中国医药工业杂志

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化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology

抗凝血药阿哌沙班的合成

张伟，王雪，昌兴龙，李瑛光，萧伟*

2016, 47(10): 1216. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.001

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2- 哌啶酮经双氯取代和缩合- 消除反应得3- 吗啉-4- 基-5,6- 二氢-1H- 吡啶-2- 酮，与1-(4- 碘苯基)-2- 哌啶酮进行亲核取代反应得5,6- 二氢-3-(4- 吗啉基)-1-[4-(2- 氧代-1- 哌啶基) 苯基]-2- 吡啶酮，继而经1,3 偶极环加成、氨解得抗凝血药阿哌沙班，总收率30.2％ ( 以2- 哌啶酮计)，纯度99.8％。工艺稳定，反应条件温和，操作简便，适宜工业生产。

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化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology

哌马色林的合成

霍文阁, 张宏宇, 朱云景, 张月成, 赵继全

2016, 47(10): 1219. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.002

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丙烯酸甲酯与甲胺经Michael 加成、Dieckmann 环合、脱羧得N- 甲基-4- 哌啶酮，再与对氟苄胺经还原氨化反应得(4-氟苄基) -(1- 甲基哌啶-4- 基) 胺(10)；同时对羟基苯乙酸经酯化、亲电取代反应和水解得4- 异丁氧基苯乙酸，以三乙胺为碱、乙腈为溶剂，经Curtius 重排反应得1- 异丁氧基-4-( 异氰酸基甲基) 苯(6)，不经精制，直接与10 反应，并经成盐精制和重结晶纯化得哌马色林，总收率52.5％ ( 以对羟基苯乙酸甲酯计)。优化后的路线降低了成本，操作简便，更适合工业化生产。

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化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology

盐酸考尼伐坦合成工艺改进

仇传菊

2016, 47(10): 1223. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.003

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2-[(4- 甲基苯磺酰基) 胺基] 苯甲酸甲酯(6) 与4- 氯丁腈在相转移催化剂聚乙二醇-400 和混合碱(KOH+K2CO3)作用下发生N- 烷基化反应得2-[N-(3- 氰基丙基) -4- 甲基苯磺酰胺基] 苯甲酸甲酯，经缩合关环、脱氰基、溴代、与盐酸乙脒缩合关环、脱磺酰基得2- 甲基-1,4,5,6- 四氢咪唑并[4,5-d][1] 苯并氮?(5)。另用2- 苯基苯甲酸与4- 氨基苯甲酸在N,N'- 羰基二咪唑(CDI) 作用下发生酰胺化反应得4-(2- 苯基苯甲酰胺基) 苯甲酸，与5 在CDI 作用下经酰胺化、成盐反应得盐酸考尼伐坦，总收率37.6％ ( 以6 计)。

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化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology

恩曲他滨的合成

冉东升, 王素梅, 李金姑

2016, 47(10): 1226. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.004

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[(2R,5S)-(5- 氟胞嘧啶-1- 基)-1,3- 氧硫环戊烷-2- 羧酸䓝基酯(6) 经硼氢化钠还原后，用盐酸除去剩余硼氢化钠，蒸除大部分乙醇，甲苯洗涤除去副产物薄荷醇，加入苯甲酸反应2 h，过滤得苯甲酸恩曲他滨，与三乙胺及乙酸乙酯混合， 15 ～ 30 ℃搅拌反应4 h，抽滤，即可得到高纯度的抗病毒药恩曲他滨，总收率72.2％ ( 以6 计)。

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化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology

