主办:上海医药工业研究院
   中国药学会
   中国化学制药工业协会
ISSN 1001-8255   CN 31-1243/R   ZYGZEA

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    化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    赵 杰1,尚伟定1,薛 娜2,张 恺1*,杜玉民1
    2014, 45(7): 601-602.
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    以对羟基苯乙腈为原料,经溴苄醚化生成4- 苄氧基苯乙腈,再在氢化钠作用下与环己酮缩合生成1-[1- 氰基-1-(4-苄氧苯基) 甲基] 环己醇,在10%钯炭催化下进行常压氢化反应还原氰基,同时氢解脱苄生成1-[2- 氨基-1-(4- 羟基苯基)-乙基] 环己醇,最后与甲醛/ 甲酸发生Leuckart 反应进行N- 甲基化得抗抑郁药去甲文拉法辛,总收率约46.5%。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    王 凯,张 雄,金 琪,张秀兰,张 珩
    2014, 45(7): 603-605.
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    以D- 丝氨酸为原料,经酯化、用(Boc)2O 保护氨基得(R)-3- 羟基-2-[( 叔丁基氧羰基) 氨基] 丙酸甲酯,与苄胺反应得(R)-3- 羟基-2-[( 叔丁基氧羰基) 氨基] 丙酰苄胺,低温下经硫酸二甲酯醚化、浓盐酸脱保护得(R)-3- 甲氧基-2-氨基丙酰苄胺,最后经乙酐乙酰化得拉科酰胺,总收率为39.3%。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    王江霞1,郑利刚2,王 盼1,柳 青1,尚振华1*
    2014, 45(7): 606-610.
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    为对伊潘立酮原料药进行质量控制,分别合成6 种有关物质:4-[3-[4-(6- 氟-1,2- 苯并异噁唑-3- 基)-1- 哌啶基]-丙氧基]-3- 甲氧基-α- 甲基苯甲醇(P88)、4-[3-[4-(6- 氟-1,2- 苯并异噁唑-3- 基)-1- 哌啶基] 丙氧基]-3- 甲氧基苯甲酸(P95)、1,1'-[1,3- 丙二基- 双[ 氧代(3- 甲氧基-1,4- 亚苯基)]] 双- 乙酮(A)、(E)-2,4- 二氟苯基-4- 哌啶基甲酮肟(B)、1-[4-[3-[4-(6- 乙氧基-1,2- 苯并异噁唑-3- 基)-1- 哌啶基] 丙氧基]-3- 甲氧基苯基] 乙酮(C)、1-[3-(4- 乙酰基-2- 甲氧基苯氧基) 丙基]-4-(6- 氟-1,2- 苯并异噁唑-3- 基) 哌啶-N- 氧化物(D),结构经MS、1H NMR 和13C NMR 确证。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    李 强,刘俊敏,傅青云,李 荣,刘睿斌*
    2014, 45(7): 611-612.
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    雷奈酸锶经低温脱盐得5-(N,N- 二羧基甲基) 氨基-4- 氰基-3- 羧甲基-2- 噻吩甲酸,再通过控制不同的盐酸脱羧条件分别制得两种有关物质:4- 氰基-5-[ 双( 羧甲基) 氨基]-3- 噻吩乙酸和4- 甲基-3- 氰基-2-[ 双( 羧甲基) 氨基] 噻吩,并经IR、1H NMR、13C NMR 和MS 确证结构。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    张建军,孙平华,陈 艳,耿志忠,陈卫民*
    2014, 45(7): 613-616.
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    以2- 二乙氧基膦酰甲基-4,6- 二甲氧基苯甲酸甲酯和芳香醛为原料,经缩合、脱甲基和水解反应制得3- 羟基-5-甲氧基芪-2- 羧酸衍生物1a ~ 1e,并研究其对脂多糖诱导的RAW264.7 巨噬细胞的抗炎作用。结果显示,化合物1c、1d和1e 具有一定的抗炎作用,且对正常细胞的毒性较小。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    靳龙龙,雷平生*
    2014, 45(7): 617-619.
