主办:上海医药工业研究院
   中国药学会
   中国化学制药工业协会
ISSN 1001-8255   CN 31-1243/R   ZYGZEA

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    化学药物与合成技术 Chemical Drugs & Synthetic Technology
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drugs & Synthetic Technology
    裘鹏程, 廖 娜, 张福利*
    2012, 43(9): 721-725.
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    对羟基苯乙酮经硝化、保护、溴代、BH3/CBS 催化还原、环合得(R) -2-(4- 苄氧基-3- 硝基苯基) 环氧乙烷(7)。另用对甲氧基苯丙酮与(R)-α- 苯乙胺经不对称还原胺化得(R)-1-(4- 甲氧基苯基)-N-[(R)-1- 苯基乙基]-2- 丙胺(10) 盐酸盐。7 与10 经缩合、还原、甲酰化、脱苄、成盐得长效β2- 肾上腺素受体激动剂酒石酸阿福特罗(1),总收率约15%( 以对羟基苯乙酮计)。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drugs & Synthetic Technology
    孙 敏1,2,孙焕亮1,王飞栋1,黄文龙2
    2012, 43(9): 726-729.
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    3- 硝基苯甲酸甲酯(2) 经亲核取代、还原环合、N- 乙酰化和缩合反应制得(E)-1- 乙酰基-3-( 甲氧基苯亚甲基)-2,3-二氢-1H- 吲哚-2- 氧代-6- 甲酸甲酯(5)。另以N- 甲基-4- 硝基苯胺(6) 经N- 溴乙酰化、亲核取代和还原反应制得N-(4-氨基苯基)-N- 甲基-2-(4- 甲基哌嗪-1- 基) 乙酰胺(9)。5 和9 经缩合和脱乙酰化反应制得抗肿瘤药intedanib,总收率为28% ( 以2 计),纯度99.5%。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drugs & Synthetic Technology
    杨潇骁, 林 浩, 王德心*
    2012, 43(9): 729-733.
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    利用自制100 ml 微波反应管通过微波辅助固相肽合成技术制得奥曲肽原料药中关键有关物质脱苏氨醇奥曲肽(1)。采用Fmoc 策略以2-Cl-Trt- 树脂为固相载体,经上载、缩合、脱保护、裂解等操作合成还原型脱苏氨醇奥曲肽,再用空气氧化法并加入活性炭快速氧化得到1,总收率62.9%,单批次产量达3.5 g,中间体及终产物经高分辨质谱及氨基酸分析确证,并通过圆二色谱法研究了环合前后多肽构象的变化。该方法比传统固相合成方法快捷,为研究奥曲肽的关键有关物质提供了可行的合成方法。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drugs & Synthetic Technology
    史娇阳, 吴雪松, 岑均达*
    2012, 43(9): 734-735.
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    甲基亚磺酸锌二水合物(2) 与环氧乙烷经开环、氯代、取代及水解反应制得2-( 氨基) 乙基甲基砜盐酸盐(1),总收率50%。2 或甲基亚磺酸钠与N-(2- 溴乙基) 邻苯二甲酰亚胺经取代和水解反应也可制得1,总收率68%或79%。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drugs & Synthetic Technology
    童家勇, 张 灿*
    2012, 43(9): 736-738.
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    5- 氯-2- 硝基苯甲酸先还原、再酯化得到2- 氨基-5- 氯苯甲酸甲酯,然后经磺酰化、N- 烷基化得5- 氯-2-[N-(3-乙氧羰基丙基)-N-( 对甲苯磺酰基)] 氨基苯甲酸甲酯,再经Dieckmann 缩合、在硫酸中同时脱羧和脱磺酰基得到托伐普坦关键中间体7- 氯-5- 氧代-2,3,4,5- 四氢-1H-1- 苯并氮,总收率约71%。
  • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicines & Biotechnology
  • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicines & Biotechnology
    李继安1,林惠敏1,牛金刚2,张宏周2,陈代杰3*
    2012, 43(9): 739-742.