磺达肝癸钠关键中间体异构体的合成

干浩, 李振重, 韩健, 周喜泽, 侯文锋

2016, 47(10): 1229. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.005

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为了控制磺达肝癸钠的质量，合成了中间体全保护戊糖(1) 的两个异构体(1a, 1b)。以含有葡萄糖醛酸和内醚糖的二糖为起始原料，脱氯乙酰基得到受体二糖，与单糖供体偶联得到三糖，开环、氨解、活化得到三糖供体，与还原端二糖受体偶联得全保护戊糖1(5 个糖苷键构型次序为α-β-α-α-α) 及其2 个异构体1a(β-β-α-α-α) 和1b(α-α-α-α-α)。并经1H NMR 和ESI-MS 等确证了结构。

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化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology

甲基O-2- 脱氧-6-O- 苯甲酰基-3-O- 苄基-2-( 苄氧羰基) 氨基-α-D- 吡喃葡萄糖苷的合成

崔杏, 王位, 王建塔, 汤磊

2016, 47(10): 1235. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.006

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N- 乙酰胺基葡萄糖经浓硫酸催化在甲醇中回流反应得甲基O-2- 脱氧-2- 氨基-α-D- 吡喃葡萄糖苷，与氯甲酸苄酯反应得甲基O-2- 脱氧-2-( 苄氧羰基) 氨基-α-D- 吡喃葡萄糖苷，经2,2- 二甲氧基丙烷保护、苄基保护及脱二缩醛保护得甲基O-2- 脱氧-3-O- 苄基-2-( 苄氧羰基) 氨基-α-D- 吡喃葡萄糖苷，最后苯甲酰基保护C6- 位羟基得标题化合物（磺达肝癸钠的中间体），总收率52.3％。本路线反应条件温和、操作简便，具有较好的工艺应用前景。

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化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology

2-(3- 羟基-1- 金刚烷基)-2- 氧代乙酸的合成

甘润, 张明, 李杰, 蒋雪, 胡湘南

2016, 47(10): 1239. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.007

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1- 金刚烷甲酸经混酸氧化得3- 羟基-1- 金刚烷甲酸，经酰氯化、丙二酸二乙酯取代、硫酸/ 冰醋酸脱羧及羟基化，“一锅法”制得3- 羟基-1- 金刚烷甲基酮，经高锰酸钾氧化得沙格列汀关键中间体2-(3- 羟基-1- 金刚烷基)-2- 氧代乙酸。本研究还对“一锅法”的具体过程分步研究并进行结构确证。优化过的路线试剂价廉易得，条件温和，操作简便易控，总收率约61％ ( 以1- 金刚烷甲酸计)。

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化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology

3'- 氨基-2'- 羟基联苯-3- 羧酸的合成

李亚男, 潘鹤林, 禹艳坤, 龙中柱, 蔡水洪

2016, 47(10): 1242. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.008

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2- 溴-6- 硝基苯酚经雷尼镍/ 氢气还原得2- 氨基-6- 溴苯酚，经1,1'- 羰基二咪唑成环得7- 溴-1,3- 苯并噁唑-2(3H)- 酮，经Suzuki 偶联得3-(2- 氧代-2,3- 二氢苯并[d] 噁唑-7- 基) 苯甲酸，经氢氧化钠溶液水解得艾曲波帕中间体3'- 氨基-2'-羟基联苯-3- 羧酸，总收率约69％。该新工艺路线短，成本低，具有很好的工业应用前景。

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微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology

红霉素工业生产菌的种子罐培养条件优化

陈冲冲，杨琪，储炬*

2016, 47(10): 1245. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.009

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采用正交设计和响应面分析优化种子罐培养基配方，以菌体浓度、淀粉酶活力和黏度为指标，得到优化培养基配方：黄豆饼粉3.0％，硫酸铵0.15％，玉米浆0.57％，玉米淀粉1.81％，糊精2.37％，葡萄糖1.0％，豆油1.0％，氯化钠0.5％，碳酸钙0.4％，消泡剂0.02％。应用优化后的培养基进行15 L 种子罐发酵培养，获得了更高质量的种子。将该种子接种至50 L 发酵罐，红霉素A 的发酵产量由8 057 μg/ml 提高到8 563 μg/ml，提高了6.0％。

