主办：上海医药工业研究院
　　　中国药学会
　　　中国化学制药工业协会
ISSN 1001-8255   CN 31-1243/R   ZYGZEA
中国医药工业杂志

过刊目录

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    化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    非布索坦的合成
    徐 斌，程锦涛
    2014, 45(11): 1001-1003.
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    对羟基苯甲醛在碳酸钾存在下与溴代异丁烷成醚生成4-(2- 甲基丙氧基) 苯甲醛，与溴素反应生成3- 溴-4-(2- 甲基丙氧基) 苯甲醛，与盐酸羟胺经肟化反应生成3- 溴-4-( 2- 甲基丙氧基) 苯甲醛肟，在乙腈中经氯化亚砜脱水生成3-溴-4-(2- 甲基丙氧基) 苄腈，在三乙胺存在下与硫化铵溶液反应生成3- 溴-4-(2- 甲基丙氧基) 苯甲硫代酰胺，在无水乙醇中与α- 氯乙酰乙酸乙酯反应生成2-[3- 溴-4-(2- 甲基丙氧基) 苯基]-4- 甲基-5- 噻唑甲酸乙酯，再与氰化亚铜反应后水解制得非布索坦，总收率为41％。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    固液结合法合成抗肿瘤多肽药物醋酸布舍瑞林
    陆冬冬1,2，乔春华1*，张国庆2，白俊才2，谈 技2
    2014, 45(11): 1004-1008.
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    以Fmoc 固相多肽合成法合成片段Pyr-His(Trt)-Trp-Ser(Trt)-Tyr(Bzl)-D-Ser(tBu)-Leu-OH(2)，同时以液相法合成二肽Boc-Arg(Pbf)-Pro-NHEt，并脱除保护基得到H-Arg-Pro-NHEt·2HCl(4)，2 和4 在液相体系中缩合，然后在85％乙酸溶液中，Pd/C 催化氢化脱除保护基，得布舍瑞林粗肽，再经制备型RP-HPLC 纯化得纯度大于98％的醋酸布舍瑞林，总收率38.7％。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    法匹拉韦的合成
    王 欢，李行舟*，钟 武
    2014, 45(11): 1009-1011.
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    氨基丙二酸二乙酯盐酸盐经游离和氨解得氨基丙二酰胺，与乙二醛闭环得3- 氧代-3,4- 二氢吡嗪-2- 甲酰胺(T1105)，再经溴代、氯代同时酰胺脱水、卤素交换得3,6- 二氟吡嗪-2- 甲腈，然后将3- 位氟选择性水解，最后将氰基水解为酰胺得抗病毒药法匹拉韦，总收率约9％。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    (1S,3aR,6aS)- 八氢环戊二烯并[c] 吡咯-1- 羧酸叔丁酯草酸盐的合成
    石予白，马少华，张玉琳，王艳芳，卢 金
    2014, 45(11): 1012-1015.
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    2-[N-(N'- 苄基-L- 脯氨酰) 氨基] 二苯甲酮的甘氨酸席夫碱Ni( Ⅱ ) 配合物，可立体选择性地与1- 环戊烯甲醛发生Michael 加成，并经酸性水解得(3aR,6aS)-1,3a,4,5,6,6a- 六氢环戊二烯并[c] 吡咯-1- 羧酸，再经氢化还原、氨基保护和(S)-1,2,3,4- 四氢-1- 萘胺的手性拆分得(1S,3aR,6aS)-2-( 叔丁氧羰基) 八氢环戊二烯并[c] 吡咯-1- 羧酸，然后通过酯化、脱氨基保护基和成盐反应得特拉匹韦关键中间体(1S,3aR,6aS)- 八氢环戊二烯并[c] 吡咯-1- 羧酸叔丁酯草酸盐，总收率
    约40％。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    奥美沙坦酯有关物质的合成
    樊珊珊，赵 琳，张 勇*
    2014, 45(11): 1016-1018.
