主办：上海医药工业研究院
　　　中国药学会
　　　中国化学制药工业协会
ISSN 1001-8255   CN 31-1243/R   ZYGZEA
中国医药工业杂志

过刊目录

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    化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    左旋多巴的合成
    翟 宁，周后元 ，张福利
    2015, 46(5): 439-441. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.05.001
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    藜芦醛和海因经缩合、氢化还原、水解和酯化得到消旋的3,4- 二甲氧基苯丙氨酸乙酯，继而在5- 硝基水杨醛催化下，经D-(+)- 二苯甲酰酒石酸动态动力学拆分得到(S)-(-)-3,4- 二甲氧基苯丙氨酸乙酯D-(+)- 二苯甲酰酒石酸盐，最后经水解、脱保护得到左旋多巴，条件温和，操作简单，总收率约46.5％。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    利伐沙班的合成
    杨 杰，何洪光，宋窈瑶，邓 勇*
    2015, 46(5): 442-444. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.05.002
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    4-(4- 氨基苯基) -3- 吗啉酮与(R) - 环氧氯丙烷反应后，氨化得关键中间体(S) -4-[4-[ (3- 氨基-2- 羟基丙基) 氨基] 苯基]-3- 吗啉酮，再与5- 氯-2- 噻吩甲酸甲酯酰化、与二( 三氯甲基) 碳酸酯环合得利伐沙班，总收率约58％。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    盐酸阿佐昔芬的合成
    方 方1,2，陈 勇1，王 萍1，汪佳凤1
    2015, 46(5): 445-448. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.05.003
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    6- 苄氧基苯并[b] 噻吩经氧化、溴代得2,3- 二溴-6- 苄氧基-1,1- 二氧苯并[b] 噻吩，与4-[2-(1- 哌啶基) 乙氧基] 苯酚发生取代反应，然后在四( 三苯膦) 钯催化下与4- 甲氧基苯硼酸经Suzuki 偶联反应制得2-( 4- 甲氧基苯基)-3-[4-[2-(1- 哌啶基) 乙氧基] 苯氧基]-6- 苄氧基-1,1- 二氧苯并[b] 噻吩，经氢化还原、脱苄基、成盐反应得盐酸阿佐昔芬，总收率为50％。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    甲磺酸阿帕替尼的合成
    赵建宏，徐 婷，马 磊*
    2015, 46(5): 449-452. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.05.004
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    苯乙腈(3) 和1,4- 二溴丁烷经烃化环合、硝化、还原和缩合得中间体2- 氯-N-[4-(1- 氰基环戊基) 苯基] 吡啶-3-甲酰胺；再与4- 氨甲基吡啶发生亲核取代反应，然后成盐制得抗肿瘤药甲磺酸阿帕替尼，总收率约38％ ( 以3 计)。目标化合物经1H NMR、ESI-MS 和单晶结构分析确证结构。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    5- 溴-4- 氯吲哚-3- 基-N- 乙酰基-β-D- 氨基半乳糖苷的合成
    谢 汐1，何艳玲2，阳如春1，丁海新1，肖 强1*
    2015, 46(5): 453-456. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.05.005
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    首次报道了以β- 溴代四乙酰半乳糖和N- 乙酰基-5- 溴-4- 氯-3- 羟基吲哚为原料，经过7 步化学反应，合成了用于检测白色念珠菌的N- 乙酰胺基半乳糖苷酶底物5- 溴-4- 氯吲哚-3- 基-N- 乙酰基-β-D- 氨基半乳糖苷，并通过核磁、质谱以及生物测定确证其结构。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    帕司烟肼的合成
