中国医药工业杂志

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赭曲霉生物催化17α- 羟基黄体酮11α- 羟基化的工艺优化

荣绍丰，李迎光，张硕，李茜茜，管世敏*

2017, 48(08): 1125. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2017.08.007

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利用赭曲霉(Aspergillus ochraceus)MF010 催化甾体化合物17α- 羟基黄体酮( 1) 的11α- 羟基化反应，制备11α,17α- 二羟基黄体酮(2)，优化其生物转化工艺条件。运用Plackett-Burman 法筛选影响11α- 羟基化反应的因素，结果显示碳氮比和温度的影响显著。通过中心组合实验设计进一步优化这2 个因素，得到最佳工艺条件：碳氮比2 ∶ 1，温度27.7 ℃。在此条件下，当1 投料量为2％时，其摩尔转化率为86.1％。为提升转化率，向发酵培养基中添加助溶剂，并比较了不同助溶剂对1 摩尔转化率的影响。结果表明，在发酵培养基中添加1％二甲基甲酰胺(DMF)，1 的摩尔转化率可提升至93.3％，较未添加时提高了8.4％。

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雾化吸入用布地奈德纳米混悬液的制备及体外评价

丁云娜1，康彬2*，王健1

2017, 48(08): 1131. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2017.08.008

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采用沉淀法制备布地奈德纳米晶体，以药物晶体平均粒径为指标，进行了工艺参数研究，以粒径<1 μm 的药物晶
体累积百分数、稳定性和雾化性能为指标进行了雾化吸入用布地奈德纳米混悬液的处方筛选，最终制得平均粒径500 ～600 nm，粒径<1 μm 的药物粒子质量累积百分数为95％～ 100％的布地奈德纳米混悬液，40 ℃条件下的稳定性良好。采用新一代撞击器(NGI)，考察了布地奈德纳米混悬液经Pari 雾化器( 喷射式雾化器) 和自制振动网式雾化器雾化的雾化性能。结果显示Pari 雾化器的药物递送剂量百分数为(39.50±4.27)％，空气动力学粒径小于5 μm 的粒子中累积药量占输出药量的百分比(FPF<5 μm) 为(68.25±0.26)％；自制振动网式雾化器药物递送剂量百分数为(90.67±2.94)％，FPF<5 μm 为(85.94±0.32)％。表明自制振动网式雾化器可显著提高药物的递送剂量，且微细粒子分数更高，提示布地奈德纳米混悬液经振动网式雾化器给药具有较好的开发前景。

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雾化吸入用布地奈德纳米混悬液的制备及体外评价

丁云娜1，康彬2*，王健1

2017, 48(08): 1131. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2017.08.008

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采用沉淀法制备布地奈德纳米晶体，以药物晶体平均粒径为指标，进行了工艺参数研究，以粒径<1 μm 的药物晶
体累积百分数、稳定性和雾化性能为指标进行了雾化吸入用布地奈德纳米混悬液的处方筛选，最终制得平均粒径500 ～600 nm，粒径<1 μm 的药物粒子质量累积百分数为95％～ 100％的布地奈德纳米混悬液，40 ℃条件下的稳定性良好。采用新一代撞击器(NGI)，考察了布地奈德纳米混悬液经Pari 雾化器( 喷射式雾化器) 和自制振动网式雾化器雾化的雾化性能。结果显示Pari 雾化器的药物递送剂量百分数为(39.50±4.27)％，空气动力学粒径小于5 μm 的粒子中累积药量占输出药量的百分比(FPF<5 μm) 为(68.25±0.26)％；自制振动网式雾化器药物递送剂量百分数为(90.67±2.94)％，FPF<5 μm 为(85.94±0.32)％。表明自制振动网式雾化器可显著提高药物的递送剂量，且微细粒子分数更高，提示布地奈德纳米混悬液经振动网式雾化器给药具有较好的开发前景。

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甘露醇对地塞米松PLGA 植入剂体外释放行为的影响

陈燕娜，栾瀚森*，王浩

2017, 48(08): 1148. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2017.08.010

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采用热熔挤出法制备地塞米松- 聚乳酸- 羟基乙酸共聚物(PLGA) 植入剂，并通过体外释放度、质量损失、相对分子质量变化、差示扫描量热法(DSC) 和扫描电镜等探究甘露醇对地塞米松植入剂释放的影响。DSC 结果表明，处方中的甘露醇经热熔挤出后依然以晶体的形式存在于体系中，并且在释放过程中，甘露醇含量高，其从体系中释放的速率越快。体外释放结果显示添加甘露醇可以消除地塞米松PLGA 植入剂体外释放的迟滞期，并延长释放周期。对含5％、10％和15％甘露醇处方的体外释放数据用零级释放模型进行拟合，相关系数r 分别为0.991、0.997、0.980。质量损失、相对分子质量变化和扫描电镜的分析结果表明，随着甘露醇含量的增加，PLGA 的降解速率降低，而这主要是由于PLGA的自身催化诱导降解效应受到抑制造成的。此外，添加甘露醇能在释放和制备过程中形成孔道，从而改变药物的释放和传质机制。

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采用高压均质法制备阿苯达唑纳米脂质体的工艺优化

陈蓓，高惠静，陈春燕，王建华，赵军*

2017, 48(08): 1156. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2017.08.011

