主办：上海医药工业研究院
　　　中国药学会
　　　中国化学制药工业协会
ISSN 1001-8255   CN 31-1243/R   ZYGZEA
中国医药工业杂志

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    化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    格列吡嗪的合成
    刘炳朋，王兆杰，闵庆祥
    2015, 46(10): 1053-1054. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.10.001
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    4-(2- 氨基乙基) 苯磺酰胺与5- 甲基吡嗪-2- 羧酸缩合得N-[4-( 氨基磺酰基) 苯基] 乙基-5- 甲基吡嗪-2- 甲酰胺，然后与环己基异氰酸酯酯化制得降血糖药格列吡嗪，总收率约84％。该法避免了繁琐的氨基保护与脱保护步骤，简化反应步骤，提高收率，且原料易得，后处理简单，工业化生产后已取得显著经济效益。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    铜催化羟基化反应合成左旋多巴
    翟 宁，周后元 ，张福利，王宏博
    2015, 46(10): 1055-1057. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.10.002
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    本文介绍了一种新的左旋多巴制备方法，即以L- 酪氨酸为起始原料，经溴代反应制得3- 溴-L- 酪氨酸，再经无配体参与的铜离子催化羟基化反应制得左旋多巴，总收率约59％。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    熊去氧胆酸的合成工艺改进
    卢茂芳，尹伟成，王福东，彭东明*
    2015, 46(10): 1058-1059. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.10.003
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    鹅去氧胆酸用次氯酸钠氧化制得7- 酮石胆酸，然后在金属锂- 叔丁醇作用下还原得熊去氧胆酸，总收率82％。该方法工艺简单，适合工业化生产。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    羟乙基乙烯基次卟啉Ⅸ的制备
    浦 宇，陈晓婕，陈文晖*
    2015, 46(10): 1060-1062. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.10.004
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    氯化血红素经溴化氢加成、羟基亲核取代和脱水反应制得羟乙基乙烯基次卟啉Ⅸ粗品。粗品经过中压柱色谱和高压制备色谱纯化分别得到3- 乙烯基-8-(1- 羟基乙基) 次卟啉Ⅸ和3-(1- 羟基乙基)-8- 乙烯基次卟啉Ⅸ，并通过MS、IR、1H NMR 和13C NMR 确证结构。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    来那替尼及其有关物质的合成与结构鉴定
    汪海波，罗海荣，况洪福，张 伟，李丹凤
    2015, 46(10): 1063-1068. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.10.005
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    按文献方法合成了抗肿瘤药来那替尼，并合成了5 个有关物质：N-[4-[3- 氯-4-( 吡啶-2- 甲氧基) 苯胺基] -3- 氰基-7- 乙氧基喹啉-6- 基] 甲酰胺(A)、N1-[4-[3- 氯-4-( 吡啶-2- 甲氧基) 苯胺基]-3- 氰基-7- 乙氧基喹啉-6- 基]-N2,N2-二甲基乙二酰胺(B)、2-[4-[3- 氯-4-( 吡啶-2- 甲氧基) 苯胺基]-3- 氰基-7- 乙氧基喹啉-6- 基] 氨基-2- 氧代乙酸(C)、3- 氰基-4-[3- 氯-4-( 吡啶-2- 甲氧基) 苯胺基]-7- 乙氧基-6-[(1- 甲基吡咯烷-2- 亚基) 氨基] 喹啉(D) 和3- 氰基-4-[3-氯-4-( 吡啶-2- 甲氧基) 苯胺基]-7- 乙氧基-6-(2- 羟基-5- 氧代吡咯烷-1- 基) 喹啉(E)，经MS、1H NMR 和13C NMR确证结构。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    4- 羟基-2-(4- 异丙基噻唑-2- 基)-7- 甲氧基-8- 甲基喹啉的合成
    安辰红1，张赫明2，王 辉1，尚振华1*
    2015, 46(10): 1069-1072. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.10.006
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    2- 甲基-3- 硝基苯酚经甲基化、傅- 克酰化和硝基还原反应得2- 甲基-3- 氨基-4- 乙酰基苯甲醚(2)。3- 甲基-2- 丁酮经溴代、环合、Sandmeyer 反应、氰基取代和碱性水解反应得4- 异丙基噻唑-2- 甲酸( 3)，3 氯化后，与2 经N- 酰化反应得N-(2- 甲基-3- 甲氧基-6- 乙酰基苯基) -4- 异丙基噻唑-2- 甲酰胺，最后在叔丁醇钾作用下环合得抗丙型肝炎病毒药物simeprevir 关键中间体4- 羟基-2-(4- 异丙基噻唑-2- 基)-7- 甲氧基-8- 甲基喹啉，总收率约9％ ( 以3- 甲基-2- 丁酮计)。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    2'- 羟基-3'- 氨基联苯-3- 羧酸的合成
