主办：上海医药工业研究院
　　　中国药学会
　　　中国化学制药工业协会
ISSN 1001-8255   CN 31-1243/R   ZYGZEA
中国医药工业杂志

过刊目录

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    化学药物与合成技术 Chemical Drugs & Synthetic Technology
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drugs & Synthetic Technology
    奎奴普丁的合成
    赵传猛1, 裘鹏程1, 肖 立1, 尹明星2, 张福利1*
    2012, 43(6): 401-404.
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    普那霉素Ⅰ包括主成分普那霉素Ⅰ A 和次成分普那霉素Ⅰ B、普那霉素Ⅰ C。粗品经甲基化反应将普那霉素Ⅰ B 转化为普那霉素Ⅰ A，纯化后经Mannich 反应和消除反应制得5δ- 亚甲基普那霉素Ⅰ A(3)，3 与(S)-3- 奎宁环硫醇反应得抗感染药奎奴普丁，总收率约37％ ( 以普那霉素Ⅰ A 计)。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drugs & Synthetic Technology
    盐酸阿那格雷的合成
    翁志洁, 李建其, 周 斌*
    2012, 43(6): 405-408.
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    用间氯苯胺、水合氯醛和盐酸羟胺经缩合、环合、氯代及氧化反应制得6- 氨基-2,3- 二氯苯甲酸，再经环合、氯代、还原、取代、环合及成盐等反应制得抗凝血药盐酸阿那格雷，总收率约6.6％ ( 以间氯苯胺计)。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drugs & Synthetic Technology
    盐酸替罗非班的合成
    郑永勇, 张子学, 黄 雷, 李建其, 周 斌*
    2012, 43(6): 408-410.
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    L- 酪氨酸经三甲基硅烷基保护、磺酰化及脱保护制得N-( 丁磺酰基)-L- 酪氨酸(5)，5 与4-(4- 氯丁基) 吡啶盐酸盐经缩合、钯炭催化加氢及成盐反应制得血小板凝集抑制剂盐酸替罗非班，总收率约60％ ( 以L- 酪氨酸计)。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drugs & Synthetic Technology
    奈韦拉平的合成
    竺 伟, 陈欢生, 胡永安
    2012, 43(6): 411-413.
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    2-氯-N-(2-氯-4-甲基-3-吡啶基)烟酰胺与环丙胺于室温在氯化亚铜催化下偶联，所得N-(2-氯-4-甲基-3-吡啶基)-2-环丙胺基烟酰胺在碱性条件下闭环即可得到抗病毒药奈韦拉平，总收率达82％。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drugs & Synthetic Technology
    缬沙坦的合成
    王晓东1，郭晔堃2，潘 璐1，黄素萍1
    2012, 43(6): 416-418.
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    N-[(2'- 氰基联苯-4- 基) 甲基]-L- 缬氨酸甲酯，与正戊酰氯在甲苯中, 以DMAP 作催化剂、碳酸钠作缚酸剂进行酰化反应制得N-(1- 氧代戊基)-N-[(2'- 氰基联苯-4- 基) 甲基]-L- 缬氨酸甲酯，再在相转移催化剂双三甲基硅烷化聚乙二醇400(4) 作用下与叠氮钠反应成四唑后，经水解制得抗高血压药缬沙坦，总收率约75％。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drugs & Synthetic Technology
    4- 乙酰氧基-2- 甲基-2- 丁烯-1- 醛的合成
    虞国棋1，蒋晓岳2，于绪平1，胡四平1，沈润溥3*
    2012, 43(6): 418-420.
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    丙酮醛缩二甲醇与氯乙烯格氏试剂反应得叔醇，然后经乙酐酰化制得1,2- 二乙酰氧基-2- 甲基-1- 甲氧基-3- 丁烯，进而水解得2- 乙酰氧基-2- 甲基-3- 丁烯-1- 醛，最后重排得到维生素A 的关键中间体4- 乙酰氧基-2- 甲基-2- 丁烯-1- 醛，总收率约49％。
  • 化学药物与合成技术 Chemical Drugs & Synthetic Technology
    反式- 八氢-1H- 吲哚-2- 羧酸苄酯盐酸盐的合成
    马明霞, 钟静芬*, 许艳艳, 王俊芳, 时惠麟
    2012, 43(6): 421-423.