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微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology

固定化重组大肠埃希菌催化合成利巴韦林

王法松, 曹化杰, 徐庆阳, 陈宁, 谢希贤

2016, 47(10): 1251. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.010

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构建了一株能高效表达嘌呤核苷磷酸化酶(PNPase) 的重组大肠埃希菌Escherichia coli BL21(pET-His-pupG)。选择不同包埋剂进行细菌细胞固定化，结果显示明胶的包埋效果较好。进一步确定明胶包埋细胞的最适反应条件：温度55 ℃，菌体包埋浓度200 g/L，固定化细胞用量20 g/L，催化周期20 h。在pH 7.6 的磷酸盐缓冲液中，底物鸟苷和1,2,4-三唑-3- 甲酰胺(TCA) 浓度均为100 mmol/L，采用上述固定化细胞催化合成利巴韦林，连续反应8 次后，固定化细胞仍具有较高的酶活力。

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中药与天然药物 Traditional Chinese Medicine & Natural Drug

两色金鸡菊的酚酸类化学成分研究

颜仁杰1，李默影1，于安伟2，孔德云1，吴彤1*

2016, 47(10): 1257. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.011

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采用多种柱色谱方法对两色金鸡菊头状花序的水溶性成分进行研究，从中分离得到11 个化合物。依据其波谱数据和理化性质，分别鉴定为咖啡酸(1)、1-O- 咖啡酰-β-D- 葡萄糖苷(2)、香草酰基-O-β-D- 葡萄糖苷(3)、5-O- 咖啡酰奎宁酸(4)、3-O- 咖啡酰奎宁酸(5)、4-O- 咖啡酰奎宁酸(6)、3,4-O- 二咖啡酰奎宁酸(7)、1,5-O- 二咖啡酰奎宁酸(8)、3,5-O-二咖啡酰奎宁酸(9)、4,5-O- 二咖啡酰奎宁酸(10) 和3,4,5-O- 三咖啡酰奎宁酸(11)，其中化合物2 ～ 7 和化合物9 ～ 11为首次从该属植物中分离得到。

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药物制剂 Pharmaceutics

制粒工艺对泊马度胺胶囊质量的影响

吴灵静1，王小芳2，阎超1

2016, 47(10): 1261. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.012

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分别采用干法制粒工艺和湿法制粒工艺制备泊马度胺颗粒，再灌装入胶囊中，考察制粒工艺对溶出曲线相似性和稳定性的影响。以Pomalyst® 为参比制剂，比较两种自制样品与参比制剂在4 种不同pH 值介质( 水、pH 6.8 磷酸盐缓冲液、pH 4.5 乙酸盐缓冲液和0.1 mol/L 盐酸) 中溶出曲线的相似因子(f2)。结果表明，采用干法制粒工艺制备的胶囊与参比制剂在4 种介质中溶出曲线的f2 值均大于50；而采用湿法制粒工艺的制品在水和pH 6.8 磷酸盐缓冲液中溶出行为与参比制剂不一致。稳定性试验[ 高温(60 ℃ )、高湿( 相对湿度92.5％ ) 和光照(4 500 lx) 条件下放置10 d] 结果表明，两种工艺所得胶囊的性状、有关物质和溶出率(0.1 mol/L 盐酸，45 min) 等指标与0 d 时相比无明显变化；但湿法制粒工艺制品的引湿性相对较强，同时在相对保留时间(RRT)1.10 处产生约0.2％的新杂质。