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    为了控制奥美沙坦酯质量，分别合成了欧洲药典7.4 版所载的有关物质：6,6- 二甲基-2- 丙基-3-[[2'-(1H- 四唑-5-基) 联苯-4- 基] 甲基] -3,6- 二氢-4H- 呋喃并[ 3,4-d] 咪唑-4- 酮( 有关物质B) 和4-( 1- 甲基乙烯基) -2- 丙基-1-[[2'-(1H- 四唑-5- 基) 联苯-4- 基] 甲基]-1H- 咪唑-5- 羧酸(5- 甲基-2- 氧代-1,3- 二氧杂环戊烯-4- 基) 甲酯( 有关物
    质C)，其结构经1H NMR，13C NMR 和MS 确证。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
    吡里酮缩酮衍生物的合成及抗炎镇痛活性
    吴丽颖1,2，王克栈2，宋宏锐2
    2014, 45(11): 1019-1021.
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    3H-1,2- 二氢-1- 吡咯里嗪酮与多聚甲醛经羟醛缩合反应制得2,2- 二羟甲基-1,2- 二氢-1- 吡咯里嗪酮，再与相应的酮( 醛) 缩合制得未见文献报道的吡里酮缩酮衍生物1 ～ 5，并经1H NMR 和MS 确证结构。以小鼠耳肿胀法和冰乙酸扭体法分别测定化合物1 ～ 5 的抗炎和镇痛活性。结果表明化合物4 的镇痛效果明显，镇痛率达74.4％，与对照品布洛芬接近，但所有化合物的抗炎作用均较弱。
    • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology
  • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology
    游动放线菌来源免疫抑制剂SIPI-M2 的分离、纯化及结构鉴定
    张长清，陈昌发，周 斌，胡海峰*
    2014, 45(11): 1022-1025.
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    雷帕霉素产生菌游动放线菌不仅合成免疫抑制剂雷帕霉素，同时合成一个雷帕霉素类似物，被命名为SIPI-M2。本研究通过丙酮提取、乙酸乙酯萃取和硅胶柱纯化等步骤，获得纯度大于95％的SIPI-M2 样品；测定并分析其质谱、NMR图谱，确定SIPI-M2 的结构与27-O- 去甲雷帕霉素一致，可能是游动放线菌雷帕霉素生物合成途径中关键中间体之一。
  • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology
    常压室温等离子体诱变高产去甲金霉素金色链霉菌
    林桂真1，叶蕊芳1*，程林同2，毛全贵2
    2014, 45(11): 1026-1031.
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    采用新型常压室温等离子体(ARTP) 诱变技术，基于96 孔板高通量筛选及高效液相色谱检测，获得一株金色链霉菌突变株A6-6-9，其去甲金霉素(1) 产量较出发菌提高22.5％。经4 次传代，突变株A6-6-9 的遗传稳定性良好。与出发菌相比，在相同的摇瓶发酵过程中，突变株氨基氮利用率加快，生长和糖消耗速率减慢，产1 能力提高。有机酸的变化趋势表明，突变株比出发菌积累更多的草酰乙酸、丙二酸等前体有机酸，流向丙二酰辅酶A 的合成，进而提高1 产量。二维电泳及质谱结果显示，苹果酸脱氢酶、谷氨酰胺合成酶、6- 羟基化酶等与1 合成密切相关的酶在突变株中表达更多，推测也是突变株高产1 的一个重要原因。
    • 中药与天然药物 Traditional Chinese Medicine & Natural Drug
  • 中药与天然药物 Traditional Chinese Medicine & Natural Drug
    蒲薏颗粒提取工艺优选
    张 洁1，曹 旭1，朱 迪 1,2，谢玉敏1,2，郑 林1,2*
    2014, 45(11): 1032-1035.
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    将多化学指标与药效学指标相结合，优选蒲薏颗粒的最佳提取工艺。分别采用水提、水提醇沉、醇提和醇水双提4 种工艺制备蒲薏颗粒样品。采用高效液相色谱法测定咖啡酸、大黄素和2,3,5,4'- 四羟基二苯乙烯-2-O-β-D- 葡萄糖苷含量，用紫外分光光度法测定多糖，薄层色谱法测定油酸。并通过药效学试验比较4 种工艺样品对艾氏腹水癌小鼠生存期的影响。结果显示醇水双提所制得的蒲薏样品指标成分含量和药理作用均优于其他提取工艺所得样品。
    • 药物制剂 Pharmaceutics
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    四乙酰芍药苷聚合物胶束的制备及其对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
    张 赟，安佃云，沈 腾*，王建新，蒋 晨
    2014, 45(11): 1036-1041.