    金国有，姚柳端，朱艺基
    2015, 46(5): 457-458. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.05.006
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    • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology
  • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology
    重组精氨酸脱亚胺酶工程菌的遗传稳定性
    秦李娜1，刘 英1*，胡海峰1，施云松2
    2015, 46(5): 459-461. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.05.007
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    考察重组精氨酸脱亚胺酶工程菌E. coli BL21/pET27b-rADI 的遗传稳定性。在有抗生素( 卡那霉素) 选择压力的条件下，采用SB 平板划线连续传代50 代，每10 代取样保藏菌种，并进行菌落形态、质粒稳定性、限制性内切酶酶切图谱、测序、蛋白表达量及重组蛋白活性检测。结果表明，10、20、30、40 和50 代工程菌的菌落形态及抗生素抗性与原始工程菌无显著差异，质粒的酶切图谱一致，各代质粒稳定，DNA 测序未见基因突变或丢失；经异丙基-β-D- 硫代半乳糖苷诱导后，原始及传50 代工程菌的重组精氨酸脱亚胺酶表达水平和蛋白质活性无显著差异。
  • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology
    奥利万星中间体A82846B 的菌种选育与培养基优化
    郑玲辉，洪 云，陈晓静，滕 云，白 骅
    2015, 46(5): 462-466. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.05.008
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    以东方诺卡菌Nocardia orientalis HS807-N-1287 为出发菌株发酵生产奥利万星中间体A82846B(1)，通过常压室温等离子体(ARTP) 诱变，在含1 自身抗性、酪氨酸抗性平板进行菌种筛选，获得1 株高产突变株HS807-A-639。优化发酵培养基的碳源、氮源和微量元素，确定最佳摇瓶发酵培养基配方为( g/L)：葡萄糖15.0，麦芽糊精40.0，玉米淀粉20.0，糖蜜12.0，水解酪蛋白6.0，酪氨酸1.0，酵母抽提粉5.0，热榨黄豆饼粉20.0，棉籽饼粉10.0，氯化钠0.6，碳酸钙2.8，四水硫酸锰0.1，六水氯化钴0.05。使用改良后发酵培养基，以该高产突变株在50 L 发酵罐中培养192 h，同时补加酪氨酸，1 产量达到1 671 mg/L。
    • 中药与天然药物 Traditional Chinese Medicine & Natural Drug
  • 中药与天然药物 Traditional Chinese Medicine & Natural Drug
    广东紫珠止血谱效相关模式的研究
    余 婧，杨义芳*，胡 晓，吴春珍，李 丽
    2015, 46(5): 467-472. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.05.009
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    建立广东紫珠止血谱效相关质量评价模式。使用9 种工艺分别制备样品供试液，测定其HPLC 指纹图谱；用小鼠剪尾尖法和眼球取血法研究其止血作用。将指纹图谱数据与止血作用结果进行关联，建立数学模型。得到22 个与止血作用显著相关的色谱峰，其中苯乙醇苷类化合物12 个，黄酮类化合物10 个。由建立的数学模型计算得到样品止血时间理论值与实测值的偏差率，78％的偏差率小于10％，28％的偏差率小于5％。论证了广东紫珠中具有止血作用的有效成分是以苯乙醇苷类为主、黄酮类为辅的药效物质基础。
  • 中药与天然药物 Traditional Chinese Medicine & Natural Drug
    逍遥散超临界CO2 提取物的UPLC-PDA 指纹图谱及特征成分的含量测定
    田俊生1,2，左亚妹1,2，周玉枝1，高晓霞1，秦雪梅1,2
    2015, 46(5): 473-476. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.05.010