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药物制剂 Pharmaceutics

热熔造粒法制备阿戈美拉汀多孔吸附物及其表征

余慧, 彭俊清, 王红莲, 余露山

2016, 47(10): 1265. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.013

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以阿戈美拉汀(1) 为模型药物，交联聚维酮(PVPP) 为载体，采用热熔造粒法制备1 多孔吸附物(1-PA)，并用粉末X射线衍射法(PXRD) 和扫描电镜(SEM) 进行表征。结果表明，药物主要以无定形态存在于多孔吸附物中。pH 2.0 盐酸、pH 4.5 乙酸盐缓冲液和pH 6.8 磷酸盐缓冲液介质中，1 原料药的溶解度分别为0.27、0.29 和0.30 mg/ml，1-PA 中1 溶解度提升到0.40、0.41 和0.40 mg/ml。在pH 2.0 盐酸中初始30 min 内，1-PA 的溶出速度和程度明显高于物理混合物和原料药。并且，含量和有关物质测定结果表明，吸附物制备过程中，药物均被吸附，且有关物质没有显著上升(P>0.05)。另外，1-PA 采用铝袋包装，在40 ℃、相对湿度75％下放置6 个月后，溶解度、溶出度、含量和有关物质均无明显变化，提示制品具有良好的物理和化学稳定性。

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药物制剂 Pharmaceutics

超临界CO2 流体技术制备联苯双酯固体分散体的考察

裴英, 单冬媛, 孟晴, 程泓波, 礼彤

2016, 47(10): 1270. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.014

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为提高联苯双酯的体外溶出度，采用超临界CO2 流体技术制备固体分散体。采用单因素法考察了载体种类、药物与载体质量比、CO2 的超临界条件( 压强和温度)、反应时间对固体分散体中药物溶出行为的影响，优化制备工艺。结果表明，以气相二氧化硅为载体、药载比为1 ∶ 15，在45 ℃、25 MPa 条件下反应2 h 得到的优化产品中药物溶出速度和程度显著高于原料药，在pH 6.85 介质中90 min 溶出率约80％。差示扫描量热法和粉末X 射线衍射法分析表明，在药载比为1 ∶ 15 的固体分散体中，联苯双酯以无定形状态存在于载体中。

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药物制剂 Pharmaceutics

基于卵磷脂的反胶束体系对脂溶性药物和水溶性药物经皮渗透的影响

齐晓丹, 王晓晖, 何晓明

2016, 47(10): 1275. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.015

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以肉豆蔻酸异丙酯( IPM) 为溶剂，卵磷脂为表面活性剂，制备反胶束体系，并利用碘光谱法和水增溶量法测定了反胶束体系的临界反胶束浓度(CRMC)。两种方法测得的CRMC 值为(2.37±0.15)％和(1.78±0.34)％。测得脂溶性药物水杨酸在IPM 和含0.04 和0.15 g/ml 卵磷脂的反胶束体系中的溶解度分别为35.86、47.66 和65.17 mg/ml。以离体小鼠皮肤为屏障，考察了载水杨酸以及水溶性药物水杨酸钠的反胶束体系的透皮性能。结果显示，随反胶束体系中水杨酸含量(2、4 和8 mg/ml) 的增加，药物累积渗透量和渗透速度均呈现出剂量依赖性增加。在含不同浓度(5％～ 30％ ) 卵磷脂的反胶束体系组中，水杨酸钠的渗透系数均显著高于饱和溶液组；水杨酸钠的渗透系数随反胶束体系中卵磷脂浓度的增加出现先增后减的情况，其中卵磷脂浓度为15％时渗透系数最高，为5.99×10-3 cm/h，饱和溶液组仅5.58×10-5 cm/h。结果提示，反胶束体系对脂溶性的水杨酸和水溶性的水杨酸钠均有良好的促进透皮转运作用。