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    环己酮与丙烯腈经Micheal 加成环合得3,4,5,6,7,8- 六氢喹啉-2(1H)- 酮，经甲酸/ 甲酸钠还原、氯代、选择性脱氯、重排后得反式- 八氢-1H- 吲哚-2- 羧酸，再经苄基化、手性分离和成盐反应得到4 个反式- 八氢-1H- 吲哚-2- 羧酸苄酯盐酸盐。
    • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicines & Biotechnology
  • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicines & Biotechnology
    洁净室环境中一株细菌bd5 的分离鉴定及系统发育分析
    蒋 波, 范一灵, 房 蕊, 鲍 英*, 徐伟东
    2012, 43(6): 424-428.
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    对一株从药品检验洁净室中分离得到的环境菌bd5 进行系统分类鉴定。该菌株的16S rDNA 序列测序及系统发育分析结果显示，bd5 属于罗氏菌属(Rothia)，与该属的7 个种系统发育关系最密切，因基因序列相似性皆大于95.8％而聚为一簇。虽然bd5 与污泥罗氏菌(Rothia amarae) 单独相聚，形成一个独立亚分支，但序列差异性达1.8％。生理生化试验结果进一步表明该菌不仅有罗氏菌“属”级的生化特征，还具有与其他种相区别的生化反应。综合形态学特征、生化特性、16S rDNA 序列相似性及系统发育关系分析显示，菌株bd5 可能为罗氏菌属的一个潜在新种。
  • 微生物药物与生物技术 Microbial Medicines & Biotechnology
    来源于浙江尖吻蝮蛇毒抗肿瘤多肽的纯化与特性
    吴 勇1，徐宏江2，张喜全2，冯 军1*
    2012, 43(6): 428-431.
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    采用超滤和反相色谱法从浙江尖吻蝮蛇毒中分离出3 个抗肿瘤活性多肽。结构研究表明它们分别为焦谷氨酰赖氨酰色氨酸(pyroGlu-Lys-Trp)、焦谷氨酰门冬酰胺酰色氨酸(pyroGlu-Asn-Trp) 和焦谷氨酰谷氨酰胺酰色氨酸(pyroGlu-Gln-Trp)。MTT 试验结果显示，在10 μg/ml 时，活性多肽对人低分化胃癌细胞BGC-283、乳腺癌细胞MDA-MB-231 及人肝癌细胞SMMC-7721 有30％～ 60％的增殖抑制活性。
    • 药物制剂 Pharmaceutics
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    制备工艺对多柔比星白蛋白纳米粒理化性质、体外释放及药动学的影响
    陈祎楠, 肖衍宇, 苏志桂, 平其能, 张 灿*
    2012, 43(6): 432-437.
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    分别采用去溶剂化法和乳化交联法制备多柔比星牛血清白蛋白(BSA) 纳米粒，以BSA 收率、包封率、载药量和粒径等为评价指标，优选处方工艺，并比较两种制备工艺所得制品的差异。结果表明，去溶剂化法和乳化交联法所得纳米粒外观均呈球形，差异不大，BSA 收率、包封率、载药量、粒径及ζ 电位分别为96.5％、92.9％，98.5％、97.4％，4.3％、3.6％，132.4、172.9 nm，-27.7、-19.9 mV。但制备工艺对体外释放行为和大鼠体内药动学行为影响较大，去溶剂化法和
    乳化交联法制备的多柔比星BSA 纳米粒在生理盐水中48 h 累积释放率分别为44.2％、63.8％；大鼠尾静脉给药后，去溶剂化法和乳化交联法所得制品的AUC 分别是原药的1.5 倍(P<0.05) 和1.1 倍(P>0.05)，前法所得纳米粒在大鼠体内具有一定的缓释效果，而后法所得制品没有。
  • 药物制剂 Pharmaceutics
    吡喹酮长循环固体脂质纳米粒的制备及体内外质量评价
    邹永华1，丁劲松1，郑志难1，张龙贵2，马 宁2*
    2012, 43(6): 438-442.