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    利用超高效液相色谱- 光电二极管阵列检测器(UPLC-PDA) 法，使用BEH C18 色谱柱，以乙腈∶ 0.03％三氟乙酸为流动相，梯度洗脱，建立了14 批逍遥散超临界CO2 提取物的指纹图谱，并测定不同批次提取物中藁本内酯、白术内酯Ⅰ和白术内酯Ⅲ的含量。结果显示，共确定了15 个共有峰。14 批逍遥散超临界CO2 提取物UPLC指纹图谱相似度均大于0.9。
    • 药物制剂 Pharmaceutics
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    马来酸噻吗洛尔眼用即型凝胶的制备及体内外评价
    郭家旺，马 洋，王 健*
    2015, 46(5): 477-481. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.05.011
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    联用结冷胶和黄原胶为凝胶基质，制备马来酸噻吗洛尔眼用即型凝胶制剂。采用旋转流变仪测定了制品及其与人工泪液混合物的黏度与模量变化。流变学测定结果显示，以0.4％结冷胶和0.1％黄原胶为基质的载药凝胶的零剪切黏度为2.89 Pa·s，储能模量(G′)小于损耗模量(G″)，易于给药；与人工泪液混合后G′大于G″，发生了相转变，形成了凝胶。体内药效试验结果表明，健康Beagle犬眼部给予自制即型凝胶后降眼压效果维持时间大于9 h。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    琥珀酸美托洛尔渗透泵胶囊的研制及体外评价
    李芳婷，党云洁，王晓晖，曹德英，杜 青*
    2015, 46(5): 482-487. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.05.012
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    以乙酸纤维素为半透膜控释膜材，用溶剂法制备空胶囊壳。采用湿法制粒制备含琥珀酸美托洛尔( 1) 的内容物，再将其填充入上述制得的胶囊壳中得到1 渗透泵胶囊。采用单因素试验和正交试验考察了囊壳材料组成和工艺及内容物中辅料用量对药物释放的影响。结果表明，采用含1.6％聚乙二醇4000 的8％乙酸纤维素丙酮溶液制备囊壳；另将147.5 mg、氯化钠60 mg、聚氧乙烯60 mg、羟丙甲纤维素K4M 10 mg 和葡萄糖82.5 mg 混匀，用95％乙醇为黏合剂，制粒后装入胶囊中。所得制品通过氯化钠产生的渗透压，能在24 h 内恒速、完全地释放药物，释药行为符合零级方程。并且，释药行为不受释放时转速和释放介质pH 值的影响。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    芹菜素的磺丁基醚-β- 环糊精包合物考察
    李 圳1，贾运涛2，田 睿3，郑 行1，张良珂1*
    2015, 46(5): 488-491. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.05.013
    摘要 ( )   可视化   收藏
    以包合率为指标，优化了芹菜素磺丁基醚-β- 环糊精包合物的制备方法及工艺参数。结果表明，采用研磨法将芹菜素与磺丁基醚-β- 环糊精( 投料摩尔比1 ∶ 5) 研磨1.5 h，可制得包合率为79.5％的包合物。运用相溶解度法考察25、37和50 ℃时磺丁基醚-β- 环糊精对芹菜素的增溶作用，结果表明芹菜素的表观溶解度随温度的上升和磺丁基醚-β- 环糊精浓度的增大而显著增大，且包合过程为自发过程。差示扫描量热和红外光谱分析结果表明，磺丁基醚-β- 环糊精能与芹菜素形成较稳定的包合物。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    马尼地平磷脂复合物的制备及其溶出度
    于波涛1 ，孙伟张1，金伟华1，陈 华1，周吉萍2
    2015, 46(5): 492-494. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.05.014
    摘要 ( )   可视化   收藏
    采用单因素与正交设计试验，筛选得到马尼地平磷脂复合物的优化制备工艺为：马尼地平与卵磷脂的投料比为1 ∶ 1，将马尼地平浓度为20 mg/ml 的甲醇溶液与卵磷脂浓度为100 mg/ml 的三氯甲烷溶液按5 ∶ 1 的比例混合，于40 ℃反应4 h。采用HPLC 法测定药物含量。与原药及其与磷脂物理混合物相比，磷脂复合物溶出度明显提高。
    • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
  • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