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    以Pluronic P123 为载体材料，采用固体分散- 水化法制备包载四乙酰芍药苷(1) 的聚合物胶束，以星点设计- 效应面法优化处方。优化所得胶束包封率为97.4％、载药量为10.5％、平均粒径为20.5 nm；胶束中1 溶解度是原药的585倍。采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血- 再灌注( ischemia-reperfusion，I/R) 损伤模型。聚合物胶束显著增加了1 在I/R损伤大鼠脑内，特别是脑缺血侧的蓄积量，降低了40％的脑部梗死总面积，显著改善了脑损伤神经行为学评分。结果表明1 聚合物胶束有效克服了芍药苷的生物药剂学缺陷和1 注射液采用增溶剂的刺激性问题，取得预期对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    星点设计- 效应面法优化葫芦素B 纳米脂质载体处方
    李 瑶1,2，韩翠艳2*，李津明3，秦 璐2，唐淑洁4
    2014, 45(11): 1042-1045.
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    用熔融- 乳化法制备葫芦素B 纳米脂质载体，以平均粒径、包封率和载药量为评价指标，采用星点设计- 效应面法优化处方。所得优化处方为单硬脂酸甘油酯0.3 g、卵磷脂0.125 g、注射用大豆油0.075 g、聚乙二醇40 硬脂酸酯0.2 g。优化处方平均粒径、包封率和载药量的实测值分别为120.8 nm、83.3％和0.83％，并与预测值相近。制品在45.5 h 时体外释放率可达(87.1±3.5)％，且体外释放行为符合一级动力学模型。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    PEG2000-DSPE含量不同的酒石酸长春瑞滨脂质体的制备和评价
    王栋海1,2，解李丽2*，张 勇1，杨清敏1
    2014, 45(11): 1046-1049.
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    采用蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法制备聚乙二醇2000- 二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG2000-DSPE) 摩尔比分别为6％、3％和1％的酒石酸长春瑞滨(1) 脂质体。考察了3 种处方脂质体的药物粒径、ζ 电位、包封率、体外释放度和稳定性。以1 注射液为对照，比较3 种脂质体对裸鼠SW620 移植瘤的生长抑制作用。结果表明，3 种处方脂质体的体外特性基本一致，且4 ℃条件下放置6 个月，各样品的主要质量指标均未发生显著变化。药效学研究结果表明，PEG2000-DSPE 含
    量由高至低的各脂质体组抑瘤率分别为52.8％、72.1％和61.8％，而1 注射液组抑瘤率仅47％。
    • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
  • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
    犬血浆中替格瑞洛及其活性代谢产物的LC-MS/MS 法测定
    王曼曼1，高 娜1，李清娟1，刘 莎2，杨汉煜1*
    2014, 45(11): 1050-1052.