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    采用乳化- 超声分散法制备了吡喹酮固体脂质纳米粒(1-SLN)，并以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺- 聚乙二醇2000 为材料同法制备了长循环固体脂质纳米粒(1-LCN)。考察了1-SLN 和1-LCN 粒径、包封率、固有水化层厚度和体外24 h 累积释放率，结果分别为(95.57±1.27) 和(77.79±1.01)nm、(72.7±2.7)％和(68.2±3.5)％、(1.56±0.32) 和(7.03±0.39)nm，以及(77.7±3.5)％和(87.4±4.2)％。两者的体外巨噬细胞吞噬率分别为(10.21±2.85)％、(1.62±0.41)％。经家兔耳缘静脉
    注射后，1-LCN 较1-SLN 和1 溶液的半衰期和AUC 显著增加，提示其具有长循环效果。
    • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
  • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
    1R,2R)-SIPI5358 和SIPI5358 对未分化PC12 细胞延迟整流钾电流的抑制作用
    周 慧1，汪溪洁1，翁志洁2，马 璟1，李建其2*
    2012, 43(6): 443-447.
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    利用全细胞膜片钳技术研究新化合物(1R,2R)-SIPI5358 和SIPI5358 对未分化PC12 细胞延迟整流钾电流(IK) 的影响。结果表明，(1R,2R)-SIPI5358 和SIPI5358 可抑制未分化PC12 细胞的IK，且抑制作用具有浓度和电压依赖性，IC50 分别为(0.64±0.17) 和(12.05±3.31)μmol/L。1 μmol/L 的(1R,2R)-SIPI5358 可使未分化PC12 细胞的IK 稳态激活曲线和失活曲线向超极化方向移动4 和20 mV。20 μmol/L 的SIPI5358 可使未分化PC12 细胞的IK 稳态激活曲线向去极化方向移动7
    mV；使失活曲线向超极化方向移动21 mV。(1R,2R)-SIPI5358 和SIPI5358 对IK 的影响可能与其神经毒性有关。
  • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
    喷雾干燥氯诺昔康自微乳化制剂在兔体内的生物利用度
    宋逸婷1，孙婉瑾2，高 缘2*，李 超3
    2012, 43(6): 448-450.
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    以氯诺昔康片剂为参比制剂，考察了自制喷雾干燥氯诺昔康自微乳化制剂在兔体内的相对生物利用度。以吡罗昔康为内标，采用高效液相色谱法测定兔血浆中的氯诺昔康。6 只家兔分别灌胃给予氯诺昔康的片剂或喷雾干燥自微乳化制剂，结果显示，其AUC 分别为16 304 和26 328 ng·h·ml-1，cmax 分别为824 和1 788 ng/ml，tmax 分别为7.0 和3.0 h。配对t 检验分析表明AUC 和cmax 具有显著性差异(P<0.05)，tmax 具有极显著性差异(P<0.01)，自微乳化制剂的相对生物利
    用度为161.5％。
  • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
    益母草碱及其代谢物在大鼠体内的毒代动力学研究
    张金莲1，刘洪瑞1，毛 煜2，郑源婷1，蔡卫民1*
    2012, 43(6): 451-454.
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    建立了测定大鼠血浆中益母草碱(1) 及其葡萄糖醛酸结合物(2) 的LC-MS/MS 方法。考察了大鼠单次和连续28 d灌胃给予低、中、高剂量1(200、600 和2 000 mg/kg) 后1 和2 在体内的暴露水平，绘制药- 时曲线并计算毒代动力学参数。单剂量试验表明，低、中、高剂量组1 的AUC 分别为(1.946±0.908)、(7.002±2.759) 和(26.408±11.491)μmol·L-1·h，1 在大鼠体内消除行为符合线性动力学模型。多剂量试验表明，低、中、高剂量组1 的AUC 分别为(2.987±1.089)、(9.083±
    3.140) 和(20.178±7.484)μmol·L-1·h。长期大剂量灌胃给予1，1 和2 均未见在大鼠体内明显蓄积，且试验过程中未见大鼠有明显的毒性反应。
  • 药理与临床 Pharmacology & Clinic
    大鼠肠内菌转化连翘苷的代谢产物
    刘西哲1，生 宁1，霍好利1，孟 岩2，张兰桐1*
    2012, 43(6): 455-458.
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    应用液相色谱- 串联质谱法研究肠内菌转化连翘苷的代谢产物。将连翘苷与大鼠肠内菌于体外厌氧温孵培养，在温孵液中检测到连翘苷及其3 种代谢产物。放大制备了转化产率高的代谢物，依据1H NMR 和ESI-MS 数据推测代谢物结构并假设了连翘苷可能的代谢途径。
    • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    人血浆中单硝酸异山梨酯的LC-MS/MS 法测定及其药动学
    鹿秀梅, 王 丹, 杨淑艳, 秦 峰, 李发美*
    2012, 43(6): 459-463.