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药物制剂 Pharmaceutics

小儿用布洛芬中空栓剂的制备及其质量评价

陈鹏浩, 乔瑾, 王晨曦, 隋小宇, 姜帆

2016, 47(10): 1280. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.016

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以熔点、融变时间、外观与硬度为指标，考察了聚乙二醇(PEG) 的种类(PEG 400、PEG 600 和PEG 1000) 和组成比例对空白栓剂基质的影响。结果表明，以PEG 400 和PEG 1000( 25 ∶ 75) 为混合基质的空白栓剂熔点和融变时间为30.3 ℃和19.3 min，外观呈均匀白色，硬度适宜。在此基础上，采用直接加入原料药粉末的方式，制备了空腔直径3 mm、距栓尾深度为1.8 或2.3 cm 的载布洛芬50 mg 的两种小儿用中空栓。结果所得载药中空栓外观和硬度与空白栓剂相似，融变时间为18.4 min。以市售小儿布洛芬栓为对照，考察自制中空栓的体外溶出情况。结果显示，两种中空栓在20 min 内均达到溶出平衡，溶出率大于90％；而市售品70 min 时溶出率为79％，提示中空栓能达到快速释药的目的。
关键词：布洛芬；中空栓剂；聚乙二醇；融变时间；体外溶出；儿科用药
中图分类号：R944.2+3 文献标志码：A 文章编号：1001-8255(2016)10-1280-04
DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.016

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药品分析与质控 Analysis & Quality Control

NP-HPLC 法分离测定阿普斯特及其中间体的对映异构体

王慧君1，黄生军2，潘红娟1*

2016, 47(10): 1284. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.017

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建立了正相高效液相色谱法测定阿普斯特(1) 中的对映异构体(2)。采用Daicel Chiralpak IF 柱，流动相为正己烷∶无水乙醇∶异丙醇∶二乙胺(30 ∶ 40 ∶ 30 ∶ 0.1)，检测波长232 nm。2 在1.0 ～ 10 μg/ml 范围内线性关系良好，检测限为0.084 μg/ml；平均回收率为99.1％，RSD 为1.59％。同时建立了正相高效液相色谱法测定阿普斯特中间体(3) 中的对映异构体(4)。采用Daicel Chiralpak IF 柱，流动相为正己烷∶异丙醇∶二乙胺(50 ∶ 50 ∶ 0.1)，检测波长232 nm。4 在2.0 ～ 10 μg/ml 范围内线性关系良好，检测限为1.012 μg/ml；平均回收率为98.9％，RSD 为3.20％。

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药品分析与质控 Analysis & Quality Control

抗结核候选化合物HY152-J 与转运蛋白P-gp 相互作用的LC-MS/MS 法考察

李梁, 肖峰, 许玲美, 秦燕, 檀琼

2016, 47(10): 1289. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.018

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HY152-J( 1) 是一个体外具有抗耐药结核活性的候选化合物。本试验建立了Caco-2 细胞单层模型，采用LCMS/MS 法考察了1 与转运蛋白P-gp 的相互作用。结果表明，用于转运试验的Caco-2 细胞能够形成致密、完整以及功能良好的均匀单层细胞；不同浓度1 从基底侧(BL) 到肠腔侧(AP) 的表观渗透系数与AP 到BL 的表观渗透系数的比值(Papp,BL-AP/Papp,AP-BL) 为0.99 ～ 1.27，提示1 很可能不是P-gp 的底物；与阴性对照组相比，1 在0.625 ～ 10 μmol/L 范围内并没有显著降低Caco-2 细胞单层模型中地高辛的外排比(ER 值)，据此初步推断1 并非P-gp 的抑制剂。

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药品分析与质控 Analysis & Quality Control

马西替坦原料药及有关物质的HPLC 法测定

潘登, 倪峰, 李建其, 孙媛媛

2016, 47(10): 1294. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.019

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建立了高效液相色谱法测定马西替坦原料药及其有关物质。采用Waters Symmetry C18 色谱柱，以0.1％三氟乙酸(A) ∶乙腈(B) 为流动相，线性梯度洗脱，检测波长260 nm。马西替坦与有关物质在0.1 ～ 10 μg/ml 范围内线性关系良好；有关物质的回收率为94.20％～ 105.68％，RSD 为0.45％～ 1.48％。

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药品分析与质控 Analysis & Quality Control

