏,高秀丽*
    摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏
    建立了银翘散超微粉的HPLC 指纹图谱及多指标成分( 绿原酸、连翘酯苷A、甘草苷、连翘苷、牛蒡苷) 的定量测定方法。采用Diamonsil C18 色谱柱,流动相为乙腈∶ 0.2%磷酸,线性梯度洗脱,检测波长230 nm。利用中药指纹图谱相似度评价系统(2.0 版) 对10 批银翘散超微粉指纹图谱进行分析,确定了33 个共有峰,10 批样品的指纹图谱与对照图谱相似度达0.971 以上。指标性成分绿原酸、连翘酯苷A、甘草苷、连翘苷和牛蒡苷在相应浓度范围内线性关系良好,平均回收率分别为98.25%、99.48%、101.32%、99.79%和99.15%,RSD 分别为1.15%、0.87%、1.42%、1.98%和0.94%。
  • 研究论文 Paper
    刘 彦1,倪美萍2,刘睿思1,律 涛1,蒋 晔1*
    摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏
    建立了中空纤维离心超滤-HPLC 法分析3 种口服液体制剂中的苯甲酸、山梨酸和糖精钠。采用中空纤维超滤装置对样品溶液进行纯化、分离;采用Diamonsil C18 色谱柱,流动相为甲醇∶ 0.02 mol/L 乙酸铵溶液(6 ∶ 94),检测波长230 nm。结果表明,苯甲酸、山梨酸、糖精钠分别在0.5 ~ 100 μg/ml 范围内线性关系良好,平均回收率分别为97.8%、98.5%、97.8%,RSD ≤ 1.7%。本法简单快捷,可为口服液体制剂中苯甲酸、山梨酸和糖精钠的含量测定提供参考。
  • 研究论文 Paper
    刘冬玲,蒋 波,刘 浩*
    摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏
    建立了不同来源的西罗莫司口服溶液的微生物限度检查方法,本法操作统一、简便,且符合中国药典2015 年版要求。微生物限度检查方法学适用性试验时采用常规法筛查了抑菌性,然后利用稀释和中和原理改进供试液的制备,即将中和剂3% Tween-80、0.3%卵磷脂和0.1%组氨酸添加至pH 7.0 氯化钠- 蛋白胨缓冲液作为稀释液,并稀释制成1 ∶ 20的供试液,消除抑菌性。结果表明,供试品均对微生物计数中白色念珠菌存在抑制作用;而采用中和法和稀释法联用的方法可使各试验菌的计数回收比值在0.5 ~ 2.0 范围内,消除抑菌作用,适用于西罗莫司口服溶液的微生物限度检查。
  • 研究论文 Paper
    阮乐军1,2,李伯男1,2,李建其1,2,周爱南1,2*
    摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏
    建立了高效液相色谱法测定恩杂鲁胺原料药的11 个有关物质。采用Waters SunFireTM C18 色谱柱,以0.05%三氟乙酸水溶液为流动相A,乙腈为流动相B,线性梯度洗脱,检测波长220 nm。恩杂鲁胺及其有关物质3 ~ 6、8 ~ 12 均在0.3 ~ 7.5 μg/ml 范围内线性关系良好,有关物质2 和7 在0.45 ~ 11.25 μg/ml 范围内线性关系良好;11 个有关物质的回收率为90%~ 110%,RSD 为0.44%~ 8.38%。
  • 研究论文 Paper
    付梦玲1,蒋建勤1*,邢为藩2
    摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏
    建立了高效液相色谱法测定匹伐他汀钙原料药中的有关物质。使用C18 色谱柱,以乙腈∶乙酸盐缓冲液( 取冰乙酸0.5 ml,乙酸铵0.140 6 g,加水稀释至1 L) 为流动相,梯度洗脱,检测波长245 nm。匹伐他汀钙及其7 个有关物质均在0.125 ~ 2 μg/ml 范围内线性关系良好,非对映异构体的线性范围为0.625 ~ 10 μg/ml。3 批样品测定结果显示单个最大杂质分别为0.021%、0.027%和0.027%,总杂质分别为0.108%、0.054%和0.110%。
  • 研究论文 Paper
    战玉芳1,罗兆亮2,张 磊3
    摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏
    建立了高效液相色谱法测定磷酸特地唑胺中的有关物质。采用Zorbax SB-C18 色谱柱,以25 mmol/L 碳酸氢铵溶液为流动相A,乙腈为流动相B,线性梯度洗脱(A:0 ~ 40 min,95%→ 10%;40 ~ 45 min,10%;45 ~ 50 min,10%→ 95%;50 ~ 55 min,95%),检测波长 300 nm。在选定的色谱条件下,磷酸特地唑胺与11 个已知的有关物质分离良好,有关物质色谱峰与主峰分离度均大于1.5,各有关物质色谱峰之间的分离度均大于2.0。12 个化合物在0.1 ~10 μg/ml 范围内线性关系良好;有关物质回收率为93.7%~ 102.3%,RSD 为0.27%~ 0.77%。经方法学验证,本方法可用于磷酸特地唑胺有关物质的检查。
  • 药物合成路线图解 Graphical Synthetic Route
  • 药物合成路线图解 Graphical Synthetic Route
    周海平1,甘宗捷2*
    摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏
  • 药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information
  • 药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information
    朱 虹,刘兰茹,韩 月,张 颖,李章明
    摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏
    分析医药改革新形势下药品技术转让的风险,并提出应对策略。利用文献研究、案例分析等方法,对药品技术转让的风险进行系统分析,并结合现阶段医药改革背景,针对性地提出风险防控的措施。结果显示,药品技术转让过程中存在政策风险、法律风险、市场风险及技术风险,药品技术转让双方应从适当改革药品技术转让方式等方面加以应对,规避或防控风险。
  • 药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information
    王新平,李 政,刘 萍
    摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏
    在国家推进医疗改革的进程中,药品安全问题时有发生,药品质量越来越受到社会各界关注。本文以在中国知网(CNKI) 搜集的3 620 条文献记录为研究对象,利用信息可视化软件CiteSpace Ⅲ对药品质量研究文献的关键词、机构、作者作了相应的科学知识图谱分析。分析结果表明,我国药品质量在研究内容和方向深入和细化的同时,也逐渐与相近的研究领域结合。近几年,我国学者正不断运用新技术、新理念以及从更宽阔的领域去解决药品安全问题,而在中医药方面的研究却略显不足。药企、医院的科研工作需要加强开展,临床实践与科学研究仍需进一步融合。我国学者在药品质量的研究工作中,彼此间的合作较少,在知识共享的今天,加强彼此间的合作显得尤为重要。
  • 药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information
    毛俊锋1,郭 文2,吴晓明3*
    摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏
    2016 年作为“十三五”开局之年,我国医药工业主要经济指标表现较好,均呈现稳步回升态势,主营业务收入增速一直保持在10%以上,较上年同期明显回升;利润总额表现突出,增速已超过15%,处于近两年来的最高水平。2016年底医药制造业工业增加值增速为10.8%,不仅较上年同期上升0.9 个百分点,且高出全国工业增加值4.8 个百分点,在全国工业各行业中排名靠前。