主办：上海医药工业研究院
　　　中国药学会
　　　中国化学制药工业协会
ISSN 1001-8255   CN 31-1243/R   ZYGZEA
中国医药工业杂志

过刊目录

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    化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    来那替尼的合成
    陈 峰1，张生平1，王佩倍1，李月珍2，赖宜生1*
    2014, 45(8): 701-704.
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    对羟基苯甲酸甲酯经硝化、还原、乙酰化及醚化制得3- 乙酰胺基-4- 乙氧基苯甲酸甲酯( 7)，7 再经硝化、还原、缩合、环合、氯代等反应制得关键中间体3- 氰基-4- 氯-6- 乙酰胺基-7- 乙氧基喹啉(12)，12 与3- 氯-4-( 吡啶-2- 甲氧基)苯胺缩合并脱去乙酰基后再和4- 二甲胺基巴豆酰氯反应制得来那替尼，总收率约29％。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    瑞加德松的合成
    罗海荣，柴 健，顾荣领，俞旭峰
    2014, 45(8): 705-707.
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    2- 氯腺嘌呤与水合肼反应得2- 肼基腺嘌呤，与2- 甲酰基-3- 氧代丙酸乙酯成环得1-(6- 氨基-9H- 嘌呤-2- 基)-1H-吡唑-4- 羧酸乙酯，经甲胺化所得产物与1,2,3,5- 四-O- 乙酰基-β-D- 核糖在三氟甲磺酸三甲基硅酯(TMSOTf) 作用下反应，继而经氢氧化钠水解得瑞加德松，总收率约43％，纯度98.6％。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    硫酸头孢喹肟的合成
    陈道新，张 超，潘 益
    2014, 45(8): 708-709.
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    用7-ACA 和5,6,7,8- 四氢喹啉在三甲基碘硅烷作用下( 投料摩尔比1 ∶ 1.3 ∶ 1.5) 经缩合反应得1-[[(6R,7R)-7-氨基-2- 羧基-8- 氧代-5- 硫杂-1- 氮杂双环[4.2.0] 辛-2- 烯-3- 基] 甲基]-5,6,7,8- 四氢喹啉氢碘酸盐，和2-(2- 氨基-4-噻唑基)-2-( 甲氧亚胺基) 乙酸硫代苯并噻唑酯反应，并优化结晶温度为10 ～15 ℃，得抗菌药硫酸头孢喹肟，总收率约50％，纯度99.5％。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    CO-1686 的合成
    张 姗1，王佩倍1，陈 峰1，李月珍2，赖宜生1*
    2014, 45(8): 710-713.
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    5- 氟-2- 硝基苯甲醚经与哌嗪缩合、乙酰化、还原制得1-(3- 甲氧基-4- 氨基苯基) -4- 乙酰基哌嗪(4)；另用2,4-二氯-5- 三氟甲基嘧啶经与3- 硝基苯胺缩合、还原、酰胺化制得N-[3-(2- 氯-5- 三氟甲基嘧啶-4- 氨基) 苯基] 丙烯酰胺(7)。4 和7 经缩合制得EGFR 抑制剂类抗肿瘤药CO-1686，总收率约71％ ( 以2,4- 二氯-5- 三氟甲基嘧啶计)。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    沙坦类药物关键中间体的合成
    彭寅生，潘强彪
    2014, 45(8): 714-716.
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    用价廉易得的2- 氰基-4'- 溴甲基联苯为原料，与由叠氮钠和三乙胺盐酸盐原位反应生成的三乙胺叠氮酸盐经亲核取代反应、[3+2] 偶极环加成同时引入叠氮基和四唑基，生成的4′- 叠氮甲基-2-(1H- 四唑-5- 基)-1,1′- 联苯和三苯膦经Staudinger 反应制得沙坦类药物关键中间体4′- 氨基甲基-2-(1H- 四唑-5- 基)-1,1′- 联苯盐酸盐，总收率约72％，纯度99.88％。经300 kg 规模验证适于工业化生产。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    L- 瓜氨酸的合成
    刘 玲，张昌生，张 玲，郑友广，刘 毅
    2014, 45(8): 717-718.