阿戈美拉汀有关物质的HPLC 法测定

罗钧秋, 陆春晓, 阎超

2016, 47(10): 1298. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.020

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建立了高效液相色谱法测定阿戈美拉汀的有关物质，采用Inertsil C18 色谱柱，以0.01 mol/L 十二水合磷酸氢二钠溶液( 用磷酸调至pH 2.7) ∶甲醇∶乙腈(40 ∶ 35 ∶ 25) 为流动相A，乙腈为流动相B，梯度洗脱，检测波长230 nm。阿戈美拉汀与各有关物质分离完全，且在0.030 ～ 0.225 μg/ml 范围内线性关系良好，平均回收率为102.0％～ 102.6％，RSD 为1.07％～ 1.77％。

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药品分析与质控 Analysis & Quality Control

药物制剂中咖啡因的拟反相色谱法测定

董丽丽, 李敏, 于玲, 梁慧锋

2016, 47(10): 1301. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.021

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建立了拟反相色谱法测定药物制剂中的咖啡因。以极性硅胶柱为固定相，以乙腈∶ 0.03 mol/L 甲酸钠溶液(pH 2.9)(5 ∶ 95) 为流动相，检测波长274 nm，5 min 内即可完成样品测定。咖啡因在0.2 ～ 107 μg/ml 范围内线性关系良好，平均回收率为99.3％，RSD 为1.66％。

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药品分析与质控 Analysis & Quality Control

盐酸达卡他韦中5 种光学异构体的HPLC 法测定

郭凤, 孙晓伟, 郭文敏, 王燕娇, 张文星

2016, 47(10): 1304. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.022

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建立了高效液相色谱法同时测定盐酸达卡他韦及其5 个光学异构体。采用Chiralpak IC 色谱柱，以甲基叔丁醚( 含0.1％二乙胺) ∶甲醇(88 ∶ 12) 为流动相，检测波长305 nm。盐酸达卡他韦及其5 个光学异构体均分离完全，在0.1 ～4 μg/ml 范围内线性关系良好。方法回收率>99.0％，RSD<1.5％。

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药品分析与质控 Analysis & Quality Control

卡非佐米中基因毒性杂质和吗啉乙酸的LC-MS/MS法测定

李海霞, 白培锋, 刘娜, 郭文敏

2016, 47(10): 1308. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.023

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建立了液相色谱- 串联质谱法测定卡非佐米( 1) 中的吗啉乙酸( 2) 和基因毒性杂质，( 2S) -2- 氨基-4- 甲基-1-[(2R)-2- 甲基环氧乙烷基]-1- 戊酮(3)。采用Waters Xbridge Shield RP18 色谱柱，以1 mmol/L 乙酸铵溶液( 用乙酸调至pH 5.5) ∶乙腈(30 ∶ 70) 为流动相。质谱采用三重四极杆质谱检测器，正离子多反应监测模式(MRM)，监测离子对m/z 146.1→m/z 100.1(2) 和m/z 172.2→m/z 86.1(3)。2 和3 分别在100 ～ 3 000 ng/ml 和10 ～ 300 ng/ml 范围内线性关系良好；定量限(LOQ) 为100 和10 ng/ml。平均回收率为99.6％和99.7％，RSD 为1.4％和1.3％。

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药品分析与质控 Analysis & Quality Control

中药口服液微生物污染溯源分析及污染风险的评价与控制

丁勃, 刘艳, 孙铜, 国明

2016, 47(10): 1311. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.024

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本文以一起因微生物污染而导致的药品召回事件为例，通过生产过程回顾、阳性样品分析、培养条件优化、污染菌株分析、生产过程采样、调查结果分析和制定解决方案等步骤，详细介绍调查和检测流程，建立中药口服液微生物污染事件的调查程序和检测方法。通过有害微生物识别、有害微生物确认、关键区域控制和有效的检测方法四个步骤，建立原料药微生物污染评价与控制方法。调查结果表明，召回产品在生产过程中，因受到原料药携带的乳杆菌污染，而导致严重的质量问题。本文建立的中药口服液微生物污染风险评价与控制方法，可以有效降低生产过程中产品受污染的风险。

