过刊目录

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• 2012年, 第43卷, 第12期
  刊出日期：2012-12-10

    

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  化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
  微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology
  中药与天然药物 Traditional Chinese Medicine & Natural Drug
  药物制剂 Pharmaceutics
  药理与临床 Pharmacology & Clinic
  药品分析与质控 Analysis & Quality Control
  综述与专论 Review
  药物合成路线图解 Graphical Synthetic Route
  管理与信息 Management & Information
  

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化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology
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  化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology

  维格列汀的合成

  宋伟国1,2，付永强2，张晓攀2，夏 艳2，徐文方1*

  2012, 43(12): 965-967.

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  L- 脯氨酰胺经氯乙酰氯酰化得(S)-N- 氯乙酰基-2- 氨甲酰基吡咯烷(2)，2 经三氟乙酐脱水得(S)-N- 氯乙酰基-2-氰基吡咯烷(3)，3 与3- 氨基-1- 金刚烷醇发生亲核取代反应制得2 型糖尿病治疗药维格列汀，总收率约70％ ( 以L- 脯氨酰胺计)。
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  化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology

  齐拉西酮有关物质的合成

  隋 强, 唐 超, 刘 帅, 王小梅, 时惠麟

  2012, 43(12): 971-973.

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  为了对抗精神病药齐拉西酮的有关物质进行定量控制，分别合成了美国药典35 版(2012) 收载的4 种有关物质——2-[2- 氨基-5-[2-[4-( 苯并[d] 异噻唑-3- 基) 哌嗪-1- 基] 乙基]-4- 氯苯基] 乙酸(2)、5-[2-[4-( 苯并[d] 异噻唑-3- 基)-哌嗪-1- 基] 乙基]-6- 氯吲哚啉-2,3- 二酮(3)、5,5′- 二[2-[4-( 苯并[d] 异噻唑-3- 基) 哌嗪-1- 基] 乙基]-6,6′- 二氯-3-羟基-3,3′- 二吲哚啉-2,2′- 二酮(4) 和3-( 苯并[d] 异噻唑-3- 基)-5-[2-[4-( 苯并[d] 异噻唑-3- 基) 哌嗪-1- 基] 乙基]-6-氯吲哚啉-2- 酮(5)，并经1H NMR 和MS 确证结构。
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  化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology

  盐酸伐昔洛韦有关物质的合成

  蒲 通, 王乃星, 范 一, 陈 恬

  2012, 43(12): 974-976.

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  为了控制抗病毒药盐酸伐昔洛韦产品质量，分别合成了欧洲药典7.0 版收载的两个有关物质：以氢化钠为碱，在乙二醇二丁醚中用N-Cbz 伐昔洛韦分别与碘甲烷和碘乙烷反应生成N- 甲基-N-Cbz 伐昔洛韦和N- 乙基-N-Cbz 伐昔洛韦，随后在钯炭催化下氢解脱保护制得N- 甲基伐昔洛韦( 2) 和N- 乙基伐昔洛韦( 3)。该方法是立体位阻较大的N-Cbz 氨基酸衍生物的N- 烷基化反应的改进方法。
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  化学药物与合成技术 Chemical Drug & Synthetic Technology

  4-(3-吡啶基)-1H-咪唑的合成

  曹志凌1,2，刘 冰2，刘文杰1，宋晓凯1，薄文明1

  2012, 43(12): 976-977.

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  3- 溴乙酰基吡啶经DMSO 氧化制得吡啶基乙酮醛，不经纯化, 与乙酸铵和甲醛经Debus-Radziszewski 环合反应制得泰利霉素侧链4-(3- 吡啶基)-1H- 咪唑，总收率约66％。
微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology
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  微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology

  浊点系统中红酵母静息细胞生物还原3,5- 二( 三氟甲基) 苯乙酮

  张 芳1,2，王 旻3*，李 莉3，秦静怡3

  2012, 43(12): 978-982.