    龚彦春，周西朋，沙 波，吕伏生，袁 方*
    2015, 46(10): 1073-1075. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.10.007
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    2- 溴-4- 氯苯酚经硝化制得2- 溴-4- 氯-6- 硝基苯酚，经苄基化保护制得2- 苄氧基-1- 溴-5- 氯-3- 硝基苯，在钯炭催化下与3- 羧基苯硼酸发生Suzuki 偶联得2'- 苄氧基-3'- 硝基-5'- 氯联苯-3- 羧酸，然后经还原制得艾曲波帕中间体2'-羟基-3'- 氨基联苯-3- 羧酸，总收率约65％。
    • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology
  • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology
    用于合成L-2- 氨基丁酸基因工程菌的构建
    郭红颜1,2，梁 蕊1，李 航3，陈代杰2，邵 雷2*
    2015, 46(10): 1076-1079. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.10.008
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    构建了还原型辅酶Ⅰ (NADH) 再生与亮氨酸脱氢酶(LDH) 偶联的催化体系，合成甲酸脱氢酶(FDH) 基因序列片段，连接入pET28a 质粒，构建了pFDH-pET28a，转化入E. coli BL21(DE3) 表达。经IPTG 诱导后，FDH 粗酶液的酶活力约10 u/ml。合成LDH 基因序列，连接入pET21a 质粒，构建了pLDH-pET21a，将该质粒与pFDH-pET28a 共转化入E. coli BL21(DE3)，共表达FDH 与LDH，与苏氨酸脱氨酶(TD) 共同催化L-2- 氨基丁酸的合成。投料量为7 g/100 ml 时，该体系产率可达95％。
    • 药物制剂 Pharmaceutics
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    具有双层结构和负电荷屏障载体的构建及其基因转染
    王 敏，田慧慧，陈荆晓，陈敬华*
    2015, 46(10): 1080-1086. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.10.009
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    用组氨酸分别修饰聚乙烯亚胺(PEI) 和透明质酸，得到了聚乙烯亚胺- 组氨酸(PEI-His) 和透明质酸- 组氨酸(HA-His)。然后将PEI-His 与增强型绿色荧光蛋白质粒DNA(pEGFP-N1) 复合形成PEI-His/DNA 复合物(PD 复合物)，并进一步在其表面吸附HA-His 形成具有双层结构和负电屏障的(PEI-His/DNA) /HA-His 复合物(HPD 复合物)，用于基因传递研究。透射电镜观察到HPD 复合物为球形纳米粒子，水化后平均粒径约为142 nm，ζ 电位为-28.9 mV。HPD复合物中加入10％胎牛血清后平均粒径为135 nm，ζ 电位为-25.8 mV，提示其具有良好的血清稳定性。HPD 复合物对pEGFP-N1 的包载效率为(91.9±1.15)％，并可有效保护DNA 不被DNase I 降解。在PEI 浓度5 ～ 20 μg/ml 范围内，HPD复合物的细胞毒性明显低于PEI/DNA 复合物，前者细胞存活率可维持在80％以上；同时，它可介导DNA 进入细胞实现基因转染，转染效率为2.88％。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    特异性识别幽门螺杆菌的表面印迹纳米粒的研制及体外表征
    韩佳颖1,2，侯佳朋1,2，王玉燕3，刘 瑜1,2，潘 俊1,2*
    2015, 46(10): 1087-1091. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.10.010
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    构建了基于表面分子印迹技术的抗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori) 生物黏附纳米粒。以长链脂肪酸修饰的H. pylori 表面抗原片段NQA 为模板分子，利用反相微乳液聚合法制备表面分子印迹纳米粒，并用以包载5- 羧基荧光素。选择H. pylori 标准株SS1 为细菌模型，采用流式细胞仪考察纳米粒与活菌的相互作用；为模拟细菌在体内的分布状况，建立了细菌-AGS 细胞黏附模型，采用荧光显微镜观察纳米粒与模型的相互作用。结果显示，表面分子印迹纳米粒能通过识别H. pylori 上的靶位点，在体外成功实现对H. pylori 的特异性结合。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    布洛芬β-环糊精包合物乳膏的制备及药效学研究
    李晓洁，梁月琴，王 珩，王崇静，李仲昆*
    2015, 46(10): 1092-1095. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.10.011