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    建立了液相色谱- 串联质谱法测定人血浆中的单硝酸异山梨酯。采用Venusil ASB C8 色谱柱，以甲醇-5 mmol/L 乙酸铵溶液(60 ︰ 40) 为流动相，电喷雾离子源，负离子模式，多反应监测(MRM)。监测离子为m/z 249.9 → 58.2 ( 单硝酸异山梨酯) 和m/z 149.9 → 106.4 ( 内标，对乙酰氨基酚)。单硝酸异山梨酯在5 ～ 1 000 ng/ml 范围内线性关系良好，低、中、高浓度组的提取回收率分别为69.6％、58.9％和64.6％。志愿者单剂量口服20 mg 单硝酸异山梨酯口崩片后的主要药动
    学参数为：cmax (343.0±87.3) ng/ml，tmax (1.11±0.67) h，t1/2 (6.01±1.29) h，AUC0→t (2 578±605) ng·h·ml-1，AUC0→∞ (2 785±653) ng·h·ml-1。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    注射用二羟丙茶碱有关物质的HPLC-QTOF MS 分析
    任美婷, 宋冬梅, 江文明, 杨永健*
    2012, 43(6): 463-465.
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    建立了高效液相色谱- 四极/ 飞行时间质谱法测定注射用二羟丙茶碱中的有关物质。采用Eclipse plus C18 色谱柱，以0.1％甲酸- 甲醇(72 ︰ 28) 为流动相。采用正离子模式采集数据。注射液中共检出4 个有关物质，推断分别为茶碱、茶碱与二羟丙茶碱的聚合体、二羟丙茶碱的二聚体及其同分异构体。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    硫酸氨基葡萄糖的HPLC 法测定
    缪小亮1, 彭秀兰2, 马 彪2, 罗 晨1, 尹鸿萍1*
    2012, 43(6): 466-467.
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    建立了高效液相色谱法测定硫酸氨基葡萄糖。采用C8 色谱柱，以0.05％磷酸( 用30％氢氧化钾溶液调至pH 3.0)-乙腈(60 ︰ 40) 为流动相，检测波长195 nm。氨基葡萄糖在0.01 ～ 1.87 mg/ml 浓度范围内线性关系良好。回收率为100.4％，RSD 为1.81％。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    毛细管电泳法测定达卢生坦与安贝生坦的解离常数
    谷建敏1,2, 杜玉民2, 王 伟3, 杜秀芳3, 张兰桐1*
    2012, 43(6): 468-470.
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    建立了高效毛细管电泳法测定达卢生坦与安贝生坦解离常数( pKa)。使用未涂层石英毛细管柱，以DMF 做内标，毛细管温度20 ℃，工作电压20 kV，压力进样3 s(0.3 psi)，检测波长214 nm。达卢生坦和安贝生坦的pKa 为(4.322±0.303)和(4.478±0.153)。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    地龙舒腰胶囊的质量标准研究
    杨 骏1,2, 李 婷1, 张 彤1*, 蔡贞贞1, 陶建生1
    2012, 43(6): 471-474.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    建立了HPLC 法测定地龙舒腰胶囊中薯蓣皂苷的含量。采用C18 色谱柱，以乙腈- 水(50 ∶ 50) 为流动相。结果表明，薯蓣皂苷在7.2 ～ 720 μg/ml 范围内线性关系良好，平均加样回收率为103.4％。以亮氨酸和缬氨酸为对照，采用薄层色谱法鉴别了胶囊中的地龙，结果色谱斑点清晰，阴性无干扰。采用UV 法对其中双酯型生物碱进行限度检查。结果3批胶囊中双酯型生物碱均低于0.15％ ( 以乌头碱计)。
  • 药品分析与质控 Analysis & Quality Control
    LC-MS/MS 法测定猪肝中盐酸克仑特罗残留量的不确定度评估
    陈祝康, 杨美成, 陆 明, 王林波, 彭兴盛
    2012, 43(6): 475-479.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    对液相色谱- 串联质谱法测定猪肝中的盐酸克仑特罗残留量的不确定度进行了评估，分析了不确定度来源，分别评估了A 类和B 类不确定度。按照国际通用方法对各不确定度分量进行合成和扩展，结果表明，标准曲线拟合线性方程是不确定度的主要来源。
    • 制药装备与包装 Pharmaceutical Equipment & Package
  • 制药装备与包装 Pharmaceutical Equipment & Package
    活性炭纤维吸附塔用于硫酸庆大霉素脱色的中试研究
    赵 晴
    2012, 43(6): 480-483.