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    L- 鸟氨酸盐酸盐经锌离子络合反应、氨基甲酰化反应得瓜氨酸锌，不经分离，直接以等量硫化钠脱锌得L- 瓜氨酸，总收率为65％，纯度98.7％。
    • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology
  • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology
    顶头孢霉中过表达AcveA 提高头孢菌素C 产量
    龚桂花1，张 伟1*，胡又佳1，朱宝泉2
    2014, 45(8): 719-723.
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    与构巢曲霉veA 基因同源的AcveA 是近年来在顶头孢霉Acremonium chrysogenum 中发现的一个全局性调控子，主要调控头孢菌素C(CPC) 生物合成基因的转录水平。本研究通过从顶头孢霉高产菌基因组DNA 中扩增AcveA 序列构建了一个AcveA 表达载体pYG280，将其导入顶头孢霉高产菌株中，荧光实时定量PCR 检测阳性转化子中AcveA 的相对转录水平，结果比出发菌株提高了165％。同时检测到AcveA 基因导入后的转化子中CPC 合成限速步骤中的早期基因pcbC、晚期基因cefEF 以及cefG 基因的mRNA 转录水平分别较出发菌株提高了825％、353％和25％。HPLC 分析结果显示，转化子CPC 的发酵水平较出发菌株提高了22.7％。证明AcveA 是CPC 生物合成中的一个正向调控子。
  • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology
    乌头碱转化菌的筛选及发酵工艺初步优化
    魏婷婷，胡海峰*
    2014, 45(8): 724-728.
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    通过对60 份自然界土样微生物进行定向筛选，获得一株细菌SIPI-18-5，该菌株可以将乌头碱转化为单酯型或毒性更小的化合物。通过质谱分析其转化产物，初步判断其中含有苯甲酰乌头原碱和去氧苯甲酰乌头原碱。进一步优化发酵培养和转化工艺，最终确定发酵培养基(g/L) 为：葡萄糖10，(NH4)2SO4 1，酵母膏10，FeSO4 0.01，CaCO3 5，消前pH8.0，接种量5％。最佳转化工艺为：转化温度30 ℃，摇床转速180 r/min，250 ml 摇瓶装量50 ml，乌头碱的最佳添加量为0.1 g/L，并于转接发酵后16 h 添加乌头碱作为诱导剂。在最适条件下，苯甲酰乌头原碱的生成量为0.051 g/L，摩尔转化率为54.5％。
    • 中药与天然药物 Traditional Chinese Medicine & Natural Drug
  • 中药与天然药物 Traditional Chinese Medicine & Natural Drug
    泽泻总三萜提取纯化工艺的实验室试验及中试验证
    罗奋熔，丘建芳，许 文，黄鸣清，吴水生*
    2014, 45(8): 729-733.
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    以泽泻提取物中总三萜(1) 和23- 乙酰泽泻醇B(2) 含量为评价指标；优化泽泻前处理、提取和纯化方法。所得最优工艺为：取过10 目筛的泽泻粉末，用10 倍量85％乙醇回流提取2 次，每次1 h。所得提取液浓缩至每1 ml 含0.5 g 生药的溶液，取100 ml 以2 BV/h(60 ml/h) 的速度上D101 大孔吸附树脂柱，上样完成后用水4 BV 洗脱，再用6 BV 40％乙醇以4 BV/h 的速度除杂，8 BV 80％乙醇以2 BV/h 的流速富集1。实验室小试至50 kg 规模的中试试验表明，该工艺稳定可行，所得提取物中1 含量大于50％，得率约77％，2 的含量约为8％。
    • 药物制剂 Pharmaceutics
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    载多柔比星pH 敏感型聚合物胶束的制备及细胞毒性
    李 玲1，程 亮1，程丽芳1，田晨敏1，陈大为1,2*
    2014, 45(8): 734-738.
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    以pH 敏感型两亲性嵌段共聚物聚乙二醇- 聚(2,4,6- 三甲氧基苯甲缩醛季戊四醇碳酸酯) 为载体，采用透析法制备了多柔比星胶束，并表征了胶束的理化性质。所得载药胶束呈球形且分布均匀，平均粒径为(163.3±2.1)nm，ζ 电位为(-17.54±0.26)mV，载药量为10.3％，包封率为68.9％。不同pH 值介质对载药胶束的粒径和体外释放行为有显著影响。在pH 5.0 介质中胶束粒径会在24 h 内明显增大至800 ～ 1 000 nm，且2 h 时有明显突释，48 h 累积释放率达90％。体外毒性试验表明，空白胶束对正常和肿瘤细胞均没有明显毒性，载药胶束对B16 黑素瘤细胞具有明显毒性，且呈浓度依赖性。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    基于PAMAM 树状大分子的自组装三元基因复合物的制备与表征
    张 璐1，程丽芳1，程 亮1，阮 园1，陈大为1,2*
    2014, 45(8): 739-743.