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    前期摇瓶预试验表明林可霉素( 1) 发酵过程中存在葡萄糖效应,整个发酵代谢过程特别是发酵前期耗氧量较高,于是在200 L 发酵罐中针对上述两点进行了工艺优化。发酵中后期通过流加葡萄糖和硫酸铵解除葡萄糖效应,同时稳定1 产生菌的发酵代谢环境,使整个发酵过程的菌丝形态呈现良好的新老接替,解决了1 产生菌产抗后劲不足的问题。同时在流加补料工艺中延长了发酵周期,使1 发酵放罐效价较分批补料工艺提高了50.3%,比目前国内1 放罐的平均效价(7 500 μg/ml) 提高了91.1%。
  • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicines & Biotechnology
    张旦旦, 窦文芳, 许正宏*, 史劲松
    2012, 43(9): 743-747.
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    以毕赤酵母人β 干扰素表达体系为研究对象,考察与蛋白酶活性相关的营养和环境因素对外源蛋白hIFNβ-HAS表达/ 降解的影响。结果表明,pH、谷氨酸和EDTA 是显著影响hIFNβ-HAS 表达的3 个因素。通过响应面分析得到hIFNβ-HAS 表达的最优条件为pH 5.5、谷氨酸 0.18%、EDTA 12 mmol/L,目的蛋白表达量为24.46 mg/L。发酵终产物的电泳结果表明:条件优化后,hIFNβ-HSA 降解带明显变淡,说明营养和环境因素的优化一定程度上抑制了蛋白酶的活性,由此增加了目的蛋白的积累。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    何 青1,王 婷2,陈 菲2,周彦彬2,丁劲松2*
    2012, 43(9): 748-751.
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    采用单因素试验,以吴茱萸碱和吴茱萸次碱体外经皮累积渗透量为考察指标,筛选了乳膏类型、乳化剂和载药量。所得优化处方为:以司盘-60 和Cremophor RH40 为复合乳化剂,载药量为0.2%的o/w 型乳膏。该乳膏为淡黄色半固体,乳滴呈圆球形,pH 为6.81±0.04,锥入度在102.4 ~ 119.7 mm,离心(1 000×g)30 min 未分层,在40 ℃和-20 ℃条件下放置10 d 稳定。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    杨 涛1,2,盛欢欢1,3,程雪梅1,2,王长虹1,2*,王峥涛1,2
    2012, 43(9): 752-755.
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    以高压均质法制备穿心莲内酯固体脂质纳米粒。采用星点设计考察药物与脂质材料( 即单硬脂酸甘油酯与山嵛酸甘油酯的1 ∶ 1 混合物) 比例、卵磷脂与脂质材料比值及表面活性剂( 吐温-80) 浓度对包封率和载药量的影响,并对结果进行多元线性和二项式方程拟合,用效应面法预测最佳处方。结果表明,载药量的多元线性回归拟合方程具有良好的相关性,而包封率的二项式拟合方程优于多元线性回归拟合方程。优化处方为药脂比9%、卵磷脂与脂质材料比值为1.6、吐温-80 浓度为3%。优化后固体脂质纳米粒的包封率和载药量分别为(91.0±0.9)%和(3.49±0.03)%,粒径为(286.3±8.0)nm,ζ 电位为(-20.6±0.2)mV。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    江兴龙1,2,贾运涛3,张良珂1*,田 睿2,滕永真2
    2012, 43(9): 756-759.
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    通过萘哌地尔在不同辅料中的平衡溶解度和伪三元相图筛选了空白自微乳化释药系统(SMEDDS) 的组分,并继续用正交设计和单因素试验优化载萘哌地尔SMEDDS 的处方。所得优化处方中萘哌地尔的溶解度显著高于水中溶解度,稀释后能形成平均粒径约23 nm 的微小乳滴。体外释放试验表明,萘哌地尔SMEDDS 及其混悬液在pH 6.8 磷酸盐缓冲液中8 h 累积释放率均低于20%;但在0.1 mol/L 盐酸中,前者释放较快且完全。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    张 平, 唐海涛, 闵文林
    2012, 43(9): 764-768.
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    采用高效液相色谱法对五味子药材醇提及水提部位指纹图谱进行比较研究。使用Waters SymmetryShieldTM RP18 色谱柱,以乙腈- 水为流动相进行梯度洗脱,建立了五味子药材醇提和水提部位的指纹图谱,使五味子药材中各成分得到全面分离,建立了适用于生脉中间体- 五味子提取液质量控制的药材指纹图谱技术。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    邹永华1,丁劲松1,何世英1,张龙贵2,马 宁2*
    2012, 43(9): 773-775.