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    用饱和水溶液法制备布洛芬β- 环糊精包合物，然后以硬脂酸、液状石蜡和甘油等为基质制备布洛芬β- 环糊精包合物的乳膏用于治疗痔疮。采用紫外法测定包合物及包合物乳膏中布洛芬的含量。结果包合物中布洛芬含量为8.25％，包合率为50.3％；乳膏中布洛芬含量为1％。所得乳膏的离心稳定性及耐热耐寒稳定性均较好。肛周溃疡试验中，与模型组大鼠相比，布洛芬包合物乳膏组与阳性对照组( 马应龙痔疮膏) 均在给药6 d 后溃疡创面减小，10 d 后明显愈合(P<0.01)。并且，本品对小鼠肛门黏膜没有刺激性。
    • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
  • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
    Beagle 犬血浆中达比加群的UPLC-MS/MS 法测定
    向志雄，马文狄，夏广新*
    2015, 46(10): 1096-1099. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.10.012
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    建立了超高效液相色谱- 串联质谱法测定Beagle 犬血浆中的达比加群。以达比加群-d3 为内标，使用BEH C18 色谱柱，采用ESI 离子源，多反应监测(MRM) 模式进行正离子检测。达比加群的线性范围为1 ～ 1 000 ng/ml。日内、日间RSD均小于15％。同时测定了服用甲磺酸达比加群酯胶囊后Beagle 犬的血药浓度，其主要药动学参数分别为 ：tmax (1.8±0.3) h，cmax (113.8±65.0) ng·ml-1，AUC0→t (657.4±340.8) ng·h·ml-1，AUC0→∞ (716.5±397.8) ng·h·ml-1，MRT (8.7±2.2) h，t1/2 (5.9±1.9) h。
    • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    注射用美洛西林钠舒巴坦钠药物混合过程在线混合均匀度的近红外光谱监测
    王 斐1，姜 玮1，张 惠2，聂 磊1，臧恒昌1*
    2015, 46(10): 1100-1104. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.10.013
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    利用近红外光谱技术，建立了舒巴坦钠的定量测定模型和基于移动块标准偏差法的定性分析模型，共同用于在线监测注射用美洛西林钠舒巴坦钠的药物混合过程，以实现混合终点的有效判断。结果显示，本法能有效监测美洛西林钠舒巴坦钠混合过程，建立的近红外光谱分析模型能够准确判断混合终点。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    维生素C 片的拉曼光谱法测定
    赖源发1，胡 佳1，张启国2，李 凝1
    2015, 46(10): 1105-1107. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.10.014
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    建立了拉曼光谱法测定维生素C 片。以0.1 mol/L 乙酸提取样品，用智能激光拉曼光谱仪分析，以维生素C 的拉曼特征位移峰进行定性，以拉曼指标峰面积进行定量。维生素C 在20 ～ 250 mg/ml 范围内线性关系良好，平均回收率为99.53％，RSD 为1.12％。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    不同检测器-顶空气相色谱法测定甲磺酸达比加群酯中的甲磺酸乙酯和甲磺酸异丙酯
    张萌萌1，姚晓华2，蒋元森2，潘红娟1*
    2015, 46(10): 1108-1112. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.10.015
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    建立了顶空气相色谱法(HS-GC) 测定甲磺酸达比加群酯中的甲磺酸乙酯和甲磺酸异丙酯，对比研究了不同检测器，即氢火焰离子检测器(FID)、电子捕获检测器(ECD) 和质谱检测器(MS)，主要从灵敏度、空白干扰性和样品测定等方面进行详细比较与评价，以期为不同品种药物活性成分(APIs) 中甲磺酸酯含量测定方法的建立提供参考。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    甲苯磺酸拉帕替尼有关物质的HPLC 法测定
    徐剑华
    2015, 46(10): 1113-1116. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.10.016
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    建立了高效液相色谱法测定甲苯磺酸拉帕替尼的有关物质。采用Ultimate® XB-C18 色谱柱，以乙酸铵缓冲液( 取乙酸铵3.0 g，加水1 L 使溶解，用冰乙酸调至pH 4.0) ∶乙腈为流动相，梯度洗脱，检测波长260 nm。有关物质A、B、C与甲苯磺酸拉帕替尼分别在0.15 ～ 1.0、0.30 ～ 2.0、0.15 ～ 1.0 和0.50 ～ 10.0 μg/ml 范围内线性关系良好。有关物质A、B、C 的平均回收率分别为105.57％、103.47％和105.08％，RSD 分别为1.49％、5.85％和0.89％。有关物质A、B、C 与甲