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    3- 乙酰基吡啶经二溴代、与多聚甲醛/ 氨水作用环合制得4-(3- 吡啶基)-1H- 咪唑,再与N-(4- 溴丁基) 邻苯二甲酰亚胺缩合、肼解制得泰利霉素侧链4-[4-(3- 吡啶基)-1H- 咪唑基]-1- 丁胺,总收率约41%。
  • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology
  • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology
    刘永双,那 可,赵文杰*,赵 波,魏晓东
    2014, 45(7): 620-622.
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    建立从发酵液中分离纯化高纯度促纤溶活性化合物FGFC1 的方法。长孢葡萄穗霉Stachybotrys longispora FG216发酵液经固液分离得到菌丝体,菌丝体经乙醇抽提得FGFC1 抽提液,采用AmberliteTM XAD-1600 型树脂吸附抽提液中的部分色素与杂质,使用Uni PS30-300 型色谱柱进一步去除色素与同系物杂质,得到FGFC1 纯化液,调至pH 3 沉淀并真空干燥,即得FGFC1 固态粉末,其结构经质谱(MS) 和核磁(NMR) 初步验证。该法制备的FGFC1 纯度为97%,总收率为48%。
  • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology
    杨松柏,陈少欣*
    2014, 45(7): 623-625.
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    以产α- 麦角环肽的黑麦麦角菌SIPI-197 为出发菌株,经过紫外和亚硝基胍(NTG) 诱变,在高浓度蔗糖平板中筛得一株α- 麦角环肽产量提高的突变株SIPI-11,其摇瓶产量为657.5 mg/L。在5 L 发酵罐进行分批发酵培养,α- 麦角环肽的产量为374 mg/L。进一步在发酵过程补加蔗糖,α- 麦角环肽的产量提高到903.6 mg/L。
  • 中药与天然药物 Traditional Chinese Medicine & Natural Drug
  • 中药与天然药物 Traditional Chinese Medicine & Natural Drug
    李定祥,侴桂新*,王峥涛
    2014, 45(7): 626-628.
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    利用大孔树脂、MCI、ODS 和Sephadex LH-20 柱色谱以及反相制备液相色谱对川西千里光Senecio solidagineusHand. -Mazz. 正丁醇萃取部位的化学成分进行系统分离,并利用1H NMR、13C NMR 等现代波谱技术鉴定其结构。结果从川西千里光中分离得到8 个化合物,分别鉴定为丁香酚-O-β-D- 吡喃葡萄糖苷(1)、灯盏花苷Ⅱ (2)、(6R,7E,9R) -9-hydroxymegastigma-4,7-dien-3-one-9-O-β-D-glucopyranoside(3)、crotonine(4)、bidensmethoside B(5)、松脂醇葡萄糖苷(6)、picraquassioside C(7) 和3,3'- 二甲氧基鞣花酸(8)。化合物2 ~ 8 均为首次从该属植物中分离得到,化合物1 为首次从该植物中分离得到。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    肖 娟,李瑞翔,秦 晶,韩丽妹,王建新*
    2014, 45(7): 629-633.
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    以篮法和往复筒法测定自制盐酸普拉克索蜡质缓释骨架片的体外释放度(F),采用HPLC 法测定释放介质中的药物。采用HPLC-MS/MS 法测定Beagle 犬单剂量口服市售片或自制片后血浆中的药物浓度。根据市售片血药浓度的拟合结果确定采用Loo-Riegelman 法计算自制片的体内吸收百分数(X)。将两法得到的F 分别与X 进行线性回归,用所得线性方程的相关系数与临界值进行比较。结果表明,两个方程的相关系数为0.97 和0.99,均大于临界值r(0.001, 6)=0.92,表明两法建立的体内外相关性(IVIVC) 均具有显著意义,且采用往复筒法建立的IVIVC 更显著,因此更适合考察缓释片的体外释放度以建立良好的IVIVC。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    江东波1,张炜华1,刘建文1,沈 熊2,翁伟宇1*
    2014, 45(7): 634-640.