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    以4 代聚酰胺- 胺(PAMAM) 树状大分子为siRNA 的载体和具有主动靶向功能的透明质酸(HA) 为被膜材料，依次通过静电吸附制备载siRNA 的二元自组装基因复合物siRNA/PAMAM 和三元自组装基因复合物siRNA/PAMAM/HA。所得siRNA/PAMAM/HA 呈类球形。随HA 包覆量的增加，复合物粒径增加，ζ 电位降低，并均能有效包载并保护siRNA。体外细胞试验表明，HA 能显著降低PAMAM 对MDA-MB-231 乳腺癌细胞的毒性。此外，HA 的包覆能增加MDA-MB-231 细胞对该复合物的摄取，增强复合物的主动靶向性，且当HA 的包覆量为25％ ( 电荷比) 时，细胞摄取量最高。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    维生素A 棕榈酸酯传递体处方及工艺优化
    陈文荣1，龙晓英1，陈 宝2*，林婉婷1，王一帆1
    2014, 45(8): 744-749.
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    以粒径、ζ 电位为考察指标，采用单因素法考察剪切速度、乙醇溶液滴加速度及高压均质次数等工艺因素，以及磷脂种类、表面活性剂、电解质及投药量等处方因素对维生素A 棕榈酸酯(1) 传递体的影响，并初步评价了传递体的稳定性。所得最佳处方与工艺为：取大豆磷脂1 g、Tween-80 0.2 g 和1 0.2 g，溶于无水乙醇0.5 ml 中；另取苯氧乙醇0.5 g 溶于水约100 ml 中。水相保持13 000 r/min 的剪切速度，以2 ml/min 速度滴加乙醇溶液，得初级传递体，然后在1 500 bar 压力下均质1 次得纳米传递体。优化后产品的平均粒径为(100.8±16.5)nm，ζ 电位为(-43.7±1.1)mV，包封率为(96.2±1.2)％，但该传递体在4 ℃贮存6 个月粒径和药物含量下降，ζ 电位绝对值增大。
    • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
  • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
    大鼠血浆中雌二醇的柱前衍生化LC-MS/MS 法测定及其药动学应用
    台 轶，周 臻，罗华菲，李 周，葛庆华*
    2014, 45(8): 750-753.
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    建立了柱前衍生化液相色谱- 串联质谱法测定血浆中的雌二醇。以雌二醇-d3 为内标，采用C18 色谱柱，血浆样品经液- 液萃取、柱前衍生化处理后，采用ESI 离子源，多反应离子监测(MRM)，正离子扫描，进行测定。结果表明，雌二醇在50 ～ 10 000 pg/ml 浓度范围内线性关系良好，方法回收率为94.0％～ 107.2％，RSD<10.0％。同时测定了雌性大鼠体内雌二醇基础值和给予雌二醇透皮贴剂后的血药浓度。结果显示本法灵敏度高、重现性好，适用于药动学研究。
  • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
    ZS1 肽修饰共载紫杉醇和姜黄素脂质体的构建及其体外靶向性和毒性
    陈 娜，张祎捷，韩纪昌，马超楠
    2014, 45(8): 754-757.