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    建立了液相色谱- 串联质谱法同时测定犬血浆中的替格瑞洛(1) 及其主要活性代谢产物AR-C124910XX(2)。使用C18 色谱柱，以乙腈∶ 2 mmol/L 乙酸铵溶液( 70 ∶ 30) 为流动相，地西泮为内标，采用TQ-MS 检测器，电喷雾离子源(ESI)，以正离子多反应监测(MRM) 方式进行定量分析，监测离子对m/z 523.3→m/z 127.1(1)、m/z 479.3→m/z 153.1(2)和m/z 284.9→m/z 193.0( 内标)。1、2 均在50 ～ 10 000 ng/ml 范围内线性关系良好；提取回收率为109.8％～ 115.1％和
    109.3％～ 114.5％，日内RSD ≤ 6.8％，日间RSD ≤ 14.2％。
  • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
    曲马多多囊泡脂质体在大鼠体内的药动学和生物利用度
    何盛江1，聂 阳1*，张现涛1，宋 力2
    2014, 45(11): 1053-1056.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    建立大鼠血浆中曲马多(1) 的高效液相- 荧光检测法，考察大鼠肌注市售1 注射液( 参比制剂)、自制的1 脂质体和1 多囊泡脂质体的药动学行为。上述3 种制剂主要药动学参数分别为：tmax (0.69±0.19)、(2.06±0.68) 和(4.29±1.63)h，cmax (5.08±0.86)、(3.02±0.48) 和(2.27±0.24)mg/ml，AUC0 → t (37.34±9.77)、(46.76±15.14) 和(67.10±24.53)mg·h·ml-1。1脂质体和1 多囊泡脂质体的相对生物利用度分别为125.2％和179.7％。结果显示，1 多囊泡脂质体的缓释特征比1 脂质
    体更显著。
    • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    清胃颗粒的质量标准
    李默影1，乐心逸1，梁 伟2，王慧君2，王松坡2*
    2014, 45(11): 1057-1060.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    初步研究清胃颗粒的质量标准。建立了高效液相色谱法测定丹皮酚和丹参酮Ⅱ A。采用Hedera C18 色谱柱，以乙腈∶水为流动相进行梯度洗脱。丹皮酚和丹参酮Ⅱ A 在4 ～ 80 μg/ml 和0.1 ～ 2 μg/ml 范围内线性关系良好，平均回收率为99.9％和98.9％，RSD 为2.9％和2.8％。同时建立了芍药苷、连翘苷、甘草酸铵、延胡索乙素的薄层色谱鉴别方法，展开剂分别为氯仿∶乙酸乙酯∶甲醇∶甲酸( 40 ∶ 5 ∶ 10 ∶ 0.2，芍药苷、连翘苷)、乙酸乙酯∶甲酸∶冰乙酸∶水( 15 ∶ 1 ∶ 1 ∶ 2，甘草酸铵) 和正己烷∶氯仿∶甲醇(10 ∶ 6 ∶ 1，延胡索乙素)。4 种成分的薄层鉴别中，供试品在与各对照品色谱相应的位置上，均显同色斑点，阴性样品无干扰。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    苄达赖氨酸滴眼液中L- 赖氨酸的HPLC 法测定
    孙 逍，石云峰
    2014, 45(11): 1061-1062.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    建立了高效液相色谱法测定苄达赖氨酸滴眼液中的L- 赖氨酸。使用氨基柱，流动相为乙腈∶ 0.04 mol/L 磷酸二氢钾溶液(45 ∶ 55，用氢氧化钾溶液调至pH 6.5)，检测波长200 nm。L- 赖氨酸在0.2 ～ 2.5 mg/ml 范围内线性关系良好，回收率为99.04％，RSD 为1.28％。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    聚乙二醇化精氨酸脱亚胺酶的HPLC 法测定
    刘 英，邵 妤，胡海峰*
    2014, 45(11): 1063-1065.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    建立了分子排阻色谱- 高效液相色谱法测定聚乙二醇化精氨酸脱亚胺酶(PEG-1)。使用凝胶色谱柱，以0.05 mol/L磷酸缓冲液(pH 7.3) ∶甲醇(80 ∶ 20) 为流动相，检测波长220 nm。PEG-1 在0.2 ～ 1.2 mg/ml 范围内线性关系良好。回收率为96.32％，RSD 为1.74％。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    生物素中有关物质的HPLC 法测定
    陈雪帆1,3，胡楚楚2，赵盼盼2，郑国钢2
    2014, 45(11): 1066-1068.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    建立了高效液相色谱法测定生物素的有关物质。采用C18 色谱柱，以16.7 mmol/L 磷酸盐缓冲液(pH 2.9) ∶甲醇为流动相，梯度洗脱，检测波长210 nm。在上述色谱条件下生物素与各中间体及降解产物均能有效分离， 4 种已知有关物质在1 ～ 20 μg/ml 范围内线性关系良好，平均回收率为93.3％～ 99.3％，最低检测限分别为0.365、0.280、0.255 和0.480 μg/ml。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    盐酸决奈达隆中甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯的GC-MS 法测定