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    合成了硬脂酰壳寡糖(COS-SA) 和聚乙二醇化硬脂酰壳寡糖(PEG-COS-SA),两者在水中均可自组装成纳米胶束。考察了空白胶束和载盐酸多柔比星胶束的性质。结果表明,COS-SA 中硬脂酸取代度主要影响临界胶束浓度,与硬脂酸/ 壳寡糖的投料比呈线性关系;载药胶束的粒径显著大于空白胶束;PEG 修饰可进一步使胶束的粒径和临界胶束浓度增大、ζ 电位减小。两种载药胶束的释药行为相似,均有明显的缓释作用。与COS-SA 载药胶束相比,PEG 化载药胶束对肿瘤细胞生长的抑制率较低,但血清稳定性良好,静脉注射后的长循环效果显著。提示化学组成对以壳寡糖衍生物为载体的纳米胶束性能有重要影响。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    朱 源1,訾 鹏2,陈冰洁1,顾佩佩1,辜正一1*
    2014, 45(7): 641-645.
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    采用溶剂法或熔融法制备以Soluplus® 为主要载体材料的硝苯地平固体分散体。通过X- 射线衍射(XRD)、差示扫描量热分析(DSC) 及扫描电镜(SEM) 表征了固体分散体的结构,并测定了原药及不同固体分散体的溶解度和体外溶出特性。结果表明,两种方法制得的固体分散体均显著增加了原药的溶解度及体外溶出,且随载体用量增加,增加幅度增大。溶剂法制得的固体分散体中药物2 h 溶出率比熔融法制品更高 ;处方中加入适量泊洛沙姆188 可增大熔融法制品的溶出率。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    盛 燕,李珊珊
    2014, 45(7): 646-648.
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    采用复乳溶剂扩散- 挥发法制备牛血清白蛋白的聚乳酸纳米粒,分别用自制的水溶性壳聚糖和聚乙烯醇进行表面修饰,并考察了两种纳米粒的粒径、z 电位、表面亲水性和在小鼠血液中的存留量- 时间变化情况。结果表明,制备的两种表面修饰纳米粒粒径均为100 ~ 200 nm。用水溶性壳聚糖修饰能有效提高纳米粒的表面亲水性,并调节表面电荷至接近中性(5.2 mV)。用DAS 2.0 软件计算得水溶性壳聚糖修饰纳米粒的血液半衰期为6.9 h,明显高于聚乙烯醇修饰纳米粒(0.3 h)。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    任天坤,张宇睿,刘晓亚,王 静,杨彩琴*
    2014, 45(7): 649-651.
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    采用溶剂辅助研磨法将齐墩果酸与富马酸按摩尔比1 ∶ 1 混合,研磨60 min,得齐墩果酸- 富马酸共晶,并用X射线衍射和红外光谱表征。采用HPLC 法测定齐墩果酸含量,绘制28、37 和45 ℃下的相溶解度曲线,计算齐墩果酸与富马酸结合的稳定常数和热力学函数。结果表明,齐墩果酸与富马酸之间以O-H…O=C 氢键结合;28、37 和45 ℃下稳定常数分别为960、1 386 和2 082 L/mol;所得熵变和焓变均大于0,表明共晶形成过程是吸热和熵增过程;28 ~ 45 ℃范围内的反应自由能变化均为负值,表明反应可自发进行。熵增加是共晶形成的主要驱动力。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    夏苗芬1,李士敏2
    2014, 45(7): 652-654.
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  • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
  • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
    于欣荣
    2014, 45(7): 655-658.
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    采用薄膜分散法制备了长循环脂质体(LP) 及RGD 修饰的脂质体(RGD-LP),采用后插入法制备转铁蛋白(TF)修饰脂质体(TF-LP) 和TF 与RGD 共修饰脂质体(TF/RGD-LP)。所制备的TF/RGD-LP 粒径为(128.4±14.5)nm,ζ 电位为(2.55±4.15)mV。A2780 细胞摄取试验表明,TF/RGD-LP 组的荧光值分别是TF-LP 和RGD-LP 的2.3 倍和2.9 倍。体外卵巢癌肿瘤球试验结果定性证明了TF/RGD-LP 是4 种脂质体中肿瘤组织穿透能力最强的。构建了裸鼠卵巢癌异位肿瘤模型,通过近红外成像试验考察各组脂质体的体内分布,结果也证明TF/RGD-LP 具有良好的卵巢癌靶向性。
  • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
    赵亚珍,龚黎燕
    2014, 45(7): 659-662.