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    设计了用于硫酸庆大霉素脱色工艺的活性炭纤维(ACF) 吸附塔( 径高比为1 ∶ 4)，进行动态吸附脱色和活化再生的中试研究，并考察中试工艺对成品质量的影响。结果表明，选用具有较高比表面积(2 000 m2/g) 的ACF、装填2 kg 的吸附塔，活化再生45 次后吸附能力仍能达到初始吸附能力的80％。采用本中试工艺和现有767 型药用活性炭脱色工艺分别处理平均效价为2.5×105 u/ml 的庆大霉素转盐液2.25 m3，中试工艺的活性炭纤维累积单耗3.56 g/(1×109 u)，所得产品符合中国药典2010 年版，而现有工艺的活性炭平均单耗为1 kg/(1×109 u)。
    • 综述与专论 Reviews
  • 综述与专论 Reviews
    口腔膜剂的研发及应用
    陈 芳, 夏怡然, 侯惠民
    2012, 43(6): 484-489.
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    膜剂系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂，可供口服、皮肤或黏膜外用。本文着重介绍了口腔膜剂的生产工艺、包装和性能评价方法，综述了其开发、应用现状和发展前景。
  • 综述与专论 Reviews
    核酸适配体在抗肿瘤药物主动靶向传递中的应用
    周文虎, 丁劲松*
    2012, 43(6): 490-496.
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    核酸适配体是通过指数级富集的配体系统进化技术( systematic evolution of ligands by exponential enrichment，SELEX) 从合成的大容量单链随机寡核苷酸文库中筛选并富集的对某些靶点具有高特异性和高结合率的小分子DNA 或RNA 片段。核酸适配体具有直接抑制肿瘤细胞增殖的作用，通过结构修饰可增强在体内的稳定性。此外，它可与载药纳米结构键合，用于肿瘤诊断和治疗。本文综述了核酸适配体的肿瘤靶点、筛选方法及其在肿瘤诊断和治疗中的应用。
  • 综述与专论 Reviews
    他汀类药物化学结构和理化性质对其药效及药动学特性的影响
    李丹丹, 陶 涛
    2012, 43(6): 497-502.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    他汀类药物能安全有效地降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，是治疗高胆固醇血症的首选药物。已上市的他汀类药物作用机制大致相同，但化学结构有差异，导致其水溶性、亲脂亲水性不同，进而影响在人体内的吸收、分布、代谢及排泄特征。本文综述了此类药物化学结构和理化性质对其药效及药动学特性的影响。所有他汀类药物均有首过效应，因而药物可在肝脏富集。已上市药物中，瑞舒伐他汀降低LDL-C 的效果较好，阿托伐他汀、辛伐他汀及普伐他汀次之。
    • 药物合成路线图解 Graphical Synthetic Routes
  • 药物合成路线图解 Graphical Synthetic Routes
    替比培南酯合成路线图解
    翟 雪, 隋 强, 时惠麟*
    2012, 43(6): 503-506.
    摘要 ( )   可视化   收藏
  • 药物合成路线图解 Graphical Synthetic Routes
    对甲苯磺酸索拉非尼合成路线图解
    乌筱茜, 刘子兰
    2012, 43(6): 506-508.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    • 管理与信息 Management & Information
  • 管理与信息 Management & Information
    符合2010 版GMP 要求的过滤工艺溶出物/ 析出物验证
    蒋 震, 董 巍*, 洪海燕
    2012, 43(6): 513-516.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    结合新版GMP 要求、中外法规比较和西方制药实践，阐述溶出物/ 析出物验证是过滤工艺验证的组成部分，并对溶出物/ 析出物验证的定义、区别、验证常用方法和后续安全性评估方式进行介绍。
  • 管理与信息 Management & Information
    日本汉方浸膏制剂的制造与品质管理
    周 瑜
    2012, 43(6): 517-520.
    摘要 ( )   可视化   收藏
    从原料药材的确保及保存管理、制备设备选择、制备工艺管理、品质管理和卫生管理标准等方面，介绍了日本汉方浸膏制剂的品质管理系统。由于浸膏制剂成分复杂，且不确定，须把握其特殊性质，开发出能综合评价的品质评价法。这也将是我国今后中成药的研究课题之一。
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