    积雪草酸氨丁三醇盐在Caco-2 细胞中的转运
    顾玲玲，虞丽芳，陆伟根
    2015, 46(5): 495-498. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.05.015
    摘要 ( )   可视化   收藏
    采用Caco-2 细胞模型初步考察了积雪草酸氨丁三醇盐(1) 的吸收行为。HPLC-MS/MS 法测定细胞样品中积雪草酸的含量。结果表明，1 在Caco-2 细胞中的转运具有时间和浓度依赖性。不同浓度1 组的双向转运表观渗透系数(Papp) 分别为10-6 cm/s 级，属于中等吸收药物；并且Papp 值均随浓度增加而下降，提示1 在Caco-2 细胞模型中的吸收行为既有被动扩散，也有主动转运。1 的反向与正向表观渗透系数的比值(ER 值) 大于1，并受P- 糖蛋白(P-gp) 外排抑制剂维拉帕米的影响。
  • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
    膦甲酸钠对硫酸头孢噻利大鼠体内药动学的影响
    陶兴隆，王伟美，贡 莹，何文娟，张志清*
    2015, 46(5): 499-501. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.05.016
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    考察了膦甲酸钠对硫酸头孢噻利在大鼠体内药动学的影响。健康Wistar 大鼠随机分为试验组与对照组，每组20只。试验组大鼠尾静脉注射膦甲酸钠360 mg/kg，随后即刻注射硫酸头孢噻利200 mg/kg；对照组仅注射硫酸头孢噻利200 mg/kg。采用HPLC 法测定血浆中硫酸头孢噻利浓度，并拟合药动学参数，试验组和对照组结果如下：t1/2 (1.76±0.57)和(1.22±0.51)h，cmax (1 314.37±196.70) 和(1 470.18±321.38)μg/ml，AUC0→24 h (863.19±189.46) 和(799.57±203.39)μg·h·ml-1，AUC0→∞ (898.81±214.25) 和(800.02±207.04)μg·h·ml-1，V (0.56±0.18) 和(0.45±0.17)L/kg，CL (0.23±0.05) 和(0.27±0.07)L·h-1·kg-1。合用膦甲酸钠后，硫酸头孢噻利在大鼠体内的t1/2 和V 显著升高，表明膦甲酸钠与硫酸头孢噻利可能竞争同一排泄途径，减缓硫酸头孢噻利的排泄。
    • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    吸入气雾剂中元素杂质的电感耦合等离子体串联质谱法测定
    梅 丽1,2，叶晓霞2，曾祥程3，金 方4，杨永健2*
    2015, 46(5): 502-507. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.05.017
    摘要 ( )   可视化   收藏
    采用电感耦合等离子体串联质谱仪( ICP-MS/MS) 检测气雾剂中的24 种元素杂质。串联质谱(MS/MS) 模式用于特殊元素(Si、P、S) 的测定，与传统的单四极杆电感耦合等离子体质谱仪( ICP-MS) 相比，多原子干扰显著减少。23种目标元素在0 ～ 100 ng/ml 范围内线性关系良好，Hg 在0 ～ 5 ng/ml 范围内线性关系良好。样品加样回收率为80％～120％。检测了2 种市售吸入气雾剂中的元素杂质，结果均未超过规定限度。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    NIR、HPLC 及UV 法测定灯盏花素片的比较
    张赟华，董 媛，刘莹莹，李忠琼，张雯洁*
    2015, 46(5): 508-510. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.05.018
    摘要 ( )   可视化   收藏
    分别采用近红外光谱(NIR) 法、高效液相色谱(HPLC) 法及紫外光谱(UV) 法测定不同厂家的46 批灯盏花素片，以相关性分析和回归分析法对测定结果进行比较分析。结果显示，3 个方法的测定值有一定差异，但相关性较好。NIR 法准确、快速、无损，可用于药品的现场快速分析。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    注射用法罗培南钠差向异构体的HPLC 法测定
    冯 中，魏瑞霞，张丽萍，聂德平，张贵民*
    2015, 46(5): 511-513. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.05.019
    摘要 ( )   可视化   收藏