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  以红酵母静息细胞为生物催化剂，在由两种不同浊点的表面活性剂组成的浊点系统中对3,5- 二( 三氟甲基) 苯乙酮进行生物转化，以生产3,5- 二( 三氟甲基) 苯乙醇。分别考察了浊点系统对细胞生长和转化过程的影响。在细胞培养阶段表面活性剂Triton X-114(TX-114) 能够大大提高细胞对毒性底物的耐受能力。表面活性剂浓度5％，底物浓度6 μl/ml 时，浊点系统的产物浓度为5.47 mg/ml，转化率为80.5％，分别比两相系统提高91.3％和78.1％。细胞经4 次循环使用，活性仍保持80％以上。
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  微生物药物与生物技术 Microbial Medicine & Biotechnology

  特定分子量明胶多肽分离分级及其过程特征分析

  刘 涛1,2,3，金小宝1，尹 辉1，李 明3，朱家勇1*

  2012, 43(12): 983-986.

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  特定分子量明胶多肽的制备是药用明胶和胶原蛋白高值化应用的热点，但因明胶的多分散性和不均一性，不易实现特定分子量明胶的定向分离。本研究以数均分子量Mn 4.5×104 的明胶为原料，以Mn 2.5×104 ～ 3.5×104 的明胶多肽为分离目标，利用热降解、膜过滤及有机溶剂分级沉降工艺，制得Mn 2.8×104 且具有正态分布特征的明胶多肽；并对明胶在凝胶过滤色谱分析中的保留行为、膜分离特征及不同分级沉淀方式进行了探讨。
中药与天然药物 Traditional Chinese Medicine & Natural Drug
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  中药与天然药物 Traditional Chinese Medicine & Natural Drug

  黄秋葵氯仿部位化学成分研究

  石金敏1，李 震2，敬林林1，钟丽君1，贾 陆1*

  2012, 43(12): 987-990.

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  采用MCI 柱色谱、ODS 反相硅胶柱色谱和硅胶柱色谱等对黄秋葵Abelmoschus esculentus 氯仿部位的化学成分进行研究，共得到12 个化合物。依据其波谱数据和理化性质，分别鉴定为槲皮素(1)、3β,7α- 二羟基-5- 豆甾烯(2)、熊果酸(3)、达玛-24- 烯-3β- 乙酰氧基-20- 醇(4)、达玛-3β,25- 二醇-20,24- 环氧-3- 乙酰酯(5)、α- 棕榈精(6)、黄花菜木脂素A(7)、黄花菜木脂素C(8)、异降香萜烯醇乙酸酯(9)、东莨菪亭(10)、丁香脂素(11) 和黑立脂素苷(12)，其中化合物2 ～ 12 均为首次报导从黄秋葵中分离得到。
药物制剂 Pharmaceutics
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  药物制剂 Pharmaceutics

  厚朴酚聚乙二醇- 聚L- 乳酸电纺纤维的制备及酶降解药物释放

  王 浩1，邓英杰2

  2012, 43(12): 991-997.

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  以聚乙二醇- 聚L- 乳酸为载体材料，用高压静电纺丝法制得包载厚朴酚的纤维毡。扫描电镜和Photoshop 5.0 软件测定结果表明得到了表面光滑、直径较均一的纤维；广角X- 射线衍射结果表明载药纤维表面无药物结晶。采用HPLC法测定了载药纤维毡中厚朴酚在含或不含蛋白酶K 的磷酸盐缓冲液中的累积释放率。结果表明，当介质中加入蛋白酶K( 含量为2.5 μg/ml) 后，厚朴酚的释放速率即明显加快。酶浓度由2.5 μg/ml 升至10 μg/ml 时，厚朴酚释放速率继续增加，但增幅较小。介质中无蛋白酶K 存在时，将释放曲线分段后用Higuchi 方程拟合效果较好；有蛋白酶K 存在时，药物释放曲线在平台期前呈现一级释放动力学形式。
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  药物制剂 Pharmaceutics

  盐酸氟西汀肠溶片的研制

  范新华, 屠永锐

  2012, 43(12): 998-1002.

