%0 Journal Article %A 鲍广龙,张乃华,张立,朱安国,张贵民 %T 阿加曲班关键中间体(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯的合成新工艺 %D 2022 %R 10.16522/j.cnki.cjph.2022.04.007 %J 中国医药工业杂志 %P 477-480 %V 53 %N 04 %X 该文报道了新型凝血酶抑制剂阿加曲班关键中间体 (2R,4R) -4- 甲基 -2- 哌啶甲酸乙酯 (1) 的合成新工艺。以 4- 甲基环己酮 (2) 为起始原料,与盐酸羟胺反应制得 4- 甲基环己酮肟 (3),3 在对甲苯磺酸 / 二氯化锌作用下经 Beckmann 重排生成 5- 甲基氮杂环庚 -2- 酮 (4),4 经溴化铜溴代得到 3- 溴 -5- 甲基氮杂环庚 -2- 酮 (5),5 经 Favorski 重排制得 4- 甲 基 -2- 哌啶甲酸乙酯 (6),6 经减压分馏获得反 -4- 甲基 -2- 哌啶甲酸乙酯 (7),最后 7 经 L-(+)- 酒石酸拆分,得目标产品 1,纯度 99.58%,光学纯度 99.13%,总收率约 9%(以 2 计 )。改进后的新工艺操作简便,生产过程更安全,适合工业化生产。 %U http://www.cjph.com.cn/CN/10.16522/j.cnki.cjph.2022.04.007