2020 年美国食品药品监督管理局(FDA) 批准上市新药53 个，其中化学小分子38 个、生物制品15 个。本文根据 FDA 批准的新药说明书以及相关文献和专利情况，简要介绍化学小分子药物的概况、适应证、作用机制、剂型规格、不良反应和合成路线等，以及生物制品的相关情况。

本研究采用固液相合成法制备索玛鲁肽。固相合成法制备直链肽Aib8,Arg34GLP-1(7-37) 以及脂肪侧链酰化剂，在碱性条件下用合成的脂肪链酰化剂对直链肽Lys26 进行修饰，得到索玛鲁肽，并通过时间分辨荧光共振能量转移免疫测定法对自制的样品进行生物活性测定。结果显示两个批次的样品生物活性相当，其EC50 是利拉鲁肽的1/2。该工艺原料价廉易得、收率高，易于工业化生产。

预灌封注射器(PFS) 作为包装和给药双重功能的产品，凭借自身的优势，在生物药物领域的应用越来越广泛。 PFS 在发展的同时，其作为包装材料也面临着一些挑战。PFS 各组合件与药物发生相互作用的可能性很大，特别是作为润滑剂的硅油与生物药物之间存在相容性问题。硅油会迁移至注射液中形成不溶性硅油滴，也可能引起蛋白质药物的聚集、增加不溶性微粒等问题。本文综述了PFS 的发展、PFS 常用的硅化技术、硅油引起的不溶性微粒问题及其解决方案等方面的研究进展。

随着中国GMP2010 版的实施，风险管理已广泛运用于制药行业，而变更控制作为制药质量体系要素之一，如何将质量风险管理有效运用到变更控制中，是众多企业面临的主要问题。本文根据质量风险管理的理念和工具，将变更控制的评估分为初步的风险评估和详细的风险评估，同时介绍了基于风险管理的变更控制方法以及如何将质量风险管理集成到现有的变更控制系统，使变更控制评估更加充分、有效，从而确保变更带来的风险得到有效的控制，保证产品质量和患者安全。

本文阐述了仿制药研发中如何根据原研制剂杂质谱剖析测得结果，来科学合理地制订仿制原料药与仿制制剂中杂质控制策略，并从临床用药的宏观角度和具体杂质研究的微观思路上阐明杂质研究中应把握的“度”，为仿制药杂质的理性研究提供一些借鉴。

干粉吸入制剂作为医药行业近年来的研究热点，具有非常优越的应用前景，其研发生产对干粉的粉末特性具有严格的要求。药物﹑载体及添加剂的物料性质﹑环境以及处理条件则决定了各种粒子间作用力的相对大小，进而影响粉末的宏观性质。通过多种手段了解干粉的粉末特性，选择最优的处理条件﹑处方模式﹑装置设计是干粉吸入制剂研发的关键。

为提高吉非替尼(1) 口服吸收生物利用度，通过机械化学技术，即采用GMS 10-8 型滚动式球磨机分别制备了以羟丙基-β- 环糊精(HP-β-CD) 与阿拉伯半乳聚糖(AG) 为载体的1 包合物，并采用核磁共振弛豫时间(T2)、扫描电镜(SEM)、差示热量扫描(DSC)、粉末X- 射线衍射(P-XRD) 对包合物进行物理表征。体外试验显示1/HP-β-CD 包合物将1 溶解度由0.77 g/L 增至2.16 g/L，药物在120 min 时的溶出率由60％增至92％；1/AG 包合物将1 溶解度增至1.32 g/L，药物在120 min 时的溶出率增至75％。大鼠体内试验显示：1 原料药、1/AG 包合物及1/HP-β-CD 包合物的绝对生物利用度分别为56.94％、81.63％和78.48％。本试验制备的1 与AG、HP-β-CD 的球磨产物均为包合物，它们成功地改善了原料药的溶解度、体外溶出及体内吸收行为，可为后续开发低药物剂量、高口服吸收生物利用度的1 剂型提供帮助。

2019 年美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准上市新药 48 个，其中化学小分子 38 个、生物制品 10 个。本文根据 FDA 批准的新药说明书以及相关文献和专利情况，简要介绍化学小分子药物的概况、适应证、作用机制、剂型规格、不良反应和合成路线等，以及生物制品的相关情况。

2018 年美国食品药品监督管理局(FDA) 批准上市新药59 个，其中化学小分子42 个、生物制品17 个。本文根据 FDA 批准的新药说明书以及相关文献和专利情况，简要介绍化学小分子药物的概况、适应证、作用机制、剂型规格、不良反应和合成路线等，以及生物制品的相关情况。