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  采用单因素法筛选了盐酸氟西汀肠溶片片芯、隔离层包衣液和肠溶衣包衣液的处方。结果表明，片芯中的关键辅料羟丙甲纤维素 E50、羧甲淀粉钠和微晶纤维素的用量分别为5％、15％和25％，黏合剂宜采用5％淀粉浆。以5％欧巴代Y-1-7000 水分散体对所得片芯包隔离衣层，增重为1％，再以5％聚丙烯酸树脂L30D-55( 含5％单硬脂酸甘油酯和1％甘露醇) 包肠溶衣层，增重为3％。所得制品在0.1 mol/L 盐酸中2 h 累积释放率≤ 5％，在pH 6.8 缓冲液中30 min 释放完全。3 批制品的体外释放曲线均与参比制剂(Prozac Weekly 胶囊) 相似，相似因子(f2) 均大于50。
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  药物制剂 Pharmaceutics

  阿瑞匹坦静脉注射乳剂的研制

  周 卫, 陈 飞, 陈 宁, 毛 柯

  2012, 43(12): 1003-1006.

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  通过单因素试验和正交设计优选了阿瑞匹坦静脉注射乳剂的最佳处方，并考察了形态、粒径、ζ 电位和稳定性等基本性质。结果表明，乳化剂的种类和用量及油酸的用量对制品稳定性有较大影响。优化得到的阿瑞匹坦乳剂的处方为：阿瑞匹坦0.25％、大豆油15％、蛋黄磷脂E80 2.5％、油酸0.125％。所得制品外观呈乳白色，灭菌前、后的平均粒径、PDI、离心稳定常数(Ke)、ζ 电位、pH 和1 含量( 标示量％ ) 分别为(218.71±1.26) 和(220.3±0.53)nm、0.203±0.016 和0.210±0.009、0.21±0.01 和0.34±0.01、(-37.8±0.2) 和(-37.6±0.8)mV、7.21±0.23 和7.31±0.30、(101.03±0.89)％和(101.12±1.20)％。
药理与临床 Pharmacology & Clinic
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  药理与临床 Pharmacology & Clinic

  多单元口崩脉冲控释片的研制. Ⅲ. 盐酸地尔硫脉冲小丸口崩片的释药机制及其初步体内评价

  梁超峰1, 周 焘1, 陈桐楷1, 郑映燕1, 钟国平2

  2012, 43(12): 1007-1011.

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  测定了3 批盐酸地尔硫脉冲控释小丸口崩片的体外药物释放曲线，并采用不同的数学模型进行拟合，探讨其释药机制。结果表明，本品在4 h 内的累积释放率低于10％，0 ～ 24 h 的体外释放度用零级模型拟合效果较好，5 ～ 24 h的体外释放度用Higuchi 模型拟合效果较好。并考察其与市售控释胶囊(Herbesser，参比制剂) 在6 名健康志愿者体内的药动学。结果表明，与参比制剂相比，本品在体内的释药较参比制剂推迟4 ～ 5 h，达到了预设的脉冲和控释效果。用Loo-Riegelman 法计算本品体内吸收率，并与相应时间的体外释放数据进行线性回归，所得方程的相关系数为0.997 0，提示其体内外具有显著的相关性。
药品分析与质控 Analysis & Quality Control
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  药品分析与质控 Analysis & Quality Control

  胆酸中有关物质的分离及结构鉴定

  蒋孟虹1，沈文斌2，袁凯凯3，苏梦翔1，狄 斌1*

  2012, 43(12): 1012-1015.

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  胆酸是以牛或羊的胆汁、胆膏为原料经皂化、酸化和精制而成，主要用于配制人工牛黄、体外培育牛黄以及复方制剂清开灵口服液和注射液。从胆酸原药中分离得到两个结构未知的有关物质，采用核磁共振一维谱( 1H NMR、13C NMR、DEPT 谱)、二维谱(1H-1H COSY、HSQC、HMBC) 及高分辨质谱(HRMS) 研究其结构，分别为3α,12α- 二羟基-7- 氧代胆烷酸和3α,7α- 二羟基-12- 氧代胆烷酸，并对它们的1H NMR 和13C NMR 信号给予相应归属。
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  药品分析与质控 Analysis & Quality Control

  银杏叶提取物注射液中槲皮素、山柰酚、异鼠李素及总黄酮醇苷的HPLC 法测定

  林佳媛, 张 鹏, 蔡卫民, 马 国*

  2012, 43(12): 1016-1019.