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    采用薄膜分散法制备的ZS1 肽修饰共载紫杉醇(1) 和姜黄素(2) 的脂质体平均粒径为(92.8±3.5) nm，ζ 电位为(13.50±2.55)mV。脂质体对1 和2 的包封率为84.5％和75.6％。脂质体在含50％胎牛血清的磷酸盐缓冲液(pH 7.4) 中孵育24 h，透光率未发生明显变化，提示制品在血清中稳定性较好。体外细胞摄取试验表明，A549 肺癌细胞对ZS1 肽修饰脂质体的摄取效率是未修饰脂质体的3.3 倍；而人脐静脉内皮细胞株(HUVEC) 对两种脂质体的摄取效率相当，提示ZS1肽修饰可使脂质体具有潜在的主动靶向于A549 肺癌细胞作用。细胞毒性试验结果显示，空白脂质体对A549 肺癌细胞无明显细胞毒性，ZS1 肽修饰共载脂质体、ZS1 肽修饰1 脂质体、ZS1 肽修饰2 脂质体及未修饰的共载药脂质体的细胞存活率分别为11％、36％、51％和61％。
    • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    盐酸二甲双胍药品吸收系数测定的能力验证
    陆 明，王林波，沈 漪，陈祝康，杨美成
    2014, 45(8): 758-762.
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    评价参与能力验证实验室的药品吸收系数测定能力。制备了均匀性和稳定性均符合能力验证要求的测试样品，依据ISO13528:2005、国际纯粹与应用化学联合会(IUPAC) 能力验证活动的规则以及中国合格评定国家认可委员会(CNAS) 规定的程序进行本次能力验证。采用单因子方差分析对制备的测试样品进行均匀性检验，采用t 检验对样品进行稳定性考察，均符合要求。采用Z 比分数评价各参加实验室的测试结果，以结果的中位值作为测试样品吸收系数的指定值，以标准化四分位距(NIQR) 作为变动性度量值( 目标标准偏差)。报告检测结果的128 家实验室中，101 家的结果为“满意”，15 家的结果“有问题”，12 家的结果为“不满意”。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    当归补血不同制剂中4 种指标成分的含量测定与比较
    韩继红1，王 麟1，谢俊霞1，侯志飞1，蒋 晔2*
    2014, 45(8): 763-766.
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    建立了高效液相色谱法同时测定当归补血制剂中毛蕊异黄酮苷、阿魏酸、毛蕊异黄酮和芒柄花素的含量，并比较当归补血不同制剂中4 个指标成分的含量。采用Kromasil C18 色谱柱，流动相为甲醇∶ 0.4％甲酸，梯度洗脱，检测波长280 nm。毛蕊异黄酮苷、阿魏酸、毛蕊异黄酮和芒柄花素分别在0.8 ～ 16、1 ～ 20、0.6 ～ 12 和0.56 ～ 11.2 μg/ml 浓度范围内线性关系良好，回收率分别为99.4％、99.6％、96.8％和98.2％，RSD 分别为2.1％、1.6％、1.8％和1.9％。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    注射用复方三维B( Ⅱ) 中三组分的HPLC 法测定
    苏彦斌1，张凤荣2*，苏彦文1，许永超1，王旭峰1
    2014, 45(8): 767-770.
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    建立了高效液相色谱法测定注射用复方三维B( Ⅱ ) 中的三组分。采用Agela C18 色谱柱，以磷酸盐缓冲液(0.05 mol/L 磷酸二氢钾溶液1 000 ml，用1 mol/L 氢氧化钾溶液调节pH 值至6.3，A) ∶甲醇(B)(86 ∶ 14) 为流动相，测定硝酸硫胺和盐酸吡哆辛，检测波长267 nm；以A ∶ B(75 ∶ 25) 为流动相，测定维生素B12，检测波长361 nm。硝酸硫胺、盐酸吡哆辛和维生素B12 分别在2.0 ～ 10.1、30.5 ～ 152.7 和1.2 ～ 6.2 μg/ml 浓度范围内线性关系良好，平均回收率分别为99.63％、99.39％和100.60％，RSD 分别为0.31％、0.67％和0.58％。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    那他霉素滴眼剂的HPLC 法测定
    张 曦1，温 芳1，高 莉1，于 凯1，张彩霞2*
    2014, 45(8): 771-772.
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    依据美国药典(USP 29) 中关于那他霉素的分析方法，建立了高效液相色谱法测定那他霉素滴眼剂及有关物质。采用C18 色谱柱，以4 mg/ml 乙酸铵溶液∶乙腈∶ THF( 76 ∶ 24 ∶ 5) 为流动相，检测波长303 nm。那他霉素在40 ～400 μg/ml 浓度范围内线性关系良好，回收率为100.3％，RSD 为0.65％。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    多索茶碱注射液中有关物质的HPLC 法测定
    杜加秋1，李 娟2，郑国钢2
    2014, 45(8): 773-775.