本研究改进了抗病毒药盐酸利匹韦林(1) 的合成工艺。甲酰乙酸乙酯(2) 和S- 甲基异硫脲(3) 反应得2- 甲硫基- 4- 羟基嘧啶(4)。在甲磺酸催化下，4 与4- 氨基苄腈(5) 在乙二醇二甲醚中反应得到4-[(4- 羟基嘧啶-2- 基) 氨基] 苄腈 (6)，反应温度由200 ℃降至110 ～ 120 ℃。6 与溴化氢/ 乙酸溶液反应得到4-[(4- 溴嘧啶-2- 基) 氨基] 苄腈(7)。用乙酸钯和三( 邻甲基苯) 膦代替10％钯炭作为催化剂，4- 溴-2,6- 二甲基苯胺(8) 与丙烯腈(9) 反应得到(E)-3-(4- 氨基- 3,5- 二甲基苯基) 丙烯腈(10)，其顺式异构体含量由20％降至0.60％，后处理时用重结晶代替柱色谱分离纯化，收率由 48％提高至87％。7 和10 在缚酸剂1,1,3,3- 四甲基胍(TMG) 的作用下发生缩合反应，再与草酸成盐、纯化得到1，纯度 99.92％，1 顺式异构体的含量降至0.08％。优化后的工艺操作简便，总收率52％ ( 以2 计)。

布洛芬是临床上广泛应用的一种非甾体抗炎药，有超过50年的使用历史。近年来基于布洛芬的结构修饰仍在进行，以求获得活性更高的化合物或解决其存在的不良反应。本文从对布洛芬进行结构修饰的不同策略角度出发，对近年来的研究进行综述，并介绍了近年一些可用于布洛芬结构修饰的有机合成方法学研究，为布洛芬结构修饰的进一步发展提供参考。

本文总结了目前国内用于治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19) 临床试验的22 个化学药物的化合物专利、作用机制、适应证、剂型规格及合成路线等，以期为从事抗2019 新型冠状病毒新药及仿制药研究的医药企业、研究机构提供有益参考。

膜剂系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。国内最早于1970 年代开始研制避孕药膜，膜剂品种于 1985 年被中国药典收录。膜剂相比传统制剂具有独特的临床优势，给药方便，患者顺应性高，可提高药物的生物利用度，而且采用适宜的成膜材料可以延缓药物的释放，减少给药频率。本文概述了膜剂的处方和生产工艺，综述了口腔膜剂、眼用膜、阴道膜和牙周膜等膜剂的特点、研究和应用现状及其质量评价方法。

药物共晶是改善难溶性药物理化性质的一种有效方法，对药物共晶溶解行为的研究是目前药物共晶研究领域的一个研究热点。本文综述了近年来药物共晶筛选、制备及溶解研究的新进展，重点论述了关于药物共晶溶解的研究方法及研究成果，包括共晶的溶解度、特性溶出速率测量，介绍了一种新型的特性溶出速率测试方法(表面溶解紫外成像测试系统)；关于溶解理论研究，介绍了共晶的理论溶解度及共晶的热力学稳定溶解度的计算方法，共晶溶解过程中的溶液介导相转变现象(SMPT)的产生及抑制该现象的相关研究。

5- 硝基水杨醛与氯乙基吡咯烷盐酸盐经亲核取代得到5- 硝基-2-[ 2-( 吡咯烷-1- 基) 乙氧基] 苯甲醛，然后经醛基还原、取代、硝基还原及成盐得到3-[ ( 烯丙氧基) 甲基] -4-[ 2-( 吡咯烷-1- 基) 乙氧基] 苯胺二对甲苯磺酸盐，接着与4-[3-[ ( 烯丙氧基) 甲基] 苯基] -2- 氯嘧啶缩合得到N-[3-[ ( 烯丙氧基) 甲基] -4-[2-( 吡咯烷-1- 基) 乙氧基] 苯基]-4-[3-[( 烯丙氧基) 甲基] 苯基] 嘧啶-2- 胺，最后经烯烃复分解反应得到pacritinib 盐酸盐，总收率约13％ ( 以5-硝基水杨醛计)。