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  建立了高效液相色谱法测定银杏叶提取物注射液中的槲皮素、山柰酚、异鼠李素及总黄酮醇苷，评价了注射液的质量。色谱柱为Diamonsil C18 柱，流动相为甲醇-0.4％磷酸(55 ∶ 45)，检测波长360 nm。银杏叶提取物注射液水解前后，其主要组分槲皮素、山柰酚和异鼠李素分离良好，线性范围宽，平均加样回收率水解前分别为100.2％、100.3％和100.2％，RSD分别为0.64％、1.14％和0.40％；水解后分别为100.0％、100.7％和100.3％，RSD分别为0.79％、0.98％和1.00％。
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  药品分析与质控 Analysis & Quality Control

  复方丹参胶囊的质量标准研究

  许 勇, 诸艳蓉, 王 柯, 季 申*

  2012, 43(12): 1020-1023.

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  采用TLC 法定性鉴别复方丹参胶囊中的三七和丹参，并以HPLC 法测定了其中水溶性成分丹酚酸B。鉴别三七时，样品先上固相萃取小柱用水和30％甲醇洗涤，以减少杂质对检测的干扰，再用甲醇洗脱，洗脱液用二氯甲烷- 无水乙醇-水(70 ∶ 45 ∶ 6.5) 为展开剂进行TLC，结果可使三七中的三七皂苷R1，人参皂苷Re、Rb1 和Rg1 达到有效分离。测定丹酚酸B 含量时，采用C18 柱，以甲醇- 乙腈- 甲酸- 水(30 ∶ 10 ∶ 1 ∶ 59) 为流动相，检测波长为286 nm。丹酚酸B在0.1 ～ 10 μg 范围内线性关系良好。本研究所建立的定性和定量方法简便、准确、专属性强，可有效控制复方丹参胶囊
  的质量。
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  药品分析与质控 Analysis & Quality Control

  安吡昔康的有关物质研究

  张培龙1, 于 芳1, 王 颖2, 杜继航1

  2012, 43(12): 1024-1026.

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  对安吡昔康(1) 工艺中产生的杂质进行分离、提纯，采用LC-MS 及1H NMR 进行结构确证为6- 甲基-6H-7- 氧代吡啶并[1,2-a] 嘧啶并[5,4-c]-1,2- 苯并噻嗪-5,5- 二氧化物(3)。建立了高效液相色谱法测定1 的有关物质。采用ODS 色谱柱，以0.05 mol/L 磷酸二氢钾溶液( 用磷酸调至pH 4.5)- 乙腈为流动相，梯度洗脱，检测波长314 nm。1 的有关物质吡罗昔康(2) 和3 在0.3 ～ 1 μg/ml 浓度范围内线性关系良好，平均回收率为105.0％和100.8％，RSD 为1.19％和0.91％。
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  药品分析与质控 Analysis & Quality Control

  复方丹参片中三七皂苷R1 和人参皂苷Rg1、Re、Rb1 的HPLC 法测定

  陆继伟, 于 建, 王 柯, 季 申*

  2012, 43(12): 1027-1030.

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  建立了高效液相色谱法测定复方丹参片中的4 种三七皂苷类成分——三七皂苷R1 和人参皂苷Rg1、Re、Rb1。采用Kromasil C18 色谱柱，以乙腈- 水为流动相进行梯度洗脱，检测波长203 nm。结果表明，4 种三七皂苷类成分在较宽的浓度范围内线性关系良好，回收率为96.0％～ 101.8％，RSD 小于1.8％。
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  药品分析与质控 Analysis & Quality Control

  醒脑静脂肪乳注射液中挥发性成分的GC 指纹图谱

  张来芳, 俞海荣, 张喜全

  2012, 43(12): 1031-1034.

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  建立了醒脑静脂肪乳注射液中挥发性成分的气相色谱指纹图谱分析方法。采用DB-1 毛细管柱；进样口温度180 ℃；检测器(FID) 温度 250 ℃；柱温 初始温度50 ℃，以6 ℃ /min 升至150 ℃，保持11 min，再以6 ℃ /min 升至220 ℃，保持20 min；柱流速 1.5 ml/min；分流比 10 ︰ 1；载气为氮气。测定了10 批自制制剂，标定了11 个共有峰，并选择冰片中的主要活性成分龙脑作为标准峰，本法重复性较好，制剂中共有峰分离完全。
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  药品分析与质控 Analysis & Quality Control

  多西他赛8 个有机溶剂残留量的顶空毛细管气相色谱法测定

  叶晓霞1,2, 杨永健2*, 金 方1

  2012, 43(12): 1035-1036.