    丁逸梅1,2，吴 娟2，陆春晓2，崔 萍1,2，王德才2
    2014, 45(11): 1069-1071.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    建立了气相色谱- 质谱法同时测定盐酸决奈达隆中的甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯。采用TR-5MS 毛细管柱，载气为氦气，电子轰击离子化(EI) 离子源、正离子模式检测。甲磺酸甲酯和甲磺酸乙酯在0.7 ～ 10 μg/ml 范围内线性关系良好，平均回收率为94.21％和95.35％，RSD 为3.79％和2.67％。
    • 综述与专论 Review
  • 综述与专论 Review
    重组人生长激素制剂制备中的稳定性研究进展
    唐 姝，陈志祥，陆伟根*
    2014, 45(11): 1072-1077.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    重组人生长激素是一种广泛应用于临床的蛋白类物质，但由于蛋白聚集及其他物理和化学方面的不稳定性因素，阻碍了其长效制剂的研发和应用。本文介绍了影响重组人生长激素长效制剂稳定性的处方及工艺因素、提高稳定性的手段、蛋白结构及降解产物的检测方法。
  • 综述与专论 Review
    生物还原响应型聚合物用于基因传递系统的研究进展
    吴 珊，钟延强，邹 豪*
    2014, 45(11): 1078-1085.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    基因治疗是将遗传信息通过一定方式导入人体特定细胞，指导合成特定蛋白质，从而治疗疾病的生物技术。良好的基因载体对基因有效载入细胞核内起重要作用。生物还原响应型聚合物结构中含有重复的二硫键，是一类在胞外生理条件下稳定、在胞内还原性条件下容易降解的基因载体材料，具有低细胞毒性和高转染效率，成为研究热点。本文综述了近10年来生物还原响应型聚合物的研究进展，包括生物还原响应型阳离子脂质体、聚合物、胶束、高分子材料聚合物(壳聚糖、明胶、聚乙烯亚胺、聚酰胺-胺、树枝状聚合物)和多肽等。
    • 实验技术 Laboratory Technique
  • 实验技术 Laboratory Technique
    粉末综合性质表征在质量源于设计(QbD)中的应用
    王 磊1，陈芳晓1，曾环想1，赵万利1，傅晓伟2
    2014, 45(11): 1086-1089.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    通过研究粉针制剂的气流分装过程，探讨如何建立固体粉末的粉体学性质和粉针制剂产品分装质量的定量关系，以确定影响气流分装的关键因素，并通过质量源于设计的理念解决实际生产中的问题。
    • 药物合成路线图解 Graphical Synthetic Route
  • 药物合成路线图解 Graphical Synthetic Route
    卡巴他赛合成路线图解
    王 易，刘文杰，宗在伟，杜有国
    2014, 45(11): 1090-1092.
    摘要 ( )   可视化   收藏
  • 药物合成路线图解 Graphical Synthetic Route
    利格列汀合成路线图解
    王 悦，郭 珩，岑均达*
    2014, 45(11): 1093-1096.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    • 管理与信息 Management & Information
  • 管理与信息 Management & Information
    2010 版GMP 对无菌药品成本的影响
    常 峰，商晓婷*
    2014, 45(11): 1097-1099.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    以无菌药品为分析对象，阐述2010 版GMP 的实施对药品成本项目的影响，通过会计学的方法将企业通过2010 版GMP 的改造成本分摊到单位药品中，分析2010 版GMP 的实施对药品成本和药品价格的影响，从价格调整、招标采购、兼并重组等方面提出鼓励2010 版GMP 认证的措施。
  • 管理与信息 Management & Information
    国外药品参考定价制度实施的效果与经验
    周 斌1,2，吴晓明1*
    2014, 45(11): 1100-45139.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    参考定价制度作为控制公共医疗支出的策略之一被欧洲国家广泛采用。本文通过对不同国家参考定价体系的特点以及实施效果的介绍，总结分析参考定价制度经验和启示，以期为完善我国药品价格管理政策提供借鉴。
  • 管理与信息 Management & Information
    全球药品研发进展(2014.08)
    吴霖萍
    2014, 45(11): 45140-45142.
    摘要 ( )   可视化   收藏
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