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采用单因素和Box-Behnken 设计- 效应面法优化了微射流高压均质法制备阿苯达唑纳米脂质体的处方和工艺参数。分别以均质压力、均质温度、阿苯达唑与大豆磷脂质量比为考察对象，以基于平均粒径和包封率的综合指标为评价指标，在单因素考察结果的基础上采用3 因素3 水平星点设计继续试验，对结果进行二项式拟合，再用效应面法筛选出最佳工艺条件。结果确定最优工艺为：制备温度37 ℃，均质压力137.90 MPa，均质次数8 次，阿苯达唑与大豆磷脂质量比为1 ∶ 2。所得纳米脂质体的粒径为(208.25±2.13)nm，包封率为(96.16±0.74)％，粒径与包封率的实测值与预测值的偏差分别为0.94％和0.05％。透射电镜显示纳米脂质体粒径均一，呈球状分布；在室温及4 ℃放置6 个月稳定性良好。

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依巴斯汀滴丸剂的制备及溶出度考察

刘岐，刘帅，杨长水，丁圣清，倪晨辉

2017, 48(08): 1164. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2017.08.012

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用熔融法制备依巴斯汀滴丸，利用Box-Behnken 响应面法优化滴丸剂处方与制备工艺，并对预测结果进行验证。结果表明所得模型预测性较好，优化处方工艺为：药物与基质的比例为1 ∶ 3.4、基质中聚乙二醇(PEG) 4000 ∶ PEG6000 的比例为1 ∶ 0.41、熔融温度为84 ℃。采用X 射线粉末衍射法(XRD) 及差示扫描量热(DSC) 对优化滴丸剂表征，并以市售片剂为对照考察自制滴丸的溶出性能。结果表明，优化后所制得的滴丸剂中药物以非晶态存在；5 ～ 30 min 滴丸的溶出速度明显高于市售片剂，且滴丸的60 min 溶出率为(89.0±4.8)％，片剂则为(78.0±4.7)％。

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瑞舒伐他汀钙中有关物质的HPLC 法测定

赵桂芳1,2，刘杰1,2，刘军3，张贵民1,2*

2017, 48(08): 1194. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2017.08.017

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建立了高效液相色谱法测定瑞舒伐他汀钙(1) 原料药中的有关物质，采用Waters C18 色谱柱，以水( 用冰乙酸调至pH 3.5) ∶甲醇∶乙腈(54 ∶ 18 ∶ 28) 为流动相，检测波长242 nm。方法学验证结果显示，1 中各有关物质分离完全，本法专属性强、灵敏度高、耐用性好，结果准确可靠。1 中的有关物质(2 ～ 10) 分别在0.20 ～ 10、0.79 ～ 20、0.83 ～15、0.29 ～ 10、0.60 ～ 10、0.58 ～ 10、0.66 ～ 10、0.64 ～ 30 和0.53 ～ 10 μg/ml 范围内线性关系良好，平均回收率为98％～ 102％，RSD 均小于5％。

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拉坦前列素滴眼液中2 种立体异构体杂质的UPLC-MS 测定

曹广超1，韩后良2，张继文2，张磊3

2017, 48(08): 1199. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2017.08.018

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建立了超高效液相色谱- 四极杆- 静电场轨道阱高分辨质谱法定量检测拉坦前列素(1) 滴眼液中的2 种立体异构体杂质——5,6- 反式拉坦前列素(2) 和15S- 拉坦前列素(3)。采用Thermo Accucore-C18 色谱柱，流动相为甲醇∶乙腈∶水( 用冰乙酸调至pH 3.0，48 ∶ 12 ∶ 40)。采用加热电喷雾离子源，正离子扫描模式，扫描范围m/z 300 ～ m/z 600。采用FullMS 模式检测，1、2 与3 的监测离子均为[M+Na]+m/z(455.277±0.003)。2、3 在1 ～ 100 ng/ml 范围内线性关系良好，回收率为96.50％和95.22％，RSD 为1.99％和2.34％；定量限均为3 pg/ml。

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帕博昔布原料药粒径的激光散射法测定

秦士慧，冯中，张贵民*

2017, 48(08): 1203. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2017.08.019

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建立了激光散射法测定帕博昔布原料药的粒径及其分布。采用Malvern Mastersizer 3000 型激光粒度分析仪，HydroMV 湿法进样器。帕博昔布在水中易团聚，需加入适当的分散剂来促进粒子在水中的均匀分散。设定参数为：搅拌速度2 000 r/min，遮光度10％～ 17％，背景与样品的测量时间10 s，样品折射率1.48，吸光率0.01。该法准确、简便、重复性好，可用于帕博昔布原料药的粒径分析。

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药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information

我国药用辅料关联审评审批政策的剖析与建议

谭燕美1，由春娜1*，董敏2

2017, 48(08): 1208. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2017.08.020

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本文对比了我国新实施的药用辅料关联审评审批制度与之前的单独审批制度、ICH 成员国辅料管理制度的异同，对该制度的实施带来的机遇和挑战进行剖析，旨在为我国辅料监管提供建议和思考。

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药学管理与信息 Pharmaceutical Management & Information

艾司奥美拉唑的全球专利现状分析

宗在伟1，任国严1，肖明芳2，王艳丽2，杨晓莉2

2017, 48(08): 1215. https://doi.org/10.16522/j.cnki.cjph.2017.08.021

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艾司奥美拉唑是消化性溃疡用药市场上的佼佼者，是“重磅炸弹”级药物。本文从申请趋势、区域分布、申请人、技术构成、以及专利引证角度对艾司奥美拉唑的专利情况进行了总体分析。还从时间轴、技术主题等角度分析了原研公司的专利布局。希望对国内相关制药企业了解艾司奥美拉唑知识产权现状有所帮助。

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