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综述与专论 Review

多位点微透析取样技术在药代动力学研究中的应用进展

邱瑞琪，孙艳冬，张然然，陆伟根*

2016, 47(10): 1316. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.025

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微透析(microdialysis)作为一种新型活体生物取样技术，可实现体内内源性物质或外源性药物等的动态监测。多位点微透析技术可实现在不同器官、不同组织或同一组织的不同部位同时连续取样。通过实时检测靶部位药物浓度，可直观、准确地了解药物在体内的分布和代谢特点，因此该技术在阐明药物的体内过程、作用机制、靶向性及进一步指导临床用药方面具有优势。本文介绍了近年来多位点微透析技术在药代动力学研究领域中的应用与进展。

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综述与专论 Review

中药药渣的综合利用及其研究进展

李峰1，王娜2*，张师愚2，郑琳2

2016, 47(10): 1322. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.026

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药渣是中药制药过程中产生的固体废弃物，每年的产量高达数百万吨，直接丢弃不仅污染环境，还会造成巨大的浪费，探索中药药渣的高值利用，开发具有高附加值的资源性产品极具研究意义与研究价值。中药废弃药渣中含有纤维素、半纤维素、木质素、脂肪、蛋白以及药物活性组分等物质，通过萃取、发酵、焙烧、气化、裂解等过程，可以得到药物活性物质、饲料、植物培养基、工程材料、燃料等，进而应用到医药、动植物饲养、能源化工、环境保护和先进功能材料等领域和行业，从而实现废弃物的二次开发，产生巨大的经济效益。

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药物合成路线图解 Graphical Synthetic Route

艾沙康唑鎓硫酸盐合成路线图解

宋承恩, 郝群, 周伟澄

2016, 47(10): 1327. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.027

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药物合成路线图解 Graphical Synthetic Route

诺德司他合成路线图解

方方, 张金峰, 郭晔堃, 钟静芬

2016, 47(10): 1330. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.028

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药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information

美国生物类似药研发与上市制度及对我国的启示

陈永法, 王翠玲, 伍琳

2016, 47(10): 1333. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.029

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为完善我国生物类似药的研发上市制度，使其符合生物类似药研发与上市过程中应遵循的科学规律，对美国生物类似药的研发与上市管理制度进行了深入剖析。在基于我国国情并针对性的借鉴美国实践经验的基础上，建议从适度简化研发与评价中的技术要求、建立其专用的注册审批制度、建立注册专利链接制度3个方面，对我国生物类似药的研发上市制度进行完善。

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药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information

中国仿制药进入欧美市场知识产权应对策略

刘桂明, 黄超峰, 骆红英, 琚桂峰

2016, 47(10): 1339. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.030

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本文对美国的知识产权法律法规以及药品市场准入中涉及的知识产权制度进行深入研究，并在总结分析国外品牌制药公司的专利保护策略以及仿制药公司在欧美市场中成功推出仿制药的案例基础上，提出了中国仿制药进入欧美市场的知识产权应对方法和策略，包括：(1)全面了解中欧美知识产权法律法规及市场准入中涉及的知识产权制度，是进行知识产权风险评估的基础；(2)全面分析研究对象的知识产权保护现状是进行知识产权风险评估的关键；(3)借鉴国外制药公司的经验是提高应对知识产权风险能力的有效途径；(4)选择合理有效的应对策略是仿制药顺利进入欧美市场的保障。本文提出的方法和策略对中国制药企业进入欧美仿制药市场具有一定参考和借鉴意义。

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药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information

全球药品研发进展(2016.04)

郭琳琳

2016, 47(10): 1344. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2016.10.031

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