多晶型现象在药物结晶领域普遍存在。同一种药物的不同晶型尽管化学组分相同，却具有不同的理化性质，因此晶型是药品研究和开发的一个重要内容。从药物质量控制角度来看，药物晶型的不同可能会引起生物利用度的差异，不仅会影响到药物的稳定性和后续加工(过滤、干燥、制剂等)过程，而且会影响到药物的临床效果。本文从药物晶型的筛选与控制、结晶过程分析以及工程技术进展等方面对近年来药物结晶工业的发展情况进行总结和分析，并从连续结晶技术和数值模拟等方面展望了药物结晶工业未来的发展方向。

2017 年美国食品药品监督管理局(FDA) 批准上市新药46 个，其中化学小分子34 个、生物制品12 个。本文根据FDA 批准的新药说明书以及相关文献和专利情况，简要介绍化学小分子药物的概况、适应证、作用机制、剂型规格、不良反应和合成路线等，以及生物制品的相关情况。

本文首先对基因毒性杂质进行了必要的介绍，通过具体案例对药物合成与工艺中常见的潜在基因毒性杂质的警示结构进行分析和归类，并通过实例重点探讨了药物合成工艺过程中如何釆用“避免-控制-清除”的策略与方法，分析了一些跨国制药公司的成功经验与进展。

2015 年美国食品药品监督管理局(FDA) 批准上市新药45 种，其中化学小分子32 个、生物制品13 个。本文根据FDA 批准的新药说明书以及相关文献专利情况，简要介绍化学小分子药物的概况、适应证、作用机制、剂型规格、不良反应和合成路线等，以及生物制品的相关情况。

印度仿制药产业无论在医药制度、创新意识及国际化战略等方面都先于我国，已建立了全球竞争优势。本文比较中印两国仿制药产业在获批情况、医药制度、质量认证及国际化模式等方面的差异，为我国仿制药提高国际竞争力提出建议。我国应把握国家医药国际化战略机遇，借鉴印度成功经验，确定适合我国医药国际化发展的道路。

2016 年作为“十三五”开局之年，我国医药工业主要经济指标表现较好，均呈现稳步回升态势，主营业务收入增速一直保持在10％以上，较上年同期明显回升；利润总额表现突出，增速已超过15％，处于近两年来的最高水平。2016年底医药制造业工业增加值增速为10.8％，不仅较上年同期上升0.9 个百分点，且高出全国工业增加值4.8 个百分点，在全国工业各行业中排名靠前。

药学研究阶段是药品研究的基础部分，在此阶段建立质量管理体系对研究过程进行管控，有利于后续研究及药品最终质量的保证。本文介绍了天津市汉康医药生物技术有限公司药学研究部门的质量管理体系建立的过程及执行后的效果分析。对实际建立过程总结经验并提出建议，以期为药学研究过程的质量管理提供实例参考。

基于对注射剂风险控制认识的不断加深，我国药监部门大幅提高了注射剂的研发及评价的技术要求。近年，注射剂的变更申请数量较大。本文在梳理日常技术审评工作的基础上，结合近年未获得批准的部分注射剂变更申请的案例分析，对注射剂变更研究的思路、现状和存在的问题进行了分析。

在大量文献调研的基础上，总结了常用药用辅料尤特奇的特性及其在口服固体制剂中的应用。尤特奇的成膜过程与其最低成膜温度(MFT) 及玻璃化转变温度(Tg) 有关。尤特奇主要分为pH 依赖型和渗透型两大类。pH 依赖性可在不同pH 值环境中溶解，常用于定位释放。其中，Eudragit E 系列在增溶、掩味、防潮等方面的应用较常见。渗透型材料既可用作缓释材料，还可与其他材料联用来调节药物释放，如利用不溶性尤特奇的不同渗透性开发的EudrapulseTM、EudramodeTM、EudracolTM 等应用技术。此外，简单介绍了尤特奇在制剂新技术(3D 打印和静电纺丝) 中的应用。

日本自1950 年实施药价基准制度起，就建立了医保药品支付价格调整机制，在管控药品价格、降低药品和医疗费用支出、保证价格公开合理等方面取得了显著成效。本文首先系统分析了日本支付价格调整制度，包括调整原则、调整依据、调整方法和价格公示四个方面，然后实证分析了日本支付价格调整制度的实施效果。最后借鉴日本支付价格调整经验，提出构建我国医保药品支付标准调整机制的意见和建议。