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    建立了液相色谱- 串联质谱法测定Beagle 犬血浆中替莫唑胺的活性代谢物5-(3- 甲基三氮烯-1- 基) 咪唑-4- 甲酰胺(MTIC)。采用Dikma C18 色谱柱,以甲醇∶ 0.1%甲酸( 含1 nmol/L 乙酸铵)(30 ∶ 70) 为流动相,通过电喷雾电离源(ESI),以多反应监测(MRM) 方式进行正离子检测,监测离子对为m/z 169 → m/z 109(MTIC) 和m/z 172 → m/z 128( 内标,甲硝唑)。血浆中MTIC 在0.5 ~ 100 ng/ml 范围内线性关系良好,日内、日间RSD 均小于10%。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    赵燕燕1,2,刘丽艳1,韩媛媛1,王 艳2,石敏健2
    2014, 45(7): 663-670.
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    通过高效液相色谱(HPLC)、质谱(MS)、核磁共振谱(NMR) 等技术详细研究了甘草酸单铵盐原药中主成分及其有关物质的色谱和波谱学特征。本试验通过HPLC 对原药主成分及其有关物质进行定位,对欧洲药典7.0 版和英国药典2012 年版收载的甘草酸单铵盐质量标准中主成分异构体的分离以及对色谱图中相对保留时间约为1.2 的化合物的结构归属产生质疑。利用高分辨电喷雾电离质谱(HR-ESI-MS) 确定相对分子量和分子式,并计算分子不饱和度;通过COSY、HSQC、NOESY 和HMBC 二维核磁共振技术,对各物质的1H NMR、13C NMR 谱信号进行全归属,获得进一步的结构信息。结果表明,甘草酸单铵盐原药中主成分为18α,20β- 甘草酸和18β,20β- 甘草酸,有关物质A 和相对保留时间约1.2 的化合物归属为(18β,20β)-24- 羟基- 甘草酸和18β,20α- 甘草酸。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    胡兴萍1,胡咏梅2,3,张 磊1,3*,罗玲玲1,许建明1,3
    2014, 45(7): 671-673.
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    建立了高效液相色谱法检测人胃黏膜组织中的左氧氟沙星。共收集我院门诊37 例幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp) 阳性的慢性胃炎患者,用含左氧氟沙星三联方案( 埃索美拉唑20 mg+ 阿莫西林1 000 mg,2 次/ 天,左氧氟沙星500 mg,1 次/ 天) 根除Hp,疗程7 d。受试者于疗程结束后接受胃镜检查,胃窦部取材3 块并制成匀浆,利用HPLC法检测人胃黏膜组织中的左氧氟沙星。采用Hypersil ODS C18 色谱柱,流动相为乙腈∶ 50 mmol/L 枸橼酸溶液∶ 1 mol/L乙酸铵溶液(27 ∶ 72 ∶ 1),检测波长295 nm。人胃黏膜组织中左氧氟沙星在0.5 ~ 10 μg/g 范围内线性关系良好,低、中、高浓度质控样品的方法回收率分别为96.4%、95.2%和102.8%;日内、日间RSD 分别为6.70%、2.01%、1.46%和7.40%、4.56%、3.62%。37 例患者胃黏膜中左氧氟沙星浓度为(6.05±2.47)μg/g。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    管玉成1,王建塔2,汤 磊2*,黄家宇2,许 洁3
    2014, 45(7): 674-676.
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    使用半制备高效液相色谱,以乙腈∶ 0.35%磷酸(40 ∶ 60) 为流动相,分离得到双醋瑞因中的一种有关物质,测定了其UV、IR、MS、1H NMR 及13C NMR,确定其结构为1,8- 二乙酰氧基-3- 乙酰氧甲基蒽醌。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    林黄静,吴 莹,张毅兰*
    2014, 45(7): 677-670.
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    建立了高效液相色谱法测定三层共挤膜输液袋中抗氧剂168 降解产物2,4- 二叔丁基苯酚(DBP) 在不同提取介质中的含量,研究DBP 向不同介质的迁移情况。采用Agilent C18 色谱柱,流动相为乙腈∶水∶四氢呋喃(45 ∶ 35 ∶ 20),检测波长280 nm。DBP 在1 ~ 50 μg/ml 范围内线性关系良好,在pH 3.0 和pH 9.0 溶液以及20%乙醇介质中的回收率均介于90%~ 105%,RSD 小于3%。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    马心英,陈美凤
    2014, 45(7): 680-683.