    建立了高效液相色谱法测定注射用法罗培南钠差向异构体。使用C18 色谱柱，以磷酸盐缓冲液( 称取磷酸二氢钾6.12 g、十二水合磷酸氢二钠1.79 g 与溴化四丁铵1.61 g，溶于1 L 水中) 为流动相A，以流动相A ∶乙腈(1 ∶ 1) 为流动相B，梯度洗脱，检测波长240 nm。法罗培南钠差向异构体在0.15 ～ 1.80 μg/ml 范围内线性关系良好，最低检测限为0.06 μg/ml，最低定量限为0.30 μg/ml。平均回收率为99.9％，RSD 为1.13％。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    SEC-MALLS 法测定多糖相对分子量的不确定度分析
    胡川梅1,2，陆 明2，邵 泓2，陈 钢2*
    2015, 46(5): 514-518. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.05.020
    摘要 ( )   可视化   收藏
    分别采用分子排阻色谱(SEC) 法及其与多角度激光光散射法(SEC-MALLS) 联用测定普鲁兰糖的相对分子量(Mw)。SEC 法采用示差检测器(RI)，SEC-MALLS 法为MALLS 与RI 联用。采用t 检验比较2 种方法的分析结果，结果显示SEC-MALLS 与SEC 法测定结果一致。分别分析和评定这2 种方法的不确定度，计算测定过程中的不确定度分量、合成不确定度和扩展不确定度。结果表明SEC-MALLS 法稳定可靠，可替代SEC 法。
    • 综述与专论 Review
  • 综述与专论 Review
    国内外溶出度测定及评价方法的异同点
    王丽葵，陈中亚，王 威，陶 涛*
    2015, 46(5): 519-524. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.05.021
    摘要 ( )   可视化   收藏
    溶出度试验在评价口服固体制剂内在品质和指导制剂的高效开发方面发挥着举足轻重的作用，不同国家根据自身国情对溶出度测定及评价方法的要求有所不同。通过查阅大量文献，本文梳理了国内外溶出度测定及评价方法的异同，为我国仿制药质量一致性评价提供借鉴。
  • 综述与专论 Review
    NAD+ 依赖的组蛋白去乙酰化酶sirtuins 及其调节剂的研究进展
    王 磊，方 浩*
    2015, 46(5): 525-532. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.05.022
    摘要 ( )   可视化   收藏
    sirtuins 是NAD+ 依赖的组蛋白去乙酰化酶，属于组蛋白去乙酰化酶的第Ⅲ亚族。其功能与基因表达、代谢调控、细胞凋亡和生存、DNA 修复、炎症、神经保护和长寿密切相关。sirtuins 的调控对人类疾病有重要治疗作用，因此研究影响该靶点功能的小分子调节剂成为当前药物研究的热点领域之一。本文综述了能激活或抑制该酶的活性化合物，并讨论其用于临床的潜在意义。
    • 药物合成路线图解 Graphical Synthetic Route
  • 药物合成路线图解 Graphical Synthetic Route
    盐酸维那卡兰的合成路线图解
    葛 婷，陈国华*，秦银辉
    2015, 46(5): 533-537. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.05.023
    摘要 ( )   可视化   收藏
    • 药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information
  • 药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information
    无菌检查隔离器的应用
    吴文蕾，程锦生，郑金旺
    2015, 46(5): 546-551. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.05.025
    摘要 ( )   可视化   收藏
    在即将颁布的中国药典2015 年版中，首次提到了无菌检查隔离器。本文以美国药典为参考，结合了国内的技术条件，详述了无菌检查隔离器的相关验证要求。在这样的法规背景下，无菌检查隔离器越来越受到制药企业的关注，而无菌检查隔离器在可控、先进、低能耗的QC 无菌检查实验室中的应用也将成为趋势。文中首先介绍了与无菌检查和无菌检查隔离器相关的国内外法规，并且从隔离器对无菌检查中“假阳性”发生概率的控制及对实验室能耗的降低等特点说明了隔离器的优势。同时，阐述了隔离器的汽化过氧化氢灭菌及其验证，测试排产等实际应用；比较了硬墙和软墙隔离器的优缺点。
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