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    改进多索茶碱注射液有关物质的HPLC 分析方法。采用C18 色谱柱，以乙腈∶水(10 ∶ 90) 为流动相，检测波长273 nm。多索茶碱及其有关物质A 和B 在0.2 ～ 3 μg/ml 范围内线性关系良好；最低检测限分别为8.3、16.7 和14.8 ng/ml。有关物质A 和B 的平均回收率为100.1％和102.1％，RSD 为1.2％～ 2.7％。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    清洁验证中二氢吡啶类药物残留的流动注射化学发光法测定
    田怀茹1，景绍君1，倪美萍2，周如君3，蒋 晔1*
    2014, 45(8): 776-778.
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    建立了流动注射化学发光法测定清洁验证过程中二氢吡啶类药物( 尼群地平、尼莫地平、非洛地平和间尼索地平)残留量。上述二氢吡啶类药物在0.2 ～ 4 μg/ml 范围内线性关系良好，最低检测限为0.03 ～ 0.06 μg/ml。平均回收率为96.3％～ 100.9％，RSD<3.6％。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    广金钱草浸出物的近红外光谱法测定
    王海霞，林 萍，周文婷，贾灿潮，姬生国*
    2014, 45(8): 779-781.
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    建立了近红外光谱(NIR) 法测定广金钱草药材中的浸出物含量。采用偏最小二乘法对109 批广金钱草中浸出物的测定结果与NIR 建立定量校正模型，并用21 批验证集样品对模型进行验证及方法学考察。所建立的校正模型，内部交叉验证决定系数为0.979，校正均方差为0.311，预测均方差为0.331，内部交叉验证均方差为0.568。
    • 综述与专论 Review
  • 综述与专论 Review
    固体分散体表征手段的研究进展
    梅 丽1,2，金 方3*
    2014, 45(8): 782-788.
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    固体分散体系指药物以分子、无定形、微晶等状态均匀分散在某一固态载体物质中所形成的分散体系。充分研究药物在载体中的状态、药物与载体间的相互作用、固体分散体的结构等问题对固体分散体系统的后续研究和评价非常重要。综述了四大类固体分散体表征手段(溶出度、热分析方法、光谱分析方法及其他常用方法)的原理、方法及近年来的研究进展，展望固体分散体表征技术的研究方向。
  • 综述与专论 Review
    输送蛋白多肽类药物的载体材料的研究进展
    陈少雄1，詹晓平2，王理群1，毛振民2*
    2014, 45(8): 789-794.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    具有优良性能的药物载体材料的研发对于开发蛋白药物的给药新剂型具有重要意义。本文综述了近年来蛋白类药物递送体系中所使用的几类载体材料，主要介绍了人工合成及天然的可生物降解材料、不可降解的高分子材料和PEG嵌段共聚物材料等，以及相关的药物负载技术。
    • 管理与信息 Management & Information
  • 管理与信息 Management & Information
    基于HACCP 方法对药品经营质量风险管理研究
    黄 可，周瑞丽*
    2014, 45(8): 795-798.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    运用国外先进的管理方法，就国内医药流通业的现状与发展趋势，提出如何进一步加强药品经营质量风险管理的建议。应用HACCP 方法的7 个原则，就目前存在于医药流通业中的若干相关问题进行分析研究。将HACCP 方法切实应用到新版GSP 实施、第三方医药物流、基本药物配送等药品经营质量管理工作中，对降低药品经营风险、保证药品质量安全，建立国际接轨的质量风险管理体系，具有深远的意义。
  • 管理与信息 Management & Information
    创新激励视角下我国药品价格管理政策完善策略
    周 斌1,2，吴晓明1*
    2014, 45(8): 799-4594.
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    制药产业是典型的知识密集、创新推动的产业，高效的研发创新是制药业的核心竞争力所在。药品价格管理政策是激励药品创新研发的一个重要的政策工具。本文简要地介绍了我国的药品价格政策，分析了我国现行药品价格政策在创新激励方面的不足，并对我国药品价格管理政策的改革和完善提出了一些建议。
  • 管理与信息 Management & Information
    全球药品研发进展(2014.05)
    刘玲玲
    2014, 45(8): 4595-4598.
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