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    制备了聚缬氨酸修饰电极,考察氧氟沙星在此电极上的电化学行为,并测定其含量。在-1.4 ~ 2.5 V 电位范围内,以100 mV/s 扫描速率循环扫描10 周,制备的修饰电极可使氧氟沙星的电化学信号最强。在pH 6.0 的枸橼酸- 磷酸氢二钠缓冲液中,扫描速率80 mV/s,氧氟沙星在1.00×10-7 ~ 5.65×10-5 mol/L 浓度范围内线性关系良好,最低检测限为8.50×10-8 mol/L。低、中、高浓度样品回收率分别为95.0%、98.3%和102.1%,RSD 分别为2.97%、4.33%和2.68%。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    杜加秋1,何佳佳2,朱培曦2,郑国钢2
    2014, 45(7): 684-686.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    改进测定奥硝唑氯化钠注射液中有关物质的HPLC 分析方法。采用C18 色谱柱,以甲醇∶水(20 ∶ 80) 为流动相,检测波长318 nm。奥硝唑与杂质2- 甲基-5- 硝基咪唑( 2) 及2- 甲基-5- 硝基-1-( 2,3- 二羟基丙基) 咪唑( 3) 在0.2 ~2.0 μg/ml 范围内线性关系良好。2 和3 的平均回收率为100.1%和97.9%,RSD 为0.9%和1.5%。2、3 的紫外吸收与奥硝唑的校正因子为0.75 和1.73。
  • 综述与专论 Review
  • 综述与专论 Review
    谢沐风
    2014, 45(7): 687-689.
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    溶出度试验在口服固体制剂品质评价和仿制药研发中愈来愈发挥出举足轻重的作用,而寻找到客观存在、并确定出最能体现原研制剂内在优良品质、具有区分力的溶出曲线才是该试验的重中之重,本文将就此展开论述。
  • 综述与专论 Review
    王 薇1,2,李 玲2,许向阳2,周建平1*
    2014, 45(7): 690-696.
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    包衣微丸型片剂作为一种特殊的口服缓控释制剂,可快速崩解出包衣膜完整的微丸,并可通过调整微丸比例,灵活控制药物剂量与释药行为。由于此类片剂具有包衣膜完整性要求高、放大后含量均一性控制难等诸多问题,制备过程中需对丸芯、包衣及缓冲辅料进行筛选,并优化控制工艺参数。本文综述了影响包衣微丸型片剂质量的处方及工艺参数,以期对此类制剂的研发提供参考。
  • 管理与信息 Management & Information
  • 管理与信息 Management & Information
    黄宝斌1,许明哲1,白东亭1,武志昂2,吴春福2*
    2014, 45(7): 697-700.
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    世界卫生组织(WHO) 药品预认证(PQ) 项目参照国际标准,确保采购药品的质量、安全性和有效性,适用的药品选自WHO 基本药物示范目录和需求地区的疾病治疗指南。申请参与WHO PQ 包括申请提出、资料评审、现场检查等5个环节。目前我国药品生产企业通过WHO PQ 的数量比较少,主要有以下4 方面原因:国内外标准的差异,对项目的要求和流程认识不足,企业生产品种与项目需求品种不相符以及企业员工英语沟通和表达能力弱。但是,当前国内外政策环境会激发我国药品生产企业申请WHO PQ 的积极性和潜能。经综合分析项目的局限性和对申请企业的利好,本文认为WHO PQ项目是我国制药企业国际化的一条有效途径。对于着手申请的企业,建议要充分调研国际市场和潜在的竞争对手,尤其要关注原料药的稳定供应和生物等效性试验用参比制剂的可获得性。
  • 管理与信息 Management & Information
    周 斌1,2,吴晓明2*
    2014, 45(7): 4581-4583.
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    近年我国生物药品制造业稳步增长,虽受限于我国生物药品自主创新能力有限等诸多原因,但由于政策扶持、全球产业链转移等一系列利好因素的推动,该子行业的增速仍处于八大子行业前列。2014 年后的近7 年时间里,将有2 590亿美元的药品面临专利到期,这又将是我国生物仿制药领域难得的发展机遇,无疑未来的10 ~ 15 年将是生物仿制药发展的黄金时期。
  • 管理与信息 Management & Information
    王 盈
    2014, 45(7): 4584-4587.
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