过氧化氢干雾(vaporized hydrogen peroxide，VHP) 灭菌常作为隔离器无菌保证的首选。但由于VHP 极强的氧化性，对VHP 敏感的药品( 如蛋白类) 和不适用于VHP 灭菌的物品( 如胶塞、工器具等) 都不宜直接置于VHP 灭菌环境中。本试验表明，呼吸袋和储液袋置于VHP 灭菌环境中时可被穿透。因此考察了不同膜材组成的包装袋对VHP 的阻隔性。通过检测灭菌过程中包装袋内的VHP 浓度，观察到由超低密度聚乙烯共聚物(ULDPE)/ 乙烯- 乙酸乙烯酯共聚物(EVA)/ 乙烯- 乙烯醇共聚物(EVOH)/ULDPE 膜、聚乙烯(PE)/EVOH/ULDPE 膜、聚酯纤维/EVOH/PE 膜、聚酰胺(PA)/EVOH/ PE/PE/ULDPE 膜材制成的包装袋可有效阻隔VHP 穿透。

虽然药品上市许可持有人(Marketing Authorization Holder，MAH) 制度自2016 年已经开始试点，但是MAH 制度与现行制度尚不能有效衔接，如果不及时完善这些问题，将导致在实施过程中存在诸多盲点与漏洞，不利于MAH 制度的推广。本文梳理了MAH 制度在实施过程中与现行制度的矛盾点，并提出自己的思考与建议。在借鉴国外经验的基础上结合我国实际情况，提出合理的解决措施，通过理顺这些问题使我国MAH 制度顺利施行。

本文以日本创新药物的审批管理政策为研究对象，分析目前日本创新药物审批管理现状，并结合量化数据探讨政策实施效果。结果显示，日本创新药物审批管理在提升新药的上市速度、上市数量及临床价值方面均产生了显著效果，激发了制药企业的创新热情，保障了公众用药需求，并引导了产业对于药品社会效益的关注。建议我国从构建多种特殊审评通道，明确专家审议的法律地位及完善沟通咨询体系的建设三方面，对创新药物审批管理政策进行调整和完善。

化学药合成过程中水分残留不利于反应的进行，还影响药物及制剂的稳定性、理化性质、溶出及药理作用等，因此水分几乎是大多数药物合成中的必测项目，通过有效除水严格控制反应体系中水分的含量至关重要。本文综述了水分的存在形式，常见除水剂和脱水剂的种类、作用原理与除水能力，以及在药物合成的应用，为药物合成反应中水分的去除提供参考。

近年来，以纳米粒为载体的递药系统研究取得了较大进展，然而纳米粒在体内会产生免疫原性和纳米毒性。因此，细胞膜作为一种更安全有效的载体已成为药物传递领域的研究热点。将细胞膜与纳米粒进行结合，不仅能增加纳米粒的生物相容性，还可以通过选择不同种类细胞膜，如血细胞、干细胞或细菌细胞等，使纳米粒获得靶向性、不易被免疫系统识别且能延长体循环时间等多种生物学特性。本文介绍了具有生物伪装功能的细胞膜修饰纳米粒的制备方法、特性和应用，以期促进纳米粒在药物传递领域的应用。

建立了液相色谱- 串联质谱(UPLC-MS/MS) 法同时测定人血浆中的依那普利( 1) 和依那普利拉( 2)。流动相为 80％甲醇( 含0.5％甲酸) ∶ 0.5％甲酸，总流速0.3 ml/min，选用Waters Acquity UPLC BEH 色谱柱，采用电喷雾电离源正离子模式、多反应监测(MRM) 进行定量分析。1 和2 分别在0.5 ～ 200 ng/ml 和0.2 ～ 80 ng/ml 范围内线性关系良好，回收率为99.71％和99.59％。1 的日内、日间精密度小于2.9％，2 的日内、日间精密度小于9.4％。1 和2 准确度偏差范围为-2.86％～ 1.04％。验证结果显示，应用本法测定人血浆中1 及2 无明显基质效应，高脂基质及溶血基质不影响方法准确性。本方法成功应用于1 及2 空腹及餐后的药动学研究。

本研究以N,N'- 羰基二咪唑代替文献中常用的高毒的氯甲酸苯酯，先与环丙胺反应生成N- 环丙基-1H- 咪唑-1- 甲酰胺，不经纯化，直接与4-(4- 氨基-3- 氯苯氧基)-7- 甲氧基喹啉-6- 甲酰胺反应制得乐伐替尼，总收率73％，纯度99.2％。本工艺操作简便、收率高，适合工业化生产。