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    建立了高效液相色谱法测定体外小鼠腹腔巨噬细胞摄取的吡喹酮含量。采用Kromasil 100-5 C18 色谱柱,流动相为甲醇- 水(67 ︰ 33),检测波长264 nm。吡喹酮在2 ~ 40 μg/ml 范围内线性关系良好。低、中、高浓度质控样品的方法回收率为(98.24±2.99)%、(104.49±4.27)%和(105.13±6.05)%,RSD 小于10.6%。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    毛丹卓, 翁欣欣, 杨永健*
    2012, 43(9): 776-779.
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    建立了激光拉曼光谱法测定人血白蛋白溶液。采用一元线性回归法及偏最小二乘法建立定量分析模型,人血白蛋白在48.8 ~ 243 g/L(4.88%~ 24.30% ) 浓度范围内线性关系良好。两种方法的r 均为0.999 7,交叉验证均方差(RMSECV)为0.385 和0.153。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    刘庆丰1,施孝金1,李中东1*,王晓萍2,钟明康1
    2012, 43(9): 782-784.
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    建立了高效液相色谱法同时测定舒肝袪脂胶囊中的羟基红花黄色素A 和大黄素。采用C18 色谱柱,以甲醇-1%乙酸为流动相,梯度洗脱,检测波长254 nm。羟基红花黄色素A 和大黄素在0.1 ~ 60 μg/ml 和0.1 ~ 6 μg/ml 浓度范围内线性关系良好,平均回收率大于98%,日内和日间RSD 均小于2.0%。
  • 综述与专论 Reviews
  • 综述与专论 Reviews
    崔升淼, 叶珍珍, 张 建, 廖华卫
    2012, 43(9): 785-789.
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    P- 糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp) 是一种ATP 依赖性药物外排泵,广泛分布在机体的各个组织中,可降低某些药物的生物利用度,同时也是引起肿瘤细胞产生多药耐药的重要原因之一。一些药用辅料可抑制P-gp 的外排作用,同时具有低毒、无药理活性和安全性高的优点。本文着重综述了对P-gp 外排具有抑制作用的3 类药用辅料( 非离子型表面活性剂、聚合物和脂质) 的研究进展,并简单介绍了P-gp 的结构、功能和研究模型等。
  • 实验技术 Laboratory Technique
  • 实验技术 Laboratory Technique
    杨小娟, 陈 岚*
    2012, 43(9): 790-795.
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    片剂稳定性好,对温度和湿度变化有良好的耐受性,是最常见的剂型。片剂制备技术是制药行业关键技术之一,很多研究考察了片剂制备过程的重要参数和影响粉末流动性的因素。但压片过程包括复杂的颗粒流动过程,机器的结构设计和粉末微观、宏观的变化等一系列问题,一般的实验研究难以解决此类问题。随着计算机技术的迅速发展,数值模拟方法逐渐成为研究压片过程的有效工具。本文汇总了采用数值模拟方法研究片剂制备过程(充填过程和压片过程)的文献,探讨了该方法在片剂制备中的应用。
  • 药物合成路线图解 Graphical Synthetic Routes
  • 药物合成路线图解 Graphical Synthetic Routes
    耿敬坤, 赵桂森*
    2012, 43(9): 796-798.
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  • 管理与信息 Management & Information
  • 管理与信息 Management & Information
    王亚敏, 蒋 煜
    2012, 43(9): 799-A77.
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    本文根据对新药申报的化学药品制剂CTD 格式申报资料撰写要求相关内容的理解,结合审评工作体会,针对制剂处方工艺的申报资料进行解读和分析。CTD 格式申报资料技术评价的核心是通过对原辅料质量控制、处方研究、关键生产环节研究及有效过程控制、工艺放大研究验证,证明能够建立完整的生产过程质量控制体系,持续稳定生产出符合设计质量要求的药品。
  • 管理与信息 Management & Information
    汤力行
    2012, 43(9): 800-A83.
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    通过对药企能耗设备的分析,从设备选型、配置、改造、使用等方面提出节能措施,注重能源供需匹配,运用智能控制技术,实现供需的动态平衡,提高能源利用率;从管理入手,健全能耗管理体系,增强节能意识,实现节能增效,提高企业竞争力。
  • 管理与信息 Management & Information
    吴霖萍
    2012, 43(9): 800-A88.
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