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  建立了顶空毛细管气相色谱法测定多西他赛中的甲醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、THF、正庚烷与吡啶。采用DB-624 毛细管色谱柱，FID 检测器检测。上述8 种有机溶剂的回收率为99.3％～ 103.5％，RSD 均小于2.4％。
综述与专论 Review
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  综述与专论 Review

  热塑性弹性体压敏胶在透皮给药系统中的研究进展

  马建芳, 罗华菲, 朱壮志, 陈 纯, 王 浩*

  2012, 43(12): 1037-1042.

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  热塑性弹性体(TPE) 是一类三嵌段共聚物，在常温下具有高弹性，在高温下具有可塑性，可用于制备热熔型压敏胶和溶剂型压敏胶。本文综述了TPE 压敏胶的基质处方、终产品类型和质量评价指标，并简单对比了国内外TPE 压敏胶的差距。
药物合成路线图解 Graphical Synthetic Route
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  药物合成路线图解 Graphical Synthetic Route

  沙格列汀合成路线图解

  赵昊昱1, 谢 婷2

  2012, 43(12): 1043-1046.

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  药物合成路线图解 Graphical Synthetic Route

  利伐沙班合成路线图解

  李 超1, 郭锦材1, 张拥军2, 张兴贤1*

  2012, 43(12): 1046-1048.

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管理与信息 Management & Information
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  管理与信息 Management & Information

  上海生物医药产业高端高效评价指标分析与应用

  赵 腾, 刘立春*

  2012, 43(12): 1049-A118.

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  “创新驱动，转型发展”是国家“十二五”期间重要的发展战略，生物医药产业作为国家战略新兴产业之一，更需要从依赖环境、资源、成本的发展模式，转向创新科技与管理，提升技术能级、产品附加值和综合效益的高端高效发展模式。本文构建了基于上海生物医药产业当前发展特征的高端高效评价指标体系，并对相关企业进行了应用分析，对招商选资、产业扶持等政策的制定具有一定参考价值。
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  管理与信息 Management & Information

  艾滋病疫苗研发领域的投资趋势

  张冬梅1, 刘叔文2, 姜世勃3

  2012, 43(12): 12119-A123.

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  联合国艾滋病计划署组织的HIV 疫苗和杀微生物剂资源跟踪工作组2005 ～ 2012 年发布的8 个年度研究报告、国际艾滋病疫苗促进组织(IAVI) 建立的疫苗临床试验数据库以及科技论文和资讯报道信息，显示预防性的艾滋病疫苗研究最受重视，其次是局部用杀微生物剂。该领域最重要的投资者是美国政府和比尔与梅琳达· 盖茨基金。但业内专家对于艾滋病疫苗能否在近期内研发成功大都持谨慎乐观的态度。目前在获得多种广谱中和抗体、分析这些抗体及与其结合的抗原表位的三维空间构型和研究机体免疫系统如何产生广谱中和抗体等方面取得一些进展。在疫苗载体方面，研究人员更为关注的是能复制且安全性高的病毒载体。综合分析艾滋病疫苗研究投入经费用途流向、研究人员的关注点，及该领域的领先科学家关于艾滋病疫苗研究的未来看法，可以推断艾滋病疫苗目前仍处于发现阶段。目前有37 个预防性的候选疫苗进入临床研究，其中I 期有33 个，I/II 期有1 个，II 期有3 个。检验这些候选疫苗是否有效将面临研究经费不足的挑战。
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  管理与信息 Management & Information

  外国制药企业在我国专利布局分析

  郭 杨, 刘 超, 胡元佳*, 王一涛

  2012, 43(12): 12124-A127.

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  申报专利是保证药品在市场上独占性销售的重要手段，本文旨在利用国际专利数据库，分析外国制药企业在中国的药品专利布局。取1985 年至2012 年，注册为中国的全部药品专利，从专利申请数量的发展趋势、专利权人的分布、公司分布、治疗领域以及专利类型等五个方面，分析外国制药企业在我国申请药品专利的特点及发展趋势，为我国制药公司专利保护及研发技术创新提供参考。
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  管理与信息 Management & Information

  全球药品研发进展(2012.03)

  吴霖萍

  2012, 43(12): 12128-A132.

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