通过以“立方液晶”、“非层状液晶”、“cubosomes”、“cubic liquid crystalline”等为关键词，组合查询PubMed、中国知网、维普和万方数据库中有关于立方液晶的形成机制、相转变影响因素及作为天然药物载体研究的相关文献并进行综述，以期为立方液晶递送系统的深入研究与发展提供借鉴与思考。

醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS) 是羟丙甲纤维素的乙酸酯和琥珀酸酯的混合物，因此具有两亲性。HPMCAS 的玻璃化转变温度约为120 ℃，因具有pH 依赖性而常用作肠溶包衣材料。近年来，HPMCAS 作为难溶性药物无定形固体分散体(SD) 载体的应用研究日渐增多。HPMCAS 不仅对常用的SD 制备工艺[ 溶剂蒸发法、热熔挤出法、喷雾( 冷冻) 干燥法和球磨法] 具有良好的适应性，而且可抑制SD 在贮存、体外溶出和体内吸收过程中的药物重结晶现象，提高SD 稳定性。本文综述了近年来HPMCAS 在SD 应用中的研究进展。

本文通过对中国药企海外并购现状的描述统计和典型案例分析，总结经验，并提出对当前中国医药企业的海外并购策略。中国医药企业的海外并购应当在公司整体战略的指导下，基于各企业生命周期，选择是否海外并购以及合适的并购标的，同时区位上可以优先选择“一带一路”国家，并更加重视并购后整合。

采用流化床底喷包衣工艺制备含盐酸普拉克索的两种膜控小丸，分别达到速释和缓释目的，再将其按一定比例混合后制备成盐酸普拉克索双相缓释胶囊。采用单因素试验和星点设计- 效应面法，以自研胶囊和原研制剂(Siforl) 在pH 6.8磷酸盐缓冲液(PBS) 中释放行为的相似性为评价指标，优化了自制胶囊的处方。验证试验表明，优化后的自制胶囊与原研制剂在pH 6.8 磷酸盐缓冲液( 未经历或经历在pH 1.2 盐酸中释放1 或2 h) 中的释放行为相似( 相似因子均大于50)。以Beagle 犬为模型，考察了自制胶囊和原研制剂的体内药动学行为。采用LC-MS/MS 法测定血浆中盐酸普拉克索浓度，并采用非房室模型计算两制剂的药动学参数。结果表明，自研双相缓释胶囊与原研制剂的cmax 为(1 118.3±121.9) 和(1 108.6±183.2)pg/ml，AUC0 → ∞ 为(18 227.5± 1 870.8) 和(16 321.8±2 327.5)pg·ml-1·h，提示两制剂相似。

以自制的(R,R)-Salen-Co( Ⅲ )·BF3(4) 催化外消旋α- 萘基缩水甘油醚(2) 的水解动力学拆分，获得高光学纯度的(S)-α-萘基缩水甘油醚[(S)-2] 和(R)-3-(α- 萘氧基)-1,2- 丙二醇(5)，并采用Sharpless 的“一锅法”将5 转化为(R)-2。(R)-2 和(S)-2分别与1-(2- 甲氧基苯基) 哌嗪(3) 反应得到(R)- 和(S)- 萘哌地尔，ee 值98％。

建立了高效液相色谱法测定噻托溴铵及其有关物质。使用Diamonsil-C18 色谱柱，流动相为0.03 mol/L 辛烷磺酸钠溶液( 含0.5％三乙胺，用磷酸调至pH 3.3) ∶甲醇∶乙腈(50 ∶ 20 ∶ 30)，检测波长238 nm。噻托溴铵与有关物质的分离度良好。噻托溴铵在0.01 ～ 1.0 mg/ml 范围内线性关系良好，平均回收率为100.1％，RSD 为0.16％。

4-(2- 氨基乙基) 苯磺酰胺与5- 甲基吡嗪-2- 羧酸缩合得N-[4-( 氨基磺酰基) 苯基] 乙基-5- 甲基吡嗪-2- 甲酰胺，然后与环己基异氰酸酯酯化制得降血糖药格列吡嗪，总收率约84％。该法避免了繁琐的氨基保护与脱保护步骤，简化反应步骤，提高收率，且原料易得，后处理简单，工业化生产后已取得显著经济效益。

2016 年美国食品药品监督管理局(FDA) 批准上市新药22 种，其中化学小分子12 个、生物制品10 个。本文根据FDA 批准的新药说明书以及相关文献和专利情况，简要介绍化学小分子药物的概况、适应证、作用机制、剂型规格、不良反应和合成路线等，以及生物制品的相关情况。