    苯磺酸拉帕替尼的检测限分别为0.05、0.05、0.10 和0.08 μg/ml。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    甲苯磺酸索拉非尼中残留溶剂的离子液体-顶空气相色谱法测定
    张素娟，张 旭，杨丽霞，杜晓艳，梁 敏*
    2015, 46(10): 1119-1121. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.10.018
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    建立了离子液体- 顶空气相色谱法测定甲苯磺酸索拉非尼中乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和N,N-二甲基甲酰胺6 种有机溶剂的残留量。以离子液体1- 丁基-3- 甲基咪唑四氟硼酸盐为溶剂，使用Agilent HP-1 毛细管柱，氢火焰离子化检测器检测，顶空平衡温度为130 ℃。6 种有机溶剂回收率为96.7％～ 100.0％，RSD 均小于4.33％。
    • 综述与专论 Review
  • 综述与专论 Review
    蛋白质类手性固定相的研究进展及其在药物手性拆分中的应用
    杜江波，陈笑艳，钟大放*
    2015, 46(10): 1122-1130. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.10.019
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    手性药物的色谱拆分方法包括手性衍生化试剂法、手性流动相添加剂法和手性固定相法等。随着大量商品化手性固定相色谱柱的出现，手性固定相法以其快速、简便、高效的特点，迅速在药物手性拆分领域占据主导地位。蛋白质类手性固定相是应用最为广泛的手性固定相之一，它能够提供多种类型的相互作用力和手性识别位点，对不同类型的药物具有广泛的手性识别能力。本文综述了蛋白质类手性固定相的研究进展，及近 3 年其在药物手性拆分中的应用，讨论了各种固定相的性质特点、适用范围、影响药物手性拆分的因素以及色谱方法优化流程等。
  • 综述与专论 Review
    小分子药物分离纯化实用技术及应用
    张福利
    2015, 46(10): 1131-1138. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.10.020
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    本文概述了手性药物拆分的主要方法以及药物制备中的常见分离技术，并介绍了叠缩工艺和TRIZ 理论在药物工艺开发及优化中的应用及其优越性。通过肉碱、利奈唑胺、麻黄碱、氯霉素、加兰他敏、磷霉素、维生素B6、奥美沙坦酯、卡托普利和牛磺酸等实例，概述了小分子药物分离纯化的实用技术及应用。
    • 药物合成路线图解 Graphical Synthetic Route
  • 药物合成路线图解 Graphical Synthetic Route
    贝前列素钠的合成路线图解
    侯大龙，宋 亨，张宝振，王恩思*
    2015, 46(10): 1139-1142. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.10.021
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  • 药物合成路线图解 Graphical Synthetic Route
    尼洛替尼的合成路线图解
    杜德平1,2，张 玲2，康东伟1，展 鹏1，刘新泳1*
    2015, 46(10): 1143-1145. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.10.022
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    • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    国外孤儿药现状分析及对我国的启示
    孙赛男，董江萍*
    2015, 46(10): 1146-1150. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.10.023
    摘要 ( ) PDF全文 ( )   可视化   收藏
    目前，孤儿药的研发受到越来越多的关注。全球范围内获得指定或批准上市的孤儿药数量不断增多，但在鼓励孤儿药研发和生产的同时，更应系统考虑罕见病患者的用药可及性。本研究意在探究影响孤儿药可及性的关键因素，为我国罕见病及孤儿药的发展提供参考。通过分析国外孤儿药现状，探究影响孤儿药可及性的因素，综合分析了他国经验以为我国孤儿药研发提供建议。结果显示，国外相关立法及政策制定极大促进了孤儿药的研发与生产，但为了真正提高罕见病患者的用药可及性，成本控制也是关键。我国应加快建立孤儿药政策，并从多方面着手进行成本控制，以加快促进药物的研发，提高用药可及性，缓解用药压力。
    • 药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information
  • 药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information
    全球药品研发进展(2015.06)
    吴霖萍
    2015, 46(10): 1151-1154. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2015.10.024
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